Funktionelle fødevarers rolle i kutan anti-aging
May 11, 2022
Kontakt venligstoscar.xiao@wecistanche.comfor mere information
Oralt tilskud af mikronæringsstoffer, eller funktionelle fødevarer, for at forhindre aldring har vundet stor opmærksomhed og popularitet, efterhånden som samfundet ældes og bliver mere velhavende, og efterhånden som videnskaben afslører de patologiske mekanismer ved aldring. Ældning af huden kombinerer biologisk ældning og ydre ældning forårsaget overvejende af sollys og andre miljøgifte. Anti-aging funktionelle fødevarer udøver deres indflydelse hovedsageligt gennem deres antioxidante og anti-inflammatoriske virkninger, og ophæver derved kollagennedbrydning og/eller øger procollagensyntese. Klinisk dokumentation, der understøtter en rolle i at forebygge kutan aldring, er tilgængelig for orale kosttilskud såsom carotenoider, polyphenoler, klorofyl, aloe vera, vitamin C og E, rød ginseng, squalen og omega-3 fedtsyrer. Kollagenpeptider og proteoglycaner hævdes at give byggesten i den dermale matrix. Denne anmeldelse opsummerer de aktuelle undersøgelsesresultater om disse funktionelle fødevarer.
Nøgleord: Functional foods, Photoaging,Antioxidant, kollagen
INTRODUKTION
Kutan aldring er den sammensatte sum af biologisk aldring og ydre aldring på grund af miljøfaktorer, herunder sollys, rygning, forurening og betændelse. Uanset ætiologi involverer ældningsprocessen i det væsentlige dannelsen af reaktive oxygenarter (ROS) med efterfølgende signaltransduktion og aktivering af transkriptionsfaktorerne aktivatorprotein 1 (AP-1) og nuklear faktor-kB (NF-kB). AP-1 øger udskillelsen af matrix-nedbrydende enzymer kaldet matrix metalloproteinaser (MMP'er), hvilket resulterer i nedbrydning af den dermale matrix, inklusive kollagen [1]. Funktionelle fødevarer og 'nutraceuticals' omfatter alle former for fødevarer med sundhedsmæssige eller medicinske virkninger. Ifølge en international undersøgelse tager omkring 69 procent af voksne på verdensplan vitaminer, mineraler eller kosttilskudsprodukter dagligt [2].cistanche herbaDer er en stadig stigende interesse for anti-aldringsstoffer, der stammer fra fødevarer, og da aldringsprocessen uundgåeligt involverer generering af reaktive iltarter, er orale kosttilskud med antioxidantegenskaber de mest populære. Disse omfatter botaniske stoffer med carotenoider eller polyphenoler, isoflavoner, vitaminer, coenzym Q10, fytoøstrogener, probiotika og omega-3 fedtsyrer. Derudover er kollagenpeptider og hyaluronsyre, som giver byggesten til huden, på markedet.

Klik venligst her for at vide mere
Endogent antioxidantforsvar omfatter ikke-enzymatisk (f.eks. urinsyre, glutathion, bilirubin, thioler, albumin og ernæringsfaktorer såsom vitamin C og E, -caroten, ubiquinon og phenoler) og enzymatiske (f.eks. superoxiddismutaser, glutathionperoxidaser, og katalase) komponenter.cistanche penis vækstSelvom ernæringsmæssige antioxidanter alle hovedsageligt er frie radikaler, virker de gennem forskellige mekanismer og i forskellige rum: 1) de neutraliserer direkte frie radikaler, 2) de reducerer peroxidkoncentrationer og reparerer oxiderede membraner. 3) de slukker jern for at reducere ROS-produktionen, og 4) de neutraliserer ROS via lipidmetabolisme, dvs. kortkædede frie fedtsyrer og kolesterylestere [3].
I modsætning til topisk anvendte kosmetiske præparater kompliceres virkningerne af bioaktive diætforbindelser af det faktum, at de skal gå gennem mave-tarmkanalen, krydse tarmbarrieren, nå blodcirkulationen og derefter fordeles til målvævet, huden [4 ].
KAROTENOIDER
Beta-caroten er et meget lipofilt, planteafledt carotenoid, der har provitamin A (retinol)ROS-dæmpende aktivitet [5] og derfor er blevet brugt til behandling af erytropoietisk protoporfyri og til at øge solskoldningstærsklen. Den maksimale dosis anbefalet af Food and Drug Administration er 300 mg/d [6]. Hos 30 fotograferede kvindelige forsøgspersoner forbedrede 90 dage med 30 mg/d B-carotentilskud rynker og elasticitet i ansigtet, øgede type I procollagen mRNA-niveauer, faldt UV-induceret thymin-dimer-farvning og reduceret 8-hydroxy-2'-detox-guanosin-farvning, hvilket viser dens anti-foto-ældningseffekt; dog reducerede 90 mg/d-caroten den minimale erytemdosis (MED) og havde en tendens til at øge thymin-dimer-farvningsceller efter tilskud (fig. 1)[7].

Cistanche kan anti-aging
Da MED er et mål for kutan reaktivitet over for UV-bestråling, synes 90 mg/d -caroten at gøre huden mere modtagelig for UV-induceret erytem. Derudover havde UV-induceret direkte kutan DNA-skade, målt ved thymin-dimer-farvning, en tendens til at stige, omend ikke-signifikant, i højdosisgruppen. Oxidativ DNA-skade, målt ved 8-OHdG-farven, var ikke signifikant påvirket af højdosis-caroten. Tilsammen har doseringen af -caroten betydning: 30 mg/dag gavnlige virkninger på kutan fotoældning, men enkelte 90 mg/d kosttilskud anbefales ikke.
Astaxanthin er et xanthophyll-carotenoid, der er vidt udbredt i marine organismer og er ansvarlig for den røde farve af hummere og rejer. Det har kraftige antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber med 10-fold større antioxidantvirkning end andre carotenoider og 100-fold større virkning end -tocopherol [8].cistanche salsa fordeleVores gruppe fandt ud af, at astaxanthin i kosten (2 mg/d) kombineret med kollagen (3 g/d) forbedrer ansigtets elasticitet og hudbarriereintegritet, opregulerer type I procollagen genekspression og reducerer MMP-1 og -12 udtryk hos mennesker sammenlignet med placebo (upublicerede data).
POLYFENOLER OG ISOFLAVONER
Naturlige polyfenoler eller flavonoider er ikke kun plantepigmenter, men også kraftfulde antioxidanter, der beskytter planter mod sygdomme. Flavonoider kan opdeles i 7 underklasser: flavoner (apigenin, luteolin, etc., flavonoler (quercetin, etc., flavanoner (hesperidin osv.), flavanonoler (taxifolin), flavanoler (catechin, epigallocatechin gallat osv.), isoflavoner ( genistein, daidzein osv.), anthocyaniner og anthocyanidiner.

Resveratrol er en lille polyphenolforbindelse, der findes i rød drueskind, nødder, frugter og rødvin. Mange undersøgelser har antydet, at denne forbindelse har anti-kræftfremkaldende virkninger, der kan tilskrives dens frie radikaler-fjernende evne [9] og anti-inflammatoriske virkninger [10]. Det har vist sig at beskytte mod udtømning af endogene antioxidantforsvarsenzymer, undertrykke H2O2- og NO-produktion samt lipid- og proteinoxidation, hæmme aktivering af mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) og NF-kB og hæmme apoptose gennem aktivering af p53 aktivitet [11].cistanche tubulosa dosering redditDet har dårlig biotilgængelighed, og op til 5 g resveratrolindtag er blevet beskrevet som sikkert [12]; I et nyligt pilotstudie med 10 raske frivillige blev resveratrol imidlertid vist at besidde cytokin-potentierende, pro-inflammatoriske egenskaber med en signifikant stigning i TNF-a og aktivering af alternativ NF-k B-signalering, hvilket tyder på forbedret immunovervågning som mekanismen bag dets anti-kræftfremkaldende virkninger [13].

Grøn te-polyfenoler har vist sig at forhindre UVB-induceret proteinoxidation og MMP-ekspression i musehud [14]. Epigallocatechingallat (EGCG) omfatter 59 procent af det samlede catechiner og er ansvarligt for det meste af teens biologiske aktivitet, og oral EGCG-tilskud har vist sig at øge MED, hudbarrierefunktionen og reducere UVB-induceret hudskader hos rotter [15] . Imidlertid har lignende undersøgelser på mennesker ikke vist sådanne effekter [16,17], formentlig fordi den menneskelige dermis danner en stærkere barriere for absorption fra vaskulaturen [18], hvilket berettiger yderligere kliniske undersøgelser med høj metodisk kvalitet.
Sojabønneisoflavon, et velkendt anti-aldringsmiddel, omtales også som et fytoøstrogen, fordi det har en kemisk struktur, der ligner østrogen [19]. I hårløse musemodeller forårsager diætetiske sojaisoflavoner mindre rynker på huden i UV-bestrålet hud end i kontroller, med en samtidig stigning i kollagenaflejring, hvilket til dels skyldes de hæmmende virkninger på UV-induceret MMP-ekspression og efterfølgende kollagennedbrydning [20] . Hos mennesker mindskes fine rynker i ansigtet efter 12 ugers isoflavon-aglycontilskud [21]; mere robuste kliniske undersøgelser er imidlertid nødvendige for at underbygge disse indledende fund.
ANDRE BOTANIKKER
Vi rapporterede, at klorofyl forbedrer ansigtsrynker og elasticitet hos kvindelige frivillige over 45 år, som modtog to forskellige doser klorofylekstrakttilskud i 90 dage. Sammenlignet med baseline var type I procollagensyntese øget med en væsentlig reduktion i UV-induceret thymin-dimer-farvning og UV-induceret apoptose af keratinocytter på en dosisafhængig måde [22]. I betragtning af ROS' afgørende rolle i fotoaldring, spekuleres klorofyls antioxidantegenskaber for at spille en rolle i at reducere rynker, epidermal DNA-skade og apoptose.
Aloe vera gel er opnået fra frugtkødet af en tropisk kaktus, der tilhører liljefamilien med påståetanti-inflammatorisk, helbredende, fugtgivende, antibakterielle, svampedræbende og antivirale egenskaber. Kosttilskud af aloe vera-gel (lav dosis, 1.200 mg/d; høj dosis, 3.600 mg/d) hos 30 fotograferede kvindelige frivillige i 90 dage resulterede i forbedringer i ansigtets rynker og elasticitet, en stigning i type I procollagen mRNA-niveau og en reduktion i MMP-1 mRNA-niveauer ved begge doser. Sammenlignet med baseline stiger type I procollagen immunfarvning i hele dermis i begge grupper (fig. 2)[23].cistanche แอ ม เว ย์Der er ikke fundet nogen dosis-respons sammenhæng i de testede doser. Den kendte terapeutiske virkning af aloe vera skyldes dets immunstimulerende egenskaber, der tilskrives tilstedeværelsen af polysaccharider; polysacchariderne har ingen signifikant antioxidantaktivitet [24]. En acetyleret glucomannan, acemannan, er det biologisk aktive, dominerende polysaccharid, der har vist sig at øge kollagenbiosyntesen, sandsynligvis gennem makrofagimmunostimulering [25].
C- OG E-VITAMINER
Vitamin C (ascorbinsyre) er den vigtigste vandopløselige endogene antioxidant; det er en kraftig hæmmer af lipidperoxidation, regenererer E-vitamin i lipoproteiner og mem-

braner, og er afgørende for produktionen af kollagen. Det har vist sig at give en lang række fordele, herunder at sænke blodtrykket og mindske infektionsepisoder i daglige doser på 500 mg til 6 g [26]; der er dog ikke rapporteret nogen fordele vedrørende hudens aldring. Vitamin E (a-tocopherol) er et lipidopløseligt antioxidant vitamin, der findes i cellemembraner og cirkulerende lipoproteiner. Vitamin E kan også forbedre immunfunktionen, hvilket reducerer infektionsraten hos ældre forsøgspersoner [27]. For en systemisk fotobeskyttende effekt kræves flere hundrede mg/d, og doser op til 800 mg/d er blevet taget i årevis uden skade. Vitamin C og vitamin E virker synergistisk [28]. Samtidig oral indtagelse af disse to vitaminer har vist sig at reducere UV-induceret hudbetændelse, i modsætning til begge vitaminer alene, som ikke har vist nogen beskyttende virkning [29]. Adskillige kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at de to vitaminer virker synergistisk for at reducere solskoldningsreaktioner og øge MED [30]. Desværre har oral tilskud af vitamin C og E vist sig utilstrækkelig til at forhindre hudældning på grund af deres dårlige opløselighed, ineffektive hudpermeabilitet eller ustabilitet under opbevaring [31]. Kemisk modifikation af molekylerne eller nye leveringssystemer ville gøre optimeret levering af disse molekyler til huden mulig i fremtiden. På den anden side er der nogle lovende rapporter om blandinger af antioxidanter: en antioxidantkombination indeholdende vitamin C og E, carotenoider, selen og proanthocyanidiner reducerer MMP-1 sammenlignet med placebo hos mennesker[32] og en kombination af vitamin C og E, pycnogenol og kæmpenatlysolie mindsker også rynker og MMP, mens kollagensyntesen øges hos hårløse mus [33]. Begge undersøgelser antyder, at antioxidanter er effektive, når de arbejder sammen.
RØD GINSENG
Rødderne af Panax ginseng er blevet brugt som en generel tonic i orientalsk medicin i flere tusinde år. Rød ginseng fremstilles ved at dampe og lufttørre P. ginseng og har efter sigende mere bioaktivitet end hvid ginseng, som derefter skrælles og lufttørres i form [34]. Rød ginseng indeholder forskellige ginsenosider, der har antioxidant, immunstimulerende og anti-aldringsaktivitet. Vores gruppe udførte det første kontrollerede menneskelige studie på 82 kvindelige frivillige for at vurdere rød ginsengs virkning på fotoældret hud. Sammenlignet med placebo havde gruppen, der tog 3 g/d af en rød ginsengekstrakt-holdig urteblanding i 24 uger, nedsat ansigtsrynker med samtidig stigning i type I procollagensyntese(fig.3) og fibrillin-1-fibre længde (fig. 4). Derfor blev der for første gang givet objektive beviser for en reduktion i ansigtsrynker ved langvarig indtagelse af rød ginseng; den kliniske forbedring blev underbygget af biokemiske og histologiske beviser for øget kollagen- og elastisk fibersyntese i dermis [35]. Den kliniske forbedring kan skyldes aktiveringen


af COLlA2-promoter og Smad-signalering [36], selvom ginsengs østrogenlignende aktivitet [37], og/eller desuden gennem øgede hyaluronanniveauer af en metabolit af ginsenosider [38].
SQUALENE OG ANDRE LIPIDER
Squalen er et flerumættet alifatisk kulbrinte, der er rigeligt i hajleverolie. Vores gruppe rapporterede tidligere, at 27 g/dag (høj dosis) oral squalentilskud i 90 dage reducerede ansigtsrynker, mens 13,5 g/dag (lav dosis) øgede type I procollagen mRNA niveauer og MED [39]. Begge dosisgrupper havde et signifikant fald i ansigtets erytem. Begge doser af squalen beskyttede mod UV-induceret keratinocytskade, som vist ved reducerede thymin-dimer-farvningsceller og apoptotiske celler i huden. Antioxidantvirkningen af squalen kan være impliceret i alle disse fænomener. Den forbigående løse afføring blev dog oplevet af 35 procent af forsøgspersonerne i lavdosisgruppen og 55 procent i højdosisgruppen, hvilket gjorde højdosis squalentilskud uegnet til behandling af hudældning.

Lipidforbindelser fra honningbi royal geléekstrakter, som er sammensat af for det meste mellemlange alifatiske fedtsyrer, har vist sig at have in vitro kollagenproduktionsfremmende effekter. 10-hydroxy-2-decansyre, en karakteristisk bestanddel af lipider i royal gelé, stimulerer normale humane dermale fibroblastcellelinjer og producerer transformerende vækstfaktor (TGF) 1, et cytokin, der inducerer kollagensyntese [40 ,41]; disse resultater mangler dog endnu at blive bekræftet i kontrollerede kliniske forsøg.
Når de indtages i store mængder fra 4 til 10 g/d, reducerer eicosapentaensyre (EPA) og andre omega-3 fedtsyrer niveauet af pro-inflammatoriske og immunsuppressive mediatorer, herunder PGE2, IL-6.IL -8 og TNF-a, mens de reducerer UV-induceret p53-opregulering i huden, reducerer DNA-strengbrud og øger solskoldningstærsklen, hvilket giver beskyttelse mod UV-induceret hudskader [42,43].
KOLLAGEN-PEPTIDER
I en undersøgelse af Proksch et al, oral tilskud af kollagenhydrolysat sammensat af specifikke kollagenpeptider
(2,5 g/d eller 5,0 g/d i 8 uger) øget hudelasticitet hos midaldrende kvinder efter 4 ugers tilskud og en hudfugtende effekt blev observeret hos kvinder over 50 år. Tilskuddet havde en langvarig effekt, især hos kvinder over 50 år [44]. Tidligere undersøgelser har vist, at kollagenhydrolysat absorberes i fordøjelseskanalen, forekommer i humant blod delvist i en lille peptidform og aflejres i huden i op til 96 timer [45]. Fødevareafledte kollagenpeptider i humant blod er kemotaktiske for dermale fibroblaster [46], og de øger migrationen og væksten af musehudsfibroblaster [47]. En kontrolleret undersøgelse viste, at type I og IV kollagen stiger, mens MMP-2 falder, hvilket antyder, at effekten af kollagen er proteinspecifik [48], og giver bevis for den forbedrede hudelasticitet. I dyreforsøg inducerede oral administration af kollagenpeptid en stigning i fibroblasttæthed og dannelse af dermale kollagenfibriller i smågrisehud [49] og undertrykte UVB-inducerede fald i hudhydrering, epidermal hypertrofi og opløseligt type I kollagen i musehud [49] 50].
PROTEOGLYKANER
Proteoglycaner (PG) er en familie af komplekse makromolekyler bestående af et kerneprotein med kovalent bundne glycosaminoglycankæder. Hos hårløse mus hæmmede oral administration af PG med høj molekylvægt fra laksenæsebrusk UVB-induceret hudældning, dvs. øget erytem og transepidermalt vandtab og nedsat hydrering på en molekylvægtsafhængig måde [51]. Ud fra nedsatte serum- og dorsale inflammatoriske cytokinniveauer spekuleres det i, at PG virker på tarmimmuniteten og forbedrer hudens tilstand ved at hæmme overskydende inflammatorisk cytokinproduktion induceret af UVB-bestråling. Aggrecan, den mest udbredte PG i brusk, blev vist at binde til hyaluronsyre in vivo[52]; i modsætning hertil viste chondroitinsulfat, et nedbrydningsprodukt af laksenæsebrusk PG, ingen gavnlige anti-fotoaldringseffekter [53]. Derfor er de kutane anti-aldringseffekter af PG molekylvægtsafhængige [51].
KONKLUSION
Fordelen ved funktionelle fødevarer er, at når de går igennem inaktive former for systemisk cirkulation, kan de derefter distribueres til alle hudafdelinger--inklusive epidermis, dermis, subkutant fedt og talg [4]--af hele kroppen, hvilket er meget mere bekvemt og effektivt end at anvende kosmetik lokalt. Mange producenter er allerede begyndt at lancere strategiske kombinationer af nutraceuticals og cosmeceuticals. Funktionelle fødevarer med nogle tegn på kutane anti-aldringsegenskaber omfatter carotenoider, polyphenoler, andre planteprodukter, vitamin C og E, rød ginseng, squalen, omega-3 fedtsyrer, kollagenpeptider og proteoglykaner. Men da effektiv regeringsregulering af anti-aldringsinterventioner mangler, kan forbrugerne blive vildledt af producentens påstande. Desuden kan langsigtet tilskud af et enkelt mikronæringsstof i højere doser føre til "oversvømmelse" af organismen og endda være skadeligt. Derudover tyder nogle undersøgelser på mennesker, at antioxidanttilskud kan sløve de gavnlige virkninger af træning hos mennesker, sandsynligvis ved at ophæve gavnlig ROS-signalering, der stimulerer mitokondriel biogenese og ekspression af oxidantforsvarsbiomolekyler [54,55]. Producenterne arbejder derfor i øjeblikket på at opnå "Nutri-målretning", hvilket betyder at akkumulere visse mikronæringsstoffer selektivt i specifikke målvæv ved hjælp af nanokolloider, mikroemulsioner og andre midler. Bolden ligger hos hudlæger: de bør være flittige til at teste den videnskabelige rigtighed af producentens påstande om sundhedsfordelene ved adskillige anti-aldringsstoffer til gavn for alle forbrugere og patienter. Samtidig bør læger blive ved med at uddanne patienter om vigtigheden og overlegen effektivitet af topisk solcreme og retinoidbrug sammenlignet med funktionelle fødevarer til at forhindre hudældning.
Denne artikel er udvundet af Soyun Cho: Functional Foods and Cutaneous Anti-aging
