En faste-efterlignende diæt og C-vitamin: Vending af anti-aldringsstrategier mod kræft

Venligst kontaktoscar.xiao@wecistanche.comfor mere information

ABSTRAKT

I søgen efter anti-aldringsinterventioner med forskellige virkninger på normale celler og kræftceller viser vi, at cyklusser af en faste-efterlignende diæt plus farmakologiske doser af C-vitamin kan være effektive til at målrette mod KRAS-mutante kræftformer. Denne tilgang repræsenterer en lovende strategi, der er i stand til at beskytte organismen, mens den dræber kræftceller.

ARTIKELHISTORIEModtaget 7. juni 2020 Revideret 29. juni 2020 Accepteret 30. juni 2020

Nøgleord:Faste-lignende diæt; vitamin C: KRAS-mutant cancer; jernstofskiftet

Periodiske faste- eller faste-efterlignende diætcyklusser har vist sig at reducere metaboliske markører/risikofaktorer forbundet med aldring og aldersrelaterede sygdomme som diabetes, hjerte-kar-sygdomme og kræft hos både mus og mennesker.' Klinisk anvendelse af faste eller mund- og klovsyge i onkologi dukker også op med flere afsluttede eller igangværende kliniske forsøg.

Klik venligst her for at vide mere

MKS er kaloriebegrænsede plantebaserede diæter, der indeholder lavt proteinindhold, lavt sukkerindhold og højt fedtindhold, som repræsenterer en mere gennemførlig og sikrere mulighed end faste, der kun er vand. Vigtigt er det, at vores nylige undersøgelser viste, at MKS forsinker tumorprogression og forstærker kemoterapieffektiviteten gennem både immunuafhængige og immunafhængige mekanismer, mens de beskytter sundt væv mod kemo-associerede bivirkninger i forskellige cancermodeller.flavonoid ekstraktionsmetode pdf"Disse fænomener er kendt som henholdsvis differentiel stresssensibilisering og differentiel stressmodstand.

Cistanche kan anti-aging

I de senere år er C-vitamin i farmakologiske doser genopstået som et potentielt anti-cancer-molekyle." I nærværelse af metaller, og især jern, udøver en høj dosis C-vitamin en pro-oxidant virkning ved at generere hydrogenperoxid og hydroxylradikaler via Fenton-kemi." Nylige fund har vist, at tumorceller, der bærer en aktiverende mutation i Kirsten Rat Sarcoma viral onkogen homolog, bedst kendt som KRAS, er mere modtagelige for farmakologiske doser af C-vitamin end KRAS-vildtype.flavonoidergrad KRAS-mutationer er blevet påvist i de mest dødelige tumortyper (i ~ 45 procent af kolorektale cancere, ~ 90 procent af bugspytkirtel duktale adenokarcinomer og ~ 30 procent af lunge adenokarcinomer), og de er ofte forbundet med resistens over for de fleste standarder behandlinger.8 Så fr, forsøg på selektivt at målrette RAS-signalering har vist begrænset effektivitet i klinikken, hvilket peger på behovet for nye behandlinger, der er effektive mod disse aggressive tumorer.

For at imødekomme dette behov viser vi i vores seneste arbejde, at MKS-cyklusser forstærker højdosis C-vitamin-anti-cancer-effekter i en række kræfttyper. Vi fremlægger især bevis for, at en MKS-lignende dyrkningstilstand in vitro, henviste til til som Short-Term Starvation (STS), synergerer med C-vitamin ved selektivt at dræbe KRAS-mutante tumorceller afledt af kolorektal, bugspytkirtel- og lungecancer. I overensstemmelse med den differentielle følsomhed, som vi observerede i cancercellelinjer, blev kolorektale cancerceller genetisk modificeret at udtrykke mutantformen af ​​KRAS er mere sårbare over for STS plus C-vitamin toksiske effekter end deres KRAS-vildtype modstykke.

Hos mus forstærker cyklusser af MKS højdosis C-vitamin til at forsinke tumorprogression i xenograft, syngene og ortotopiske modeller af tyktarmskræft. Det er vigtigt, at mund- og klovsyge- og vitamin C-kombinationsterapien ikke forårsager toksicitet for normale celler in vitro, og den er sikker og veltolereret i forskellige musestammer.

tabt imperium cistanche

Vores resultater afslører, at den selektive effekt af MKS og højdosis C-vitamin i kræftceller med en KRAS-mutant baggrund er forårsaget af den differentielle regulering af det stress-inducerbare protein Heme Oxygenase-1 (HO-1 ).HO-1 ved at katabolisere hæm i carbonoxid(CO), biliverdin og frit jern, som hurtigt sekvestreres af HO-1-afhængig ferritin-induktion, udøver anti-apoptotisk, anti-inflammatorisk og antioxidante egenskaber. Af alle disse grunde er HO-1 ofte overudtrykt som et forsvar mod kemoterapi i forskellige tumortyper, og det er forbundet med resistens mod standardbehandlinger." Vi fandt ud af, at KRAS-mutante cancerceller reagerer på C-vitaminbehandling ved at opregulerer HO-1 og begrænser følgelig vitamin C-pro-oxidantvirkning (figur 1).

Vores data viser, at MKS er i stand til at vende HO-1 opregulering og på grund af den deraf følgende reduktion i ferritinniveauer fører det til en stigning i frie reaktive jern- og oxygenarter, der forårsager DNA-skade og celledød (figur 1). I overensstemmelse med vores resultater, vender antioxidanter såsom glutathion og N-acetylcystein, hydrogenperoxidopfanger-katalase og jernchelatoren desferrioxamin STS-afhængig sensibilisering til C-vitamin ved at standse pro-oxidantreaktionerne og generering af hydrogenperoxid.

Interessant nok påvirkes HO-1-ekspression ikke ved behandling med C-vitamin i KRAS-vildtype-tumorceller, og i disse vildtypeceller udøver MKS/STS en modsat effekt ved at opregulere i stedet for at reducere HO{{3 }} niveauer.

I overensstemmelse med vores tidligere undersøgelser, der demonstrerer differentiel stresssensibilisering ved faste/FMD i tumorceller og mus, peger denne undersøgelse på KRAS-mutationer som en af ​​mediatorerne af disse differentielle virkninger på HO-1/Ferritin-ekspression og død i normal og kræftceller.hesperidin brugerI overensstemmelse med vores resultater undertrykker HO-1-aktivering evnen af ​​STS til at forstærke vitamin C-toksicitet, hvorimod dens farmakologiske hæmning eller genetiske nedregulering efterligner STS ved at sensibilisere kræftceller over for behandlingen.

Til støtte for vores opdagelse indikerer analysen fra Cancer Genome Atlas Database (TCGA), at patienter, der bærer KRAS-mutant tyktarmsadenokarcinom, men ikke KRAS-vildtype tyktarmstumorer, med lavt intratumorferritin-ekspressionsniveau udviser længere 3- og 5-y overordnet overlevelse sammenlignet med patienter, der bærer høje intratumorferritin-mRNA-niveauer, hvilket understøtter HO-1/ferritin-reguleringens rolle i udviklingen af ​​tyktarmskræft, der huser KRAS-mutation.

Vores tidligere undersøgelser viste, at MKS-cyklusser forstærker kemoterapieffektiviteten i forskellige tumortyper, og derfor undersøgte vi også, om denne nye behandling baseret på kombinationen af ​​to interventioner, der vides at forsinke cellulær aldring, også kunne øge effektiviteten af ​​standardbehandling. Interessant nok fandt vi, at den ikke-toksiske kombinationsbehandling med mund- og klovsyge plus C-vitamin er lige så effektiv som oxaliplatin plus C-vitamin til at forsinke tumorprogression, mens kombinationsbehandlingen med tredobbelt mund- og klovsyge, C-vitamin og kemoterapi er den mest effektive.

tabt imperium cistanche

Sammen med andre igangværende undersøgelser afslører disse resultater nye muligheder for anvendelse af flere interventioner, som er ikke-toksiske eller endda kan være gavnlige for normale celler og organer i kræftbehandling. Især MKS og farmakologisk vitamin C-terapi kunne repræsentere en ny lovende intervention, der skal testes i fremtidige kliniske forsøg til behandling af KRAS-mutante kræftformer.

Offentliggørelse af potentielle interessekonflikter

I overensstemmelse med Taylor & Francis' politik og etiske forpligtelser som forsker, rapporterer VDL, at han har en aktieandel i L-Nutra, en virksomhed, der kan blive påvirket af den forskning, der er rapporteret i det vedlagte papir.

Finansiering

Dette arbejde blev støttet af Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)(IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, BCl61452-CDMRP-bevillingen fra Breast Cancer Research Program Breakthrough Award og US National Institute on Aging-NationalInstitutes of Health (NIA-NIH) bevilger AG034906 og AG20642.

Denne artikel er uddraget fra MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020, BIND. 7, NEJ. 5, e1791671 (3 sider) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671