Fucoxanthins beskyttende fordele ved stråling
Mar 19, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Del Ⅰ: Fucoxanthin ændrer apelin-13/APJ-vejen i visse organer fra bestrålede mus
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet & et al.
INTRODUKTION
Eksponering forioniserende stråling (IR) er forekommet under radiologi (diagnostisk eller interventionel), strålebehandling og erhvervsmæssig eksponering istrålingMark. Højstrålingdoser forårsager død, hvorimod subletale doser kan inducere forskellige sygdomme, såsom cancer, hjerte-kar-sygdomme og grå stær[1]. De skadelige virkninger af IR (ioniserende stråling) eksponering involverer induktion af vævsskade medieret gennem aktivering af pro- og antiproliferative endogene signalveje, inflammation og oxidativ stress i en synkroniseret sekvens af handlinger, der ændrer den homøostatiske ligevægt mellem overlevelse og celledød [2]. Mekanismen af IR (ioniserende stråling)som frembringer disse effekter afhænger hovedsageligt af dannelsen af forskellige frie radikaler og molekylære arter i celler, såsom superoxid(O2.-), nitrogenoxid (NO), hydroxylradikalet (OH·), hydrogenperoxid(H, O2) og peroxynitrit (ONOO-), der produceres via direkte interaktioner eller efterfølgende metabolitter af IR (ioniserende stråling)og forårsage skade på cellulært DNA-indhold, proteiner og lipider. Derudover har Reisz et al.[3] og Yahyapour et al.[1] anført, at i forskellige organer, IR (ioniserende stråling)kan kraftigt påvirke immunsystemet, ved at ændre antallet og funktionen af immuncellerne, hvilket fører til ændringer i de normale immunresponser. Således kontinuerlig frie radikaler produktion og kronisk inflammation, der opstår efterstrålingeksponering kan forstyrre organfunktionen og efterfølgende forårsage flere sygdomme. Som eksponering for IR (ioniserende stråling)er uundgåeligt ledsaget af produktionen af høje niveauer af reaktive oxygenarter (ROS), så håndteringen af denne handling kunne give en metode til at undgå de skadelige virkninger på normalt væv vedstrålingeksponering. Derfor,strålingmodforanstaltninger bør anvendes til at reducere de farlige virkninger af IR.Strålingmodforanstaltninger klassificeres i henhold til deres indgivelsestidspunkt i:(i)radioprotektorer brugt før IR (ioniserende stråling)eksponering for at beskytte celler og væv mod at blive beskadiget (i) radiodæmpende middel påført kort efter eksponeringen for IR (ioniserende stråling) at reparere væv før forekomsten af symptomer; og (ii) terapeutiske midler indgivet efter IR (ioniserende stråling)eksponering for at forbedre helingen af skader via regenerering af væv. Radioprotektorer er forskellige midler, der virker via forskellige mekanismer, der involverer: fjernelse af frie radikaler og ROS; forbedring af DNA-reparationsprocessen; synkronisering af celler; forbedre antioxidant- og redox-følsomme gener; modulerende cytokiner og vækstfaktorer; inhibering af apoptose; genbrug af lægemidler og vævsregenerering. Opfangning af frie radikaler er den mest almindelige mekanisme for radiobeskyttelse, hvorimod ændringen af vækstfaktorer, cytokiner og redoxgener ser ud til at være en effektiv strategi [4].
Apelin og dets endogene ligand APJ (apelinreceptor; et medlem af de G-proteinkoblede receptorer, svarende til angiotensin II-receptorlignende -1) kan udøve betydelige biologiske virkninger i forskellige væv og organer. De kan styrke hjertets kontraktilitet, regulere immunforsvaret, mave-tarmfunktionen og insulinfølsomheden og fremme celleproliferation, migration og angiogenese. Derudover producerer apelin vigtige virkninger på fysiologien og patofysiologien af lever- og nyrefunktion og spiller en afgørende rolle i kropsvæske-homeostase [5,6]. Mange beviser pegede på det stærke forhold mellem oxidativ stress og apelin/APJ-interaktion. Apelin kan hæmme dannelsen og frigivelsen af ROS[7]. I modsætning hertil rapporterede Li et al.[8] at apelin-13 øger dannelsen af ROS-forbundet til eksistensen af oxidativt stress, der direkte fører til vaskulær skade og en række inflammatoriske reaktioner. Således er funktionen af apelin/APJ-signalvejen et tveægget sværd i fornærmelser, der involverer oxidativt stress og inflammatoriske relaterede sygdomme, som rapporteret af Zhou et al.[7]. Derfor er der stadig visse kontroverser og tvivl om den nøjagtige effekt af apelin/APJ-signalvejen under forskellige forhold. Lægemidler, der retter sig mod apelin/APJ-vejen, kan anbefales som en ny terapi for relaterede oxidative stress og inflammatoriske sygdomme.
En hel del beviser afslørede et positivt forhold mellem oxidativt stress og inflammation, og hver fører til den anden i en feedforward-mekanisme. Overproduktionen af ROS inducerer en oxidativ modifikation af biomolekyler, der fører til forbedring af signaleringskaskader og aktivering af transkriptionsfaktorer, som er knyttet til generne af pro-inflammatoriske mediatorer og initierer de inflammatoriske reaktioner. Inflammation får immunceller til at udskille forskellige cytokiner, som fremkalder yderligere immunceller nær oxidativt stress og genererer ROS på det inflammatoriske sted, hvilket forårsager forøget oxidativ stress og vævsskade [9]. Studiet af Ren et al.[10] nævnte, at miltens -7-nikotinacetylcholinreceptor (-7nAchR) er en primær receptor for den kolinerge antiinflammatoriske vej (CAP), der udviser udbredte antiinflammatoriske reaktioner og den immunmodulerende respons for at opretholde immunhomeostase . Desuden udtalte Veidt et al.[11], at monocyt kemoattraktant protein-1(MCP-1) fungerer som en pro-inflammatorisk mediator, der inducerer produktionen af andre pro-inflammatoriske molekyler end blot kemokin. Det fremmer pro-inflammatoriske reaktioner i humane tubulære epitelceller via opregulering af det pro-inflammatoriske interleukin-6(I-6) og adhæsionsmolekylet, intercellulært adhæsionsmolekyle-1(ICAM{ {19}}), gennem de klassiske inflammatoriske veje, der involverer sekvensspecifik DNA-binding af nuklear faktor-B(NF-kB) og aktiverende protein-1. Under det normale fysiologiske miljø kontrolleres de regelmæssige virkninger af matrixmetalloproteinaser (MMP'er) på niveauet af transkription (aktivering af precursor-zymogener) og interaktion med specifikke ekstracellulære matrix-(ECM)-bestanddele. MMP'er er zinkholdige enzymer, der ødelægger ECM og proteiner i bindevæv. Denne proteolytiske effekt af MMP'er deltager i vaskulær ombygning, cellulær migration og behandling af ECM. Vævsinhibitor af metalloproteinaser (TIMP) fremkalder en komplementær mekanisme med MMP'er for at undgå overdreven nedbrydning af ECM. En ubalance mellem dem kunne inducere overdreven MMP-aktivitet, der fører til patologiske ændringer i strukturen af karvæggen, der er indbyrdes relateret til vaskulær sygdom [12]. Derudover viste Jain et al.[13], at laktatdehydrogenase(LDH), en oxidoreduktase-enzym, som findes i alle levende celler og overvåger membranintegritet, frigives til cytoplasmaet ved celsius af beskadigede celler mere end normale celler.
Håndtering af kronisk inflammation eller inflammation er generelt et kritisk punkt i kampen for at tæmme farlige sygdomme forbundet med disse uønskede lidelser. I dag er en alternativ tilgang istrålingbeskyttelsesforskning er orienteret mod at bruge naturlige forbindelser med mange biologisk positive påvirkninger til at overvinde adskillige sundhedsproblemer og biologiske ændringer på grund af deres brede sikkerhedsmargin og mange gavnlige egenskaber (såsom antioxidant, immunstimulering, anti-inflammatorisk og antitumor).
Fucoxanthin(FX), et xanthophyllderivat, er det førende carotenoid dannet i brunalger. FX udviser en række farmakologiske egenskaber og biologiske funktioner, herunder antioxidant, antiviral, anticancer, antidiabetisk, UV-forebyggende, neurobeskyttende og undertrykker inflammation uden bivirkninger[14-16] på grund af dets unikke funktionelle grupper, herunder en sjælden allenisk binding og et 5,6-monoepoxid inden for dets molekylære konstruktion[15].
Alligevel er den potentielle rolle for apelin/APJ-vejen og hvordan dens interferens med andre mediatorer kan være involveret i at mediere den skadelige virkning af y-strålingeksponering er endnu ikke klarlagt. Derfor er den aktuelle undersøgelse designet til at undersøge (i) effekten af y-strålingpå apelin-13/APJ-vejen og dens relevans for visse fysiologiske processer i leveren, nyren, lungen og milten hos bestrålede mus, og (i)om effekten af FX på ændringerne kan ske i apelinen{{ 1}}/APJ pathwayin væv i disse organer. For at nå disse mål overvågede denne undersøgelse proteinekspressionen af apelin-13/APJ-vejen og bestemte oxidativ stressstatus {hypoxia-inducerbar faktor-1 (HIF-1), lipidperoxidation [measuredas] malondialdehyd (MDA)], reduceret glutathion (GSH) og glutathionperoxidase (GSH-PX)}. De pro- og antiinflammatoriske molekyler [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 og tumornekrosefaktor- (TNF-) ] blev bestemt i forskellige musegrupper. Histopatologiske undersøgelser af matrixmetalloproteinasebalancen (MMP-2, MMP-9 og TIMP-1) blev udført på vævet opnået fra disse fire organer.
MATERIALER OG METODER
Materialer
Fucoxanthin(FX) blev opnået fra Serene Dew-tilskud. Til western blot-analyse blev antistofferne mod apelin-13(katte nr. CAS 217082-58-1) og -actin(mus monoklonalt antistof kat nr.sc-47778) opnået fra Santa Cruz Biotechnology, og de andre antistoffer mod APJ(kanin polyklonalt antistof kat nr.ab214369), NF-xBp65-Ser536(kat nr. ab76302) og -7nAchR(kanin polyklonalt antistof, kat nr.ab10096) var fra Abcam . De andre kemikalier og reagenser, der anvendes i denne undersøgelse, er fra Sigma-Aldrich Chemical Co. USA.
Strålingsanlæg
Mus blev udsat for y-bestråling af hele kroppen (RAD) ved hjælp af canadisk y-celle-40(137 Cs). Bestrålingsprocedurer blev udført ved NCRRT (Cairo, Egypten) med en dosishastighed på 0 ,4 Gy min- af y-stråler.
Dyr
De schweiziske albinomus voksne voksne mus (vejer 22-25 g), der blev brugt i denne undersøgelse, blev hentet fra den egyptiske organisation for biologiske produkter og vacciner (Cairo) avlsenhed. Mus blev akklimatiseret og holdt på vand ad libitum og en standard kommerciel pelletdiæt i 1 uge.
Eksperimentel plan
Mus blev opdelt i fire lige store grupper (10 mus/gruppe). (i) Kontrolgruppe: normale mus modtog kun fysiologisk saltvand ip. (i)RAD gruppe: mus blev udsat for y-stråling(2,5 Gy uge-l). (ii) FX gruppe: mus har injiceret ip med FX i en dosis på 10 mg kg' dage opløst i fysiologisk saltvand i 4 uger ifølge Ma et al. [8]; og (iv) FX plus RAD gruppe: mus blev behandlet med FX og blev udsat for -stråling.FX blev administreret (ip.) i 3 dage før y-ray eksponering for at stimulere og påtvinge en prækonditioneringsstatus i normale celler for at overvinde og opretholde de efterfølgende skadelige virkninger induceret af bestråling for at opnå strålebeskyttelse og adaptive responser af de eksponerede væv . Y-strålingsdosen blev valgt i overensstemmelse med undersøgelsen af Zakaria[18], der havde til formål at bestemme de farlige virkninger af lave på hinanden følgende doser under eksponering for -bestråling af mange arbejdere inden for det medicinske, industrielle og petroleumsfelt, som kan blive udsat under en lille strålingsulykke til lave eller moderate y-stråledoser(1,5,2,2,5,3 og 3,5 Gy). Dette fører til akutte effekter på organismers sundhedseffektivitet og ydeevne. I den aktuelle undersøgelse har vi således valgt 2,5 Gy som en moderat dosis for at undersøge dets virkning på apelin-13/APJ-vejen. Fireogtyve timer efter den sidste dosis FX fastede mus natten over og blev derefter aflivet under let diethyletherbedøvelse. Hjerteperforering udtog blodprøver, som blev centrifugeret til adskillelse af serum og biokemiske vurderinger. Målvævene (lever, nyre, lunge og milt) blev skåret ud, derefter vasket i iskold saltvandsopløsning og forberedt til de biokemiske og histopatologiske undersøgelser. Efter strålingseksponering blev disse fire vitale organer valgt til at undersøge sammenhængen mellem dem i form af samordnet regulering af oxidativt stress og inflammatoriske mediatorer påvirket af dysreguleringen af apelin-13/APJ-vejen.
Biokemiske analyser
MDA, slutproduktet af lipidperoxidation, blev analyseret i henhold til Yoshioka et al.[19], GSH-indholdet blev analyseret i henhold til Ellman [20], proteinkoncentration blev detekteret ifølge metoden ifølge Lowry et al.[21] under anvendelse af Folin-Ciocalteu-reagens, og aktiviteten af GSH-PX blev målt ifølge metoden ifølge Gross et al. [22]. Aktiviteter af AST (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) blev analyseret som beskrevet af Reitman og Frankel [23]. Urinstof og kreatinin blev målt i henhold til teknikkerne fra henholdsvis Fawcett og Scott [24] og Bartles et al.[25]. Niveauerne af HIF-1,MCP-1,LDH, de inflammatoriske mediatorer IL-10,IL-6,IL-1,TNF- og C-reaktivt protein (CRP), MMP-2,MMP-9 og TIMP-1 blev vurderet af ELISA-kits (R&D Systems) i henhold til producentens instruktioner.
RESULTATER
Virkning af FX på oxidativ og antioxidantstatus af visse organer i y-bestrålede mus
Dataene illustreret i fig. 1 viste, at niveauerne af MDA, GSH, GSH-PX og HIF-1 ikke var signifikant ændret i leveren, nyren, lungen og milten i FX-gruppen sammenlignet med kontrolmus. Det viste fig. 1 imidlertidstrålingeksponering i henhold til den nuværende protokol inducerede betydelige ændringer i oxidativt stress og antioxidantstatus for visse museorganer. HIF-lo og MDA niveauerne steg signifikant (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">stråling, en betydelig forbedring i oxidativ og antioxidantstatus manifesteret ved et signifikant fald (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Fig. 1. Virkning af FX på oxidativ (HIF-1 og MDA) og antioxidantstatus (GSH og GSH-PX) af (A) lever, (B) nyre, (C) lunge og (D) milt i -bestrålede mus. Data er udtrykt som middelværdier ± SEM (n=6 uafhængige værdier).
Kolonner med forskellige bogstaver (a, b, c ... ) inden for det samme histogram er signifikant forskellige, og kolonner med de samme bogstaver er ikke signifikant forskellige ved P < 0.05.="" kontrolgruppe,="" normale="" mus;="" rad="" gruppe,="" mus="" udsat="" for="" -stråling;="" fx="" gruppe,="" mus="" behandlet="">fucoxanthin; og FX plus RAD gruppe, mus behandlet med FX og udsat for -stråling.
Virkning af FX på inflammatoriske reaktioner af visse organer i y-bestrålede mus
Data opnået fra denne undersøgelse viste, at det inflammatoriske respons (IL-6, MCP-1 og IL-10) i leveren, nyren, lungen og milten i FX-gruppen ikke blev ændret signifikant sammenlignet med kontrolmusene. Proteinekspressionen af milt -7nAchR blev heller ikke ændret signifikant i FX-gruppen sammenlignet med kontrolmus. I modsætning hertil ændrede dataene for de inflammatoriske responsmediatorer i visse organer sig væsentligt hos mus udsat for y-bestrålingsammenlignet med de normale mus (fig. 2). Blandt dem steg MCP-1 og IL-6 betydeligt (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">stråling. Som vist, MCP-1 og IL-6 i alle organer(lever, MCP-1 53.68 procent og IL-641.21 procent ;nyre, MCP-1 52 ,78 procent og IL-658,69 procent ;lunge,MCP-1 54,17 procent ogIL-651,62 procent ;og milt,MCP-142,92 procent og IL{ {16}}.33 procent) af FX＋RAD-gruppen var signifikant (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Fig. 2. Virkning af FX på inflammatoriske reaktioner i (A) lever (MCP-1 og IL-6), (B) nyre (MCP-1 og IL-6) , (C) lunge (MCP-1,
IL-6 og IL-10) og (D) milt (MCP-1, IL-6 og IL-10) med repræsentativ western blot-analyse af {{5 }}nAchR (54 kDa) med dens
SDS-PAGE normaliseret til -actin (43 kDa) proteinekspression i -bestrålede mus. Data er udtrykt som middelværdier ± SEM
(n=6 uafhængige værdier). Kolonner med forskellige bogstaver (a, b, c ... ) inden for det samme histogram er væsentligt forskellige og
kolonner med de samme bogstaver er ikke signifikant forskellige ved P < 0.05.="" kontrolgruppe,="" normale="" mus;="" rad-gruppe,="" mus="">
til -stråling; FX gruppe, mus behandlet medfucoxanthin; og FX plus RAD gruppe, mus behandlet med FX og udsat for
-stråling.
Virkning af FX på y-bestråling-induceret ændring i apelin-13/APJ/NF-kB-signalering
Dataene eksemplificeret i Fig. 3 (histogrammer og western blot-output) viste, at proteinekspressionen af apelin-13 og dets receptor APJ og et komplekst protein NF-kB (en inducerbar transkriptionel faktor) ikke var ændret i leveren, nyre, lunge og milt fra mus administreret FX sammenlignet med normale mus. Proteinekspressionen af apelin-13, PJ og NF-kB steg imidlertid signifikant (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Virkning af FX på ændringer induceret i MMP-2, MMP-9, TIMP-1 og LDH af visse organer i bestrålede mus
Data vist i fig. 4 afslørede, at aktiviteterne for MMP-2 og MMP-9, TIMP-1-niveauet og LDH-aktiviteten ikke var væsentligt ændret (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">strålingviste en signifikant (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Virkning af FX på ændringer induceret i den fysiologiske funktion af lever og nyre i bestrålede mus
Leverfunktionen, som vist af resultaterne af ALT- og AST-enzymer i serum fra mus, der modtog FX, blev ikke ændret signifikant (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">stråling, øgedes aktiviteterne af disse to enzymer (ALT 1.32-fold og AST 1.84-fold) signifikant (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">strålingsammenlignet med RAD-gruppen (fig. 5).
Med hensyn til nyrefunktion viser dataene illustreret i fig. 5, at koncentrationen af urinstof og kreatinin i serum fra mus, der modtog FX-behandling, ikke var signifikant ændret (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">strålingstimulerer en signifikant stigning (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">strålingeksponering viste indholdet af urinstof (20,73 procent ) og kreatinin (32,79 procent ) en signifikant (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
Virkning af FX på ændringerne induceret i systemisk inflammation af y-bestrålede mus
Figur 6 afslører, at der ikke var nogen signifikante ændringer (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">strålingmedførte en utrolig forbedring i serumniveauer af de fire målte inflammatoriske markører sammenlignet med RAD-gruppen, med et signifikant fald i TNF- (30,34 procent), IL-1 (30,89 procent) og CRP (42,73 procent) , og en signifikant stigning i niveauet af IL-10(1.35-fold).
Histopatologisk undersøgelse
Den histopatologiske inspektion af lever-, nyre-, lunge- og miltvæv fra forskellige dyregrupper er vist i henholdsvis fig. 7, 8, 9 og 10.
Levervæv
Kontrolgruppen viste en normal portalkanal med en normal portalvene (PV), galdegange (BD'er) (sort pil) og hepatocytter i det periportale område (blå pile) (fig. 7a). FX-gruppen viste en normal central vene (CV) og regelmæssige hepatocytter i det perivenulære område (sort pil) (fig. 7b). RAD-gruppen viste portalkanaler med en let udvidet overbelastet PV, mildt udvidet CV og spredte apoptotiske hepatocytter i den perivenulære zone (sorte pile) (Fig.7c) og områder med blødning (sorte pile) med spredte apoptotiske hepatocytter (blå )(Fig. 7d). FX plus RAD-gruppen viste portalkanaler med en let udvidet PV, normale BD'er og mild hydropisk ændring af hepatocytter i den periportale zone (sorte pile) (H&E×400) som vist i fig. 7e.
Nyrevæv
Kontrolgruppen viste normale glomeruli (G) med normale Bowmans mellemrum (BS), normale proksimale tubuli (P) med bevarede børstekanter (sort pil), normale distale tubuli (D) og normalt interstitium (blå pil) som repræsenteret i ( Fig. 8a). FX-gruppen viste normal G med normal BS og P med spredt apoptotisk epitelforing (sort pil) og bevarede børstekanter (blå pil) (fig. 8b). RAD-gruppen viste forvrænget G med gennemsnitlig BS og P med markant ødematøs-epitelforing (sort pil) og delvist tab af børstekanter (blå pil) (fig. 8c). FX plus RAD-gruppen viste
Lungevæv
Kontrolgruppen viste normale alveolære vægge (sorte pile) og normalt interstitium (blå pil) (fig. 9a). FX-gruppen viste normale alveolære vægge (sort pil) (fig. 9b). RAD-gruppen viste bronkioler (B) med regelmæssig epitelbeklædning (sort pil), let udvidede blodkar (BV) og markant overbelastede alveolære vægge (blå pil) (Fig. 9c). og overbelastede alveolære vægge (sorte pile) med interstitiel blødning (blå pil) og ødem (rød pil) (fig.9d). FX plus RAD-gruppen viste let udvidet overbelastet BV, fortykkede alveolære vægge (sort pil) med mildt interstitielt inflammatorisk infiltrat (blå pil) (Fig. 9e), og en anden bronkiole (B) viste normal epitelbeklædning (sort pil), normal BV og normale alveolære vægge (blå pil) (H&E × 400) som vist i (fig. 90.
Miltvæv
Kontrolgruppen viste normale lymfoide follikler (gul pil) og blodsinus (blå pil) (fig. 10a). FX-gruppen viste normale lymfoide follikler med centrale arterioler (blå pil) og normale blodsinusoider (rød pære) (gul pil) (fig. 10b). RAD-gruppen viste små lymfoide follikler med centrale arterioler (sort pil) og dilaterede overbelastede blodsinusoider (blå pil) med perikapsulært inflammatorisk infiltrat (rød pil) (fig. 10c). FX plus RAD-gruppen viste udvidede overbelastede blodkar (sort pil) med tilstoppede blodsinusoider (rød pære) (blå pil) (H&E × 400) som vist i fig. (10d).
