De potentielle virkninger af fytoøstrogener: Neuroprotektiv rolle

for flere oplysninger:Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 og Izabela Sadowska-Bartosz1,*

iLaboratoriet for Analytisk Biokemi, Institut for Fødevareteknologi og Ernæring,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Institut for Bioenergetik, Fødevareanalyse og Mikrobiologi, Institut for Fødevareteknologi og Ernæring,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Klik for atCistanche-ekstraktpulver for neurobeskyttende effekt

Abstrakt: Fytoøstrogener er naturligt forekommende ikke-steroide phenoliske planteforbindelser. Deres struktur ligner 17- -østradiol, det vigtigste kvindelige kønshormon. Denne gennemgang giver et kortfattet resumé af den aktuelle litteratur om adskillige potentielle sundhedsmæssige fordele ved fytoøstrogener, primært deresneurobeskyttendeeffekt. Fytoøstrogener sænker risikoen for menopausale symptomer og knogleskørhed samt hjerte-kar-sygdomme. De reducerer også risikoen for hjernesygdomme. Virkningerne af phytoøstrogener og deres derivater på cancer skyldes hovedsageligt hæmningen af ​​østrogensyntese og metabolisme, hvilket fører til antiangiogene, antimetastatiske og epigenetiske virkninger. Hjernen styrer sekretionen af ​​østrogen (hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen), men det er ikke entydigt fastslået, om østrogenbehandling har enneurobeskyttendeeffekt på hjernens funktion. Detneurobeskyttendevirkninger af phytoøstrogener synes at være relateret til både deres antioxidantegenskaber og interaktion med østrogenreceptoren. De mulige virkninger af phytoøstrogener på skjoldbruskkirtlen giver anledning til bekymring; ikke desto mindre er der generelt ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger, og disse forbindelser kan anbefales som sundhedsfremmende fødevarekomponenter eller kosttilskud.

Nøgleord: fytoøstrogener; neurobeskyttende virkning; isoflavoner

1. Introduktion

Fytoøstrogener er polyphenoliske og ikke-steroide forbindelser, der naturligt forekommer i mere end 300 planter. Disse forbindelser har en biologisk aktivitet, der ligner det vigtigste kvindelige kønshormon, 17- -østradiol (østra-1,3,5(10)-trien-3,17 -diol , 17 -E2, 17-epiestradiol). På grund af den strukturelle lighed kan phytoøstrogener binde sig til østrogenreceptorerne (ER'er) og udøve anti-østrogene eller pro-østrogene virkninger. Fytoøstrogener er kendetegnet ved deres sundhedsfremmende virkninger, herunder reduktion af intensiteten af ​​nogle symptomer på overgangsalderen, såsom hedeture, og risikoen for osteoporose, hjerte-kar-sygdomme, fedme, metabolisk syndrom og type 2-diabetes, samt af bryst-, prostata- og tarmkræft [1-8]. De fleste fytoøstrogener er antioxidanter [9,10], og deres antioxidantegenskaber kan bidrage til deres sundhedsfremmende virkninger; dog er hovedmekanismen for deres virkning på grund af ER-binding [11,12]. Fytoøstrogener bruges over hele verden som et alternativ til østrogenerstatningsterapi (ERT) og kan administreres som kosttilskud.

Fire grupper af phenoliske forbindelser er klassificeret som phytoøstrogener: stilbener, coumestaner, lignaner og isoflavoner [10]. Den vigtigste naturlige stilben er resveratrol (trans-isomeren viser østrogen aktivitet), der hovedsageligt findes i druer og jordnødder. Resveratrol syntetiseres i drueskallen; således er rødvine, gæret med skind, særligt rige på resveratrol [13]. Blandt coumestaner har kun nogle forbindelser (f.eks. coumestrol) østrogen aktivitet. Coumestrol findes hovedsageligt i bælgfrugter, men også i andre grøntsager, såsom spinat eller rosenkål [14]. Lignaner er en stor gruppe polyfenoler, der findes i planter, især i hørfrø, men også i hvede, te og frugter. De metaboliseres til enterolignaner (pattedyrslignaner). En repræsentativ forbindelse er den ikke-østrogene matairesinol, som omdannes af tarmmikroflora til at være østrogen og letoptagelig enterolacton [15].

Isoflavoner (figur 1) produceres næsten udelukkende af planter af Fabaceae-familien. Deres hovedkilde er sojabønner, men de findes også i andre bælgfrugter, f.eks. i rødkløver. De bedst kendte isoflavoner er: daidzein, genistein, glycitein og biochanin A (BCA) (figur 2).

F

Figur 2. Struktur af de vigtigste østrogene isoflavoner: (A) daidzein, (B) genistein, (C) glycitein, (D) biochanin A.

Isoflavoner er de mest omfattende undersøgte fytoøstrogener; derfor vil vi i denne korte artikel hovedsageligt henvise til isoflavoner, når vi bruger udtrykket "fytoøstrogener".

Phytoøstrogenindtaget er det højeste i Øst- og Sydøstasien (ca. 20–50 mg/dag) [16]. I Europa, hvor forbruget af sojaprodukter er meget lavere, er typiske værdier for phytoøstrogenindtagelse 0.63-1.00 mg/dag hos mænd og 0,49-0,66 mg/dag hos kvinder [17 ]. Der er flere rapporter om de feminiserende virkninger af phytoøstrogener (isoflavoner) hos mænd, såsom nedsatte testosteronniveauer og øgede østrogenniveauer. En nyere undersøgelse kunne imidlertid ikke bekræfte nogen signifikant effekt af soja- eller isoflavonindtagelse på niveauet af reproduktive hormoner hos mænd [18].

Den strukturelle lighed mellem phytoøstrogener og 17- -estradiol (E2) gør dem i stand til at inducere en antiøstrogen effekt ved at binde sig til ER. To receptorundertyper er blevet påvist i pattedyr; østrogenreceptoren- (ER ) (NR3A1) og østrogenreceptoren- (ER ) (NR3A2) [19,20]. Hos mennesker udtrykkes begge receptorundertyper allestedsnærværende og kontrollerer vigtige fysiologiske funktioner i forskellige systemer, herunder det kardiovaskulære, skelet-, reproduktive og centralnervesystem. ER er hovedsageligt til stede i mælkekirtlerne, livmoderen og tekalcellerne i æggestokkene hos kvinder; i testiklerne, epididymis og prostatastroma hos mænd; og i leveren, knoglerne og fedtvævet. ER findes hovedsageligt i prostataepitel, blære, fedtvæv, granulosaceller i æggestokkene, tyktarmen og immunsystemet. Begge undertyper er fremtrædende udtrykt i det kardiovaskulære og centralnervesystem [21,22]. ER ser ud til at spille en mindre rolle i at formidle østrogenvirkning i livmoderen, på hypothalamus/hypofysen og skelettet, men synes at være vigtig i æggestokkene, det kardiovaskulære system og hjernen [21,23].

Begge receptorundertyper blev rapporteret at signifikant påvirke genekspression i cancerceller [24,25]. ER viste sig enten at stimulere eller hæmme udviklingen af ​​kræft. En stimulerende effekt af ER på celleproliferation medieret af ER er blevet postuleret [26]. Det blev imidlertid også rapporteret, at ER og ER udøver modsatte virkninger på apoptose, migration og spredning og forskelligt påvirker progressionen af ​​cancer [25].

Virkningsmåden for et phytoøstrogen som agonist/antagonist kan afhænge af det endogene østrogenindhold [27]. I de senere år er den østrogene aktivitet af flere phytoøstrogener, hvad angår receptorbinding, blevet kvantificeret in vitro [28-32].

Denne gennemgang opsummerer den nuværende viden, primært vedrørendeneurobeskyttendevirkninger af fytoøstrogener.

2. Neuroprotektive virkninger af udvalgte fytoøstrogener

I neurologiske undersøgelser udført med brug af fytoøstrogener, hovedsageligt sojaisoflavoner, er det blevet underbygget, at østrogener kan påvirke hjernens korrekte funktion positivt. Hjernen styrer sekretionen af ​​østrogen (hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen) og har en effekt på østrogenafhængige processer i kroppen. Aktiveringen af ​​de to nukleare ER'er med selektive agonister påvirker niveauet af monoaminer og deres metabolitter i hjerneområder og spiller hovedroller i kognitive såvel som affektive funktioner. 17 -østradiol og ER-agonisten øgede noradrenalin i cortex, mens ER-ligander øgede det i den ventrale hippocampus. Ændringer i niveauerne af den noradrenerge metabolit, 3-methoxy- 4-hydroxyphenylglycol, og den dopaminerge metabolit, 3,4-dihydroxyphenyleddikesyre, blev observeret i hjerneområder hos ER-ligand-behandlede dyr (ovariektomierede rotter) ). 17 -østradiol øgede niveauet af 5-hydroxyindoleddikesyre i hjernen. Desuden øgede 17 -østradiol og ER-agonister niveauerne af den dopaminerge metabolit, homovanillinsyre, efter fenfluraminbehandling [33].

Det er ikke entydigt fastslået, om østrogenbehandling har en beskyttende effekt på hjernefunktionen [34]. På trods af de positive resultater fundet i nogle undersøgelser tyder omkring halvdelen af ​​rapporterne på nul effekter [35]. Zhao et al. rapporteret nogleneurobeskyttendevirkninger af phytoøstrogener; disse virkninger kan dog skyldes phytoøstrogeners antioxidantvirkning snarere end binding til ER. Lignende effekter er blevet observeret for andre antioxidanter, men det blev anset for tvivlsomt, om phytoøstrogener reducerer risikoen for Alzheimers sygdom (AD) eller forbedrer hukommelsesfunktionen hos postmenopausale kvinder [36].

De hidtil gennemførte undersøgelser har vist, at indtagelse af sojaisoflavoner har et positivt resultat på neuroner in vivo i gnavermodeller [37-40], mens højdosisforbrug kan have en negativ effekt på hjernen.

Genistein har anti-inflammatoriske, antioxidante og anti-apoptotiske egenskaber; den kan også udøve enneurobeskyttendeeffekt i AD. Det blev vist, at administration af høje doser genistein (20 mg/d) til rotter øgede niveauet af lactatdehydrogenase (LDH; enzymet i slutningen af ​​den metaboliske kæde af anaerob glykolyse) i rottehjernevæv, mens en dosis 2 mg/d genistein reducerede niveauet af LDH. DNA-fragmentering blev også påvist i hjernen på rotter, der fik en hvilken som helst mængde genistein. Disse resultater indikerer, at øgede mængder af genistein bidrager til induktionen af ​​cytotoksicitet. Det blev vist, at genistein også reducerede ekspressionen af ​​caspase-3-precursoren og øgede niveauet af spaltet caspase-3 i homogenater af rottehjernevæv og i primære kulturer i corticale neuroner. Sådanne resultater kan indikere, at langvarig administration af genistein i øgede doser kan bidrage til cytotoksicitet og apoptose i hjernevæv [41].

In vitro undersøgelser udført af Gamba et al., og udført på humane neuronale cellelinjer (SK-N-BE og NT-2), viste, at genistein forhindrer 24-hydroxycholesterols pro-oxidantvirkning og forstærkningen af A-induceret nekrose og apoptose. Virkningen af ​​denne forbindelse afhænger af, om der er en lokal stigning i niveauet af reaktive oxygenarter (ROS), hovedsageligt hydrogenperoxid, som bidrager til redox-ubalancen af ​​neuroner [42].

Zhao et al. viste, at genistein varneurobeskyttendei en SOD1-G93A transgen musemodel af amyotrofisk lateral sklerose (ASL), hvilket tyder på, at genistein kunne være en lovende behandling af human ALS. Disse undersøgelser viste, at genistein-administration undertrykte produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og lindrede gliose i rygmarven hos SOD1-G93A-mus. Administrationen af ​​genistein inducerede autofagi-processen og bidrog til stigningen i vitaliteten af ​​de spinale motorneuroner. Genistein lindrede symptomerne på sygdom og forlængede levetiden for SOD1-G93A-mus [43].

Xu et al. fandt, at genistein stimulerer produktionen af ​​hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) på en ER-afhængig måde i dyrkede rotteastrocytter (den mest dominerende og funktionelle type neuroglial celle) [44]. Pan et al. rapporterede, at genistein øgede levedygtigheden af ​​H19-7/IGF-IR neurale celler via opreguleringen af ​​syntesen af ​​BDNF [45]. Genistein beskyttede også SK-N-SH neuroblastomceller mod toksiciteten af ​​6-hydroxydopamin; i dette tilfælde involverede den underliggende mekanisme aktivering af den insulinlignende vækstfaktor-I-receptor [46].

Cai et al. demonstrerede den beskyttende effekt af genistein på en 25-35 -induceret PC12-celleskade og på CaM-CaMKIV-signalvejen. In vitro undersøgelser på PC12-celler viste også, at A 25-35 reducerede celleoverlevelsesraten sammenlignet med kontrolgruppen. Genistein kunne signifikant forbedre PC12-celleoverlevelsesraten, reducere celleskaden og apoptose og signifikant nedregulere ekspressionen af ​​mRNA og proteinniveauerne af CaM, CaMKK, CaMKIV og tau-protein i denne cellulære model af AD. Derfor blev det foreslået, at genistein havde en neurobeskyttende effekt i denne AD-model, og at mekanismen for denne effekt kan være relateret til nedreguleringen af ​​CaM-CaMKIV-signalvejen og tau-proteinekspression [47].

Fytoøstrogener (genistein og BCA) beskyttede dyrkede neuronale celler i en cellulær model af hjerneiskæmi (ilt- og glukosemangel og genforsyning) gennem modulering af autofagi. En dobbelt rolle af phytoøstrogener i reguleringen af ​​autofagi er blevet foreslået: stimulering af initiering af autofagi, når autofagi har en pro-overlevelsesrolle, og hæmning af autofagi initiering, når autofagi spiller en pro-død rolle [48].

Hos ovariektomiserede rotter udfordret med pentylentetrazol (fremkalder adfærdsmæssige og neurokemiske deficit) intraperitonealt, resulterede oral administration af genistein i en forbedring af tilstanden af ​​oxidativ stress og ER-ekspression. Denne effekt kan tilskrives genisteins østrogene, antioxidant- og/eller anti-apoptotiske egenskaber [49].

Jiang et al. rapporterede, at genistein reducerede apoptose i hippocampus, reducerede ekspressionen af ​​proapoptotiske faktorer (Bad, Bax og spaltet caspase-3) og øgede ekspressionen af ​​Bcl-2 og Bcl-xL. Hvad mere er, opregulerede genistein effektivt cAMP-niveauer og phosphoryleringen af ​​cyklisk AMP-responselementbindende protein (CREB) og TrkB, hvilket førte til aktivering af cAMP/CREB-BDNF-TrkB-signalering. Genistein-administration forbedrede den generelle adfærd og forbedrede indlæringen og hukommelsen hos rotterne. Disse observationer afslørede, at genistein udøver neurobeskyttende virkninger ved at undertrykke isofluran-induceret neuronal apoptose, såvel som ved at aktivere cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt-signalering [50]. Andre undersøgelser viste beskyttende virkninger af genistein mod SH-SY5Y-celleskade induceret af -amyloid 25-35-peptid (A 25-35). Genistein øgede overlevelsen af ​​SH-SY5Y-celler, reducerede niveauet af apoptose og vendte ændringerne i aminosyretransmittere. Resultaterne antydede, at genistein beskytter celler mod A-induceret cytotoksicitet, sandsynligvis ved at regulere ekspressionen af ​​apoptose-relaterede proteiner og Ca2 plus tilstrømning gennem ionotrope glutamatreceptorer [51]. Ifølge nyere beviser er den beskyttende virkning af genistein forbundet med hæmningen af ​​A-induceret Akt-inaktivering og Tau-hyperphosphorylering [52].

Wei et al. beskrev virkningen af ​​daidzein i en intracerebroventrikulær-streptozotocin (ICV-STZ)-induceret rotte AD-model. Daidzein-behandling førte til forbedring af ICV-STZ-induceret hukommelse og indlæringsvanskeligheder. Desuden genoprettede det ændringerne i malondialdehyd, katalase, superoxiddismutase og reducerede glutathionniveauer [53].

Subedi et al. viste, at en metabolit af daidzein, nemlig equol, beskytter neuroner mod neuroinflammatorisk skade, medieret af LPS-aktiveret mikroglia. Denne metabolit af daidzein, som er dannet af den menneskelige tarmmikroflora, beskytter mod neuroinflammatorisk skade ved at nedregulere neuronal apoptose. Disse resultater tyder på, at equol er et potentialeneurobeskyttendenutraceutical, ved at regulere tilstanden af ​​neuritis [54].

Fytoøstrogener udøver direkte virkninger på androgenreceptorer i hjernen og kan sammen med ER-handlinger modulere de neurale kredsløbsfunktioner. Hanmus behandlet med en diæt med lavt phytoøstrogen demonstrerede en reduktion i aktivering af sekundære budbringere korreleret med plasticitet i hippocampus synapsen. Denne diæt inducerede et dybtgående fald i langsigtet potensering (LTP) i den ventrale hippocampus, ændret territorial markeringsadfærd, en reduktion af intermandlig aggression og en generel forstyrrelse af social adfærd. Derudover var akut perfusion af equol i stand til at redde dette LTP-underskud, hvilket viser en mulig modulering af phytoøstrogen af ​​hippocampus-plasticiteten såvel som hukommelsesfunktion [55].

Sygdomme i centralnervesystemet er ret almindelige. Alzheimers sygdom er en sygdom, der fører til hukommelsestab og endda kognitiv tilbagegang. Sygdommen forårsager en ophobning af et proteinstof kaldet A i hjernen. Amyloid forhindrer funktionen af ​​de pågældende neuroner og hindrer dermed kommunikation bl.a. Resveratrol reducerer virkningen af ​​A-proteiner ved at stimulere deres nedbrydning gennem en proteasommekanisme. Det er blevet bevist, at en diæt rig på resveratrol hos mus med symptomer på AD bremser udviklingen af ​​AD [56,57].

Ændringerne i Parkinsons sygdom (PD) er forårsaget af døden af ​​gråstofceller i hjernen og atrofien af ​​hjernebarken. Reduktionen eller hæmningen af ​​dopaminproduktionen, hvilket resulterer i en ubalance i de kolinerge-dopaminerge neuroner i hjernen, bidrager til denne effekt. Karlsson et al. [58] viste, at resveratrol beskytter mesenkymale embryonale celler fra mus mod tert-butyl-hydrogenperoxid ved at fjerne de dannede frie radikaler. Hunter et al. rapporteret, at inflammation understøtter udviklingen af ​​PD. Det er blevet vist, at resveratrol har en beskyttende virkning på celler, fordi det hæmmer COX-2 cyclooxygenase, et enzym, der katalyserer syntesen af ​​forbindelser involveret i den inflammatoriske proces. Denne forbindelse reducerer også aktiviteten af ​​tumornekrosefaktor [59].

Til gengæld viste BCA i undersøgelser af Sarfraz et al. også anti-inflammatorisk, anticancer,neurobeskyttende, antioxidant og antimikrobielle egenskaber, som hjælper med at bekæmpe kræftudvikling via apoptoseinduktion, hæmning af metastaser og cellecyklusstandsning. Biochanin A bekæmper betændelse ved at blokere ekspressionen og aktiviteten af ​​pro-inflammatoriske cytokiner via modulering af NF-KB og mitogenaktiverede proteinkinaser (MAPK'er). Hvad mere er, er BCA neurobeskyttende, hvilket bidrager til hæmningen af ​​apoptose af neuroner [60].

El-Sherbeeny et al. viste, at BCA beskyttede dopaminerge neuroner mod rotenon-induceret skade ved at forbedre den oxidative byrde og neuroinflammation. BCA-behandling forbedrede den motoriske funktion af rotenonbehandlede mus i poltestene. Mekanismen, der bruger BCA, forårsager blandt andet nedsatte niveauer af proinflammatoriske cytokiner og øget phosphorylering af phosphoinositid 3-kinase/Akt protein kinase/mekanistisk mål for rapamycin (PI3K/Akt/mTOR) signalvejproteiner . Fytoøstrogenet aktiverer PI3K/Akt/mTOR-signalering, hvilket fører til beskyttelse af dopaminerge neuroner [61].

Guo et al. fandt, at BCA beskyttede rotter mod iskæmisk hjerneskade på grund af dets antioxidantvirkning og inhibering af inflammation. Aktiveringen af ​​Nrf2-vejen og hæmningen af ​​NF-KB-vejen kan bidrage tilneurobeskyttendeeffekter af BCA. Forbehandling med BCA reducerede signifikant størrelsen af ​​hjerneinfarktstørrelsen og omfanget af ødem. Biochanin A forbedrede også aktiviteterne af de vigtigste antioxidantenzymer, superoxiddismutase og glutathionperoxidase [62]. Khanna et al. viste, at biochanin A var en potent inducer af glutamat oxaloacetat transaminase (GOT) genekspression i neurale celler. Fytoøstrogen øgede signifikant GOT-mRNA og proteinekspression og beskyttede mod glutamat-induceret celledød. BCA mindskede slagtilfælde-induceret skade ved at inducere GOT-ekspression. Fytoøstrogenet havde enneurobeskyttendeeffekt og forhindrede dannelsen af ​​en slagtilfælde [63].

Schreihofer og Redmond påviste, at forbehandling med diætniveauer af sojafytoøstrogener (genistein, daidzein og daidzein-metabolitten equol) kan efterligneneurobeskyttendeeffekter observeret med østrogen og ser ud til at bruge de samme ER-kinase-veje til at hæmme apoptotisk celledød [64].

Forskellige lignaner fundet i plantecellevægge og fiberrige fødevarer og frø havde en positiv effekt på kognition og markører for AD induceret i mus [65-69]. Det er blevet vist, at højere diætisk lignanindtagelse kan være forbundet med bedre kognitiv funktion [70,71], mens der ikke blev observeret nogen forbedring i kognitiv præstation ved indtagelse af coumestrol [72]. Imidlertid viste diætindtagelse af isoflavoner ingen sammenhæng med kognition [70].

Nylige undersøgelser har vist en ny måde at phytoøstrogen på, via regulering af autofagi. Autofagi er en fundamental cellulær mekanisme, der muliggør fjernelse af ikke-funktionelle proteiner og organeller. Fytoøstrogener kan enten fremme eller hæmme initieringen af ​​autofagi, afhængigt af om stimulering af autofagi resulterer i celleoverlevelse eller celledød. Disse data tyder på det terapeutiske potentiale af fytoøstrogener i hjerneiskæmi baseret på moduleringen af ​​autofagi [48].

Som konklusion synes dataene vedrørende de gavnlige virkninger af fytoøstrogener på neurologisk sundhed at være inkonklusive.

3. Andre udvalgte anvendelser af fytoøstrogener

3.1. Fytoøstrogener i postmenopausale indikationer

Der har været mange undersøgelser, der har observeret, at menopausale vasomotoriske symptomer, såsom hedeture og svedtendens, er almindelige symptomer under overgangsalderen og bidrager til fysisk ubehag [73]. Når østrogenniveauet falder i overgangsalderen, påvirker det udviklingen af ​​fedme, plasmalipidprofilen og blodplader [74,75]. Miller og andre evaluerede forholdet mellem overvægt eller fedme og metabolismen af ​​daidzein isoflavon til equol eller O-desmethylangolensin (ODMA). Mere end halvdelen af ​​kvinderne producerede ikke ODMA, som er forbundet med fedme hos peri- og postmenopausale kvinder [76].

Ribeiro et al. udførte et randomiseret kontrolleret forsøg med postmenopausale kvinder, som fik et oralt ekstrakt af glycin alene eller isoflavon med probiotisk eller hormonbehandling (med brug af østradiol og norethisteronacetat). Den vaginale sundhedsscore steg i isoflavon- og hormonbehandlingsgrupperne. Probiotika forbedrede metabolismen af ​​isoflavonbehandlingen. Men stigningen i indholdet af isoflavoner udviste ikke en østrogen effekt på urogenitalkanalen [77].

Felix et al. sammenlignede de terapeutiske egenskaber af BCA mod 17- østradiol-erstatningsterapi i zymosan-induceret arthritis (ZIA) hos mus. De bemærkede, at BCAs anti-inflammatoriske effekt er højere end ERT. Zymosan-induceret poteødem hos mus blev hæmmet ved forbehandling med BCA, som svækkede neutrofil akkumulering. Hvad mere er, denne isoflavon havde en anti-inflammatorisk effekt, svarende til 17- østradiol, især i ZIA. Disse resultater indikerer, at BCA potentielt kan være nyttig i behandlingen af ​​postmenopausal arthritis [78].

Mohamed et al. påvist effekten af ​​anastrozol (ANA), BCA i monoterapi og BCA plus ANA på graden af ​​udvikling af knogletab hos ovariektomerede rotter. Biochanin A har vist sig at lindre virkningerne induceret af ANA, som kan forværre osteoporose hos bilateralt ovariektomiserede hunrotter. Disse resultater tyder på, at BCA kan være et lovende supplement til knoglesundhed [79].

3.2. Fytoøstrogener og kardiovaskulær sundhed

Flere undersøgelser har vist, at østrogenmangel ofte bidrager til udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme hos kvinder, og det er bevist, at fytoøstrogener kan bidrage til at reducere denne risiko. Fytoøstrogener kan både beskytte og modvirke dannelsen af ​​aterosklerotisk plak, der er afgørende for arteriel patogenese ved mange hjerte-kar-sygdomme. Den sundhedsfremmende effekt af isoflavoner på det kardiovaskulære system er blevet påvist på et eksperimentelt og klinisk niveau [80]. Kliniske undersøgelser af Schouw et al. og Kokubo et al. har vist en positiv sammenhæng mellem isoflavonforbrug og eliminering af hjerte-kar-sygdomme sammenlignet med mennesker testet før isoflavonadministration [81,82]. Undersøgelser har vist, at indtagelse af isoflavoner reducerede risikoen for hjerneinfarkt og myokardieinfarkt hos kvinder, især hos postmenopausale kvinder [82].

3.3. Fytoøstrogener i kræftforebyggelse

Mange forskere har forsøgt at studere virkningerne af fytoøstrogener på brystkræftceller hos kvinder. Forbindelserne anvendt i forsøgene var sojabønneingredienser; undersøgelserne blev udført både hos mænd med prostatacancer og hos kvinder med brystkræft [83]. I de kliniske forsøg, der er blevet udført, blev det observeret, at phytoøstrogener gennem deres østrogene og proliferative virkninger kan øge forekomsten af ​​brystkræft hos mere følsomme individer [84,85]. I undersøgelser udført på kvinder, der fulgte en diæt rig på soja, blev der observeret en reduktion i risikoen for brystkræft [86-89]. Fritz et al. [90] gennemgik de potentielle virkninger af indtagelse af sojabønner, rødkløver,

og isoflavoner om forekomst og tilbagefald af brystkræft. Omkring 40 randomiserede kontrollerede forsøg og 80 observationsstudier blev analyseret. Denne analyse førte til den konklusion, at sojaforbrug kan sænke risikoen for brystkræft, tilbagefald og dødelighed. Involvering af equol er også blevet påvist, og det blev postuleret, at denne forbindelse kan have en gavnlig effekt ved at reducere forekomsten af ​​brystkræft [91,92]. Imidlertid præsenterede flere undersøgelser kontroversielle resultater, der viser fraværet eller tilstedeværelsen af ​​de gunstige equol-effekter. Det er kendt, at mellem 30 og 40 procent af befolkningen har evnen til at omdanne daidzein til equol. Når der også tages højde for in vitro-undersøgelser, kan det konkluderes, at equol er mere biologisk aktiv end dets moderforbindelse daidzein, og at variabiliteten af ​​daidzein-effekter kan være relateret til den variable tarmmikroflora, hvilket resulterer i inter-individuelle forskelle i daidzein-omdannelsen at equol [93].

Indflydelsen af ​​lignaner, enterodiol og enterolacton på forekomsten af ​​brystkræft blev også undersøgt, hvilket tyder på deres beskyttende potentiale på grund af mekanismer både afhængige og uafhængige af østrogenreceptorer [94-99].

Epidemiologiske undersøgelser i Japan og kliniske forsøg har fundet, at isoflavonforbrug kan være forbundet med en reduceret risiko for lungekræft [100]. Det ser ud til, at indtagelse af sojamad nedsætter risikoen for lungekræft [101]. Efterfølgende opfølgningsundersøgelser afslørede effekten af ​​en højere serum isoflavonkoncentration til at reducere risikoen for mavekræft [102]. Andre undersøgelser har vist en positiv effekt af at reducere risikoen for prostatakræft ved at indtage mad rig på soja, genistein og daidzein [103-105]. Epidemiologiske undersøgelser har vist, at fytoøstrogendiæter hos præ- og postmenopausale kvinder reducerer risikoen for kræft i skjoldbruskkirtlen [106,107]. Desuden reducerer kvinders kost rig på isoflavoner eller soja risikoen for endometrie- og æggestokkræft [108,109]. Plasmaniveauerne af isoflavoner, især genistein, har vist sig at være omvendt korreleret med flere typer kræft, herunder prostata, lunge, kolorektal og bryst [100,110,111].

3.4. Thyroidale virkninger af phytoøstrogener

Undersøgelser af sojaisoflavoner, daidzein og genistein har vist deres hæmmende virkninger in vitro på thyroidperoxidase (TPO), et enzym involveret i syntesen af ​​T3 og T4 [112]. Hos rotter hæmmede daidzein og genistein TPO-aktivitet i in vivo undersøgelser [113]. Det er blevet foreslået, at østrogener har en indirekte effekt på skjoldbruskkirtelfunktionen, hvilket giver anledning til bekymring for, at phytoøstrogener kan påvirke skjoldbruskkirtlens funktion negativt. Imidlertid,

kliniske undersøgelser af virkningerne af sojaisoflavoner på skjoldbruskkirtelfunktionen, gennemgået af European Food Safety Authority [114], har ikke været afgørende. I nogle tilfælde kan risikofaktorer, herunder jodmangel, øge folks modtagelighed for de potentielt negative virkninger af sojaisoflavon på skjoldbruskkirtelfunktionen [115,116].

4 konklusioner

Brugen af ​​fytoøstrogener i kosten har fordele; den har dog også nogle begrænsninger. Indtagelse af fødevarer rige på fytoøstrogener reducerer risikoen for symptomer i overgangsalderen, hjerte-kar-sygdomme og mange typer kræft, herunder prostatakræft og livmoderkræft. Rapporter om deresneurobeskyttendeeffekter vedrører beskyttelse af neurale celler mod skader fremkaldt af forskellige faktorer og de gavnlige virkninger i dyremodeller af AD og PD. Kliniske forsøg har generelt ikke vist nogen alvorlige bivirkninger. Men i mange tilfælde er resultaterne kontroversielle, og detneurobeskyttendeog andre gavnlige virkninger af fytoøstrogener kræver yderligere undersøgelser.

Forfatterbidrag: JG foretog litteratursøgningen samt skrev den foreløbige version af manuskriptet. GB organiserede og formaterede referencer og deltog i revisionen af ​​manuskriptet. IS-B. stod for konceptet med gennemgang og udarbejdelse af manuskriptet. Hun var også ansvarlig for at skaffe finansieringen til undersøgelsen. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering: Denne forskning blev finansieret af University of Rzeszow.

Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.