Effektiviteten og mekanismen ved tonificering af nyre- og miltmetode til forebyggelse og behandling af myelosuppression induceret af adjuverende kemoterapi af kolorektal cancer Ⅴ

Del I: Systematisk gennemgang og meta-analyse af oral kinesisk medicin for at forbedre knoglemarvssuppression forårsaget af adjuverende kemoterapi til kolorektal cancer

1 Forskningsbaggrund

I 2021, Det Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC) afVerdenssundhedsorganisationenudgivet de seneste kræftstatistikker:1,9 millioner nye tilfælde af tyktarmskræftblev rapporteret i 2020, og cirka 930,000 patienter døde afkolorektal cancer[1]. De seneste data fra Kina viser, at forekomsten og dødeligheden af ​​tyktarmskræft i Kina i 2015 var nummer fire og fem i spektret af henholdsvis tumorincidens og tumordødelighed og viste en stigende tendens år for år[2]. 40 %-50% af patienter med kolorektal cancer diagnosticeres i de tidlige og mellemste stadier[3-5], og radikal kirurgi er nøglen til behandling[6]; blandt patienter med metastatisk tyktarmskræft er 10%-20% initialt resekterbare tilfælde, og radikal kirurgi kan forbedre patientens prognose til en vis grad[7-9]. Til patienter med postoperativepatologisk stadium II(høj risiko)/III og stadium IV patienter efter radikal resektion, postoperativ adjuverende kemoterapi kan yderligere forbedre de kliniske fordele for patienterne [10-15].

Imidlertid begrænser toksiciteten af ​​kemoterapi, såsom gastrointestinale reaktioner og knoglemarvssuppression, ofte anvendelsen af ​​kemoterapi. Hvis man tager CapeOX eller FOLFOX adjuverende kemoterapi som et eksempel, er forekomsten af ​​neutropeni, trombocytopeni og anæmi under 6-månedsbehandlingen ca. 50 % [16,17], og forekomsten af ​​større end eller lig med 3 knogler marvsuppression overstiger 10% [16,17]. Og større end eller lig med 3 toksicitet kan føre til en reduktion af kemoterapimedicin, kemoterapiforsinkelser eller endda afslutning af kemoterapi. Derfor er fuldførelsesraten for kemoterapi for 6-måneds CapeOX- eller FOLFOX-kurene kun 60-70 %; selv med 3-måneds adjuverende kemoterapiregime, kan mere end 10 % af patienterne ikke gennemføre det etablerede kemoterapiregime [17]. I henhold til NCCN-retningslinjerne og ekspertkonsensus om kemoterapi-relateret hæmatopoietisk funktionsskade i Kina [18-201 anbefales det at bruge HGF'er, såsom G-CSF og GM-CSF, til at forebygge og behandle kemoterapi-induceret neutropeni ; blodtransfusion, erythropoietin (såsom erythropoietin, EPO), jerntilskud osv. til behandling af kemoterapi-relateret anæmi; til kemoterapi-induceret trombocytopeni, trombocyttransfusion, blodpladevækstfaktor, trombopoietin-receptoragonist og andre behandlingsforanstaltninger kan overvejes. Imidlertid bringer brugen af ​​HGF'er ofte nye kliniske problemer. For eksempel kan brugen af ​​G-CSF forårsage almindelige bivirkninger såsom knoglesmerter, myalgi, feber og træthed [21-23], og nogle tilfælde har endda alvorlige bivirkninger såsom miltruptur 124].

NYE URTER TILBEHANDLING AF COLORECTAL CANCER KEMOTERAPI-INDUCERET knoglemarvsundertrykkelse

Brugen af ​​traditionel kinesisk medicin til at forebygge og behandle kolorektal cancer kemoterapi-induceret knoglemarvsundertrykkelse har en lang historie. Selvom der er mange relaterede kliniske undersøgelser baseret på evidensbaseret medicin, er de fleste af dem små kliniske prøver, og nogle forskningsresultater er inkonsekvente. Denne undersøgelse evaluerede effektiviteten af ​​traditionel kinesisk medicin til at forebygge og behandle knoglemarvsundertrykkelse forårsaget af adjuverende kemoterapi til tyktarmskræft gennem systematisk gennemgang og meta-analyse for at levere evidensbaseret medicin til klinisk praksis.

2 Forskningsmetoder

Denne undersøgelse fulgte nøje PRISMA-principperne (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).

2.1 Datakilde og genfindingsstrategi

Dataene i denne undersøgelse kom hovedsageligt fra elektronisk hentning. Der blev søgt i i alt 8 databaser, herunder China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, VIP, China Biology Medicine disc (CBM disc), Pubmed, Embase, Cochrane Library og Web of Science. Søgetidsintervallet er fra oprettelse af database til 20. januar 2021. Tager man Pubmed som eksempel, er søgestrategien vist i tabel 1:

2.2 Litteratur- og eksklusionskriterier

2.2.1 Litteraturinklusionskriterier

(1) Undersøgelsestype: randomiserede kontrollerede kliniske forsøg (RCT'er), uanset om den blinde metode anvendes.

(2) Undersøgelsespersoner: patienter med kolorektal cancer bekræftet af patologi, postoperativt patologisk stadium TNM stadium I-IIII eller Duke's stadium AC, efter radikal kirurgi, adjuverende kemoterapi eller præoperativ neoadjuverende kemoterapi; eller efter trin IV radikal kirurgi, adjuverende kemoterapi; patologisk type er ikke begrænset; køn, alder og race af emner er ikke begrænset.

(3) Interventionsforanstaltninger: Kontrolgruppe: systemisk kemoterapi + konventionel understøttende behandling + kinesisk medicin placebo; Eksperimentel gruppe: kontrolgruppe + oral kinesisk medicin (afkog, granulat) eller kinesisk patentmedicin; andre behandlingsforanstaltninger undtagen kinesisk medicin skal være konsistente mellem forsøgsgruppen og kontrolgruppen; kemoterapi regime, antallet af kemoterapi cyklusser, og tidspunktet for kinesisk medicin intervention er klare; Kinesisk medicin kan gives på forhånd før kemoterapi eller samtidig med kemoterapi.

(4) Udfaldsindikatorer: mindst én af følgende udfaldsindikatorer: forekomst af myelosuppression, forekomsten af ​​grad I/II/III/IV myelosuppression, forekomsten af ​​leukopeni, forekomsten af ​​grad I/II/I/IV leukopeni, forekomsten af ​​trombocytopeni, forekomsten af ​​grad I/II/II/IV trombocytopeni, forekomsten af ​​hæmoglobinæmi, forekomsten af ​​grad I/II/II/IV hæmoglobinæmi, forekomsten af ​​erytrocytter, forekomsten af ​​grad I/I/II /IV erytrocytter, forekomsten af ​​neutropeni, forekomsten af ​​grad I/II/II/IV neutropeni, antal hvide blodlegemer (WBC) (x±s), hæmoglobin (HGB) (x±s), antal røde blodlegemer ( RBC) (x±s), blodpladetal (PLT) (x±s).

[Kinesiske databaser] [Internationale databaser]

CNKI (n=336) Udgivet (n=31)

Wanfang (n=818) Embase (n=123)

VIP (n=41) Cochrane (n=7)

Kinesisk biomedicinsk litteratur Web of Science (n=17)

Database (n=461)

         |                                       |

         ↓                                       ↓

[Dubletfjernelse]

         (n=1528)

              |

              ↓

[Titel og abstrakt screening] → [Ekskluderet (n=1125):

(n=1528) (1) Gentaget (n=157)

| (2) Anmeldelser, systematiske anmeldelser,

| metaanalyser (n=170)

| (3) Irrelevant (n=611)

| (4) Ikke-RCT (n=100)

| (5) Ikke-engelsk/kinesisk (n=71)

| (6) Vestlig medicin kombineret

| med andre terapier (n=16)]

              ↓

[Fuld tekstlæsning] → [Ekskluderet (n=366):

(n=403) (1) Sygdomsperiode matcher ikke (n=223)

| (2) Ikke-engelsk/kinesisk (n=57)

| (3) Resultatindikatorer matcher ikke (n=31)

| (4) Interventionsforanstaltninger, studieperiode

| matcher ikke (n=28)

| (5) Behandlingsplan uklar (n=3)

| (6) Data ufuldstændige (n=19)

| (7) Fuld tekst ikke tilgængelig (n=5)]

              ↓

[Inkluderet til kvalitativ analyse]

              (n=37)

              |

              ↓

[Inkluderet til kvantitativ analyse

(Meta-analyse) (n=37)]

3.2 Karakteristika for inkluderet litteratur

I alt 37 artikler blev inkluderet i undersøgelsen, som alle var RCT'er, alle publiceret på kinesisk, der involverede i alt 2705 forsøgspersoner, heraf 1355 i forsøgsgruppen og 1350 i kontrolgruppen. Kemoterapibehandlingerne omfattede FOLFOX, XELOX (CapeOX), capecitabin med enkelt lægemiddel, 5-Fu/LV og L-OHP+CF+ tegafur, med FOLFOX og XELOX (CapeOX) som hovedregimerne; alle undersøgelser var blankkontrollerede, hvor den korteste interventionsperiode var 2 kemoterapicyklusser og den længste var 12 kemoterapicyklusser. (Tabel 1-3)