Clopidogrel-induceret neutropeni hos en 80-årig patient med kronisk nyresygdom, der gennemgik perkutan koronarintervention: en caserapport og litteraturgennemgang

Abstrakt

1. Baggrund

Clopidogrel er en meget anvendt trombocythæmmer og virker som en adenosindiphosphat-receptorhæmmer. Neutropeni er en sjælden, men alvorlig bivirkning af clopidogrel. Det vides ikke, om denne bivirkning har nogen sammenhæng med nedsat nyrefunktion.

2. Sagsfremstilling

En {{0}}-årig mand med kronisk nyresygdom blev diagnosticeret med myokardieinfarkt uden ST-forhøjelse og gennemgik perkutan koronar intervention. Under indlæggelsen blev patienten diagnosticeret med kontrastinduceret nefropati, behandlet symptomatisk og udskrevet med et tilbage-til-baseline-kreatininniveau. To uger senere kom patienten på skadestuen med feber og kulderystelser. Fuldstændig blodtælling viste leukopeni (0,84× 103/mm3) og svær neutropeni (0,13×103/mm3). Blodkulturer var positive for Pseudomonas aeruginosa. Clopidogrel blev stoppet med det samme og skiftet til ticagrelor. Imipenem og granulocytkolonistimulerende faktorer blev administreret til patienten. Patientens hvide blodlegemer og absolutte neutrofiltal var inden for det normale område efter fire dages behandling. Patienten blev udskrevet efter en 10-dags hospitalsindlæggelse, og hans fuldstændige blodtal var normale under yderligere opfølgninger.

3. Konklusioner

Clopidogrel var den mest sandsynlige primære årsag til neutropeni i vores tilfælde. Hyppigheden af ​​clopidogrel-induceret neutropeni er lav, og den nøjagtige mekanisme er ikke fuldt ud forklaret. Vi giver forslag til håndtering af clopidogrel-associeret neutropeni og opsummerer alle fem tilfælde af clopidogrel-induceret neutropeni hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Klik her for at vide, hvad Cistanche er, og køb Cistanche-produkter

Nøgleord

Clopidogrel, Neutropeni, CKD, PCI.

Baggrund

Clopidogrel bruges ofte som en del af dobbelt antitrombocytbehandling (DAPT) hos patienter med akut koronarsyndrom eller dem, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI). Clopidogrel er en antiblodplade, der hæmmer bindingen af ​​adenosindiphosphat (ADP) til P2Y12-receptoren [1]. Clopidogrel kan forårsage potentielle hæmatologiske bivirkninger, og neutropeni er en sjælden, men alvorlig bivirkning, med en observeret forekomst på 0,10 procent ifølge CAPRIE-studiet [2]. Her rapporterer vi et tilfælde af clopidogrel-induceret neutropeni hos en patient med kronisk nyresygdom (CKD), som gennemgik PCI, og opsummerer alle fem tilfælde af clopidogrel-induceret neutropeni hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Sagsfremstilling

En 80-årig mand klagede over periodiske brystsmerter i tre uger. I denne periode var han blevet diagnosticeret med myokardieinfarkt uden ST-elevation (NSTEMI). Patienten havde en tidligere sygehistorie med hypertension (behandlet med amlodipin og ramipril), type 2-diabetes mellitus (behandlet med glargin, aspart og voglibose) og en toårig historie med kronisk nyresygdom (stadie 4). På grund af bekymringen om forværret nyrefunktion, fik han medicinsk behandling, inden han blev overført til vores hospital. Han blev behandlet med aspirin (100 mg pr. dag), clopidogrel (75 mg pr. dag) og isosorbidmononitrat (20 mg pr. dag) i tre uger før indlæggelsen.

Ved indlæggelse viste hæmatologiske fund normalt hæmoglobin (12,3 g/dL), leukocyttal (7,85 × 103 / mm3), neutrofiltal (5,13 × 103 /mm3) og blodpladetal (183 × 103 /mm3). Hans baseline-kreatininniveau var 3,35 mg/dL, og hans estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) var 16,42 ml/min/1,73 m2. Før den planlagte PCI blev en startdosis på 300 mg clopidogrel og 300 mg aspirin administreret. Under proceduren blev to stenter anbragt i venstre forreste nedadgående arterie, og to stenter blev placeret i højre kranspulsåre. Patienten modtog en vedligeholdelsesdosis af clopidogrel 75 mg dagligt og aspirin 100 mg dagligt efter indgrebet. I betragtning af hans lave glomerulære filtrationshastighed (GFR) administrerede vi intravenøs isotonisk normal saltvand 24 timer før proceduren og post-proceduren, henholdsvis, og kontrastdosis for PCI var 150 ml. På grund af lav urinproduktion og forhøjet kreatinin (fra 3,35 til 4,81 mg/dL) fik patienten intermitterende venovenøs hæmofiltration (IVVHF) seks gange i alt (fig. 1). Hans hæmoglobin faldt fra 12,3 til 6,5 g/dL, hvilket højst sandsynligt skyldtes nyreårsager og blodtab under IVVHF, og han fik en transfusion af røde blodlegemer på tre enheder. I mellemtiden var hans hvide blodlegemer og neutrofiltal i normalområdet. På den 10. dag efter PCI-proceduren steg hans urinproduktion til 1590 ml, og hans kreatininniveau faldt til 3,16 mg/dL (fig. 1), og vi stoppede hæmofiltreringen på det tidspunkt. Han blev derefter udskrevet med et tilbage-til-baseline-kreatininniveau på 3,37 mg/dL og et normalt leukocyttal på 7,5×103/mm3. Hans udledningsmedicinlister inkluderede clopidogrel (75 mg pr. dag), aspirin (100 mg pr. dag), isosorbidmononitrat (30 mg pr. dag), atorvastatin (20 mg pr. dag), carvedilol (6,25 mg to gange pr. dag), furosemid (20). mg pr. dag) og erythropoietin (10,000 IE tre gange om ugen subkutant).

På den 51. dag med clopidogrel-behandling gik patienten til klinikken til opfølgning uden andre symptomer end anoreksi, og hans fuldstændige blodtælling viste et leukocyttal på 2,5× 103/mm3 og et neutrofiltal af 1.0× 1{{20}}3 /mm3. Patienten blev bedt om at komme til klinikken for tæt opfølgning af det komplette blodtal. På den 55. dag af clopidogrel-behandling kom han til skadestuen og klagede over feber og kulderystelser med en temperatur på 39,0 grader. Han var søvnig, men ophidset. Vitale tegn viste, at hjertefrekvensen var 110, respirationsfrekvensen var 22, blodtrykket var 99/58 mmHg, og O2-mætning var 100 procent. Fuldstændig blodtælling indikerede leukopeni (0,84 × 103 /mm3) og alvorlig neutropeni (0,13 × 103 /mm3). Da neutropen feber er en potentielt livstruende tilstand, var vores prioritet den indledende vurdering og hurtig behandling af febril neutropeni. Intravenøs normal saltvand og supplerende ilt blev givet. To sæt blodkulturer blev udtaget før intravenøse empiriske bredspektrede antibiotika (imipenem/cilastatin). Subkutan granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) blev administreret på grund af denne patients kritiske tilstand. På grund af muligheden for lægemiddelinduceret neutropeni blev clopidogrel ikke længere brugt og blev erstattet af ticagrelor (90 mg to gange dagligt). Yderligere blodprøver viste normale elektrolytter og leverfunktionsprøver, et kreatininniveau på 3,96 mg/dL og forhøjet C-reaktivt protein på 18 ng/dL. Vi udførte adskillige laboratorietests og billeddiagnostiske undersøgelser for at identificere potentielle patogener og infektionskilder. To sæt blodkulturer viste sig begge positive for Pseudomonas aeruginosa, og antibakterielle følsomhedstests viste, at patogenet var modtageligt for imipenem. Almindelige virale undersøgelser var negative (CMV, EBV, influenza, HIV, hepatitisvirus). Hvad angår infektionskilden, havde patienten ingen indlagte katetre, ingen hudnedbrydning, ingen abnormiteter under orofaryngeale og perirektale undersøgelser og klagede over ingen mavesmerter eller diarré. Urinanalyse var negativ for hvide blodlegemer. Der blev hørt krakeleringer ved auskultationer, og røntgenbilleder af thorax og CT-scanninger af thorax viste uklarheder i slebet glas i højre underlap. Den primære infektionskilde var således højst sandsynligt forårsaget af en lungeinfektion, som senere udviklede sig til sepsis.

Cistanche supplement

Vi udførte en grundig differentialdiagnose af potentielle årsager til neutropeni. Yderligere laboratorieevalueringer blev opnået, herunder vitamin B12 og folinsyre niveauer, autoimmune antistoffer, perifere blodudstrygninger og abdominal ultralyd (for at udelukke splenomegali), og alle viste ingen abnormiteter. Almindelige årsager til neutropeni hos ældre omfatter infektion, medicin, ernæringsmangler, hæmatologiske maligniteter og autoimmune lidelser [3]. Ernæringsmæssige årsager blev udelukket, da vitamin B12 og folinsyre niveauer var inden for det normale område. Autoimmune lidelser var usandsynlige på grund af negative autoimmune antistoffer. Hvad angår hæmatologiske årsager, gjorde denne patients hurtige reaktion på behandling og normale udstrygninger af perifert blod hæmatologiske maligniteter mindre sandsynlige, og abdominal ultralyd viste en milt i normal størrelse, som udelukkede hypersplenisme. Hvad angår infektioner, var virale serologier (CMV, EBV, influenza, HIV, hepatitisvirus) negative, men positive blodkulturer viste, at Pseudomonas sepsis kan være en potentiel årsag til neutropeni. På den anden side var lægemiddelinduceret neutropeni en anden plausibel forklaring. Blandt al den medicin, han havde brugt, kunne clopidogrel, aspirin og furosemid føre til neutropeni. Clopidogrel var imidlertid den eneste medicin, der blev taget i brug for første gang inden for de seneste tre måneder, hvilket gjorde, at andre lægemidler var usandsynlige, at de var årsagen til neutropeni. Blandt disse to plausible årsager havde patienten ingen feber eller symptomer på infektion, da neutropeni første gang blev opdaget på den 51. dag af clopidogrel-behandling. Derfor var det mere sandsynligt, at neutropeni opstod før sepsis frem for det modsatte. Desuden, ifølge et monocentrisk kohortestudie, præsenterede 34 procent af patienterne med lægemiddelinduceret agranulocytose primært septikæmi eller septisk shock [4], og procentdelen steg til 64 procent hos ældre patienter [5], hvilket tyder på, at septikæmi ikke var ualmindeligt for patienter. med lægemiddelinduceret neutropeni. Ved at anvende Naranjo ADR (bivirkning)-sandsynlighedsskalaen på denne patient nåede vi en score på 5, hvilket indikerede, at clopidogrel var den sandsynlige årsag [6]. Det gjorde clopidogrel til den mest sandsynlige primære synder for neutropeni hos denne patient, og akut sepsis forårsaget af utilstrækkelig knoglemarvsreserve kan yderligere forværre progressionen af ​​neutropeni.

Under indlæggelsen fortsatte vi med at overvåge hans vitale tegn, fuldstændige blodtællinger, inflammatoriske markører og hjertebiomarkører (tabel 1). Ændringen i antallet af hvide blodlegemer og det absolutte neutrofiltal blev vist i fig. 2. Efter fire dages G-CSF og imipenem/cilastatin-behandling var han klinisk stabil med normal temperatur og antal hvide blodlegemer, og hans absolutte neutrofiltal havde genvundet til 3,53 × 103 /mm3. Derfor blev G-CSF og imipenem/cilastatin seponeret, og antibiotika blev skiftet til oral moxifloxacin, som blev brugt i yderligere fire dage. Patientens kliniske status, temperatur, neutrofiltal og inflammatoriske markører var normale siden da. Han blev udskrevet efter 10 dages hospitalsindlæggelse og blev bedt om at overvåge hele hans blodtal med jævne mellemrum. Han kom til opfølgning efter at have brugt ticagrelor i henholdsvis 23 og 68 dage, og hans samlede blodtal lå inden for normalområdet. Patienten rapporterede ingen bivirkninger forbundet med brug af ticagrelor.

Diskussion og konklusioner

Dobbelt antiblodpladebehandling (DAPT) inkluderer aspirin plus clopidogrel. European Society of Cardiology-retningslinjer foreslår at bruge dobbelt antiblodpladebehandling (DAPT) hos patienter diagnosticeret med akut koronarsyndrom eller patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention [7]. Clopidogrel kan forårsage potentielle hæmatologiske bivirkninger, og blødning er den mest almindelige. Andre hæmatologiske bivirkninger omfatter neutropeni, trombocytopeni, pancytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura og hæmolytisk uremisk syndrom [8]. Ifølge CAPRIE (Clopidogrel Versus Aspirin hos patienter med risiko for iskæmiske hændelser) [2] og CURE (Clopidogrel i ustabil angina for at forhindre tilbagevendende hændelser) [9] er forekomsten af ​​neutropeni hos patienter behandlet med clopidogrel lav. I CAPRIE-studiet var den observerede forekomst af neutropeni efter brug af clopidogrel 0,10 procent, og forekomsten af ​​svær neutropeni (<450/mm3 ) was 0.05%. In the CURE studies, eight patients were reported with neutropenia in the clopidogrel group, which had 6259 patients in total, and the estimated incidence of neutropenia was 0.12%. Even though neutropenia is a rare adverse event, the actual incidence could be underestimated until further investigation in large multi-center clinical trials [8].

Cistanche tubulosa

Den nøjagtige mekanisme af clopidogrel-induceret neutropeni blev ikke fuldstændigt forklaret. Tidligere knoglemarvsbiopsier har vist, at clopidogrel kan forårsage neutropeni ved at hæmme myeloid kolonivækst [10]. Andre undersøgelser antydede to mulige mekanismer, herunder kumulativ toksicitet og idiosynkratisk reaktion [11]. Der var flere undersøgelser af de mulige mekanismer af ticlopidin-induceret neutropeni. Ticlopidin og clopidogrel er henholdsvis første- og andengenerations thienopyridiner. De har lignende strukturer, men ticlopidin har en meget højere neutropeniforekomstrate (2,1 procent) [12]. Tus, ticlopidin og clopidogrel kan dele lignende mekanismer, der fører til neutropeni. Ono et al. [13] foreslog, at ticlopidin udviste en hæmmende effekt på den kolonidannende enhed i kultur (CFU-C) direkte og dosisafhængigt. Dette kan være forårsaget af en lokal stigning i prostaglandin E1 produceret af ticlopidin eller skyldes en immunologisk mekanisme [14]. Maseneni et al. [15] påviste, at thienopyridinernes metabolitter dannet af myeloperoxidase førte til toksiciteten af ​​neutrofile granulocytter. Disse metabolitter forårsagede akkumulering af reaktive oxygenarter og celleapoptose.

According to Wu et al. [10], who summarized 12 cases from 2000 to 2014, the median age of clopidogrel-associated neutropenia patients was 65 years old. On average, neutropenia was detected after using clopidogrel for 22 days (ranging from 7 to 48 days), and the median neutrophil count at the time of onset was 479/mm3 (ranging from 0 to 1600/mm3 ). The recovery time was four days in those treated with G-CSF, while the recovery time was six days in those who were not treated with G-CSF. In our case, neutropenia was detected on the 51st day of clopidogrel therapy with a neutrophil count of 1000/ mm3, and the nadir of the neutrophil count was 130/mm3. We stopped clopidogrel therapy, switched to ticagrelor, and used empiric broad-spectrum antibiotics to treat sepsis. Several factors are correlated with poor prognosis in patients with drug-induced neutropenia, including age>65 år gammel, allerede eksisterende komorbiditeter (især nyreinsufficiens), septikæmi og absolut neutrofiltal<100/mm3 [16–18]. Due to multiple poor prognostic factors, we used G-CSF treatment in this patient. The patient's neutrophil count recovered in four days. Even though neutropenia is an infrequent adverse effect of clopidogrel, clinicians should always keep its possibility in mind and check complete blood count during patient follow-ups. In summary of the reported cases, the presenting symptoms range widely from normal being with no chief complaints to moderate tiredness to critical neutropenic fever. As for management, clopidogrel should be discontinued, and G-CSF could be used in patients with poor prognostic factors to speed the recovery time. Prevention of secondary infections and timely treatment of sepsis is a critical part of management as well. If neutropenic fever occurred, possible pathogens and sources of infection should be identified, and temperature, complete blood count, and inflammatory markers should be followed up to decide treatment duration.

Gennemgange af litteratur tyder på brug af flere andre antiblodplader, når clopidogrel-associeret neutropeni opstod, herunder prasugrel, cilostazol og ticagrelor [19-21]. Prasugrel tilhører thienopyridin antiblodplader, og det har lignende ringstrukturer set i clopidogrel og ticlopidin [19]. I TRITON-TIMI 38-studiet var forekomsten af ​​neutropeni mindre end 0,1 procent i prasugrel-gruppen, hvorimod forekomsten var 0,2 procent i clopidogrel-gruppen [22]. På den anden side er ticagrelor en non-thienopyridin-antiblodplade, og cilostazol er en selektiv phosphodiesterase-III-hæmmer. Deres strukturelle forskelle fra clopidogrel kan understøtte deres anvendelse ved clopidogrel-associeret neutropeni. I vores tilfælde valgte vi ticagrelor, da der ikke var rapporter om neutropeni forårsaget af ticagrelor. Vores patients hvide blodlegemer og absolutte neutrofiltal har været i normalområdet efter skiftet til ticagrelor. Der er dog ingen konsensus om, hvilken medicin der er overlegen at vælge, når der opstår clopidogrel-induceret neutropeni, og der er stadig behov for mere dokumentation.

Cistanche kapsler

Det, der gør vores patient speciel, er, at han havde kronisk nyresygdom (stadie 4) og led af kontrast-induceret nefropati. Efter at have gennemgået alle case-rapporter af clopidogrel-associeret neutropeni fra Pubmed, fandt vi i alt fire tilfælde af patienter, som havde kronisk nyresygdom. Følgende tabel (tabel 2) opsummerer disse fire tilfælde ud over vores patient. Den gennemsnitlige begyndelsestid for neutropeni hos patienter med kronisk nyresygdom var 36 dage. Clopidogrel metaboliseres i leveren til dets aktive metabolitter og udskilles via nyrerne [23]. Selvom thienopyridiner kan forårsage neutropeni på en dosisafhængig måde, er det stadig ukendt, om denne bivirkning har nogen sammenhæng med nedsat nyrefunktion. Omhyggelig klinisk og hæmatologisk monitorering er afgørende for patienter behandlet med clopidogrel, især i løbet af de første en til to måneder hos dem med kronisk nyresygdom [24]. Desuden er serumkreatininniveau > 1,36 mg/dL en af ​​de dårlige prognostiske faktorer for lægemiddelinduceret neutropeni [17], og patienter med kronisk nyresygdom bør overvåges nøje og behandles omgående.

Som konklusion var clopidogrel den mest sandsynlige primære årsag til neutropeni hos denne patient. Hyppigheden af ​​clopidogrel-induceret neutropeni er lav, og den nøjagtige mekanisme er ikke fuldt ud forklaret. Det vides ikke, om denne bivirkning har en sammenhæng med nedsat nyrefunktion. Vi opsummerer alle fem tilfælde af clopidogrel-induceret neutropeni hos patienter med nedsat nyrefunktion. Omhyggelig klinisk og hæmatologisk monitorering af patienter behandlet med clopidogrel bør foreslås.

Virkningen af ​​Cistanchis på nyrernes næring

Nyren er et vigtigt organ, der er ansvarlig for at opretholde væskebalancen, filtrere affaldsstoffer og regulere blodtrykket. Nyrernes sundhed og næring er afgørende for det generelle velvære. Cistanchis, også kendt som Cistanche eller Rou Cong Rong, er en urt, der almindeligvis bruges i traditionel kinesisk medicin til at nære nyrerne og fremme nyrernes sundhed. I de senere år har der været stigende interesse for de potentielle fordele ved Cistanchis på nyrernes næring.

Cistanchis er rig på bioaktive forbindelser såsom phenylethanoidglycosider, polysaccharider og alkaloider, som menes at bidrage til dets terapeutiske virkninger. Forskningsundersøgelser har vist, at Cistanchis har antioxidantegenskaber, som hjælper med at beskytte nyrerne mod oxidativt stress og skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Oxidativ stress er en væsentlig medvirkende faktor til forskellige nyresygdomme.

Endvidere har Cistanchis vist sig at udvise anti-inflammatoriske virkninger. Kronisk betændelse i nyrerne kan føre til progressiv skade og nedsat nyrefunktion. Ved at reducere inflammation kan Cistanchis hjælpe med at forhindre eller bremse udviklingen af ​​nyresygdomme.

En anden måde, hvorpå Cistanchis kan fremme nyrernes næring, er ved at forbedre blodcirkulationen og øge tilførslen af ​​næringsstoffer til nyrerne. Sund blodgennemstrømning er afgørende for en effektiv funktion af nyrerne og levering af vitale næringsstoffer.

Desuden er det blevet rapporteret, at Cistanchis øger aktiviteten af ​​visse enzymer og proteiner, der er involveret i nyregenerering og -reparation, og derved understøtter nyrevævsregenerering og hjælper med at komme sig efter nyreskader.

Mens den eksisterende forskning tyder på lovende fordele ved Cistanchis på nyrernes næring, er det vigtigt at bemærke, at yderligere undersøgelser, herunder kliniske forsøg, er nødvendige for at validere disse resultater og bestemme den optimale dosis og langsigtede virkninger. Derudover bør personer med nyresygdomme eller dem, der tager medicin, konsultere deres sundhedspersonale, før de inkorporerer Cistanchis i deres behandlingsregime.

Som konklusion har Cistanchis vist potentiale til at fremme nyrernes næring gennem dets antioxidant, anti-inflammatoriske og regenerative egenskaber. Mere forskning er imidlertid nødvendig for fuldt ud at forstå dens virkningsmekanismer og etablere dens effektivitet og sikkerhedsprofil.

Referencer

1. Sharis PJ, Cannon CP, Loscalzo J. Antiblodpladeeffekterne af ticlopidin og clopidogrel. Ann Praktikant Med. 1998;129(5):394-405.

2. CAPRIE Styrekomité. Et randomiseret, blindet forsøg med clopidogrel versus aspirin hos patienter med risiko for iskæmiske hændelser (CAPRIE). Lancet. 1996;348(9038):1329-39.

3. Boxer LA. Hvordan man nærmer sig neutropeni. Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2012;2012:174–82.

4. Andrès E, Maloisel F, Kurtz JE, Kaltenbach G, Alt M, Weber JC, Sibilia J, Schlienger JL, Blicklé JF, Brogard JM, et al. Moderne håndtering af ikke-kemoterapi lægemiddel-induceret agranulocytose: en monocentrisk kohorteundersøgelse af 90 tilfælde og gennemgang af litteraturen. Eur J Praktikant Med. 2002;13(5):324–8.

5. Andrès E, Noel E, Kurtz JE, Henoun Loukili N, Kaltenbach G, Maloisel F. Livstruende idiosynkratisk lægemiddelinduceret agranulocytose hos ældre patienter. Lægemidler aldring. 2004;21(7):427-35.

6. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, Janecek E, Domecq C, Greenblatt DJ. En metode til at estimere sandsynligheden for uønskede lægemiddelreaktioner. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239-45.

7. Windecker S, Kolh P, Alfonso F, Collet JP, Cremer J, Falk V, Filippatos G, Hamm C, Head SJ, Jüni P, et al. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revaskularization: Task Force on Myocardial Revaskularization of the European Society of Cardiology (ESC) og European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) Udviklet med det særlige bidrag fra European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions ( EAPCI). Eur Heart J. 2014;35(37):2541–619.

8. Almsherqi ZA, McLachlan CS, Sharef SM. Ikke-blødende bivirkninger af clopidogrel: har store multicenter kliniske forsøg undervurderet deres forekomst? Int J Cardiol. 2007;117(3):415–7.

9. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK. Virkninger af clopidogrel ud over aspirin hos patienter med akutte koronare syndromer uden ST-segmentforhøjelse. N Engl J Med. 2001;345(7):494-502.

10. Wu CW, Wu YJ, Wu CC. Clopidogrel-associeret neutropeni: case-rapport og gennemgang af litteraturen. Am J Ther. 2016;23(5):e1197-1201.

11. Andres E, Perrin AE, Alt M, Goichot B, Schlienger JL. Febril pancytopeni forbundet med clopidogrel. Arch Intern Med. 2001;161(1):125.

12. Quinn MJ, Fitzgerald DJ. Ticlopidin og clopidogrel. Cirkulation. 1999;100(15):1667-72.

13. Ono K, Kurohara K, Yoshihara M, Shimamoto Y, Yamaguchi M. Agranulocytose forårsaget af ticlopidin og dets mekanisme. Am J Hematol. 1991;37(4):239-42.

14. Taher A, Ammash Z, Dabajah B, Nasrallah A, Mourad FH. Ticlopidin-induceret aplastisk anæmi og hurtig bedring med G-CSF: case-rapport og litteraturgennemgang. Am J Hematol. 2000;63(2):90–3.

15. Maseneni S, Donzelli M, Brecht K, Krähenbühl S. Toksicitet af thienopyridiner på humane neutrofile granulocytter og lymfocytter. Toksikologi. 2013;308:11–9.

16. Juliá A, Olona M, Bueno J, Revilla E, Rosselló J, Petit J, Morey M, Flores A, Font L, Maciá J. Lægemiddelinduceret agranulocytose: prognostiske faktorer i en serie på 168 episoder. Br J Haematol. 1991;79(3):366-71.

17. Andrès E, Maloisel F. Idiosynkratisk lægemiddel-induceret agranulocytose eller akut neutropeni. Curr Opin Hematol. 2008;15(1):15–21.

18. Maloisel F, Andrès E, Kaltenbach G, Noel E, Martin-Hunyadi C, Dufour P. Prognostiske faktorer for hæmatologisk genopretning i livstruende ikke-kemoterapi-lægemiddelinduceret agranulocytose. En undersøgelse af 91 patienter fra et enkelt center. Tryk Med. 2004;33(17):1164–8.

19. Shah R, Keough LA, Belalcazar-Portacio A, Ramanathan KB. Ticagrelor som et alternativ ved clopidogrel-associeret neutropeni. Blodplader. 2015;26(1):80–2.

20. Khangura S, Gordon WL. Prasugrel som et alternativ til clopidogrel-associeret neutropeni. Can J Cardiol. 2011;27(6):869.e869-811.

21. Montalto M, Porto I, Gallo A, Camaioni C, Della Bona R, Grieco A, Crea F, Landolf R. Clopidogrel-induceret neutropeni efter koronar stenting: er cilostazol et godt alternativ? Int J Vasc Med. 2011;2011:867964.

22. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, et al. Prasugrel versus clopidogrel hos patienter med akutte koronare syndromer. N Engl J Med. 2007;357(20):2001-15.

23. Balamuthusamy S, Arora R. Hæmatologiske bivirkninger af clopidogrel. Am J Ther. 2007;14(1):106–12.

24. Suh SY, Rha SW, Kim JW, Park CG, Seo HS, Oh DJ, Ro YM. Neutropeni forbundet med brug af clopidogrel hos en patient med kronisk nyresvigt, som gennemgik perkutan koronar og perifer intervention. Int J Cardiol. 2006;112(3):383–5.

25. Chemnitz J, Söhngen D, Schulz A, Diehl V, Scheid C. Fatal toksisk knoglemarvssvigt forbundet med clopidogrel. Eur J Haematol. 2003;71(6):473–4.

26. Akcay A, Kanbay M, Agca E, Sezer S, Ozdemir FN. Neutropeni på grund af clopidogrel hos en patient med nyresygdom i slutstadiet. Ann Pharmacother. 2004;38(9):1538-9.

Yannan Pan 1, Bing Liu 2, Junmeng Liu 2, Wei Zhuang 3, Qing He 2 og Ming Lan 2

1 School of Medicine, Peking University Health Science Center, Beijing, Kina.

2 Kardiologisk afdeling, Beijing Hospital, National Center of Gerontology, Beijing, Kina.

3 Afdeling for medicinsk onkologi, National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences og Peking Union Medical College, Beijing, Kina.