De antidepressive og kognitive forbedringsaktiviteter af den traditionelle kinesiske urt Cistanche i.

Jun 23, 2022

Abstrakt

Mere end ti procent af befolkningen lider af mindst en episode af depression og relaterede psykiske lidelser i livet, og depression og relaterede psykiske lidelser er et af verdens største folkesundhedsproblemer. En multipel systemteori hævder, at dysregulering af de flere systemer ligger til grund for patogenesen af depression og relaterede psykiske lidelser, og nye terapier baseret på teorien om dysregulering af flere systemer er presserende nødvendige. I denne undersøgelse er den antidepressive virkning af afkogning fra urtCistanche deserticolaY.C.Ma ogCistanche tubulosablev undersøgt. KrydderurtCistancheafkogning reducerede immobilitetsperioden betydeligt i musehaleophængstesten. Mus behandlet med urteafkogning viste en forbedret evne til rumlig læring og hukommelse i Morris vandlabyrinttesten. Grupper behandlet urteafkogning viste en nedreguleret monoaminoxidase (MAO) aktivitet; dopaminkoncentrationen (DA) i hjernen blev opreguleret, hvilket indikerer urtCistancheafkogning forbedrede nervens excitabilitet; serumkoncentrationen af kortikosteron (CORT) blev nedreguleret, hvilket viste, at mus havde gavn af et reduceret stressniveau. Derfor er den antidepressive virkning og mekanisme aftraditionel kinesisk urtCistancheblev undersøgt i denne undersøgelse. KrydderurtCistancheviste et potentiale for at blive udviklet som en komplementær og alternativ behandling for depression.


1. Indledning

Depression og relaterede humørsygdomme, med et skøn på 12 ~ 17% af befolkningen, der oplever mindst en episode i livet, er blandt de førende årsager til psykiske handicap og betragtes som et af de verdensomspændende store folkesundhedsproblemer. Af særlig relevans lider en betydelig andel af patienter med depression af hukommelsestab, koncentrationsproblemer, nedsat energi eller træthed, tab af interesse eller glæde ved hobbyer og aktiviteter og vanskeligheder med at sove, tidlig morgenopvågning eller oversovning. Selvom de neurale substrater for abnormitet i depression og relaterede syndromer er uklare, er det generelt accepteret, at svækkelsen af neuroplasticitet og cellulær modstandsdygtighed giver anledning til patofysiologien af depression, og en vellykket behandling kan afhænge af interventionen af neurotransmitterniveauet. Tilgangen til depressionsmedicin er grundlæggende baseret på den klassiske monoaminsystemhypotese, der hævder, at dysregulering af monoaminer, især serotonin (5-HT) og noradrenalin (NE), bidrager til depressionspatogesen, og intervention af neurotransmittersystemet med dopaminagonister og dopamin-noradrenerge modulatorer ville lindre symptomerne på større depressionsforstyrrelse. Selvom det er almindeligt ordineret, er de antidepressive midler helbredende virkning tvivlsom, og bivirkningen kan ikke ignoreres, fordi en betydelig del af patienterne ikke reagerer på manipulation af monoaminsystemet. For nylig indikerer nye teorier om depressionspatogenese, at flere systemer, herunder inflammatoriske veje, den oxidative stressvej, hypothalamus-hypofysen-binyrerne (HPA) aksen, det metaboliske og bioenergetiske system, neurotrofiske veje, glutamatsystemet, opioidsystemet og det kolinerge system, er tæt forbundet med depressionsforekomsten. Beviser viser, at flere målinterventioner gav bedre effektivitet end en enkelt målintervention. Nye terapier baseret på teorien om dysregulering af flere systemer er presserende nødvendige.

Cistanche Benefits for anti-depression

Søgning i flere detaljer om Cistanche Benefits

Urteprodukter forbrugte angiveligt mere end halvdelen af den amerikanske befolkning; interesse og krav til urte- eller urteprodukter som en supplerende måde at behandle depression vokser over hele verden. Flere medicinske planter viser sig at demonstrere depressionslindrende gavnlig effekt. Urter, der rapporteres at have effekten af at undertrykke depression og forbedre kognitiv funktion, omfatter havtorn,Ginkgo biloba,Piper nigrum,Hypericum perforatum,Griffonia simplicifolia. En kombination af ferulinsyre og piperin viste en synergistisk antidepressiv virkning hos mus ved at manipulere det monoaminerge system. Albiflorin var karakteriseret ved en høj selektiv affinitet til neurotransmitterreceptorerne og transportørerne og signifikant øgede ekstracellulære koncentrationer af 5-HT og NE i hypothalamus hos frit bevægelige rotter. En medicinsk urtMelissa officinalisL. lettede musens depressive adfærd ved at udøve indflydelse på det serotonerge neurotransmitterniveau. Disse urter eller afkog, udviklet som de alternative midler mod depression, hjælper med at lindre symptomerne på depression og give en ny kilde til det antidepressive lægemiddel, der udvikler sig. KrydderurtCistanchearter, fordelt i tørre lande og ørkener nordlige del af Kina, er traditionelle kinesiske medicin urter og meget udbredt til behandling af forskellige sygdomme i mere end 1.000 år i Kina. Den multiple effektivitet af urtCistancheafkogning varierer mellem afrodisiakum [], immunfremmende [], antioxidativ [], og hepatoprotektiv [] egenskaber.C. deserticolaafkog inducerer testikele steroidogene enzymer [], fremme penis erektil respons, og forkorte latenstiden for erektil reaktion hos kastrerede rotter []. KrydderurtCistancheer blevet rapporteret at hæmme aktiviteterne i dopaminerge neuroner ved at regulere de hæmmende apoptosegener og neurotrofiske faktorer [].C. tubulosadecoctions ændrede den kognitive dysfunktion forårsaget af Aβ1-42 via blokering af amyloidaflejring og genoplivet den kolinerge og hippocampale dopaminerge neuronale funktion []. Den neuroprotektive egenskab af urteCistancheindebærer det terapeutiske potentiale i de kognitive relaterede sygdomme. Depression er en almindelig blandet form for følelsesreaktioner med glemsomhed og kognitiv tilbagegang som de almindelige symptomer []. KrydderurtCistancheblev almindeligt anvendt som en traditionel kinesisk medicin til behandling af glemsomhed; Desuden viser en nylig rapport, at en tidlig voksen indledning administration af majsmel suppleret medC. tubulosaer gavnligt for fremme af lang levetid og olfaktorisk-associeret læring og hukommelsesforbedring hos nonvertebrateDrosophilamodel []. Disse fakta indikerer urtens kognitive forbedringse egenskabCistanche; her i denne forskning karakteriserede vi for første gang den antidepressive egenskab og dens forhold til kognitive forbedringsaktiviteter i pattedyrmodellen ved at regulere monoaminsystemet og HPA-aksen. Belysning af den antidepressive egenskab og foreløbige mekanisme af urtCistanchekunne udvide anvendelsesspektret for urtCistanche, som kunne udvikles som et alternativt middel mod depression.

Cistanche Benefits for anti-depression

2. Materialer og metoder til anti-depression funktion af Cistanche

2.1. Plantemateriale og afkogningsforberedelse af Cistanche

C. deserticolaY.C.Ma blev opnået fra den autonome region Nei Mongol, Kina;C. tubulosablev opnået fra den autonome region Xinjiang Uygur, Kina. Før afkogning, urten (C. deserticolaY.C.Ma ellerC. tubulosa) blev inspiceret for at påvise indholdet af echinacosid og verbascosid ved hjælp af HPLC (højtydende væskekromatografi) (Milford, MA, Waters, USA), og det støtteberettigede produkt (ifølge Folkerepublikken Kinas farmakopé) blev anvendt til dyreforsøgene. Afkogningen blev erhvervet baseret på metoden til vandfordampning udviklet af Food and Health Engineering Research Center of State Education Ministry, Sun Yat-sen University. TørretCistanche deserticolaY.C.Ma på 125 g blev smadret og sigtet af 120-maskeskærm, og derefter blev pulveret opløst i 3 L ultrarent vand, opvarmet til 100 ° C i 2 timer, derefter afkølet til stuetemperatur og sigtet; supernatanten blev genbrugt. Sedimentet blev derefter opløst i 2 L ultrarent vand og derefter opvarmet i 1,5 time og afkølet som nævnt ovenfor for at genbruge supernatanten; sedimentet blev derefter brugt til genanvendelse af supernatanten. Indholdet af hele supernatanten blev beriget med roterende vakuumfordampere ved 60 °C; Endelig blev koncentrationen af råstoffer fastsat til 0,5 g/ml, og produktet blev opbevaret ved -20 °C.

Cistanche Benefits for anti-depression

2.2. Echinacosid- og Verbascosid-assay ved HPLC-analyse

HPLC (højtydende væskekromatografi) blev brugt til at måle det kvalitative og kvantitative assay af echinacosid og verbascosid; verbascosid (renhed > 93%) og echinacosid (renhed > 93%) blev købt fra National Institutes for Food and Drug Control (Beijing, Kina) og anvendt som standardkontrol.

2.3. Dyrepleje og forsøgsadfærd vedrørende Cistanche

Forsøgspersonerne var SPF (specifik patogenfri) mandlige Kunming-mus, der vejer 21 ~ 25 gram, leveret af Medical Experimental Animal Center i Guangdong-provinsen. Dyrene blev opholdt i plastikbure (ti pr. bur); miljøtilstanden blev indstillet som følger: fugtighed 40 ~ 70%, stuetemperatur 21 ± 1 ° C og en 12 timer: 12 timer lys-mørk periode. Alle dyreforsøg blev godkendt af Den Dyreetiske Komité ved Sun Yat-sen University.

2.4. Prøvning af haleophæng på cistanche

Haleophængstesten blev udført i henhold til protokollen beskrevet af Cryan et al. [] med beskedne ændringer. Kort fortalt blev musene på dag 21 suspenderet af halen ved hjælp af metalliske galger bundet af nylonkateter med hovedet i højden 50 mm fra gulvet. Musene blev hængt på krogen på tape 10 ~ 20 mm fra enden af halen og blev isoleret akustisk og visuelt isoleret af clapboards. Musens kropsbevægelser blev registreret, og åndedrætsbevægelserne blev ignoreret. Før forsøgsdagen blev musene suspenderet i 8 minutter for tilpasning.

2.5. Morris Water Maze Test på Cistanche

Vandlabyrinttest blev udført i henhold til beskrivelsen af Vorhees et al. [] ved hjælp af enheden udviklet af Chinese Academy of Medical Sciences. En cirkulær pool (150 cm diameter) fyldt med vand (26 ± 1 ° C; fælghøjde (afstand vandoverflade til vægkant): 10 cm) blev brugt, cirkulær redningsplatform (diameter: 11 cm; afstand mellem platformens midtpunkt og poolvæg: 27 cm) blev nedsænket 1-1,5 cm under vandoverfladen, og testområdet blev belyst med indirekte belysning (50 ± 10 lux) for at undgå refleksioner. Fire startsteder blev brugt, N, S, E og W. Til den rumlige læringstest blev dyrene trænet dagligt på dag 9-11 på det faste startsted. Flugtens latenstid måles for at vise musenes rumlige hukommelse og indlæringsevne. Hvis musene ikke kunne finde eller klatre op på platformen, ville musene blive ført til platformen og blive i 10 s. Efter at have taget et hvil i 60 s, så ville næste træningssession blive startet. Data opnået fra den sidste rumlige læringstest blev brugt som basisværdi for støbning. På dag 23-28 blev der udført stednavigationstest og rumlig sonde. Stednavigationstesten varede i 6 dage og blev taget kl. 13, dyr blev anbragt i vandet med hovedet vendt mod poolvæggen med uret, og latenstiden (inden for 2 minutter) blev registreret. Efter at stednavigationstesten var udført, blev platformen fjernet. Musene blev placeret i vand med hovedet vendt mod poolvæggen på et tilfældigt sted, og bevægelsessporet og frekvensen, som mus svømmede over, hvor platformen var inden for 2 minutter, blev registreret. Bevægelsessporet blev optaget af multifunktions autonom optager af musens bevægelse (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Kina).

2.6. Påvisning af MAO-aktiviteten

MAO-aktiviteten blev målt ved hjælp af MAO-detektionssæt (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, Kina), og detektionen blev udført i henhold til producentens protokol. Homogenat fra hjernevæv blev opnået; 500μl blev blandet med 300μl af agent 1 og 300μl af agent 2, inkuberet i 3 timer ved 37 °C og derefter successivt tilsat med 300μl, af agent 3, 3 ml agent 4 og hvirvel i 2 minutter. Reaktionsblandingen blev centrifugeret 3.000 o / min i 10 minutter, og supernatantens optiske densitet blev bestemt af ultraviolet og synligt spektrumspektrofotometer (Lambda 25, PerkinElmer, USA) ved anvendelse af 242 nm excitationslys.

2.7. Enzymbundet immunosorbentassay af neurotransmittere og ACTH og CORT

Enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) detektionssæt til dopamin (DA), noradrenalin (NE) og 5-hydroxytryptamin (5-HT) blev købt fra BLUE GENE, Shanghai. ELISA-detektionssæt blev købt hos Qiyun Biotech, Guangzhou.

Procedurerne er som følger: Eksperimentet blev udført ved stuetemperatur. Belæg brøndene på en PVC-mikrotiterplade med indfangningsantistoffet ved 1-10μg/ml koncentration i carbonat/bicarbonatbuffer (pH 9,6). Forsegl pladen og inkuber natten over 4 ° C; vask pladen med PBS/tween 3 gange, og de uspecifikke bindingssteder blokeres af Block Solution; vask derefter pladen med PBS/tween 3 gange. Standarder og prøver fortyndes i blokeringsopløsning og 100μl tilsættes i pladens brønd, og pladen forsegles og inkuberes ved 37 ° C i 1 time. Tilføj 100μl. fortyndet detektionsantistof og inkubere pladen ved 37 °C i 1 time; vask pladen med PBS/Tween 3 gange. Tilføj 50μl. farveudviklingsopløsning og hold pladen væk fra lyset og inkuber den ved stuetemperatur i 15 minutter; 50μl stopbuffer tilsættes for at stoppe reaktionen. Mål den optiske densitet (OD) for hver brønd med en mikropladelæser indstillet til 405 nm på 30 minutter.

Cistanche Benefits for anti-depression

2.8. Statistisk analyse

Alle data var repræsenteret som gennemsnitlige ± SEM (standardfejl i middelværdien), den signifikante forskel blev analyseret aft-test eller envejs ANOVA efterfulgt af Duncans multiple range test ved hjælp af SPSS 16.0 og forskelle mellem grupper medP < 0.05="" were="" considered="" statistically="">


Du kan også lide