Cystatin Cs overlegenhed i forhold til kreatinin til tidlig diagnose af akut nyreskade ved pædiatrisk akut lymfatisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom Ⅲ

Diskussion

Vores undersøgelse afslørede, at hver patient oplevede AKI mindst én gang under ALL/LBL-behandling, og AKI blev diagnosticeret i 77 % af de samlede kemoterapiforløb ved hjælp af CysC-baseret eGFR. En undersøgelse rapporterede en forekomst på 16,2 % i en kohorte på 831 patienter, der fik kemoterapi for nyopstået pædiatrisk akut myeloid leukæmi (Fisher et al. 2010). En anden rapport viste en 39% forekomst af AKI i en undersøgelse af 23 børn med solide tumorer (McMahon et al. 2018). Så vidt vi ved, har ingen undersøgelse evalueret forekomsten af ​​AKI blandt pædiatriske ALL/LBL-patienter. I denne undersøgelse kan forekomsten af ​​AKI under kemoterapi være højere end forventningerne til pædiatriske onkologilister eller andre tidligere rapporterede forekomster hos pædiatriske cancerpatienter. Denne uoverensstemmelse i forekomsten af ​​AKI kan forklares af flere årsager. For det første førte hyppig vurdering af nyrefunktionen under råd fra pædiatriske nefrologer, udførelse af blodprøver mindst 3 gange om ugen, til mere opmærksomme observationer, og vi var i stand til at diagnosticere selv meget mild AKI. For det andet er der brugt forskellige kriterier i tidligere undersøgelser. Til diagnosticering af AKI har nogle undersøgelser brugt Kidney Disease: Improving Global Outcomes guidelines (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) eller pRIFLE-kriterierne (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015), mens andre har brugt International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems-koder (Ko et al. 2018). For det tredje kan de lægemidler, der anvendes i forskellige protokoller, have påvirket resultaterne. For det fjerde blev Cr-baseret eGFR anvendt til at vurdere nyrefunktionen i de fleste undersøgelser (McMahon et al. 2018), og CysC-baseret eGFR blev sjældent anvendt (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/CISTANCHE-BUTIK

Forbedringer i diagnosticering og behandling afpædiatriske kræftpatienterhar ført til en stigning i antallet af kræftoverlevere. Imidlertid udvikler mange børnekræftoverlevere sundhedsproblemer år senere som enresultatet af deres kræftbehandling. Kooijmans et al. (2019) gennemgik tidligere undersøgelser af nyreinsufficiens hos børnekræftoverlevere. De rapporterede, at prævalensen af ​​CKD varierer fra 2,4 % til 32 %. En anden undersøgelse rapporterede, at 0,5 % af over 10,000 børnekræftoverlevere, der blev behandlet i 1970'erne og 1980'erne, havde udviklet nyresvigt eller krævet dialyse 18 år efter den første kræftdiagnose. De havde en ni gange højere risiko end deres søskende uden kræft (Oeffinger et al. 2006). Kemoterapi-induceret AKI er karakteriseret ved flere patologiske tilstande såsom podocyttauopati, akut tubulær skade og krystalnefropati (Perazella 2012). Selvom AKI recovery, maladaptiv reparation og gentagen skade i de fleste tilfælde kan føre til tubulointerstitiel fibrose og glomerulosklerose, hvilket resulterer i CKD (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), tyder vores resultater på, at onkologer kan have overset milde AKI'er. Kræftpatienter gennemgår normalt flere kemoterapiforløb, hvilket kan føre til gentagen nyreskade og øgetrisiko for CKD. Derfor skal onkologer sammen med nefrologer omhyggeligt opdage selv mild AKI under kemoterapi.

I denne undersøgelse blev AKI i løbet af de 75 forløb diagnosticeret i 58 forløb ved CysC-baseret eGFR (77 %) og 49 forløb med Cr-baseret eGFR (65 %). Af disse tilfælde viste diagnosen AKI god overensstemmelse ved brug af de to vurderingsmål i 42 forløb. Derimod var der en uoverensstemmelse i forekomsten af ​​AKI diagnosticeret ved CysC-baseret eGFR og Cr-baseret eGFR i 23 forløb, selvom der ikke blev fundet nogen signifikant forskel i forekomsten af ​​AKI, uanset om CysC-baseret eGFR eller Cr-baseret eGFR blev brugt til diagnose (p=0.104). Vi foreslår, at følgende mekanismer bidrager til denne uoverensstemmelse: Blandt de syv forløb, der kun blev diagnosticeret med AKI ved Cr-baseret eGFR, fik seks patienter (86%) asparaginase umiddelbart før udviklingen af ​​AKI. Da asparaginase kan sænke serum-CysC-niveauer ved at undertrykke triiodothyronin-blodniveauer, som fremmer CysC-sekretion fra den glatte muskel via transformerende vækstfaktor-beta 1, kan AKI evalueret ved hjælp af CysC-baseret eGFR blive overset på grund af nedsatte serum-CysC-niveauer hos patienter, der får asparaginase ( Ferster et al. 1992; Kotajima et al. 2010). I mellemtiden, blandt de 16 forløb, der blev diagnosticeret med AKI ved at bruge den CysC-baserede eGFR alene, havde de fleste en negativ Z-score for kropsvægt, hvilket tyder på, at de havde reduceret muskelmasse. Da serum-Cr-niveauer i vid udstrækning er påvirket af muskelmasse, kan dette have resulteret i falsk-negative resultater i diagnosen AKI baseret på Cr-baseret eGFR. I det væsentlige har Rayar et al. (2013) rapporterede, at børn med ALL havde lavere skeletmuskelmasse (gennemsnitlig Z-score på -0,18) end raske børn på diagnosetidspunktet

Serum Cr bruges typisk til diagnosticering af AKI og monitorering afnyrefunktion. Dets niveauer ændres dog muligvis ikke, før cirka 50 % af nyrefunktionen er gået tabt (Nguyen og Devarajan 2008). CysC er et protein med lav molekylvægt, der konstant produceres og udskilles af kerneholdige celler i hele kroppen. Det filtreres frit af glomerulus og reabsorberes fuldstændigt og metaboliseres af de renale proksimale tubuli; den har en omvendt korrelation med GFR målt ved hjælp af radioisotoper (Coll et al. 2000). På grund af disse biologiske karakteristika kunne CysC potentielt være mere egnet til vurdering af nyrefunktion hos børn (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). En nylig meta-analyse viste overlegenheden af ​​CysC i forhold til Cr ved diagnosticering af AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), som præsenterer et passende alternativ til traditionelle diagnostiske tiltag inden for nefrologi. Glukokortikoidadministration hos voksne patienter med astma og solide tumorer kunne dog øge serum-CysC-niveauer uafhængigt af nyrefunktionen, selvom den nøjagtige mekanisme forbliver ukendt (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Dette kan resultere i en falsk øget forekomst af AKI, hvis det vurderes ved CysC-baseret eGFR. I modsætning hertil er der uenighed om, hvorvidt glukokortikoider påvirker serum CysC-niveauer hos pædiatriske patienter (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). Derfor blev forekomsten af ​​AKI i nærværende undersøgelse sammenlignet separat efter glukokortikoidbehandlingsstatus. Resultaterne viste ingen signifikant forskel mellem de to regimer med hensyn til AKI: førstnævnte var 77,4 %, mens sidstnævnte var 77,3 % (tabel 3). Desuden viste serielle ændringer i hastigheden af ​​CysC-baseret eGFR-reduktion i løbet af 42 kurser af AKI, som omfattede 28 kurser med glukokortikoider, forbedring af nyrefunktionen inden for 12 dage på trods af kontinuerlig glukokortikoid administration over 2 uger. Tilsammen mener vi, at glukokortikoider har en ubetydelig effekt på serum CysC-niveauer og CysC-baseret eGFR, og at resultaterne af vores undersøgelse tyder på, at CysC-baseret eGFR er mere følsom end Cr-baseret eGFR til vurdering af nyrefunktionen hos patienter med ALL/ LBL. Vi sammenlignede også AKI-forekomsten efter type kemoterapiforløb. AKI forekom ofte under konsolideringsforløb, muligvis på grund af brugen af ​​højdosis methotrexat. Selvom det ikke er statistisk signifikant, i alle fire typer af forløb, blev AKI detekteret oftere, når de blev defineret ved hjælp af CysC-baseret eGFR versus Cr-baseret eGFR, hvilket viser anvendeligheden af ​​CysC-baseret eGFR til diagnosticering af AKI under kemoterapi.

Selvom både CysC- og Cr-baseret eGFR har fordele og ulemper, fandt vi klarefortjeneste af CysC-baseret eGFRover Cr-baseret eGFR til tidlig diagnose af AKI hos pædiatriske patienter med ALL/LBL, der gennemgår kemoterapi. Påvisning af AKI på et tidligt tidspunkt vil muliggøre passende beskyttelsesforanstaltninger for at forhindre yderligere nyreskade. Mulige forebyggende terapeutiske muligheder, herunder reduktion af lægemiddeldosis, hydrering, administration af diuretika (Horie et al. 2018) og andre nyrebeskyttende lægemidler kan bidrage til forebyggelsen af ​​fremtidig CKD. I denne undersøgelse fulgte vi patienter i en median på 29 måneder efter re-induktionsforløb for at bekræfte udviklingen af ​​CKD; ingen patienter havde nedsat eGFR. Da patienter, der oplever AKI, er i risiko for fremtidig CKD, vil vi fortsætte yderligere opfølgning.

Denne undersøgelse har nogle begrænsninger, som bør overvejes. For det første, da alle undersøgelsespatienter kom sig naturligt, blev der ikke implementeret nogen intervention for at behandle AKI. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om genopretningen kan fremskyndes med interventioner, såsom dosisreduktion af anti-cancermidler, væskeinfusion med stort volumen eller alkalisering. Desuden er fremtidige prospektive undersøgelser nødvendige for at afgøre, om tidlig intervention kan reducere risikoen for udvikling af CKD. For det andet kan lægemidler fra tidligere behandlingsforløb have en resteffekt på efterfølgende forløb. Ikke desto mindre, fordi den mediane CysC-baserede eGFR ved starten af ​​hvert behandlingsforløb var 160 (IQR, 135 til 181), mener vi, at denne mulighed er ret lav. For det tredje var stikprøvestørrelsen lille. Prøvestørrelsen var dog tilstrækkelig til at evaluere det primære resultat af tid til AKI-diagnose. Effektstørrelsen i vores undersøgelse var 0,609, hvilket er tilstrækkeligt til ikke-parametriske data. Den lille stikprøvestørrelse begrænsede yderligere detaljerede undersøgelser vedrørende virkningerne af individuelle behandlingsprotokoller eller lægemidler. Mere detaljerede undersøgelser med flere patienter er nødvendige

Som konklusion fremhævede resultaterne af vores undersøgelse to vigtige aspekter relateret til AKI hos patienter, der gennemgår kemoterapi for pædiatrisk ALL/LBL. Først viste vi muligheden for høj AKI-incidens blandt patienter. Selvom nefrotoksicitet er velkendt med kemoterapi ved brug af nogle specifikke lægemidler, har ingen aktuel rapport evalueret nefrotoksicitet på grund af ALL/LBL-behandling hos børn. Hyppige observationer gjorde det muligt for os at opdage selv mild AKI. For det andet tillod CysC-baseret eGFR tidligere diagnose af AKI end Cr-baseret eGFR. I betragtning af fordelene og ulemperne ved CysC-baseret eGFR og Cr-baseret eGFR ved diagnosticering af AKI i barndommen under kemoterapi foreslår vi derfor hyppig nyrefunktionsvurdering ved begge mål.

Anerkendelser

Vi vil gerne takke Editage (https://www.editage.com) for engelsksproget redigering.

Forfatterbidrag SA, ST og KK designede undersøgelsen; TY, SA og YA indsamlede data; TY, SA, YA og SY analyserede data; TY, SA, MR og YA skrev manuskriptet; og SY, TO, TK og ST gav teknisk support og gennemgik manuskriptet kritisk. KK overvågede hele studieforløbet. Alle forfattere læste og godkendte det endelige manuskript. Interessekonflikt Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referencer

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Ændrede RIFLE-kriterier hos kritisk syge børn med akut nyreskade.Nyre Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Differentiel effekt af kortikosteroider på serum cystatin C i trombocyttopisk purpura og leukæmi.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Work Group (2016) Progression efter AKI: forståelse af utilpassede tive reparationsprocesser for at forudsige og identificere terapeutiske behandlinger.J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promoter-medieret, dexamethason-induceret stigning i cystatin C-produktion af HeLa-celler.Scand. J. Clin. Lab. Investere., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Effekt af kortikosteroidbehandling på lavmolekylære proteinmarkører for nyrefunktion.Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Effekt af kortikosteroidbehandling på serumcystatin C og beta2-mikroglobulinkoncentrationer.

Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta. , R. & Schlatter, E. (2011) Nye spor for nefrotoksicitet induceret af ifosfamid: præferentiel nyreoptagelse via den humane organiske kationtransportør 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.