Sodium Glucose Cotransporter-2-hæmmere: Spotlight på gunstige virkninger på kliniske resultater ud over diabetes Ⅱ

3. Nedsættelse af kropsvægten

De første undersøgelser, der testede glifloziner for effektivitet og sikkerhed, rapporterede normalt også entab af kropsvægt[38–41], selvom ikke dem alle [42]. Glifloziner stimulererlipolyse,lipidoxidation, ogketogenese, som hjælper med at reducere kropsfedt [43]. Ændringen i tarmmikrobiota kan delvist drive faldet i kropsvægt. Dette blev bevist i mus [44], men ikke hos mennesker [45].Tab af glukosemindskerkaloriertilgængelig for kroppen. Dette kan føre tilhyperfagiat kompensere, som rapporteret i reference [18]. Det er dog ikke alle eksperimenter, der er i overensstemmelse hermed. Sawada et al. rapporterede ingen hyperfagi sammenlignet med ubehandlede rotter, når rotter blev fodret på en fedtrig kost. I deres eksperiment var forklaringen på den langsommere stigning i kropsvægt den lever-hjerne-fedt-neurale akse. Tofogliflozin reducerede fedtmassen hos intakte mus, men denne effekt blev dæmpet af hepatisk vagotomi [46]. SGLT2-hæmning af canagliflozin fremmede adipos termogenese, mitokondriel biogenese og lipolyse via den -adrenoceptor-cykliske adenosin30 5 0 -monophosphat-proteinkinase A-vej [47]. Desuden inducerer SGLT 2-hæmmere hvidt fedtvæv lipolyse. Denne effekt er ikke særlig ønskværdig, da den kan udløse diabetisk ketoacidose [48], men den kan forhindre fedtophobning drevet af insulin. Da både amerikanske og europæiske retningslinjer anbefaler behandling af fedme hos personer med type 2-diabetes (T2D) [49], kan sænkning af kropsvægt være en anden vej til bedre resultater hos behandlede patienter.

HVOR LANG TAGE DET FOR CISTANCHE AT ARBEJDE FOR NYRESYGDOMSPATIENTER?

4. Blodtrykssænkning

SGLT2-hæmmere sænker blodtrykket, som det blev fundet i tidligere undersøgelser [40,41] og poolede data [50], og bekræftet i nyere metanalyser [51,52]. Det reelle fald er dog kun adskillige mmHg sammenlignet med sædvanlig pleje. Canagliflozin inducerede natriurese, men ikke urinproduktion, så der blev ikke set osmotisk diurese [53]. Ved akut hjertesvigt blev der imidlertid fundet osmotisk diurese, men fraktioneret natriumudskillelse var ikke øget [54]. Dapagliflozin viste sig at reducere det estimerede plasmavolumen med ca. 10 %, hvilket kan hjælpe med at sænke blodtrykket [55]. Ekstracellulære og plasmavolumener blev også reduceret efter empagliflozin [56]. Hudens natriumindhold blev reduceret efter 6 ugers dapagliflozin [57]. Et lavere plasmavolumen og natriumindhold i kroppen er sandsynligvis de primære mekanismer, der sænker blodtrykket. Hos dyr kan natdykning også genoprettes af glifloziner; hos mennesker blev mønsteret opretholdt [58]. Denne effekt øges i kombination med RAAS-hæmmere. En fordel blev også fundet i kombination med betablokkere eller calciumkanalblokkere [59], men blev ikke forstærket af thiaziddiuretika eller furosemid, sandsynligvis fordi glifloziner udløser en væsentlig stigning i plasmarenin og aldosteron [29]. Imidlertid fandt ikke alle undersøgelser en sammenhæng med andre antihypertensiva [60]. Reduktion af den sympatiske aktivitet drevet af nyren kan være en af ​​de vigtigste mekanismer, der fører til nedsat forekomst af hjertesvigt, som opsummeret i en nylig gennemgang [61]. Efter vores mening ernyrebeskyttelsekan ikke kun forklares med blodtrykseffekten, da glomerulær og interstitiel fibrose og inflammatoriske infiltrater blev svækket af empagliflozin, uden nogen effekt på blodtrykket ved angiotensin-II-afhængig hypertension hos rotter [62]. Baseret på den tilgængelige evidens anbefaler kliniske retningslinjer behandling af hypertension og opretholdelse af normalt blodtryk i både diabetiske og ikke-diabetiske populationer.forebygge kardiovaskulære og nyrekomplikationer[63-66]. Bidraget fra SGLT2-hæmmere til blodtrykssænkning kan være en anden fordel, der fører til bedre resultater.

5. Vaskulære virkninger og betændelse

Kardiovaskulære udfald, såvel som nyreudfaldene nævnt ovenfor, kan være drevet af vaskulære, inflammatoriske og subcellulære ændringer. Faktisk blev inflammation, angiogenese, aterosklerose og arteriel stivhed påvirket af denne medicin.

Aktivering af NLR-familien, pyrin-domæne-indeholdende 3 (NLRP3) inflammasom og efterfølgende frigivelse af interleukin (IL)-1 inducerer åreforkalkning og hjertesvigt [67]. Patienter med T2D og høj kardiovaskulær risiko fik SGLT2-hæmmer empagliflozin eller sulfonylurinstof i 30 dage, med NLRP3-inflammasomaktivering analyseret i makrofager. Mens SGLT2-hæmmerens glukosesænkende kapacitet er sammenlignelig med sulfonylurinstof, viste den en større reduktion i IL-1-sekretion sammenlignet med sulfonylurinstof, ledsaget af øget serum-hydroxybutyrat og nedsat seruminsulin [67].

Canagliflozin reducerede leptin øget adiponectin og reducerede proinflammatorisk IL-6. En vis stigning i tumornekrosefaktor (TNF) alfa blev også fundet i denne undersøgelse; dog er årsagen og betydningen af ​​dette ukendt [68].

Canagliflozin nedsatte angiogenese hos diabetiske mus [69]. Dette er dog et tveægget sværd. Det kan mindske reparationen efter iskæmi, som i den citerede undersøgelse. CANVAS-studiet rapporterede også en højere forekomst af amputationer hos mennesker, selvom dette ikke blev bekræftet i andre undersøgelser. På den anden side kan hæmningen af ​​angiogenese føre til en langsommere progression af diabetisk retinopati [70]. Den anden undersøgelse brugte den samme model af diabetiske mus, men et andet lægemiddel, tofogliflozin. Begge lægemidler reducerede den vaskulære endotelvækstfaktor. Et pilotforsøg med mennesker tyder også på gavnlige effekter ved retinopati [71].

En anden almindelig vej, der fører til bedre resultater, kan være forbedret mitokondriefunktion [72,73]. Forbedret energiproduktion og mitokondriel biogenese blev fundet i eksperimentelle undersøgelser [74].

Ingen langtidsforsøg med udvikling af åreforkalkning som resultat er tilgængelige hos mennesker på nuværende tidspunkt. Risikofaktorer for aterosklerose, såsom glukosemetabolisme, urinsyrekoncentrationer, blodtryksnormalisering og kropsvægtssænkning er alle påvirket af glifloziner. Lipidprofilændringerne er også blevet undersøgt mere detaljeret, såvel som parametre for vaskulær stivhed og endotelfunktion. Dapagliflozin blev bevist for at mindske udviklingen af ​​aterosklerose og endoteldysfunktion hos apo-E-mangelfulde diabetiske mus [75]. I en anden model accelererede empagliflozin regression af aterosklerose [76]. Sænket triglyceridindhold og en stigning i HDL-kolesterol blev også fundet i hypertriglyceridæmiske mus [77]. En nylig meta-analyse viste, at SGLT2-hæmmere øger det totale kolesterolniveau, højdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol og lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol. Glifloziner reducerede også triglyceridkoncentrationer, hvilket er i overensstemmelse med dyreforsøg [28]. Forhøjet LDL-kolesterol er ikke en ønskelig effekt. Imidlertid fandt en undersøgelse med dapagliflozin en stigning i det mindre aterogene, store flydende LDL-kolesterol og suppression af aterogent, lille tæt LDL-kolesterol [27], hvilket tyder på en mere gunstig profil. Vaskulære parametre blev også undersøgt hos mennesker. Arteriel stivhed er en etableret risikofaktor for kardiovaskulær risiko. I en post hoc-analyse af et fase III-studie med em pagliflozin udviste det ambulante arterielle stivhedsindeks en faldende tendens, og pulstryk og dobbeltprodukt (systolisk BP * hjertefrekvens) var signifikant lavere [50]. I en samlet analyse af fem randomiserede studier med canagliflozin blev pulstrykket og dobbeltproduktet også faldet [78]. Dobbeltproduktet er dog ikke en meget nyttig forudsigelse for kardiovaskulære udfald [79]. Akut dapagliflozin-medicin nedsatte brachial arterie-endotel-afhængig og uafhængig vasodilatation og pulsbølgehastighed [80]. Flow-medieret dilatation blev også forbedret i en anden undersøgelse [81]. Forbedret vaskulær sundhed og mindre inflammation kan være en anden fordel ved SGLT2-hæmmere. Der mangler dog stadig langtidsstudier på mennesker.

6. Andre stofskifte- og blodsammensætningskonsekvenser

Som tidligere nævnt har glifloziner også betydelige effekter på parametre, der ikke er direkte relateret til deres vigtigste antidiabetiske rolle [82,83]. Nogle af dem kan bidrage til de gavnlige virkninger af glifloziner. Andre kan mediere de bivirkninger, der er forbundet med denne medicin. Glykosuri øger udskillelsen af ​​urinsyre [84]. Dette er højst sandsynligt ikke medieret af SGLT2, fordi SGLT2 ikke transporterer fructose og fructosuri har den samme uricosuriske effekt hos mus [85]. Forbindelsestransportøren kan være glukosetransportør type 9 (GLUT9), som transporterer både hexoser og urinsyre i den modsatte retning. Hvis der er rigeligt med glukose i lumen, øges urinsyreudskillelsen i både den proksimale tubuli og samlekanalen, hvor forskellige isoformer af GLUT 9 er lokaliseret [86]. I en nylig undersøgelse af mus var urattransportøren URAT1, snarere end GLUT9, nødvendig for canagliflozins urikosuriske effekt [87]. Baseline-urinsyreniveauer var forbundet med dårligere resultater i en delanalyse af EMPA-Reg-studiet, og empagliflozin forbedrede disse resultater [88]. I poolede data fra fire undersøgelser med canagliflozin blev der fundet en 13 % reduktion i urinsyrekoncentrationen [25]. En nylig netværksmetaanalyse [26] bekræftede disse resultater. Uricosuria er en klasseeffekt; individuelle forbindelser blev dog ikke fundet ens i denne undersøgelse. En japansk analyse af tre studier med luseogliflozin fandt både nedsat og øget urinsyre efter 12 uger, og denne effekt var afhængig af baseline urinsyrekoncentration, glykosyleret hæmoglobin og glomerulær filtration [89]. Det er derfor nødvendigt med mere forskning, der belyser disse forskelle.

Magnesiummangel øger kardiovaskulære risici, og diabetikere har ofte hypomagnesæmi [90]. Gliflozinbehandling øger plasmamagnesium [22]. I poolede data fra 10 undersøgelser blev der fundet en korrektion af hypomagnesæmi med dapagliflozin [23].

Hyperkaliæmi er hyppig hos patienter med nedsat glomerulær filtration og diabetes. Lægemidler, der hæmmer renin-angiotensin-aldosteron-systemet, øger denne risiko væsentligt. På den anden side er hypokaliæmi også en risiko, hovedsageligt hos patienter med hjertesvigt. En øget distal nefronstrøm øger kaliumtabet. Post-hoc-analyse af CREDENCE-studiet viste en lavere forekomst af hyperkaliæmi eller initiering af kaliumbindere [20]. Ifølge en gennemgang af Fillipatos et al., blev en meget lille stigning i kaliumkoncentrationen rapporteret i nogle undersøgelser, men der blev ikke fundet nogen signifikant ændring [21].

SGLT2-hæmmere øger hæmatokritværdien, og denne effekt er lidt afhængig af dosis [30]. Det kan delvist tilskrives et fald i plasmavolumen, som tidligere nævnt. I en analyse af EMPA-REG-studiet blev der dog også observeret en forbigående stigning i retikulocytter, hvilket tyder på øget erytrocytproduktion [91]. Øget erytrocytproduktion blev også fundet i et andet studie med empagliflozin: transferrin var forhøjet, mens ferritin, total jern- og transferrinmætning faldt. Der var en vis tendens til øget erythropoietin [92].

Beviserne for ændringer i knoglemetabolisme er noget modstridende. Nogle små undersøgelser fandt ingen ændringer i parametrene for knogledannelse eller resorption [39,93]. På den anden side, hos raske frivillige, øgede canagliflozin fosfat, fibroblastvækstfaktor 23 (FGF-23) og parathormon (PTH) og nedsatte 1,25-OH-vitamin D, i en crossover-undersøgelse, og meget lignende fund er blevet påvist efter behandling med dapagliflozin [22,24]. I en post hoc-analyse af IMPROVE-studiet øgede dapagliflozin serumphosphat, PTH og FGF- 23 og havde en tendens til at reducere 1,25-OH-vitamin D, uden nogen korrelation med ændringerne i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og albuminuri [24].

Nogle ændringer i laboratorieparametre har været forbundet med bedre resultater og nogle med øget risiko for komplikationer, som nævnt ovenfor. Men da de kan være blandet hos individuelle patienter, er det svært kun at forudsige resultatet på dette grundlag.

7. Nyrebeskyttelse

Da SGLT 2 findes i nyren, bør den første positive organeffekt findes der. Faktisk virker hæmodynamiske, glomerulære og tubulointerstitielle mekanismer sammen, og de bidrager alle til den gavnlige effekt, vist som en langsommere forringelse af glomerulær filtration [94] og bedre nyreoverlevelse i kliniske undersøgelser, sammen med nedsat albuminuri [3, 95]. Patienter uden diabetes gavnede i samme grad som patienter med nedsat nyrefunktion [96]. Denne effekt blev ikke dæmpet af signifikant lavere baseline glomerulær filtration, og fordelene for patienter med CKD grad 4 var i overensstemmelse med andre patienter i DAPA-CKD [97]. En post hoc-analyse af EMPA-REG-resultatet fandt et konsekvent fald i nyreudfaldet på tværs af KDIGO-risikokategorier [98].

Ikke-diabetiske patienter med hjertesvigt udviste også færre nyreresultater i løbet af 16 måneders behandling [9].

Glomerulær beskyttelse er hovedvejen til bedre resultater. Lavere systemisk blodtryk og et fald i hyperfiltration er allerede blevet nævnt. Et fald i glomerulær filtrationshastighed forekommer dog i begyndelsen af ​​behandlingen, hvilket sandsynligvis er fraværende hos personer med normal glomerulær filtrationshastighed [99] og er ikke vedvarende. Ved moderat nedsat nyrefunktion var der et fald i glomerulær filtration i begyndelsen af ​​behandlingen, men dette viste sig at være reversibelt efter lægemiddelseponering efter 24 ugers behandling [100]. I DECLARE-TIMI-studiet var faldet større efter et år, det samme efter 2 år og lavere end hos kontroller efter 3 eller 4 år [3], hvilket viste bedre nyrefunktionsbevarelse efter behandling med dapagliflozin. Lignende resultater blev fundet med canagliflozin i CREDENCE-studiet. Denne effekt blev opretholdt i lavere GFR-grupper [101,102].

Faldet i albumin/kreatinin-forholdet hos dem, der starter med albuminuri, er bemærkelsesværdigt, og i modsætning til faldet i glomerulær filtration er det normalt vedvarende [96,103]. Pro proteinuri/albuminuri er en surrogatmarkør, og faldet heraf kan ikke erstatte svære udfald. I CREDENCE-studiet var faldet i albuminuri forårsaget af canagliflozin imidlertid uafhængigt forbundet med en lavere risiko forprimært nyreudfald, større kardiovaskulære hændelser og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt eller kardiovaskulær død. Restalbuminuri efter 26 uger var en uafhængig risikofaktor for nyre- og kardiovaskulære hændelser [101]. Hos ikke-diabetikere er sænkningen af ​​albuminuri reduceret sammenlignet med diabetikere, men effekten på resultaterne er sammenlignelig [104].

Den nedsatte absorption af natrium i den proksimale tubuli øger tilførsel af natrium til macula densa. Den tubuloglomerulære feedback øger derefter den afferente arteriolære vaskulære tonus og mindsker glomerulær filtration, hvilket afskaffer den hyperfiltrering, der fører til albuminuri og glomerulær skade, som også blev fundet hos diabetes type 1 (T1D) patienter [105]. Hos type 2-diabetikere blev der imidlertid fundet postglomerulær snarere end preglomerulær vasodilatation [106].

Rørformede celler er også beskyttet under SGLT2-hæmning. Gilbert foreslog i sit brev til redaktøren [107] den underliggende mekanisme for dette: natrium- og glucose-reabsorption i den proksimale tubuli er energi- og iltforbrugende. Hvis denne transport blokeres, mindsker den nedsatte arbejdsbyrde og iltbehovet tubulointerstitiel skade. I et menneskeligt studie blev der imidlertid ikke fundet nogen forskel i kortikal eller medullær iltning. Den proksimale natriumreabsorption faldt, men blev genoprettet efter 1 måned på grund af stigningen i renin og aldosteron [29].

I forsøget blev podocytbeskyttelse ved genoprettelse af autofagi fundet efter medicinering med empagliflozin [108]. Autophagy er en cellulær genbrugsproces, der involverer selvnedbrydning og rekonstruktion af beskadigede organeller og proteiner. Denne proces er afgørende for podocytter [109]. Dapagliflozin nedsatte mesangial ekspansion, tubulointerstitiel fibrose nyrekollagen og fibronektinakkumulering. Det modulerer også tubulære cellers respons på hypoxi i streptozotocin-induceret diabetes hos rotter [110].

SGLT2-hæmning reducerer den O-bundne N-acetylglucosamin-acylering af megalin, hvilket fører til accelereret internalisering. Denne forbedrede proteinoverbelastning af proksimale tubulære celler, mitokondriel morfologisk abnormitet, renal oxidativ stress og tubulointerstitiel fibrose [111]. I tubuli reducerede SGLT2-hæmning apoptose og lipiddråbeaflejring i tubulære celler [112].

Der er yderligere vævs- og cellulære effekter i nyrerne. Li et al. har vist den nedsatte tilgængelighed af mitokondriel deacetylase sirtuin 3 i de proksimale tubuliceller hos diabetiske mus [113]. Dette fører til afvigende glukosemetabolisme og øget endotel-memenchymal overgang i tilstødende kar, hvilket øger mængden af ​​interstitiel fibrose. Empagliflozin, men ikke insulin, var i stand til at genoprette disse ændringer og forbedrede samtidig glomerulær skade.

Sammenfattende forbedrer SGLT2-behandling nyrernes funktionelle og strukturelle parametre ved hjælp af flere mekanismer, hvilket blev bekræftet i både eksperimenter og mennesker. Funktionelle ændringer, hovedsageligt faldet i hyperfiltration og tubulær proteinoverbelastning, forekommer hurtigt og kan være den underliggende årsag til de kortsigtede resultater. Strukturelle forbedringer vil forhåbentlig vise langsigtede effekter på mennesker i fremtiden.

8. Hjerte- og kardiovaskulær beskyttelse

Gliflozinbehandling reducerede risikoen for hjertesvigt hos diabetespatienter, som vist i flere kliniske forsøg og bekræftet i metanalyse [114]. Patienter med etableret hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion havde også gavn af behandlingen, som det blev vist i adskillige undersøgelser: EMPA-HEART hos diabetikere [115], Define-HF i diabetikere og ikke-diabetikere [116] eller DAPA-HF [4.117]. Resultaterne var konsistente i et stort studie på patienter i det virkelige liv i registre [6]. DAPA-HF-resultaterne viser, at gunstige resultater opretholdes i ældre alderskategorier [118]. Empagliflozin reducerede ikke kun risikoen for forværring, men var forbundet med forbedret kardiorespiratorisk kondition [119]. Der var et signifikant fald i venstre ventrikulær masse indekseret til kropsoverfladearealet i EMPA-HEART studiet [115]. REFORM-studiet, der rekrutterede patienter med diabetes og hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), var imidlertid ikke i stand til at se nogen signifikant ombygning af venstre ventrikel. Undersøgelsen havde dog kun 56 patienter, og de fleste af dem havde New York Heart Association (NYHA) klasse I-II, så dette var sandsynligvis en undersøgt undersøgelse. Tværtimod rekrutterede ATRU-4-undersøgelsen ikke-diabetespatienter med HFrEF NYHA klasse II-III. Efter 6 måneders opfølgning var de i stand til at påvise betydelig hjerteombygning. Der var et fald i slutsystoliske og slutdiastoliske volumener, et fald i den intracellulære matrix og mængden af ​​epikardiet fedtvæv og nedsat arteriel stivhed [120]. Bemærkelsesværdige kliniske fordele såvel som forbedret livskvalitet blev også påvist [121]. I en undersøgelse af 244 patienter med 12 ugers dapagliflozin var der en reduktion i slagvolumen hjertevolumen og vaskulær stivhed sammen med gennemsnitligt blodtryk. De systemiske ændringer korrelerede ikke med nyrernes hæmodynamiske ændringer. [122]

Enkelte undersøgelser rapporterede ingen ændring i N-terminalt natriuretisk propeptid type B (NT proBNP) hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion [116]. Imidlertid blev de kliniske endepunkter forbedret ved akut hjertesvigt [123]. Analysen af ​​deltagere i CANVAS-programmet viste efter 1 år og 6 år en konsekvent reduktion i NT-BNP hos patienter med canagliflozin versus dem uden canagliflozin [124]. EMPEROR-REDUCED-studiet fandt også fald i hjerte- og nyreudfald hos ikke-diabetikere [9]. Diastolisk, snarere end systolisk, funktion blev forbedret i en lille undersøgelse med empagliflozin [125]. Et andet studie med det samme lægemiddel fandt dog også forbedringer i systolisk funktion og reduktioner i venstre ventrikelmasse hos patienter med HFrEF efter 6 måneders behandling [126]. Empagliflozin reducerer det ekstracellulære volumen i hjertet og forbedrer dermed volumenet af aktivt væv [127]. Tolv ugers behandling med dapagliflozin reducerede også lungevæskevolumen [128]. Imidlertid var myokardieflowreserven ikke forbedret efter 13 ugers empagliflozin [129].

De mekanismer, der ligger til grund for disse virkninger, er ikke blevet fuldstændig undersøgt. Sænkede energibehov og den forbedrede mitokondrielle metabolisme og udnyttelse af ketonstoffer er nok de mest plausible forklaringer på dette [130,131]. Dapagliflozin viste sig også at være beskyttende ved iskæmi-reperfusionsskade i dyreforsøg [132]. Luseogliflozin nedsætter perikardielt fedt og muskelmasse [133]. Som konklusion forbedrer SGLT2-hæmmere hjertets funktionelle og strukturelle egenskaber og energibehov og -udnyttelse. Bortset fra strukturelle ændringer kan alle andre være gavnlige på kort sigt og kan forklare kortsigtede kardiovaskulære fordele.

9. Leversteatose

Forbedringer i koncentrationen af ​​leverenzymer ses ofte i undersøgelser. Ifølge nyere metaanalyser reducerer glifloziner alaninaminotransferase (ALT) og gamma-glutamyl transferase (GGT) koncentrationer og reducerer indholdet af leverfedt [134]. I en anden metanalyse var resultaterne ens, men aspartataminotransferase (AST) var også signifikant lavere [135]. Denne effekt afhænger sandsynligvis ikke kun af vægttab [135]. En lille undersøgelse i Indien fandt nedsat leverfedt på magnetisk resonansbilleddannelse efter 20 ugers empagliflozin [136], og en lignende effekt blev fundet i den europæiske befolkning [137]. Der er dog ingen kliniske undersøgelser, der ville omfatte leverhistologi; derfor er ændringer i leverstrukturen ikke direkte dokumenteret.

Der er noget mere bevis fra eksperimentelle data. Empagliflozin viste sig at mindske leversteatose på samme måde som metformin og ændre leverens transkriptom i en rottemodel af T2D [138]. Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) blev også forbedret, men sammenlignet med metformin i gnaverforsøg [139]. En ikke-overvægtig prædiabetisk model af arvelige hypertriglyceridæmiske rotter og behandling med empagliflozin blev brugt i et andet forsøg. Hepatokiner fibroblast vækstfaktor 21 (FGF21) og fetuin-A faldt i kontroller og hypertriglyceridæmiske rotter efter behandling. Hepatisk glykogen var også signifikant nedsat [140]. Da ikke-alkoholisk fedtleversygdom (hvoraf NASH er det mest alvorlige stadie) er en risikofaktor for kardiovaskulære udfald [141], kan forbedring af leverfunktion og struktur føre til forbedrede resultater efter SGLT2-hæmning.

Support Service Of Wecistanche

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tlf.:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/CISTANCHE-BUTIK