Søvnforstyrrelser og immunologiske konsekvenser af COVID-19
Sep 25, 2023
Abstrakt: Den overordnede betydning af søvn blev yderligere understreget under COVID-pandemien-19. De personer, der er inficeret med COVID-19 oplever ofte søvnforstyrrelser; nogle er langvarige problemer og forringer livskvaliteten. Søvnløshed er den mest undersøgte søvnforstyrrelse forbundet med COVID-19. Søvnløshed påvirker patienter, der har oplevet en infektion, og den generelle befolkning. God søvn er vigtig for at opretholde mental og fysisk sundhed, herunder immunsystemets funktioner. Forbindelserne mellem søvnløshed, immunsystemet og COVID-19 er komplekse. Søvnløshed udløser adskillige dysreguleringer af immunsystemet og gør individer mere sårbare over for luftvejsinfektioner. Denne narrative gennemgang giver en oversigt over COVID-19-pandemiens indflydelse på immunsystemet gennem søvnforstyrrelser.
Nøgleord: søvnløshed, COVID-19, døgnrytme, immunitet, søvnmangel, psykiske lidelser

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet
Introduktion
Sygdommen forårsaget af SARS-CoV-2-virussen er blevet en pandemi, der forstyrrer hele befolkningens helbred og mentale velvære. Ud over de somatiske, økonomiske og sociale konsekvenser rapporteres denne pandemis psykologiske virkninger i stigende grad i faglitteraturen.1-3 Aktuelle forskningsresultater indikerer, at personer, der er ramt af COVID-19, kan have større sandsynlighed for at opleve psykiske problemer . Mulige psykologiske problemer omfatter depression, angstlidelser (f.eks. panikanfald), overdreven irritabilitet, øget impulsivitet, somatoforme lidelser, øget suicidalitet og søvnforstyrrelser.3-6 Sund søvn er vigtig for mange fysiologiske processer. Udover at påvirke humørregulering og kognitive funktioner hjælper søvn med at regulere immunsystemet.7,8 Der er præ-pandemiske beviser for, at søvnforstyrrelser øger risikoen for infektionssygdomme og udviklingen af mange fysiske sygdomme.7 Søvn er afgørende for homeostase, muskelrestitution , energimetabolisme og neuroplasticitet.9 Søvn af god kvalitet påvirker velvære og mental sundhed positivt.10 Søvnforstyrrelser opstår som følge af, at adskillige reguleringsmekanismer ikke fungerer korrekt. Søvnløshed, det mest almindelige søvnrelaterede problem, er defineret som vanskeligheder med at påbegynde, opretholde og konsolidere søvn eller en dårlig generel søvnkvalitet, der fører til en somatisk og psykisk svækkelse.11-13 Depression og en omfattende stigning i angst er risikofaktorer for søvnløshed .14,15 Søvnmangel øger også risikoen for cerebrovaskulære ulykker, fedme, diabetes mellitus, kræft, osteoporose og hjerte-kar-sygdomme.16,17 Tilknyttede helbredsproblemer (såsom slidgigt) er set ved forskellige søvnforstyrrelser (f.eks. søvnløshed) , restless legs syndrome, obstruktiv søvnapnø).16,18 På samme måde kan mangel på søvn have en væsentlig negativ indflydelse på hverdagsadfærd og mental sundhed.3,19
Forbindelsen mellem COVID-19-infektion og pandemiens psykosociale indvirkning på søvn fascinerede mange forskere. Undersøgelser udført under pandemien fandt søvnrelaterede problemer i mange former. Der er en indikation af en tovejs sammenhæng mellem COVID-19 og søvn.20 Mange patienter oplever søvnløshed under infektionen og COVID-19 efter perioden.21,22 Søvnløshed og mangel på søvn af god kvalitet førte til dysreguleringer i flere immunfunktioner.23– 29 Det tager flere dage at genoprette immunsystemets normale funktion selv efter kort søvnmangel. Søvnmangel fører på samme måde til øgede niveauer af stress og kortisol.30 Overraskende nok er selv immunrespons efter vaccination nedsat hos søvnberøvede individer.31 Derfor kan mange patienter blive smittet på grund af søvnmangel.20 (Figur 1). Denne anmeldelse er designet til at opsummere den nuværende viden om de komplekse sammenhænge mellem søvn, immunsystemet og COVID{15}}-pandemien via en vurdering af nutidig litteratur og videnskabelige databaser. Vi har opstillet følgende hypoteser:

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet
Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity
【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1. Øger COVID-19-pandemien forekomsten af søvnløshed?
2. Er søvnløshed ofte tegn hos patienter med post-COVID-19 syndrom?
3. Har COVID-19-pandemien ændret døgnrytmen?
4. Kan mangel på søvn føre til en ændring af immunsystemet?
5. Er der en sammenhæng mellem søvnløshed og ændringer i immunsystemet hos COVID-19-patienter?
Metode
Artikler til denne narrative anmeldelse blev erhvervet via PubMed, Scopus og Web of Science, med udgivelsesdatoer mellem januar 1990 og september 2022. De anvendte søgetermer var: søvnløshed, søvnforstyrrelser, COVID-19 og immunsystem. De udvalgte artikler opfyldte følgende inklusionskriterier: (1) undersøgelser i mennesker; (2) offentliggjort i peer-reviewede tidsskrifter; (3) anmeldelser om det relaterede emne; (4) Engelsk sprog. Eksklusionskriterierne var: (1) abstracts fra konferencer, (2) kommentarer og (3) emner under 18 år. Yderligere værker blev også valgt fra referencerne i de primære artikler. I alt 1292 artikler blev nomineret af primær samling ved brug af søgetermer i forskellige kombinationer. Efter sortimentet efter inklusions- og eksklusionskriterierne blev 186 artikler udvalgt. Efter en fuldstændig gennemgang af de fulde tekster blev 43 artikler nomineret. Sekundære artikler fra referencerne fra de primære artikler blev søgt, vurderet for egnethed og supplerede listen over artiklerne (n=51). 93 artikler blev inkluderet i revisionsprocessen.

Figur 1 Diagram over forbindelserne mellem COVID-19-pandemien og dens indvirkning på søvn.
Resultater
Denne gennemgangsartikel har til formål at opsummere viden om effekten af COVID-19-pandemien på søvn og kortlægge virkningerne af søvnløshed under denne pandemi.
Øger COVID-19-pandemien forekomsten af søvnløshed?
COVID-19-pandemien har påvirket adskillige aspekter af nutidens liv, herunder søvn.6,32 De foranstaltninger, der skulle forhindre spredningen af pandemien, forstyrrede de fleste menneskers daglige funktion, hvilket indirekte påvirkede deres fysiologiske processer.5,12 ,33–35 Siden pandemiens begyndelse har befolkningen været udsat for forskellige perioder med social isolation med restriktioner på at gå ud.36 I disse perioder har de fleste individers livsstil ændret sig markant, og nogle undersøgelser rapporterer om yderligere konsekvenser i form af bl.a. nedsat søvnkvalitet.6,37,38 De underliggende årsager til søvnforstyrrelser omfatter stress, øget eksponering for kunstigt lys (herunder natlig eksponering for lysemitterende dioder) og reduceret eksponering for sollys i løbet af dagen.39,40 Overdrevne bekymringer om pandemiens forløb, den enkeltes eller pårørendes helbred og økonomiske aspekter bidrager til forringelsen af søvnen.8,42 Pandemien af andre sygdomme har også været forbundet med søvnproblemer. Adler et al fokuserede på amerikanske soldater i karantæne i Vestafrika under ebola-udbruddet. Cirka hver tredje (specifikt 29,8 %) rapporterede søvnbesvær.43 Forringelse af søvnkvaliteten under begrænsninger af social kontakt vedtaget på grund af COVID-19-pandemien bør derfor forventes globalt. Selvom det er vanskeligt at måle forekomsten af søvnløshed under disse omstændigheder, forventes der at være et stort antal underrapporterede tilfælde. Virkningerne af COVID-19-pandemien og relaterede restriktioner på søvnbesvær kunne også mærkes i befolkningen. Tabel 1 opsummerer de seneste metaanalyser, der omhandler forekomsten af søvnløshed under pandemien hos ikke-COVID-patienter. Ud fra de tilgængelige resultater kan vi konkludere, at søvnløshed eller søvnproblemer er mere almindelige under COVID-19-pandemien. I deres undersøgelse sammenlignede Cellini et al93 søvnmønsteret og søvnkvaliteten hos patienter under og før lockdownen. Under lockdownen blev søvntimingen væsentligt forsinket, tiden tilbragt i sengen steg, og søvnkvaliteten blev markant forringet. De mest sårbare personer syntes at være kvinder, forsøgspersoner, der oplevede et mere negativt humør, og dem, der opfattede pandemien som meget stressende.93 Søvnforstyrrelser kan være forbundet med forskellige risikofaktorer. Under pandemien stødte vi på betydelig stress, som kunne afspejles i søvnkvaliteten i den generelle befolkning. I tabel 2 indeholder vi en kort oversigt over nogle undersøgelser, der specifikt beskæftiger sig med risikofaktorer. Resultaterne er ikke helt klare. En faktor er sandsynligvis alder, tilstedeværelsen af en anden psykisk sygdom eller nogle ændringer i leukocytter. En mere detaljeret forklaring af risikofaktoren og dermed den korrekte behandlingsstyring bør være genstand for yderligere forskning.
Tabel 1 Metaanalyser, der omhandler forekomsten af søvnløshed under COVID-19-pandemi

Synger søvnløshed ofte hos patienter med post-COVID-19 syndrom?
Scarpelli et al41 udforskede Pittsburgh Sleep Quality Index-score (PSQI) i 139 undersøgelser, der involverede post-COVID-19 patienter. Sværhedsgradsindekset for søvnløshed blev rapporteret i 50 undersøgelser med en puljegennemsnit på 8,4 (95 % CI 7,5-9,3). En længere varighed af alvorlige restriktioner og kvindeligt køn var forbundet med dårlig søvnkvalitet, ifølge PSQI. En vurdering af den følelsesmæssige og psykologiske indvirkning af COVID-19-pandemien på den kinesiske befolkning i løbet af januar og februar 2020 viste virkningerne af spredningen af sygdommen på individers mentale sundhed.33 Da antallet af COVID{101} {15}} tilfælde er steget, angst, stress, depression og nedsat søvnkvalitet er også blevet bemærket.12,32,44 Online psykosociale interventioner kan lindre denne skadelige effekt, som har været særlig nyttig under restriktioner, der forårsager social isolation.45 nylige metaanalyser, der omhandler forekomsten af søvnløshed hos post-COVID-19 patienter, er i tabel 3. Som en del af sammenhængen mellem søvnforstyrrelser og COVID-19 må vi ikke glemme den relativt udbredte søvn og vejrtrækningsforstyrrelser ofte forbundet med søvnløshed og depression.46 Disse sygdomme (hovedsagelig obstruktiv søvnapnø-OSA) forværres med fedme, og ændringer i livsstil under pandemien førte også til vægtøgning hos mange mennesker.47 Selvom der ikke er nogen relevante undersøgelser, der sporer fedme i disse tilfælde under pandemien, kan det antages, at vægtøgning førte til progression af søvnbesværede vejrtrækningssymptomer hos patienter med kendt (men også udiagnosticeret) OSA.12 Ikke desto mindre kan vi med sikkerhed sige, at søvnkvaliteten blev forværret under pandemien, ikke kun i den generelle befolkning, men også hos patienter med svær OSA, der allerede er behandlet med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP).48 OSA er en af de mest almindelige sygdomme i luftvejene. Hu et al,94 sammenlignede i deres metaanalyser (n=31,933 sammenhængen mellem OSA og COVID-19-infektion. De påviste, at OSA uafhængigt var forbundet med en signifikant forhøjet risiko for død blandt patienter med COVID-19.94 Et lignende fund var resultaterne af en metaanalyse fra Harivanto et al. Forfatterne fandt, at patienter med OSA var forbundet med alvorlig COVID-19, intensivafdelingsindlæggelser, behov for mekanisk ventilation og dødelighed af COVID-19.95 Derudover førte pandemien og begrænsningen af sundhedsvæsenet til til en forringelse af tilgængeligheden af OSA-diagnostik, hvilket yderligere forværrer patienternes helbred.49
Tabel 2 Undersøgelser, der diskuterer søvnforstyrrelser under COVID-19-pandemien og deres tilknyttede risikofaktorer

Tabel 3 Metaanalyser, der omhandler forekomsten af søvnløshed hos post-COVID-19 patienter

Ændrer COVID-19-pandemien døgnrytmen?
Opfattelsen af tid er afgørende for organismens tilpasning til hverdagens funktion. Baseret på denne opfattelse forekommer cyklusser forbundet med temperaturudsving, hormoner og andre homøostatiske processer i kroppen.39 Hvis disse fysiologiske processer er ubalancerede, kan de påvirke helbredet negativt. Forstyrrelser i døgnrytmen påvirker udviklingen af stofskiftesygdomme som fedme, diabetes, hjertekarsygdomme og kræft.50 Ligeledes en livsstil, der ikke følger døgnrytmen eller har pludselige ændringer i den daglige rytme som følge af COVID{{2 }} pandemi fremmer disse lidelser og er en risikofaktor for at udvikle sygdomme.3,5 Ikke-standard arbejdstid eller andre ydre påvirkninger kan også forårsage patofysiologiske ændringer og føre til forstyrrelser i døgnrytmen, som det er almindeligt hos skifteholdsarbejdere.16,18 Pandemien har ofte medført livsstilsændringer, herunder øget søvntid.51–53 Men overdreven søvn (mere end 10 timer om dagen) er også skadelig, og for lang søvn er forbundet med en øget risiko for metabolisk syndrom eller hjerte-kar-sygdomme. Derudover var overdreven søvn forbundet med lavere niveauer af cirkulerende 25- hydroxyvitamin D (25OHD) sammenlignet med den gennemsnitlige søvnvarighed (6-7 timer).54 Vitamin D (1,25-(OH)2D3 ) og dets metabolitter (især 25-hydroxyvitamin D) spiller også en rolle i immunreguleringen, og dets mangel er forbundet med en højere forekomst af patologiske tilstande såsom infektioner, autoimmune sygdomme og allergier.55 Isolation i hjemmekarantæne kan føre til reduceret eksponering for sollys, hvilket påvirker D-vitamin-metabolismen, de biologiske ure og immunsystemet.7 Det er således ikke overraskende, at hos indlagte patienter med COVID-19 var D-vitamin-serumniveauet lavt og omvendt korreleret med infektionens sværhedsgrad.56 Desuden er det, som det har vist sig i de senere år, at selvom D-vitamintilskud ikke reducerer risikoen for infektion med selve SARS-COV2-virussen, er det forbundet med en lavere risiko for et alvorligt COVID-forløb -19 og lavere dødelighed.57 Siden 2019 har COVID-19 spredt sig globalt og i væsentlig grad påvirket folks daglige livsstil. Chen et al58 undersøgte effekten af COVID-19-pandemien på ændringer i døgnrytmen og tilstedeværelsen af negative følelser i den kinesiske befolkning. En tredjedel af deltagerne præsenterede døgnrytmeforstyrrelser; desuden præsenterede 67,2 % negative følelser. Køn og alder var væsentlige træk for ændringer i de cirkadiske faser og følelser. Effekterne af lockdown på søvnkvaliteten i den generelle franske befolkning blev undersøgt af Bertrand et al. Mere end halvdelen af deltagerne oplevede en forringelse af deres søvnkvalitet, og halvdelen af hele patientprøven havde et uregelmæssigt søvnmønster – kvinder rapporterede dårligere søvnkvalitet under pandemien end mænd.59

cistanche supplement fordele-øge immunitet
Phillips et al udsatte individer med uregelmæssige søvnmønstre for et variabelt lysregime, hvilket inducerede en forsinkelse i døgncyklussen. Deltagerne oplevede efterfølgende søvnforsinkelser og uregelmæssigheder, hvilket tyder på en gensidig sammenhæng 60 Ændringer i den normale daglige rytme øger dermed sandsynligheden for udsving i søvntiden og dårligere søvnkvalitet. Derudover er en ubalance mellem 24-timers miljøcyklus og det endogene døgnrytmesystem en risikofaktor for inflammatoriske og kardiovaskulære sygdomme.61 Søvn-vågen-cyklussen fungerer som det "indre ur" i den menneskelige krop, hvilket regulerer processer, der er direkte relateret til det.52 Der er voksende evidens for, at typiske symptomer på depression i nogle tilfælde kan være relateret til forstyrrelser i døgnrytmen, hvilket understøtter forestillingen om, at ændringer i søvn eller andre cyklusser kan påvirke mental sundhed.5,62 Nogle af de strategier, der blev vedtaget for at reducere forurening med coronavirus under pandemien, såsom social distancering og isolation, væsentligt ændret livsstil, som kan have påvirket nogle indlærte adfærd (almindelige vækkeure, eksponering for sollys, spisning og sociale interaktioner), alle som er med til at opretholde døgnrytmen. Som følge heraf kan disse strategier forstyrre søvnkvaliteten.63 Pandemien har tvunget mange medarbejdere til at arbejde hjemmefra, hvilket har ført til ændringer i søvn- og vågencyklus. En stor undersøgelse vist blandt 3787 raske frivillige under lockdown viste, at de mest signifikante ændringer skete i løbet af de første ti dage, hvor forskellene mellem hverdagens og weekendens søvn-vågne cyklusser forsvandt, og der var en tendens til aften og lur i dagtimerne.12,64 pinealhormonet melatonin er væsentligt i søvn-vågen-cyklussen og afgørende for en persons døgnrytme. Melatonin udskilles mest om natten, og dets produktion afhænger af lys, men det er også påvirket af andre faktorer som fysisk aktivitet, social interaktion og kost. Udsættelse for kunstigt lys i nattetimerne fører til undertrykkelse af melatoninsekretion, forstyrrelse af døgnrytmen og søvnmangel. På længere sigt kan denne forstyrrelse øge risikoen for flere sygdomme, såsom kræft, hjerte-kar-sygdomme, diabetes, fedme og humørsygdomme.52 Melatonin er almindeligt kendt og bruges til at behandle søvnløshed. Ud over at forbedre søvnkvaliteten er dens virkninger dog komplekse og omfatter regulering af immunsystemet, inflammation og oxidativt stress.65 Melatonintilskud i forbindelse med COVID-19-infektion er blevet overvåget i adskillige randomiserede kliniske forsøg, hvor effekten på forbedring af infektionens symptomer, afkortning af indlæggelsen og generel forbedring af patienternes helbredstilstand blev påvist.66–68 Som nævnt ovenfor er kosten også vigtig for en velfungerende melatoninsekretion. En undersøgelse af Binks et al beskriver kostens effekt på søvnen. Indtagelse af fødevarer, der indeholder kulhydrater, tryptofan, melatonin og phytonutrients tyder på en forbedring af kvaliteten og mængden af søvn. Vi kan påvirke begge modaliteter positivt, hvis vi vælger den rigtige kost.69

cistanche supplement fordele - hvordan man styrker immunsystemet
Kan mangel på søvn føre til en ændring af immunsystemet?
sponse. I en hidtil uset langvarig stresssituation - såsom COVID-19-pandemien - bliver individer udsat for en stigning i angst og stress, hvilket fører til lavere søvnkvalitet, dysregulering af immunitet og større modtagelighed for virusinfektioner.37 Omstændigheder, der påvirker søvnkvaliteten, har reduceret vaccinerespons og øget sårbarhed over for infektionssygdomme. I det nuværende scenarie forårsaget af coronavirus sygdom pandemien, er søvn vigtig for at opretholde et funktionelt immunsystem og befolkningens sundhed.7 Medfødt og erhvervet immunitet er en vigtig komponent i humoral kommunikation.70 Cytokiner er proteiner dannet af immunsystemets celler, der regulerer intra- og intercellulære immunresponser.71 Cytokiner involveret i søvn og det medfødte immunrespons omfatter f.eks. interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor-alfa (TNFa).7 IL{{ 13}} er et pro-inflammatorisk cytokin, der reducerer anabolske veje og øger kataboliske veje, hvilket fører til øget energiomsætning og dermed reduceret vægtøgning.72 I modsætning hertil stimulerer funktionen af TNF-, som også er et proinflammatorisk cytokin, dominerende lipolyse og fedtvævsændringer, immunmodulation, apoptose, proliferation og patologiske reaktioner.72,73 Tidligere undersøgelser med grupper af deltagere med kort søvnvarighed (<6 hours) revealed a decrease in T-lymphocytes, lower natural killer cell activity, increased inflammatory markers (C-reactive protein, IL-6), and shorter T-cell telomere length.74 Compared to individuals who slept seven to eight hours a day, individuals who slept less than five hours reported more cases of nasopharyngitis and acute bronchitis.75 Mechanisms that are likely directly related to increased susceptibility to infections after sleep deprivation include: decreased lymphocyte proliferation, decreased HLA-DR expression, upregulation of CD14+, and variation in CD4+ and CD8+ T-.76 In addition, it has also been shown that the physiological response to psychological stressors that can affect sleep can negatively affect the immune system, which illustrates how sleep, immunity, and mental health are linked.77 In connection with the factors of immunity, sleep, and depression, patients with depression who go through significant psychological stress have increased pro-inflammatory markers, especially the C protein marker (CRP) and IL-6. Additionally, an increase in inflammation amplifies symptoms of depression. In addition, sleep disturbances such as insomnia are also associated with depression and increased inflammation.5,78 There is an increasing body of evidence about sleep deprivation (both chronic and acute) and its effect on the immune system. After the short sleep deprivation, increased levels of interferon-γ, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and interleukin-1-beta (IL-1-beta) are observed after short sleep deprivation.79 Even a night with a sleep of three and a half hours or shorter can bring a measurable effect on the immune system. The lymphocyte levels are slightly increased, and neutrophils and natural killer levels decrease.29,30 Ruiz et al25 divided their participating patients into two parallel arms. In the first arm, subjects were completely sleep deprived for two nights, and in the second arm, subjects, for two consequent nights, woken up every time shortly after rapid-eye-movement (REM) sleep started. In both arms, increased levels of T-lymphocytes and significant drops in neutrophil count. The number of neutrophils normalized after a single night of normal sleep, and increased lymphocytes were present even after three normal nights after the intervention. Moreover, in an animal model, a single night of REM sleep deprivation leads to increased levels of TNF-α and IL-17 for at least one week despite normal sleep.23 Chronic insomnia might negatively impact the immune system even more. Savard et al26 found in subjects with insomnia depletion of lymphocytes in classes of a cluster of determination (CD) 3, 4, and 8 in subjects with insomnia. This depletion contrasts with acute sleep deprivation leading to increased levels of lymphocytes. Carroll et al28 found that the lymphocytes are of higher epigenetic age in a female with chronic insomnia (i.e. they have a higher level of methylation). Interestingly, the length of sleep was not as important as daytime symptoms of insomnia, especially chronic fatigue.
Er der en sammenhæng mellem søvnløshed og ændringer i immunsystemet hos COVID-19-patienter?
Den psykosociale påvirkning af pandemier ændrede den daglige rutine hos nogle individer og kan have ført til svækkede immunfunktioner.39,52,74 Øget modtagelighed for luftvejsinfektioner (herunder COVID-19) kan være en af påvirkningerne. Patel et al udførte et stort observationsstudie, der involverede 56.953 sygeplejersker, og hovedkonklusionen var en øget chance for at udvikle lungebetændelse hos sygeplejersker med kronisk søvnmangel.80 Prather et al fandt, at forkølelse var mere almindelig hos forsøgspersoner med kronisk søvnmangel.81 Endelig fandt Huang et al, at søvnkvalitet og -længde er vigtige, da forsøgspersoner med kortere eller nedsat søvn havde mere alvorlige COVID-19-forløb end personer med god søvnkvalitet.20 SARS-CoV-2-virus forårsager søvnforstyrrelser på to måder. Den første er direkte, hvor virussen direkte angriber CNS. Indirekte forstår vi hjerneskade forårsaget af cytokinstorme.82 Virussen bruger ACE-2-receptoren (angiotensin-konverterende enzym 2) i CNS til at trænge ind i celler. På denne måde angriber det hjernestrukturen, hvilket fører til søvndysregulering. COVID-19 forårsager overdreven aktivering af immunsystemet og en cytokinstorm i kroppen, hvilket fører til en øget immunreaktion af hjernevæv, neuropsykiatriske manifestationer og søvnforstyrrelser.13 I deres undersøgelse sammenlignede Zhang et al83 niveauerne af inflammatoriske parametre hos patienter indlagt på grund af COVID-19. Søvnkvaliteten blev vurderet ved hjælp af PSQI, og PSQI-værdien inddelte dem i fire grupper: god, ret god, generel og dårlig søvnkvalitet. Patienter i gruppen med dårlig søvnkvalitet havde signifikant øgede niveauer af inflammatoriske markører sammenlignet med de tre andre grupper.
En kohorteundersøgelse sammenlignede effekten af søvnkvalitet på helbredelse fra lymfopeni hos patienter indlagt på grund af COVID-19. Individer blev opdelt i to grupper efter søvnkvalitet, vurderet ved PSQI. Dårlig søvn var relateret til langsom bedring fra lymfopeni, øget intensivafdelingsbehov og længere hospitalsophold.84

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet
Konklusion
COVID-19-pandemien har været en af de største udfordringer for global sundhedspleje i de sidste årtier. Pandemien har markant ændret hverdagen for enkeltpersoner over hele verden. Stop spredning af virusinfektion og somatisk behandling af inficerede personer er prioriterede. Det er imidlertid også nødvendigt at håndtere betydelige sekundære konsekvenser af pandemien og de foranstaltninger, der fører til dens håndtering. En af disse påvirkninger er en ændring af søvnkvaliteten, der påvirker immunresponset og relateret til mental sundhed. Der er stærke beviser for den øgede forekomst af søvnløshed under COVID-19-pandemien. Søvnløshed er en af de mest almindelige psykiatriske manifestationer af post-COVID syndrom. Risikofaktorer for søvnløshed efter infektion omfatter kvindeligt køn og psykisk sygdom i sygehistorien. Pandemien har ændret mange menneskers døgnrytme. Mangel på søvn er forbundet med ændringen af immunsystemet. Den mest almindelige er den øgede produktion af pro-inflammatoriske indikatorer. COVID-19-infektion i sig selv kan være neurotoksisk via direkte og indirekte veje. Inddragelse af immunsystemet i kaskaden af begivenheder under infektion med SARS-CoV-2-virus kan forårsage søvnforstyrrelser.
Afsløring
Forfatterne har ingen interessekonflikt.
Referencer
1. Chaklader B, Srivastava K, Rathod H, Banerjee A. Psykologisk aspekt af almindelige mennesker under lockdown. Ind Psychiatry J. 2021;30(Suppl 1): S52–S55. doi:10.4103/0972-6748.328789
2. Gupta N, Luthra A, Shailaja B, Chaudhury S, Saldanha D. Impact of COVID-19 pandemic on the mental health of healthcare workers in a tertiary care, undervisning og dedikeret COVID-19 hospital. Ind Psychiatry J. 2021;30(Suppl 1):S56–S62. doi:10.4103/0972-6748.328790
3. Youssefi I, Mechergui N, Mercaoui I, et al. Opfattelse af mental sundhed og professionel livskvalitet hos tunesiske læger under COVID-19-pandemien: en beskrivende tværsnitsundersøgelse. Pan Afr Med J. 2021;40:139. doi:10.11604/pamj.2021.40.139.30358
4. Bouattour W, Turki M, Ellouze S, et al. Psykologiske reaktioner fra den tunesiske generelle befolkning under COVID-19-pandemien. Pan Afr Med J. 2021;40:74. doi:10.11604/pamj.2021.40.74.26379
5. Sowmya AV, Javadekar A, Menon P, Saldanha D. Impact of COVID-19-pandemien på personer med psykiatriske lidelser. Ind Psychiatry J. 2021;30 (Suppl 1): S288–S290. doi:10.4103/0972-6748.328832
6. van den Ende ES, van Veldhuizen KDI, Toussaint B, et al. Indlagte COVID-19-patienter havde fem gange større sandsynlighed for at lide af total søvnmangel sammenlignet med ikke-COVID-19-patienter; en observationel sammenlignende undersøgelse. Front Neurosci. 2021;15:680932. doi:10.3389/ fnins.2021.680932
7. Irwin MR. Hvorfor søvn er vigtig for sundheden: et psykoneuroimmunologisk perspektiv. Annu Rev Psychol. 2015;66:143-147. doi:10.1146/annurev psych-010213-115205
8. Tempesta D, Socci V, De Gennaro L, Ferrara M. Søvn og følelsesmæssig behandling. Sleep Med Rev. 2018;40:183–195. doi:10.1016/j. smrv.2017.12.005
9. Krueger JM, Frank MG, Wisor JP, Roy S. Søvnfunktion: mod at belyse en gåde. Sleep Med Rev. 2016;28:46–54. doi:10.1016/j. smrv.2015.08.005
10. Joseph JJ, Golden SH. Cortisol dysregulering: den tovejsforbindelse mellem stress, depression og type 2 diabetes mellitus. Ann NY Acad Sci. 2017;1391(1):20–34. doi:10.1111/nyas.13217
11. Bacelar A. Insônia: do diagnóstico ao tratamento[Søvnløshed: fra diagnose til behandling]. São Caetano do Sul Diffusion. 2019;2019:17–27.
12. Bhat S, Chokroverty S. Søvnforstyrrelser og COVID-19. Sleep Med. 2022;91:253-261. doi:10.1016/j.sleep.2021.07.021
13. Papagiouvanni I, Kotoulas SC, Vettas C, Sourla E, Pataka A. Sov under COVID-19-pandemien. Curr Psychiatry Rep. 2022;24(11):635–643. doi:10.1007/s11920-022-01371-å
14. Chellappa SL, Aeschbach D. Søvn og angst: fra mekanismer til interventioner. Sleep Med Rev. 2022;61:101583. doi:10.1016/j. smrv.2021.101583
15. Pizzonia KL, Koscinski B, Suhr JA, Accorso C, Allan DM, Allan NP. Søvnløshed under COVID-19-pandemien: Depressionens rolle og COVID-19-relaterede risikofaktorer. Cogn Behav Ther. 2021;50(3):246-260. doi:10.1080/16506073.2021
16. Abrams RM. Søvnmangel. Obst Gynecol Clin North Am. 2015;42(3):493-506. doi:10.1016/j.ogc.2015.05.013
17. Umar A, Khan MS, Sehgal SA, et al. Epidemiologiske undersøgelser af søvnforstyrrelser i et pædagogisk samfund af pakistansk befolkning, dets vigtigste risikofaktorer og associerede sygdomme. PLoS One. 2022;17(4):e0266739. doi:10.1371/journal.pone.0266739
18. Bandyopadhyay A, Sigua NL. Hvad er søvnmangel? Am J Respir Crit Care Med. 2019;199(6):11–12. doi:10.1164/rccm.1996P11
19. Salehinejad MA, Azarkolah A, Ghanavati E, Nitsche MA. Cirkadiske forstyrrelser, søvnbesvær og COVID-19-pandemien. Sleep Med. 2022;91:246-252. doi:10.1016/j.sleep.2021.07.011
20. Huang B, Niu Y, Zhao W, et al. Reduceret søvn i ugen før diagnosen COVID-19 er forbundet med sværhedsgraden af COVID-19. Nat Sci Sleep. 2020;12:999-1007. doi:10.2147/NSS.S263488
21. Kokou-Kpolou CK, Megalakaki O, Laimou D, Kousouri M. Søvnløshed under COVID-19-pandemi og lockdown: prævalens, sværhedsgrad og associerede risikofaktorer i den franske befolkning. Psykiatri Res. 2020;290:113128. doi:10.1016/j.psychres.2020.113128
22. Kyzar EJ, Purpura LJ, Shah J, Cantos A, Nordvig AS, Yin MT. Angst, depression, søvnløshed og traumerelaterede symptomer efter COVID-19-infektion ved langtidsopfølgning. Brain Behav Immun Health. 2021;16:100315. doi:10.1016/j.bbih.2021.100315
23. Yehuda S, Sredni B, Carasso RL, Kenigsbuch-Sredni D. REM søvnmangel hos rotter resulterer i inflammation og interleukin-17 forhøjelse. J Interferon Cytokine Res. 2009;29(7):393-398. doi:10.1089/jir.2008.0080
24. Xia L, Zhang P, Niu JW, et al. Forhold mellem en række inflammatoriske biomarkører og subjektiv søvnkvalitet hos patienter med kronisk søvnløshed: en klinisk undersøgelse. Nat Sci Sleep. 2021;13:1419-1428. doi:10.2147/NSS.S310698
25. Ruiz FS, Andersen ML, Martins RC, Zager A, Lopes JD, Tufik S. Immunforandringer efter selektive hurtige øjenbevægelser eller total søvnmangel hos raske mandlige frivillige. Medfødt immun. 2012;18(1):44–54. doi:10.1177/1753425910385962
26. Savard J, Laroche L, Simard S, Ivers H, Morin CM. Kronisk søvnløshed og immunfunktion. Psychosom Med. 2003;65(2):211-221. doi:10.1097/01.PSY.0000033126.22740.F3
27. Meltzer LJ, Ullrich M, Szefler SJ. Søvnvarighed, søvnhygiejne og søvnløshed hos unge med astma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014;2 (5):562-569. doi:10.1016/j.jaip.2014.02.005
28. Carroll JE, Irwin MR, Levine M, et al. Epigenetisk aldring og immunforsvar hos kvinder med søvnløshedssymptomer: resultater fra undersøgelsen af kvindesundhedsinitiativer. Biol Psykiatri. 2017;81(2):136–144. doi:10.1016/j.biopsych.2016.07.008
29. Irwin M, McClintick J, Costlow C, Fortner M, White J, Gillin JC. Delvis mangel på nattesøvn reducerer naturlige dræber- og cellulære immunresponser hos mennesker. FASEB J. 1996;10(5):643–653. doi:10.1096/fasebj.10.5.8621064
30. Heiser P, Dickhaus B, Schreiber W, et al. Hvide blodlegemer og kortisol efter søvnmangel og restitutionssøvn hos mennesker. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2000;250(1):16–23. doi:10.1007/PL00007534
31. Lange T, Dimitrov S, Bollinger T, Diekelmann S, Born J. Søvn efter vaccination booster immunologisk hukommelse. J Immunol. 2011;187(1):283-290. doi:10.4049/jimmunol.1100015
32. Voitsidis P, Gliatas I, Bairachtari V, et al. Søvnløshed under COVID-19-pandemien i en græsk befolkning. Psykiatri Res. 2020;289:113076. doi:10.1016/j.psychres.2020.113076
33. Wang C, Pan R, Wan X, et al. Øjeblikkelige psykologiske reaktioner og associerede faktorer i den indledende fase af 2019 Coronavirus Disease (COVID-19)-epidemien blandt den generelle befolkning i Kina. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(5):1729. doi:10.3390/ijerph17051729
34. Romdhani M, Rae DE, Nédélec M, et al. COVID-19 lockdowns: en verdensomspændende undersøgelse af døgnrytmer og søvnkvalitet hos 3911 atleter fra 49 lande med datadrevne anbefalinger. Sports Med. 2022;52:1433-1448. doi:10.1007/s{11}}å
35. Suguem BN, Nakhli J, Romdhane I, Nasr SB. Forudsigelser for søvnkvalitet hos medicinstuderende under COVID-19 fængsling. L'Encéphale. 2022;48 (1):3–12. doi:10.1016/j.encep.2021.03.001
36. Zachary Z, Brianna F, Brianna L, et al. Selvkarantæne og vægtøgningsrelaterede risikofaktorer under COVID-19-pandemien. Obes Res Clin Practice. 2020;14(3):210–216. doi:10.1016/j.orcp.2020.05.004
37. Mello MT, Silva A, Guerreiro RC, et al. Søvn og COVID-19: overvejelser om immunitet, patofysiologi og behandling. Sleep Sci. 2020;13 (3):199-209. doi:10.5935/1984-0063.20200062
38. Nollet M, Wisden W, Franks NP. Søvnmangel og stress: et gensidigt forhold. Interface fokus. 2020;10(3):20190092. doi:10.1098/ rsfs.2019.0092
39. Casagrande M, Favieri F, Tambelli R, Forte G. Fjenden der forseglede verden: påvirker karantæne på grund af COVID-19 på søvnkvalitet, angst og psykologisk nød i den italienske befolkning. Sleep Med. 2020;75:12–20. doi:10.1016/j.sleep.2020.05.011
40. Hartley S, Colas Des Francs C, Aussert F, et al. Les effets de confinement SARS-CoV-2 sur le sommeil: enquête en ligne au cours de la quatrième semaine de confinement [Effekterne af karantæne for SARS-CoV-2 på søvn: en onlineundersøgelse]. Encephale. 2020;46(3S):S53–S59. Fransk. doi:10.1016/j.encep.2020.05.003
41. Scarpelli S, Zagaria A, Ratti PL, et al. Subjektive søvnændringer hos raske forsøgspersoner verden over under COVID-19-pandemien: en systematisk gennemgang, meta-analyse og meta-regression. Sleep Med. 2022;100:89-102. doi:10.1016/j.sleep.2022.07.012
42. Alimoradi Z, Gozal D, Tsang HWH, et al. Kønsspecifikke estimater af søvnproblemer under COVID-19-pandemien: systematisk gennemgang og metaanalyse. J Søvn Res. 2022;31(1):e13432. doi:10.1111/jsr.13432
43. Adler AB, Kim PY, Thomas SJ, Sipos ML. Karantæne og det amerikanske militærs svar på ebolakrisen: soldaters sundhed og holdninger. Folkesundhed. 2018;155:95–98. doi:10.1016/j.puhe.2017.11.020
44. Badenoch JB, Rengasamy ER, Watson C, et al. Vedvarende neuropsykiatriske symptomer efter COVID-19: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Brain Commun. 2021;4(1):fcab297. doi:10.1093/brain comes/fcab297
45. Ye Z, Li W, Zhu R. Online psykosociale interventioner til forbedring af mental sundhed hos mennesker under COVID-19-pandemien: en systematisk gennemgang og meta-analyse. J Affektuorden. 2022;316:120-131. doi:10.1016/j.jad.2022.08.023
46. Grandner MA, Malhotra A. Forbinder søvnløshed, søvnapnø og depression. Respirologi. 2017;22(7):1249-1250. PMID: 28556352; PMCID: PMC5597470. doi:10.1111/resp.13090
47. Bhutani S, van Dellen MR, Cooper JA. Langsgående vægtøgning og relateret risikoadfærd under COVID-19-pandemien hos voksne i USA. Næringsstoffer. 2021;13(2):671. PMID: 33669622; PMCID: PMC7922943. doi:10.3390/nu13020671
48. Spicuzza L, Mancuso S, Campisi R, Vancheri C. Søvnkvalitet og mental sundhed under COVID-19-pandemien hos patienter med svær obstruktiv søvnapnø. J Patient Rep Outcomes. 2022;6(1):46. doi:10.1186/s41687-022-00454-x
49. Grote L, McNicholas WT, Hedner J; ESADA-samarbejdspartnere. Håndtering af søvnapnø i Europa under COVID-19-pandemien: data fra European Sleep Apnea Database (ESADA). Eur Respir J. 2020;55(6):2001323. doi:10.1183/13993003.01323-2020
50. Farhud D, Aryan Z. Døgnrytme, livsstil og sundhed: en narrativ anmeldelse. Iran J Folkesundhed. 2018;47(8):1068-1076.
51. Jaiswal SJ, McCarthy TJ, Wineinger NE, et al. Melatonin og søvn for at forhindre indlagt delirium: et randomiseret klinisk forsøg. Am J Med. 2018;131(9):1110-1117. doi:10.1016/j.amjmed.2018.04.009
52. Touitou Y, Reinberg A, Touitou D. Sammenhæng mellem lys om natten, melatoninsekretion, søvnmangel og det indre ur: sundhedspåvirkninger og mekanismer ved døgnrytmeforstyrrelser. Life Sci. 2017;173:94-106. doi:10.1016/j.lfs.2017.02.008
53. Trakada A, Nikolaidis PT, Economou NT, et al. Sammenligning af søvnkarakteristika i den første og anden periode med restriktive foranstaltninger på grund af COVID-19-pandemien i Grækenland. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(4):1382-1387. PMID: 35253194. doi:10.26355/eurrev_202202_28131
54. Choi JH, Lee B, Lee JY, et al. Forholdet mellem søvnvarighed, soleksponering og serum 25-hydroxyvitamin D-status: en tværsnitsundersøgelse. Sci Rep. 2020;10(1):4168. doi:10.1038/s41598-020-61061-8 55. Trochoutsou AI, Kloukina V, Samaras K, Xanthou G. Vitamin-D i immunsystemet: genomiske og ikke-genomiske handlinger. Mini Rev Med Chem. 2015;15(11):953–963. doi:10.2174/1389557515666150519110830
56. Yisak H, Ewunetei A, Kefale B, et al. Effekter af D-vitamin på COVID-19 infektion og prognose: en systematisk gennemgang. Risikostyring sundhedspolitik. 2021;14:31–38. doi:10.2147/RMHP.S291584
57. Hosseini B, El Abd A, Ducharme FM. Effekter af D-vitamintilskud på COVID-19-relaterede resultater: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Næringsstoffer. 2022;14(10):2134. PMID: 35631275; PMCID: PMC9147949. doi:10.3390/nu14102134
58. Chen S, Huang T, Huang Y, et al. En analyse på befolkningsniveau af ændringer i døgnrytmer og søvn og deres sammenhæng med negative følelser under udbruddet af COVID-19 i Kina. COVID. 2022;2(4):450-463. doi:10.3390/covid2040032
59. Bertrand L, Schröder C, Bourgin P, et al. Karakteristika for søvn og døgnrytme hos individer fra den generelle befolkning under den franske COVID-19 fulde lockdown. J Søvn Res. 2022;31(2):e13480. doi:10.1111/jsr.13480
60. Phillips AJK, Clerx WM, O'Brien CS, et al. Uregelmæssige søvn/vågne mønstre er forbundet med dårligere akademiske præstationer og forsinket døgn- og søvn/vågen timing. Sci Rep. 2017;7(1):3216. doi:10.1038/s41598-017-03171-4
61. Morris CJ, Purvis TE, Hu K, Scheer FA. Cirkadisk fejlstilling øger risikofaktorer for hjertekarsygdomme hos mennesker. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113(10): E1402–E1411. doi:10.1073/pnas.1516953113
62. Reddy S, Reddy V, Sharma S. Fysiologi, døgnrytme. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2020.
63. Guichard K, Geoffroy PA, Taillard J, et al. Strategier for gestion af l'impact du confinement sur le sommeil: une synthèse d'experts[Strategier til at håndtere virkningen af indeslutning på søvn: et ekspertresumé]. Med Du Sommeil. 2020;17(2):108–112. Fransk. doi:10.1016/j. msom.2020.04.003
64. Rome O, Sinai L, Sevitt R, et al. Ugler og lærker eksisterer ikke: COVID-19-søvnvaner i karantæne. Sleep Med. 2021;77:177-183. doi:10.1016/j. søvn.2020.09.003
65. Zhang R, Wang X, Ni L, et al. COVID-19: melatonin som en potentiel adjuverende behandling. Life Sci. 2020;250:117583. doi:10.1016/j.lfs.2020.117583
66. Borges L, Gennari-Felipe M, Dias BB, Hatanaka E. Melatonin, zink og C-vitamin: potentiel adjuverende behandling for COVID-19-patienter. Front Møtr. 2022;8:821824. doi:10.3389/fnut.2021.821824
67. Alizadeh Z, Keyhanian N, Ghaderkhani S, et al. Undersøgelse om bekæmpelse af Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) inflammation ved hjælp af melatonin-supplement. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2021;20(4):494-499.
68. Farnoosh G, Akbariqomi M, Badri T, et al. Effekten af en lav dosis melatonin som en supplerende terapi hos indlagte patienter med COVID-19: et randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg. Arch Med Res. 2022;53(1):79-85. doi:10.1016/j.arcmed.2021.06.006
69. Binks H, Vincent E, Gupta C, Irwin C, Khalesi S. Effekter af diæt på søvn: en narrativ anmeldelse. Næringsstoffer. 2020;12(4):936. doi:10.3390/nu12040936
70. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellulær og molekylær immunologi. 9a udg. Philadelphia: Elsevier; 2017.
71. Chokroverty S, Ferrini-Strambi L. Oxford Lærebog om søvnforstyrrelser. Oxford: Oxford University Press; 2017.
72. Veronesi R, Focaccia R. Tratado de infectologia [Lærebog i infektionssygdomme]. 5a udg. São Paulo: Atheneu; 2015:334–335.
73. Holbrook J, Lara-Reyna S, Jarosz-Griffiths H, McDermott M. Tumornekrosefaktorsignalering i sundhed og sygdom. F1000Res. 2019;8:111. doi:10.12688/f1000research.17023.1
74. Besedovsky L, Lange T, Haack M. Den søvnimmune krydstale i sundhed og sygdom. Physiol Rev. 2019;99(3):1325–1380. doi:10.1152/ physrev.00010.2018
75. Prather AA, Leung CW. Sammenslutning af utilstrækkelig søvn med luftvejsinfektion blandt voksne i USA. JAMA Praktikant Med. 2016;176 (6):850-852. doi:10.1001/jamainternmed.2016.0787
76. Ibarra-Coronado EG, Pantaleón-Martínez AM, Velazquéz-Moctezuma J, et al. Det tovejsmæssige forhold mellem søvn og immunitet mod infektioner. J Immunol Res. 2015;2015:678164. doi:10.1155/2015/678164
77. Bailey MT. Psykologisk stress, immunitet og virkningerne på den oprindelige mikroflora. Adv Exp Med Biol. 2016;874:225-246.
78. Irwin MR, Opp MR. Søvnsundhed: gensidig regulering af søvn og medfødt immunitet. Neuropsykofarmakologi. 2017;42(1):129-155. doi:10.1038/npp.2016.148
79. Ruiz FSA, Tufik S. Aspectos imunológicos do sono. I: Paiva T, Andersen ML, Tufik S, redaktører. O sono ea medicina do sono [Immunologiske aspekter af søvn]. Barueri: Manole; 2014:124–131.
80. Patel SR, Malhotra A, Gao X, et al. En prospektiv undersøgelse af søvnvarighed og risiko for lungebetændelse hos kvinder. Søvn. 2012;35(1):97-101. doi:10.5665/ sleep.1594
81. Prather AA, Janicki-Deverts D, Hall MH, Cohen S. Adfærdsvurderet søvn og modtagelighed for almindelig forkølelse. Søvn. 2015;38 (9):1353-1359. doi:10.5665/sleep.4968
82. Kumar N, Gupta R. Forstyrret søvn under en pandemi. Sleep Med Clin. 2022;17(1):41–52. doi:10.1016/j.jsmc.2021.10.006
83. Zhang L, Li T, Chen L, et al. Sammenhæng mellem søvnkvalitet før og efter SARS-CoV-2-infektion med kliniske resultater hos indlagte patienter med COVID-19 i Kina. EXCLI J. 2021;20:894–906. doi:10.17179/excli2021-3451
84. Zhang J, Xu D, Xie B, et al. Dårlig søvn er forbundet med langsom restitution fra lymfopeni og et øget behov for intensivbehandling hos indlagte patienter med COVID-19: et retrospektivt kohortestudie. Brain Behav Immun. 2020;88:50–58. doi:10.1016/j.bbi.2020.05.075
85. Han Q, Zheng B, Daines L, Sheikh A. Langsigtede følgesygdomme af COVID-19: en systematisk gennemgang og metaanalyse af et-års opfølgningsundersøgelser af post-COVID-symptomer. Bakterier. 2022;11(2):269. doi:10.3390/pathogens11020269
86. Jahrami HA, Alhaj OA, Humood AM, et al. Søvnforstyrrelser under COVID-19-pandemien: en systematisk gennemgang, meta-analyse og meta-regression. Sleep Med Rev. 2022;62:101591. doi:10.1016/j.smrv.2022.101591
87. AlRasheed MM, Fekih-Romdhane F, Jahrami H, et al; COMITY efterforskere. Udbredelsen og sværhedsgraden af søvnløshedssymptomer under COVID-19: en global systematisk gennemgang og metaanalyse af individuelle deltagerdata. Sleep Med. 2022;100:7–23. doi:10.1016/j.sleep.2022.06.020
88. Li Y, Chen B, Hong Z, et al. Symptomer på søvnløshed under de tidlige og sene stadier af COVID-19-pandemien i Kina: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Sleep Med. 2022;91:262-272. doi:10.1016/j.sleep.2021.09.014
89. Yuan K, Zheng YB, Wang YJ, et al. En systematisk gennemgang og metaanalyse af udbredelsen og risikofaktorerne forbundet med depression, angst og søvnløshed i infektionssygdomme, herunder COVID-19: en opfordring til handling. Mol Psykiatri. 2022;2022:1-9.






