Konklusioner
Katalyserende det hastighedsbegrænsende trin af melaninsyntese er tyrosinase blevet et af de vigtigste mål for udviklingen af hypopigmenterede midler. Tyrosinase er det mest undersøgte mål for inhibering af melanogenese. Derfor kan de inhibitorer, der retter sig mod tyrosinase, specifikt hæmme melanogenese i celler uden andre bivirkninger. Som følge heraf er der i de senere år blevet udviklet adskillige inhibitorer, og en oversigt over de inhibitorer, der er diskuteret i denne gennemgang, er vist i figur 4. Forskellige klasser af inhibitorer inklusive chalconer, resveratrol og flavanoner blev diskuteret i denne gennemgang. Meget interessant, inhibitorer med b-phenyl-a og b-umættet carbonyl stillads blev nyligt klassificeret i denne rapport og viste bemærkelsesværdige tyrosinaseinhiberende aktiviteter. Især benzyliden-2-thiohydantoiner og 5-benzylen(thio)barbiturater viste større hæmmende styrke (figur 7). Mere medicinsk kemi indsats og struktur-aktivitet forhold på disse stilladser ville bringe nye inhibitorer i fremtiden. Et andet nyt stillads bis(4-hydroxybenzyl)sulfid 36 viste enestående hæmmende styrke mod tyrosinase med en IC50-værdi på 0,5 lM og Ki-værdi på 58 nM. Forbindelse 36 behandlet med 50 lM reducerede 20 procent melaninindhold i det humane melanocytsystem uden signifikant cytotoksicitet. Derudover afslørede zebrafisk in vivo-analysen, at 36 effektivt reducerer melanindannelse uden negative virkninger. Desuden bekræftede den akutte orale toksicitetsundersøgelse, at forbindelse 36 var fri for mærkbar cytotoksicitet hos mus. Forbindelse 36 er således en potentiel kandidat til at udvikle et sikkert og effektivt farmakologisk middel til hudblegning.
Ifølge relevante undersøgelser,cistancheer en almindelig urt, der er kendt som "mirakelurten, der forlænger livet". Dens hovedkomponent ercistanoside, som har forskellige effekter som f.eksantioxidant, anti-inflammatorisk, ogfremme af immunfunktionen. Mekanismen mellem cistanche oghud blegningligger i den antioxidante virkning af cistancheglykosider. Melanin i menneskelig hud produceres ved oxidation af tyrosin katalyseret aftyrosinase, og oxidationsreaktionen kræver deltagelse af ilt, så de iltfrie radikaler i kroppen bliver en vigtig faktorpåvirkermelaninproduktion. Cistanche indeholder cistanosid, som er en antioxidant og kan reducere dannelsen af frie radikaler i kroppen, dvs.hæmmer melaninproduktionen.
For mere info:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Genbrug af eksisterende lægemidler er blevet en af de vigtige tilgange i lægemiddelopdagelsesprogrammet til udvikling af potente melanogenese-hæmmere. De data, der er forbundet med et eksisterende lægemiddel, vil reducere tiden og omkostningerne forbundet med den intellektuelle ret til at udvikle nye lægemidler. Denne tilgang har flere fordele; inklusive tilgængelighed, lavere omkostninger og sikkerhed/tolerabilitet. Phenylthiourea har længe været kendt som en tyrosinasehæmmer. Forskerne hentede de thiourinstof-afledte lægemidler til klinisk brug og undersøgte deres effekt på tyrosinaseaktiviteter. Ethionamid (26a) og dets analoger (26c-26e), inklusive prothionamid (26b), blev identificeret som tyrosinaseinhibitorer (figur 9). Ethionamid er et godkendt andenlinjes antituberkuloselægemiddel, der anvendes til behandling af multiresistent tuberkulose. Mange antithyroidmedicin blev identificeret som potente tyrosinasehæmmere; især methimazol 27a, carbimazol 27b, thiouracil 27c, methylthiouracil 27d og propylthiouracil 27e inhiberede svampetyrosinase (figur 9).
Generelt er svampetyrosinase den hyppigst anvendte in vitro-model til screening af de hypopigmenterede midler i udviklingen af hudblegende stoffer, mens melanocytiske lysater fra mennesker og mus blev brugt i mindre omfang. Dette skyldes, at tyrosinasen fra svampen Agaricus bisporus er rigeligt tilgængelig og let kan renses. Men i flere aspekter er tyrosinasen fra svampe meget forskellig fra den menneskelige tyrosinase. En udskilt form for svampetyrosinase er et tetramerenzym, der findes i cellernes cytosol, mens human tyrosinase er en monomer og inaktiv glycosyleret membranbundet form. Desuden er det blevet rapporteret, at human tyrosinase viste en 6-fold højere affinitet for L-DOPA oxidationsaktivitet end svampe tyrosinase, Km værdien af human og svampe tyrosinase for L-DOPA var 0,31 mM og 1,88 mM, henholdsvis. Derudover er aminosyresekvensidentiteten mellem human og svampetyrosinase 23 procent. Disse strukturelle uoverensstemmelser var godt korreleret i de tyrosinaseinhiberende aktiviteter analyseret af AbTYR og hTYR. Det blev fundet, at mange melanogenese-hæmmere ikke udviste hæmmende virkninger på svampe-tyrosinase-aktivitet (se en sammenligning af thujapliciner, afsnittet humane tyrosinase-hæmmere).
Afslutningsvis håber vi, at denne gennemgang vil være nyttig for medicinske kemikere, der arbejder på melanogenese, især på tyrosinaseproteiner, for at identificere nye hæmmere med lægemiddellignende egenskaber.
Oplysningserklæring
Forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter. Forfatterne alene er ansvarlige for indholdet og skrivningen af denne artikel.
Referencer
1. Fås fra skin lightening.
2. Tilgængelig fra skin-lightening-products-market-to-reach-USD 23-bn-by-2020-global-industry-analytikere (Udgivet den 2015- 02-16).
3. Francisco S, Stefania B, Mauro P, et al. Hypopigmenterende midler: en opdateret gennemgang af biologiske, kemiske og kliniske aspekter. Pigment Cell Res 2006;19:550-7.
4. Tsatmali M, Ancans J, Thody AJ. Melanocytfunktion og dens kontrol af melanocortinpeptider. J Histochem Cytochem 2002;50:125-33.
5. Costin GE, Høring VJ. Menneskelig hudpigmentering: melanocytter modulerer hudfarve som reaktion på stress. FASEB J 2007;21:976–94.
6. Ahn SJ, Koketsu M, Ishihara H, et al. Regulering af melaninsyntese af selenholdige kulhydrater. Chem Pharm Bull 2006;54:281-6.
7. Iozumi K, Hoganson GE, Pennella R, et al. Rolle af tyrosinase som determinant for pigmentering i dyrkede humane melanocytter. J Invest Dermatol 1993;100:806-11.
8. Li G, Ju HK, Chang HW, et al. Melaninbiosyntesehæmmere fra barken af Machilus thunbergia. Biol Pharm Bull 2003;26:1039-41.
9. Unver N, Freyschmidt-Paul P, Horster S, et al. Ændringer i den epidermale melaninakse og faktor XIIIa melanofager i senil lentigo og aldrende hud. Br J Dermatol 2006;155:119–28.
10. Brenner M, Høring VJ. Melanins beskyttende rolle mod UV-skader i menneskelig hud. Photochem Photobiol 2008;84:539–49.
11. Urabe K, Nakayama J, Hori Y. I Norlund JJ, Boissy RE, et al. eds. Pigmentsystemet: fysiologi og patofysiologi. New York, NY: Oxford University Press; 1998:909-913.
12. Yang JY, Koo JH, Song YG, et al. Stimulering af melanogenese med scoparone i B16 melanomceller. Acta Pharmacol Sin 2006;27:1467-73.
13. Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Inhibitorer af melanogenese: en patentanmeldelse (2009-2014). Expert Opin Ther Pat 2015;7:775–88.
14. Schiaffino MV. Signalveje i melanosombiogenese og patologi. Int J Biochem Cell Biol 2010;42: 1094-104.
15. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, et al. Melaninpigmentering i pattedyrs hud og dens hormonelle regulering. Physiol Rev 2004;84:1155-228.
16. Høring VJ. Pattedyrtyrosinase - det kritiske regulatoriske kontrolpunkt i melanocytpigmentering. Int J Biochem 1987;19:1141-7.
17. Halaban R, Patton RS, Cheng E, et al. Unormal forsuring af melanomceller inducerer tyrosinase-retention i den tidlige sekretoriske vej. J Biol Chem 2002;277:14821-8.
18. Sanchez-Ferrer A, Rodrguez-Lopez JN, Garca-Canovas F, et al. Tyrosinase: en omfattende gennemgang af dens mekanisme. Biochim Biophys Acta 1995;1247:1-11.
19. (a) Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A, et al. Krystallografisk bevis på, at det dinukleære kobbercenter af tyrosinase er fleksibelt under katalyse. J Biol Chem
2008;281:8981-90. (b) Bijelic A, Pretzler M, Molitor C, et al. Strukturen af en plantetyrosinase fra valnøddeblade afslører betydningen af "substratstyrende rester" for enzymatisk specificitet. Angew Chem Int Ed Engl 2015;54:14677–80.
20. Decker H, Tuczek F. Tyrosinase/catecholoxidaseaktivitet af hæmocyaniner: strukturel basis og molekylær mekanisme. Trends Biochem Sci 2000;25:392-7.
21. Jimenez-Atienzar M, Escribano J, Cabanes J, et al. Oxidation af flavonoidet eriodictyol med tyrosinase. Plant Physiol Biochem 2005;43:866–73.
22. Cavalieri EL, Li KM, Balu N, et al. Catechol ortho-quinoner: de elektrofile forbindelser, der danner depurinerings-DNA-addukter og kan initiere kræft og andre sygdomme. Carcinogenese 2002;23:1071–7.
23. Vontzalidou A, Zoidis G, Chaita E, et al. Design, syntese og molekylære undersøgelser af dihydrostilbenderivater som potente tyrosinasehæmmere. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:5523–6.
24. Hasegawa T. Tyrosinase-udtrykkende neuronal cellelinje som in vitro-model for Parkinsons sygdom. Int J Mol Sci 2010;11: 1082–9.
25. Tessari I, Bisaglia M, Valle F, et al. Reaktionen af alfa-synuclein med tyrosinase: mulige implikationer for Parkinsons sygdom. J Biol Chem 2008;283:16808-17.
26. Greggio E, Bergantino E, Carter D. Tyrosinase forværrer dopamintoksicitet, men er ikke genetisk forbundet med Parkinsons sygdom. J Neurochem 2005;93:246-56.
27. Yi W, Cao R, Peng W, et al. Syntese og biologisk evaluering af nye 4-hydroxybenzaldehydderivater som tyrosinaseinhibitorer. Eur J Med Chem 2010;45:639–46.
28. Friedman M. Madbruning og forebyggelse heraf: en oversigt. J Agric Food Chem 1996;44:631-53.
29. Mayer AM. Polyphenoloxidaser i planter - seneste fremskridt. Phytochemistry 1987;26:11-20.
30. Liu SH, Pan IH, Chu IM. Hæmmende virkning af p-hydroxybenzylalkohol på tyrosinaseaktivitet og melanogenese. Biol Pharm Bull 2007;30:1135–9.
31. Arndt KA, Fitzpatrick TB. Topisk anvendelse af hydroquinon som et depigmenteringsmiddel. J Am Med Assoc 1965;194:117-19.
32. Fitzpatrick TB, Arndt KA, el-Mofty AM, et al. Hydroquinon og psoralener til behandling af hypomelanose og vitiligo. Arch Dermatol 1966;93:589–600.
33. Kligman AM, Willis I. En ny formel til depigmentering af menneskelig hud. Arch Dermatol 1975;111:40–8.
34. Heilgemeir GP, Balda BR. [Irreversibel giftig depigmentering. Observationer efter brug af hydroquinonmonobenzylether-holdige hudblegepræparater]. MMW Munch Med Wochenschr 1981;123:47–8.
35. Kumar K, Vani MG, Wang SY, et al. In vitro og in vivo undersøgelser afslørede depigmenterende virkninger af gallussyre: Et nyt hudlysende middel til hyperpigmenterede hudsygdomme. Biofaktorer 2013;39:259–70.
36. Gonc¸alez M, Correa M, Chorilli M. Hudlevering af kojicsyre-fyldte nanoteknologi-baserede lægemiddelleveringssystemer til behandling af hudældning. BioMed Res Int 2013;2013:271–6.
37. Ki DH, Jung HC, Noh YW, et al. Præformulering og formulering af nysyntetiseret QNT3-18 til udvikling af et hudblegemiddel. Drug Dev Ind Pharm 2013;39:526–33.
38. Breathnach AC, Nazzaro-Porro M, Passi S, et al. Azelainsyrebehandling ved pigmentforstyrrelser. Clin Dermatol 1989;7:106-19.
39. Verallo-Rowell VM, Verallo V, Graupe K, et al. Dobbeltblind sammenligning af azelainsyre og hydroquinon i behandlingen af melasma. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1989;143:58-61.
40. Shivhare S, Malviya K, Malviya K, et al. En anmeldelse: naturlig hudbelysning og nærende midler. Res J Top Cosmet Sci 2013; 4:21-5.
41. Huang CH, Sung HC, Hsiao CY, et al. Transdermal levering af tre vitamin C-derivater af Er: YAG og kuldioxidlaserforbehandling. Lasers Med Sci 2013;28:807–14.
42. Yao CL, Lin YM, Mohamed MS, et al. Inhiberende effekt af ektoin på melanogenese i B16-F0 og A2058 melanomcellelinjer. Biochem Eng J 2013;78:163–9.
43. Won YK, Loy CJ, Randhawa M, et al. Klinisk effekt og sikkerhed af 4-hexyl-1,3-phenylendiol til forbedring af hudhyperpigmentering. Arch Dermatol Res 2014;306:455–65.
44. Son K, Heo M. Evalueringen af depigmenteringseffektivitet i huden til udvikling af nye blegemidler i Korea. Int J Cosmet Sci 2013;35:9–18.
45. Chen YS, Lee SM, Lin CC, et al. Kinetisk undersøgelse af de tyrosinase- og melanindannelsesinhiberende aktiviteter af Carthamus gul isoleret fra Carthamus tinctorius L. J Biosci Bioeng 2013;115:242-5.
46. Hsieh PW, Chen WY, Aljuffali A, et al. Co-drug strategi til at fremme hudmålretning og minimere den transdermale diffusion af hydroquinon og tranexamsyre. Curr Med Chem 2013;20:4080–92.
47. Tse TW, Hui E. Tranexamsyre: en vigtig adjuvans i behandlingen af melasma. J Cosmet Dermatol 2013;12: 57–66.
48. Eimpunth S, Wanitphadeedecha R, Manuskiatti W. En fokuseret gennemgang af acne-induceret og æstetisk procedurerelateret postinflammatorisk hyperpigmentering hos asiater. J Eur Acad Dermatol 2013;27:7–18.
49. Engasser PG. Okronose er forårsaget af blegecremer. J Am Acad Dermatol 1984;10:1072-3.
50. Fisher AA. Aktuelle kontaktnyheder. Hydroquinon bruger unormale reaktioner. Cutis 1983;250:240–4.
51. Romaguera C, Grimalt F. Leukoderma fra hydroquinon. Kontaktdermatitis 1985;12:183.
52. Curto EV, Kwong C, Hermersdorfer H, et al. Inhibitorer af pattedyrmelanocyttyrosinase: In vitro sammenligninger af alkylestere af gentisinsyre med andre formodede hæmmere. Biochem Pharmacol 1999;57:663-72.
53. Zhou H, Kepa JK, Siegel D, et al. Benzenmetabolitten hydroquinon opregulerer chondromodulin-I og hæmmer rørdannelsen i humane knoglemarvsendotelceller. Mol Pharmacol 2009;76:579-87.
54. Fujimoto N, Onodera H, Mitsumori K, et al. Ændringer i skjoldbruskkirtelfunktionen under udvikling af thyreoideahyperplasi induceret af kojinsyre i F344-rotter. Carcinogenese 1999;20:1567-71.
55. Spınola V, Mendes B, CAmara JS, et al. Effekt af tid og temperatur på C-vitaminstabilitet i havebrugsekstrakter. UHPLC-PDA vs. jodometrisk titrering som analytiske metoder. LWT-Food Sci Technol 2013;50:489–95.
56. Arulmozhi V, Pandian K, Mirunalini S. Ellaginsyreindkapslede chitosan-nanopartikler til lægemiddelleveringssystem i en human oral cancercellelinje (KB). Colloids Surf B Biointerfaces 2013;110:313–20.
57. Sonmez F, Sevmezler S, Atahan A, et al. Evaluering af nye chalconderivater som polyphenoloxidasehæmmere. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:7479–82.
58. Takahashi M, Takara K, Toyozato T, et al. En ny bioaktiv chalcone af Morus australis hæmmer tyrosinaseaktivitet og melaninbiosyntese i B16 melanomceller. J Oleo Sci 2012;61:585–92.
59. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Azachalcones: en ny klasse af potente polyphenoloxidasehæmmere. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:1753–6.
60. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Evaluering af nye chalconoximer som hæmmere af tyrosinase- og melanindannelse i B16-celler. Arch Pharm (Weinheim) 2016;349:20–9.
61. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Inhiberende kinetik af nye 2,3-dihydro-1H-inden-1-on chalcone-lignende derivater på svampetyrosinase. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:5495–9.
62. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW, et al. Hæmning af tyrosinaseaktivitet af polyphenolforbindelser fra Flemingia philippinensis rødder. Bioorg Med Chem
2014;22:1115–20.
63. Tan X, Song YH, Park C, et al. Meget potent tyrosinasehæmmer, neorauflavane fra Campylotropis hirtella og hæmmende mekanisme med molekylær docking. Bioorg Med Chem 2016;24:153–9.
64. Satooka H, Kubo I. Resveratrol som en kcat-type inhibitor for tyrosinase: forstærket melanogenese-hæmmer. Bioorg Med Chem 2012;20:1090–9.
65. Lee TH, Seo JO, Baek SH, et al. Inhiberende virkninger af resveratrol på melaninsyntese i ultraviolet B-induceret pigmentering i marsvinehud. Biomol Ther (Seoul) 2014;22:35–40.
66. Franco DC, de Carvalho GS, Rocha PR, et al. Inhiberende virkninger af resveratrol-analoger på svampe-tyrosinase-aktivitet. Molecules 2012;17:11816–25.
67. Song YM, Ha YM, Kim JA, et al. Syntese af nye azoresveratrol, azo-oxyresveratrol og deres derivater som potente tyrosinasehæmmere. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:7451–5.
68. Bae SJ, Ha YM, Kim JA, et al. En ny syntetiseret tyrosinaseinhibitor: (E)-2-((2,4-dihydroxyphenyl)diazenyl)phenyl4-methylbenzensulfonat som en azo-resveratrolanalog. Biosci Biotechnol Biochem 2013;77:65-72.
69. Bae SJ, Ha YM, Park YJ, et al. Design, syntese og evaluering af (E)-N-substituerede benzyliden-anilin-derivater som tyrosinaseinhibitorer. Eur J Med Chem 2012;57:383–90.
70. Borges F, Roleira F, Milhazes N, et al. Simple kumariner: privilegerede stilladser i medicinsk kemi. Front Med Chem 2009;4:23–85.
71. Masamoto Y, Murata Y, Baba K, et al. Hæmmende virkninger af esculetin på melaninbiosyntese. Biol Pharm Bull 2004;27:422-5.
72. Fais A, Corda M, Era B, et al. Tyrosinaseinhibitoraktivitet af coumarin-resveratrol-hybrider. Molecules 2009;14:2514–20.
73. Matos MJ, Santana L, Uriarte E, et al. Nye halogenerede phenylcoumariner som tyrosinasehæmmere. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3342–45.
74. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY, et al. Design, syntese og evaluering af nye umbelliferon-analoger som potentielle svampe-tyrosinaseinhibitorer. J Enzyme Inhib Med Chem 2015;30:874-83.
75. Asthana S, Zucca P, Vargiu AV, et al. Undersøgelse af struktur-aktivitetsforhold af hydroxy-cumariner og svampetyrosinase. J Agric Food Chem 2015;63:7236–24.
76. Gardelly M, Trimech B, Belkacem MA, et al. Syntese af nye diazaphosphinaner-cumarinderivater med fremmede cytotoksiske og anti-tyrosinase-aktiviteter. Bioorg Med Chem Lett 2016;26:2450–4.
77. Ha YM, Kim JA, Park YJ, et al. Analoger af 5-(substitueret benzyliden)hydantoin som hæmmere af tyrosinase- og melanindannelse. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2011;1810:612–19.
78. Ha YM, Kim JA, Park YJ, et al. Syntese og biologisk aktivitet af hydroxybenzylidenylpyrrolidin-2,5-dionderivater som nye potente inhibitorer af tyrosinase. Med Chem Comm 2011;2:542–9.
79. Kim SH, Ha YM, Moon KMC, et al. Anti-melanogen virkning af (Z)-5-(2,4-dihydroxybenzyliden) thiazolidin-2,4-dion, en ny tyrosinasehæmmer. Arch Pharm Res 2013;36: 1189–97.
80. Chung KW, Park YJ, Choi YJ, et al. Evaluering af in vitro og in vivo anti-melanogen aktivitet af en nyligt syntetiseret stærk tyrosinaseinhibitor (E)-3-(2,4 dihydroxybenzyliden)-pyrrolidin-2,5-dion ({{8} }}DBP). Biochim Biophys Acta (Gen Subj) 2012;1820:962–9.
81. Kim HR, Lee HJ, Choi YJ, et al. Benzyliden-bundne thiohydantoin-derivater som inhibitorer af tyrosinase og melanogenese: vigtigheden af b-phenyl-a,b-umættet carbonylfunktionalitet. Med Chem Comm 2014;5:1410–17.
82. Yun HY, Kim do H, Son S, et al. Design, syntese og antilanogene virkninger af (E)-2-benzoyl-3-(substitueret phenyl)-acrylonitriler. Drug Des Devel Ther 2015;9:4259–68.
83. Søn S, Kim H, Yun HY, et al. (E)-2-Cyano-3-(substitueret phenyl)acrylamidanaloger som potente inhibitorer af tyrosinase: et lineært b-phenyl-a,b-umættet carbonyl-stillads. Bioorg Med Chem 2015;23:7728–34.
84. Isao K, Ikuyo KH. Tyrosinaseinhiberende aktivitet af olivenoliesmagsforbindelserne. J Agric Food Chem 1999;47:4574-8.
85. Cui Y, Liang G, Hu YH, et al. Alfa-substituerede derivater af kanelaldehyd som tyrosinaseinhibitorer: hæmmende mekanisme og molekylær analyse. J Agric Food Chem 2015;63:716–22.
86. Yan Q, Cao R, Yi W, et al. Syntese og evaluering af 5-benzyliden(thio)barbiturat-beta-D-glycosider som svampe-tyrosinaseinhibitorer. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:4055–8.
87. Yan Q, Cao R, Yi W, et al. Hæmmende virkninger af 5-benzylidenbarbituratderivater på svampetyrosinase og deres antibakterielle aktiviteter. Eur J Med Chem 2009;44:4235-43.
88. Chen Z, Cai D, Mou D, et al. Design, syntese og biologisk evaluering af hydroxy- eller methoxysubstituerede 5-benzyliden(thio)-barbiturater som nye tyrosinaseinhibitorer. Bioorg Med Chem 2014;22:3279–84.
89. Ambati NB, Anand V, Hanumanthu P. En let syntese af 2-n(methylamino)benzothiazoler. Synth. Commun 1997;27:1487-93.
90. Pan B, Huang RZ, Han SQ, et al. Design, syntese og antibiofilmaktivitet af 2-arylimino-3-aryl-thiazolidin-4-oner. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2461–4.
91. Criton M, Le Mellay-Hamon V. Analoger af N-hydroxy-N'-phenylthiourinstof og N-hydroxy-N'-phenylurinstof som inhibitorer af tyrosinase- og melanindannelse. Biorg Med Chem Lett 2008;18:3607–10.
92. Thanigaimalai P, Hoang TA, Lee KC, et al. Strukturelle krav til N-phenylthiourinstoffer og benzaldehyd thiosemicarbazoner som inhibitorer af melanogenese i melanom B 16 celler. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2991–3.
93. Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK, et al. Strukturelle krav til phenylthiourea-analoger for deres inhiberende aktivitet af melanogenese og tyrosinase. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:6824–8.
94. (a) Hall AM, Orlow SJ. Nedbrydning af tyrosinase induceret af phenylthiourea sker efter Golgi-modning. Pigment Cell Res 2005;18:122-9. (b) Poma A, Bianchini S, Miranda M. Hæmning af L-tyrosin-induceret mikronuclei-produktion af phenylthiourea i humane melanomceller. Mutat Res 1999;446:143-8. (c) Du BK, Erway WF. Undersøgelser af virkningsmekanismen af thiourinstof og beslægtede forbindelser; hæmning af oxidative enzymer og oxidationer katalyseret af kobber. J Biol Chem 1946;165:711-21.
95. (a) Choi J, Park SJ, Jee JG. Analoger af ethionamid, et lægemiddel, der bruges til multiresistent tuberkulose, udviser kraftig hæmning af tyrosinase. Eur J Med Chem 2015;106:157–66. (b) Choi J, Jee JG. Repositionering af thiourinstofholdige lægemidler som tyrosinasehæmmere. Int J Mol Sci 2015;16:28534–48.
96. Cooper DS. Antithyroid medicin. N Engl J Med 1984;311: 1353-62.
97. Liu P, Shu C, Liu L, et al. Design og syntese af thiourinstofderivater med svovlholdige heterocykliske stilladser som potentielle tyrosinaseinhibitorer. Bioorg Med Chem 2016;24:1866–71.
98. Genc¸er N, Demir D, Sonmez F, et al. Nye saccharinderivater som tyrosinasehæmmere. Bioorg Med Chem 2012;20:2811–21.
99. (a) Zhu YJ, Song KK, Li ZC, et al. Antityrosinase og antimikrobielle aktiviteter af transcinnamaldehyd thiosemicarbazon. J Agric Food Chem 2009;57:5518–23. (b) Li ZC, Chen LH, Yu XJ, et al. Hæmningskinetik af chlorbenzaldehyd thiosemicarbazoner på svampetyrosinase. J Agric Food Chem 2010;58:12537–40. (c) Chen LH, Hu YH, Song W, et al. Syntese og antityrosinasemekanisme af benzaldehydthiosemicarbazoner: nye tyrosinasehæmmere. J Agric Food Chem 2012;60:1542–7. (d) Pan ZZ, Zhu YJ, Yu XJ, et al. Syntese af 40-thiosemicarbazon griseofulvin og dets virkninger på kontrol af enzymatisk brunfarvning og sygdom efter høst af frugter. J Agric Food Chem 2012;60:10784–8. (e) Yang MH, Chen CM, Hu YH, et al. Inhiberende kinetik af DABT og DABPT som nye tyrosinaseinhibitorer. J Biosci Bioeng 2013;115:514–27.
100. * (a) Liu JB, Yi W, Wan YQ, et al. 1-(1-Arylethyliden)thiosemicarbazidderivater: en ny klasse af tyrosinasehæmmere. Bioorg Med Chem 2008;16:1096-102.(b) Liu JB, Cao RH, Yi W, et al. En klasse af potente tyrosinasehæmmere: alkylidenthiosemicarbazidforbindelser. Eur J Med Chem 2009;44:1773–8. (c) Yi W, Cao RH, Wen H, et al. Opdagelse af 4--funktionaliserede phenyl-O-beta-D-glycosider som en ny klasse af svampe-tyrosinase-hæmmere. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:6157–60. (d) Yi W, Cao RH, Chen ZY, et al. Design, syntese og biologisk evaluering af hydroxy- eller methoxysubstituerede phenylmethylenthiosemi-carbazoner som tyrosinaseinhibitorer. Chem Pharm Bull 2009;57:1273-7. (e) Yi W, Cao RH, Chen ZY, et al. Rationelt design og syntese af 4-o-substitueret phenylmethylenthiosemicarbazoner som nye tyrosinasehæmmere. Chem Pharm Bull 2010;58:752–4. (f) Yi W, Dubois C, Yahiaoui S, et al. Forfining af arylthiosemicarbazon farmakofor til hæmning af svampetyrosinase. Eur J Med Chem 2011;46:4330–5. (g) Buitrago E, Vuillamy A, Boumendjel A, et al. Udforskning af vekselvirkningen af N/S-forbindelser med et dikobbercenter: tyrosinaseinhibering og modelundersøgelser. Inorg Chem 2014;53:12848–58.
101. (a) Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK, et al. Ketonthiosemicarbazoner: struktur-aktivitetsforhold for deres melanogenesehæmning. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3527–30. (b) Lee KC, Thanigaimalai P, Sharma VK, et al. Strukturelle karakteristika af thiosemicarbazoner som inhibitorer af melanogenese. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:6794–6.
102. You A, Zhou J, Song S, et al. Strukturbaseret modifikation af 3-/4-aminoacetophenoner, der giver en dybtgående ændring af aktiviteten på tyrosinase: fra potente aktivatorer til yderst effektive inhibitorer. Eur J Med Chem 2015;93:255–62.
103. You A, Zhou J, Song S, et al. Rationelt design, syntese og struktur-aktivitetsforhold af 4-alkoxy- og 4-acyloxy-phenylethylenthiosemicarbazonanaloger som nye tyrosinaseinhibitorer. Bioorg Med Chem 2015;23:924–31.
104. Girelli AM, Mattei E, Messina A, et al. Hæmning af polyphenoloxidasers aktivitet af forskellige dipeptider. J Agric Food Chem 2004; 52:2741-5.
105. Morita H, Kayashita T, Kobata H, et al. Pseudostellarins DF, nye tyrosinaseinhiberende cykliske peptider fra Pseudostellaria heterophylla. Tetrahedron 1994;50:9975-82.
106. Ubeid AA, Zhao L, Wang Y, et al. Kort-sekvens oligopeptider med hæmmende aktivitet mod svampe og human tyrosinase. J Invest Dermatol 2009;129:2242–9.
107. Kim H, Choi J, Cho JK, et al. Fastfasesyntese af kojinsyre - tripeptider og deres tyrosinaseinhiberende aktivitet, opbevaringsstabilitet og toksicitet. Bioorg Med Chem Lett 2004;14:2843–6.
108. Reddy B, Jow T, Hantash BM. Bioaktive oligopeptider i dermatologi: del I. Exp Dermatol 2012;21:563-8.
109. Hsiao NW, Tseng TS, Lee YC, et al. Serendipitous opdagelse af korte peptider fra naturlige produkter som tyrosinase-hæmmere. J Chem Inf Model 2014;54:3099-111.
110. Tseng TS, Tsai KC, Chen WC, et al. Opdagelse af potente cysteinholdige dipeptidhæmmere mod tyrosinase: en omfattende undersøgelse af 20 20 dipeptider til at hæmme dopakromdannelse. J Agric Food Chem 2015;63: 6181–8.
111. Li DF, Hu PP, Liu MS, et al. Design og syntese af hydroxypyridinon-L-phenylalanin-konjugater som potentielle tyrosinaseinhibitorer. J Agric Food Chem 2013;61:6597-603.
112. Zhao DY, Zhang MX, Dong XW, et al. Design og syntese af nye hydroxypyridinonderivater som potentielle tyrosinaseinhibitorer. Bioorg Med Chem Lett 2016;16:30486–93.
113. Baek S, Kim J, Kim D, et al. Hæmmende virkning af dalbergioidin isoleret fra stammen af Lespedeza cyrtobotrya på melaninbiosyntese. J Microbiol Biotechnol 2008;18:874–9.
114. Yanagihara M, Yoshimatsu M, Inoue A, et al. Hæmmende effekt af gnetin C, en resveratrol dimer fra melinjo (Gnetum gnemon), på tyrosinase aktivitet og melanin biosyntese. Biol Pharm Bull 2012;35:993–6.
115. Roh JS, Han JY, Kim JH, et al. Hæmmende virkninger af aktive forbindelser isoleret fra tidsel (Carthamus tinctorius L.) frø til melanogenese. Biol Pharm Bull 2004;27: 1976–8.
116. Kim JH, Kim MR, Lee ES, et al. Hæmmende virkninger af calycosin isoleret fra roden af Astragalus membranaceus på melaninbiosyntese. Biol Pharm Bull 2009;32:264–8.
117. Kong YH, Jo YO, Cho CW, et al. Inhiberende virkninger af kanelsyre på melaninbiosyntese i huden. Biol Pharm Bull 2008;31:946–8.
118. Cho Y, Kim KH, Shim JS, et al. Hæmmende virkninger af malignt isoleret fra Myristica fragrans HOUTT. om melaninbiosyntese. Biol Pharm Bull 2008;31:986–9.
119. Lee MY, Kim JH, Choi JN, et al. Melaninsyntesehæmningen og radikalopfangende aktiviteter af forbindelser isoleret fra luftdelen af Lespedeza cyrtobotrya. J Microbiol Biotechnol 2010;20:988-94.
120. Kim JP, Kim BK, Yun BS, et al. Melanocortin A, B og C er nye melaninsyntesehæmmere produceret af Eupenicillium sharia. I. Taksonomi, fermentering, isolation og biologiske egenskaber. J Antibiot (Tokyo) 2003;56:993-9.
121. Chen LG, Chang WL, Lee CJ, et al. Melanogenesehæmning af gallotanniner fra kinesiske galder i B16 musemelanomceller. Biol Pharm Bull 2009;32:1447-52.
122. Kim SJ, Son KH, Chang HW, et al. Tyrosinase-hæmmende prenylerede flavonoider fra Sophora flavescens. Biol Pharm Bull 2003;26:1348-50.
123. Khan SB, Azhar-Ul-Haq, Afza N, et al. Tyrosinase-hæmmende langkædede estere fra Amberboa ramosa. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2005;53:86–9.
124. Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, et al. Opdagelse af meget potent tyrosinase-hæmmer, T1, med betydelig anti-melanogenese-evne ved zebrafisk in vivo-assay og beregningsmæssig molekylær modellering. Sci Rep 2015;5:7995.
125. Ai N, Welsh WJ, Santhanam U, et al. Ny virtuel screeningstilgang til opdagelsen af humane tyrosinaseinhibitorer. PLoS One 2014;9:e112788.
126. Chou TH, Ding HY, Hung WJ, et al. Antioxidative egenskaber og hæmning af alfa-melanocyt-stimulerende hormon-stimuleret melanogenese af vanillin og vanillinsyre fra Origanum vulgare. Exp Dermatol 2010;19: 742–50.
127. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY, et al. Syntese, kinetisk mekanisme og docking undersøgelser af vanillin derivater som hæmmere af svampe tyrosinase. Bioorg Med Chem 2015;23: 5870–80.
128. Uchida R, Ishikawa S, Tomoda H. Hæmning af tyrosinaseaktivitet og melaninpigmentering af 2-hydroxytyrosol. Acta Pharm Sin B 2014;4:141–5.
129. Chan CF, Lai ST, Guo YC, et al. Inhiberende virkninger af nye syntetiske methimazolderivater på svampetyrosinase og melanogenese. Bioorg Med Chem 2014;22: 2809–15.
130. Yu F, Jia YL, Wang HF, et al. Syntese af triazol Schiffs basederivater og deres hæmmende kinetik på tyrosinaseaktivitet. PLoS One 2015;10:e0138578.
131. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY, et al. Kinetiske og siliciumundersøgelser af nye hydroxybaserede thymolanaloger som inhibitorer af svampetyrosinase. Eur J Med Chem 2015;98: 203–11.
132. Lee DY, Jeong SC, Jeong YT, et al. Antimelanogene virkninger af picrionosid A isoleret fra bladene af koreansk ginseng. Biol Pharm Bull 2015;38:1663–7.
133. Millott N, Lynn WG. Nærheden af melanin og virkningen af phenylthiourea. Nature 1966;209:99–101.
134. Baek SH, Ahn JW, Nam SH, et al. S-(-)-10,11-dihydroxyfarnesoic acid methylester hæmmer melaninsyntese i murine melanocytceller. Int J Mol Sci 2014;15:12750–63.
135. Choi J, Choi KE, Park SJ, et al. Ensemblebaseret virtuel screening førte til opdagelsen af nye klasser af potente tyrosinasehæmmere. J Chem Inf Model 2016;56:354–67.
136. Cleland JG, Dargie HJ, Hodsman GP, et al. Captopril ved hjertesvigt. Et dobbeltblindt kontrolleret forsøg. Br Heart J 1984;52:530–5.
137. Cleland JG. Det kliniske forløb af hjertesvigt og dets modifikation af ACE-hæmmere: indsigt fra nylige kliniske forsøg. Eur Heart J 1994;15:125–30.
138. Kuo TC, Ho FM. Konkurrencedygtig hæmning af svampetyrosinase af captopril. Res J Biotechnol 2013;8:26–9.
139. Espin JC, Wichers HJ. Effekt af captopril på svampe-tyrosinase-aktivitet in vitro. Biochim Biophys Acta 2001;1544: 289-300.
140. Chu HL, Wang BS, Chang LC, et al. Effekter af captopril på melanindannelse i B16-celler. J Food Drug Anal 2012;20: 668-73. 141. Yoshimori A, Oyama T, Takahashi S, et al. Struktur-aktivitetsforhold af thujaplicinerne til inhibering af human tyrosinase. Bioorg Med Chem 2014;22:6193–200.
142. Wang HM, Chen CY, Wen ZH. Identifikation af melanogenese-hæmmere fra Cinnamomum subavenium med in vitro og in vivo screeningssystemer ved at målrette den humane tyrosinase. Exp Dermatol 2011;20:242–8.
143. Kolbe L, Mann T, Gerwat W, et al. 4-n-butylresorcinol, en yderst effektiv tyrosinasehæmmer til topisk behandling af hyperpigmentering. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013;27:19–23.
144. Kim DS, Kim SY, Park SH, et al. Hæmmende virkninger af 4-n-butylresorcinol på tyrosinaseaktivitet og melaninsyntese. Biol Pharm Bull 2005;28:2216-19.
145. Katagiri T, Okubo T, Oyobikawa M, et al. Inhiberende virkning af 4-butylresorcinol på melanogenese og dets hudblegende effekt. J Soc Cosmet Chem Jpn 2001;35:42-9.
146. Okubo T, Oyohikawa M, Futaki K, et al. De hæmmende virkninger af 4-N-butyl-resorcinol på melanogenese [abstrakt]. J Dermatol Sci 1995;10:88.
147. Huh SY, Shin JW, Na JI, et al. Effekten og sikkerheden af 4-n-butylresorcinol 0.1 procent creme til behandling af melasma: et randomiseret kontrolleret forsøg med split-face. Ann Dermatol 2010;22:21–5.
148. Huh SY, Shin JW, Na JI, et al. Effekt og sikkerhed af liposomindkapslet 4-n-butylresorcinol 0.1 procent creme til behandling af melasma: et randomiseret kontrolleret forsøg med split-face. J Dermatol 2010;37: 311-15.
149. Mohan NTM, Gowda A, Jaiswal AK, et al. Vurdering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af 4-n-butylresorcinol 0.3 procent creme: en indisk multicentrisk undersøgelse af melasma. Clin Cosmet Investig Dermatol 2016;9:21–7.
For flere oplysninger: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
