Risiko for akut afstødning hos nyretransplanterede modtagere efter COVID-19

Der er global bekymring for udfald efter COVID-19 hos nyretransplanterede. Hidtil har store kohorteundersøgelser vist højere rater af AKI og dødelighed hos nyretransplanterede modtagere, der udviklede COVID-19 end i den generelle befolkning, men det diskuteres stadig, om den immunologiske respons forbundet med SARS-CoV{{3 }} infektion og/eller de immunsuppressive modifikationer øger risikoen for afstødning [1, 2].

Klik for at få adgang til en nyresygdom

Siden begyndelsen af ​​COVID-19-pandemien har faldet i og tilbagetrækningen af ​​immunsuppressorer, især i alvorlige tilfælde, været en almindelig praksis. Disse strategier er dog ikke risikofrie [3, 4].

We evaluated the presence of de novo donor-specific antibodies (Dundas) and kidney biopsies in a group of kidney transplant recipients after recovering from COVID-19. Twenty kidney transplant recipients followed up at the National Institute of Cardiology in Mexico City, with a follow-up of at least 4 weeks after COVID-19 diagnosis, and with eGFR>20 ml/min/1,73 m2 før COVID-19-diagnose blev inkluderet. Fire uger efter COVID-19-diagnosen blev der udført anti-HLA-antistoffer og en nyretransplantatbiopsi (fig. S1).

Påvisning og karakterisering af anti-HLA-antistoffer blev udført under anvendelse af Single Antigen Flow Beads-assays (LSA klasse I og klasse II, Immucor, Norcross, GA). Luminex middel fluorescensintensitet (MFI) blev målt på en LABscan IS 200, og specificiteter med en MFI større end eller lig med 1000 blev betragtet som positive. De novo DSA'er (Dundas) blev betragtet som positive, når de ikke var blevet identificeret før transplantation. Nyrebiopsi var planlagt 4 uger efter COVID-19-diagnosen, men nogle biopsier måtte udskydes. Alle biopsier blev analyseret af en enkelt ekspert nyrepatolog. Histologiske læsioner blev klassificeret i henhold til The Banf 2019 Kidney Meeting Report [5].

Baselinekarakteristika for nyremodtagere er vist i tabel 1. Detaljerne vedrørende klinisk præsentation er vist i tabel S1. I vores center blev immunsuppressiv behandling nedsat eller trukket tilbage hos 60 procent af patienterne, og eksklusive 3 tilfælde var alle patienter vendt tilbage til deres sædvanlige immunsuppressive regime på tidspunktet for biopsien. Vi fandt ikke et anderledes mønster af immunsuppressiv regimemodifikation hos patienter med og uden afstødning (67 vs 57 procent, P=0.33).

30 procent af patienterne havde ingen større abnormiteter i deres nyrebiopsi, 20 procent havde kronisk aktiv antistofmedieret afstødning (ABMR), 15 procent aktiv ABMR, 20 procent blandet ABMR/T-cellemedieret afstødning (TCMR), 10 procent grænseoverskridende for akut TCMR og 5 procent kronisk aktiv TCMR (tabel S2). Alle patienter, der udviklede Dundas (n=11), blev diagnosticeret med afstødning, 27,2 procent med ABMR, 36,4 procent med blandet ABMR/TCMR og 36,4 procent med kronisk ABMR.

Blandt tilfælde diagnosticeret med afvisning blev 57 procent betragtet som subkliniske. Subklinisk afstødning blev diagnosticeret i alle tilfælde grænseoverskridende for aktiv TCMR og aktiv ABMR, i 50 procent af aktiv kronisk ABMR og 25 procent af blandet ABMR/TCMR, mens alle TCMR og 16,7 procent af biopsier uden større abnormiteter havde vedvarende nyreskade ved biopsi . En detaljeret beskrivelse er tilgængelig i tabel 2 og S3.

Vi fandt ud af, at 70 procent af patienterne, der kom sig efter COVID-19, havde tegn på akut afstødning i nyretransplantatbiopsien. Denne høje frekvens af biopsi-påviste tegn på afstødning, hvoraf næsten halvdelen er klassificeret som subkliniske afvisninger, giver anledning til bekymring. I en kohorte på 47 nyretransplanterede modtagere med immunsuppressionsminimering for COVID-19, Pampols et al. rapporterede, at ingen udviklede Dundas; dog blev allotransplantatbiopsier ikke udført [6].

Seks af vores patienter havde en historie med akut afstødning, hos 3 af dem afslørede allotransplantatbiopsien kronisk aktiv ABMR, hvilket kan være udviklingen af ​​den tidligere afstødning. Selv om disse patienter udelukkes, viste en biopsi imidlertid aktiv afstødning hos 9 patienter uden en historie med afstødning. Det er muligt, at Dundas var til stede før COVID-19-diagnosen, men 25 procent af akut afstødning type 2 blev diagnosticeret inden for 12 måneder efter transplantationen, hvilket øgede chancen for, at Dundas blev udviklet tæt på COVID-19. Hvad angår overholdelse af immunsuppressiv behandling under SARS-CoV-2-pandemien, har Aziz et al. rapporteret om nyremodtagere uden en diagnose af COVID-19, som udviklede akut afstødning under COVID{10}}-pandemien på grund af manglende overholdelse og manglende opfølgning [7]. Denne mulighed kan ikke udelukkes i vores serie.

Vores analyse er foreløbig, og manglen på serielle biopsier og dnDSA-tests giver ikke mulighed for at drage årsag-virkning konklusioner; inden for disse grænser tyder vores resultater dog på, at COVID-19-relateret immunologisk udfordring sammen med reduktionen af ​​immunsuppression kan udløse nyretransplantatafstødning; dette bør være en advarsel til transplantationscentre om at overvåge allograft-dysfunktion. Ikke desto mindre udelukker stabil serumkreatinin efter COVID-19-infektion ikke vedvarende skade på transplantatet, og derfor bør en nyrebiopsi overvejes. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte disse angående resultater.

Referencer

1. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al (2020) Akut nyreskade i COVID-19: nye beviser for en distinkt patofysiologi. J Am Soc Nephrol 31:1380-1383

2. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L (2020) Akut nyreskade hos kritisk syge patienter med COVID-19. Intensive Care Med 46:1339–1348

3. Michaels MG, La Hoz RM, Danziger-Isakov L, Blumberg EA, Kumar D, Green M, et al (2020) Coronavirus sygdom 2019: implikationer af nye infektioner for transplantation. Am J Transplant 20:1768-1772

4. Mahalingasivam V, Craik A, Tomlinson LA, Ge L, Hou L, Wang Q, et al (2021) En systematisk gennemgang af COVID-19 og nyretransplantation. Nyre Int Rep 6:24–45

5. Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, et al (2020) The band 2019 kidney meeting report (I): opdateringer om og præcisering af kriterier for T-celle- og antistofmedieret afvisning . Am J Transplant 20:2318-2331

6. Pampols PA, Trujillo H, Melilli E, Urban B, Sandino J, Favá A, et al. (2021) Immunosuppressionsminimering hos nyretransplanterede modtagere indlagt på grund af COVID-19. Clin Kidney J 14:1229-1235

7. Aziz F, Muth B, Parajuli S, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot M, et al (2020) Usædvanligt høje forekomster af akut afvisning under COVID-19-pandemien: grund til bekymring? Nyre Int 98:513–514

for flere oplysninger:Ali.ma@wecistanche.com