Forskningsfremskridt i brugen af traditionel kinesisk medicin til at opvarme og tonificere nyre Yang for at fremme testosteronsekretion i Leydig-celler Ⅱ
May 21, 2024
2 Virkninger af nyre-tonificerende traditionel kinesisk medicin og dens aktive ingredienser på testosteronsekretion
2. 1. Epimedium
Epimedium, også kendt som Xianlingpi, er varm, skarp og sød i smagen og vender tilbage til lever- og nyremeridianerne. Det har virkningerne af opvarmning af nyre-yang, styrker muskler og knogler og fjerner gigt. Det bruges hovedsageligt til behandling af impotens og spermatorrhea, svaghed i muskler og knogler, reumatisk artralgi, følelsesløshed og spasmer og overgangsalderen hypertension. Icariin er en total flavonoid ekstraheret fra epimedium stilke og blade og er hovedbestanddelen af epimedium. En lang række undersøgelser har vist, at icariin har en lignende effekt som testosteron. Sammenlignet med rotter behandlet med cyclophosphamid injiceret med testosteronpropionat i 7 på hinanden følgende dage, blev det fundet, at icariin kan øge serumtestosteronniveauer, opregulere LH og FSH og stabilisere serumniveauer. Osteocalcin kan også reducere niveauet af tartrat-resistent fosfatase og hæmme apoptosen af corpus cavernosum glatte muskelceller i penis.
grad og har egenskaber svarende til testosteron [12].
I det mandlige reproduktionssystem kan oxidativt stress eller unormal celleapoptose forårsage cellestruktur og funktionsændringer, hvilket resulterer i reduceret androgensyntese. Blandt dem er Fas og NF-KB involveret i LC-apoptose.
spiller en nøglerolle i processen [13]. Stråling kan fremme LC-apoptose ved at aktivere Fas-faktoren, og icariin har en beskyttende effekt på rotte-LC under-ray bestråling [14]. Samtidig kan det forbedre strukturen af testikel sædrør, reducere kimcelleapoptose, fremme spermatogenese og LC testosteronsekretion og reducere akkumulering af GnＲH i median eminens [15]. Det kan også opregulere matrix metalloproteinase (ma) i testikelvævet hos aldrende rotter. trix metalloproteinase (MMP) MMP-2 og MMP-9 ekspressionsniveauer opnår en beskyttende effekt på testikelskade [16]. NF-KB er betændelse
Epimedium, en essentiel transkriptionsfaktor i celleapoptose, kan udvise antiinflammatoriske virkninger ved at hæmme MAPK- og NF-KB-signalvejene medieret af TLR4/MD-2-komplekset [17]. Epimedium totale flavonoider kan fremme AMPK-phosphorylering, opregulere SIRT1-proteinekspression, hæmme NF-KB-acetyleringsniveau og dets transkriptionelle aktivitet, reducere ekspressionen af inflammationsrelaterede faktorer IL-1 og TNF og reducere det inflammatoriske respons af testikler væv hos naturligt aldrende rotter. [18]. I den D-galactose-inducerede ældningsmodel kan icariin nedregulere malondialdehydniveauer, forbedre oxidativt stress og øge testikelvævssuperoxiddismutase, lactatdehydrogenase, sur phosphatase og glutamyltranspeptidase. aktivitet, forbedre testikel antioxidantkapacitet og signifikant øge serum testosteronniveauer [19].
Icariin kan fremme syntesen og sekretionen af testosteron og øge serumtestosteronniveauet ved at regulere beslægtet mRNA og proteiner. Det kan fremme testosteronproduktion ved at injicere perifer benzodiazepinreceptor (PＲ) og StARＲ gener gennem regulering af mRNA-ekspression [20]. Serum-testosteronindholdet, gonadale androgenreceptor-mRNA og proteinekspression hos mus med nyre-yang-mangel faldt alle sammenlignet med normale mus, og icariin kan hæmme deres fald og lindre symptomerne på nyre-yang-mangel [21].
Derudover kan icariin øge aktiverings- og virkningsniveauerne af D-vitamin i binyrebarken hos aldrende rotter, øge ekspressionen og produktionen af kønshormonrelaterede gener i binyrebarken hos aldrende rotter, såsom CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 og CYP17A1, og opregulerer blodniveauerne hos aldrende rotter.
Klare DHEA- og testosteronniveauer [22].
Derudover spiller østrogen en vigtig rolle i opretholdelsen af udviklingen og funktionen af det mandlige reproduktionssystem, og 1/3 af endogene østrogener omdannes også fra androgener i LC gennem virkningen af P450arom. Icariin kan delvist øge aktiviteten af P450arom, et nøgleenzym i LC, der opregulerer østrogensyntesen, fremmer syntesen af østrogen (estradiol, E2), effektivt forhindrer skaden af transformerende vækstfaktor- 1 til LC og forbedrer kløften forbindelseskommunikationsfunktion mellem LC-celler. funktion og spiller således en beskyttende rolle i LC [23].
2. 2 dodder
Cuscuta japonica er neutral, skarp og sød og vender tilbage til nyre-, lever- og miltmeridianerne. Det har virkningerne af at nære yang og yin, nære lever og nyrer, fiksere sædceller og reducere vandladning, forhindre abort, forbedre synet og stoppe diarré. Cuscuta flavonoider spiller hovedrollen
Som en vigtig ingrediens har mange undersøgelser vist, at Cuscuta flavonoider kan opretholde stabiliteten af testosteron sekretion og beskytte mod reproduktionsskader. Træningsinduceret hypotestosteronese forårsaget af langvarig træning med høj intensitet. Supplering af dodder kan reducere virkningen af højintensiv træning på blodtestosteron hos rotter, opretholde normale niveauer, reducere produktionen af kortikosteron og opretholde glukokortikoider i kroppen inden for det normale område, og dermed forbedre træthedsmodstanden [24].
Undersøgelser har vist, at Tripterygium wilfordii polyglykosider kan reducere ekspressionen af P450scc i Leydig-celler og serumtestosteronniveauer hos unge hanrotter på grund af deres reproduktionstoksicitet. Intervention med Cuscuta flavonoider kan øges betydeligt
mRNA-ekspressionsniveauet af P450scc øger ekspressionen af EGF-mRNA og EGF-protein og øger derved serumtestosteronniveauer og beskytter unge hanmus mod reproduktionsskader forårsaget af tripterygiumglycosider [25-26]. Bisphenol A har østrogenlignende og anti-androgene virkninger, kan interferere med LC-hormonsekretion og reducere ekspressionen af CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD og CYP17A1. Cuscuta flavonoider har en signifikant beskyttende effekt på den unormale sekretion af testosteron og luteiniserende hormon i muse testikel Leydig-celler forårsaget af bisphenol A [27].
2. 3 Cistanche
Cistanche deserticola er varm, sød og salt. Vender tilbage til nyrerne og tyktarmens meridianer. Det har virkningerne af nærende nyre-yang, genopfyldning af essens og blod, fugtende tarme og afføringsmiddel. Bruges til impotens, infertilitet, ømhed og svaghed i talje og knæ, svaghed i muskler og knogler, tør tarm og forstoppelse.
form. Cistanche deserticola råekstrakt har androgenlignende virkninger [28]. Cistanche deserticola indeholder betain og ergosid (verbascoside), som begge kan øge vægten af accessoriske kønsorganer såsom sædblærerne og prostata, og viser androgenlignende effekter uden thymusatrofi. bivirkning. Betain og ergosterol kan være de vigtigste aktive ingredienser, der er ansvarlige for de androgene virkninger af Cistanche deserticola. Derudover vil udmattende træning forårsage et fald i serumtestosteron hos rotter, og Cistanche deserticola kan reducere virkningen af højintensiv træning på blodtestosteron og opretholde det på normale fysiologiske niveauer [29]. Cistanche deserticola kan også antagonisere Tripterygium wilfordii's reproduktionstoksicitet, regulere testosteronhormonniveauer og øge graviditetsraten [30]. Det kan øge testosteron- og urin-17-hydroxycortisolindholdet, nedregulere urin-HCG og forbedre den hæmmende effekt af Tripterygium wilfordii-polyglykosider på hanmusens reproduktionssystem. [31].
2. 4 andre traditionelle kinesiske lægemidler, der varmer og nærer nyre-yang
Derudover regulerer traditionelle kinesiske lægemidler som Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, actinolit, Eucommia ulmoides og Psoralen også syntesen og udskillelsen af testosteron [32]. Eucommia ulmoides er varm af natur og sød i smagen og vender tilbage til lever- og nyremeridianerne. Det har virkningerne af at nære leveren og nyrerne, styrke muskler og knogler og forhindre abort. Eucommia ulmoides vandig ekstrakt kan reducere apoptose af Leydig-celler i unge muse-testikler, fremme deres spredning og forbedre deres evne til at syntetisere testosteron ved at nedregulere ekspressionen af caspase9 [33]. Morinda officinalis, sød og varm, vender tilbage til hjerte- og nyremeridianerne. Det kan beskytte muse-LC mod oxidativt stress, øge testosteronproduktionsniveauer, fjerne DPPH-frie radikaler og øge katalaseaktivitet [34]. Cynomorium Cynomorium er sød og varm og vender tilbage til milten, nyrerne og tyktarmens meridianer. Dens vandudvinding
Lægemidlet kan øge serumtestosteronkoncentrationen og derved forbedre sædkvaliteten, og effekten er signifikant i lav-, mellem- og højdosisgrupperne uden åbenbar dosisafhængighed [35]. Psoralen er varm af natur og skarp i smagen. Det har funktionerne at nære nyrerne og støtte yang, styrke essensen og reducere urin, opvarme milten og stoppe diarré, og lindre qi og lindre astma. Psoralen kan regulere mRNA-ekspressionen af CYP450-enzymer, nedregulere CYP2D1 og CYP2E1 og signifikant opregulere CYP1A2 og CYP3A1 [36].
3 Diskussion
Nyre yang er drivkraften bag menneskelige livsaktiviteter og har funktionen at opvarme og fremme. En lang række tidligere undersøgelser [37] har vist, at nyre-yang-mangelsyndrom er relateret til funktionen af hypothalamus-hypofyse-målkirtel-aksen (kirtler, skjoldbruskkirtel, binyrer) og er karakteriseret ved multi-target-kirteldysfunktion. Faldet i funktion af hver kirtel afspejles i de vigtigste symptomer på nyre-yang-mangelsyndrom. Et stort antal undersøgelser af "nyrenatur" har vist, at nyrefunktionen af traditionel kinesisk medicin involverer hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen. Det kan anses for, at kønskirtler og kønshormoner er yderst relevante for nyremangelsyndrom. Testosteron er et vigtigt kønshormon i kroppen. Dens mangel forårsager ofte mandlig hypogonadisme. Ud over et fald i serumtestosteronniveauer ledsages det ofte af kliniske manifestationer, der ligner nyremangelsyndrom, såsom tab af seksuel lyst, osteoporose, seksuel dysfunktion og endda depression.
Testosteronerstatningsterapi er almindeligt anvendt i moderne medicin, det vil sige at give eksogent testosteron såsom methyltestosteron og testosteronpropionat. Imidlertid vil eksogent testosteron og dets metabolit østrogen hæmme produktionen af GnRH i hypothalamus og produktionen af LH i hypofysen, og derved hæmme produktionen af testosteron i testiklerne. Samtidig er der også kontraindikationer for testosteronerstatningsterapi såsom mandlig brystkræft og prostatacancer [38]. Traditionel kinesisk medicin, der opvarmer og tonificerer nyre-yang, såsom epimedium, opnår ofte bedre resultater i behandlingen af sådanne sygdomme på grund af deres androgenlignende virkning. Nøglen til at forbedre symptomerne på nyre-yang-mangel kan være ved at opregulere de enzymer, der er nødvendige for steroidogenese, samtidig med at det opregulerer steroidproduktionen i kønskirtlerne og binyrerne, og beskytter derudover det reproduktive system ved at reducere oxidativt stress og inflammation, som er ikke muligt med almindelig testosteronerstatningsterapi.
Testosteronsyntese og sekretion reguleres af en række faktorer. Traditionel kinesisk medicins rolle for at opvarme og tonificere nyre-yang og dens hovedkomponenter såsom icariin i reguleringen af testosteronsekretion er relativt klar, men dens specifikke mekanisme er endnu ikke blevet perfektioneret.
Det er nødvendigt yderligere at forstå betydningen af disse lægemidler til regulering af nøglegener, enzymer og transkriptionsfaktorer i processen med testosteronsyntese og -sekretion, såsom StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1 osv. Tidligere relevante eksperimentelle undersøgelser har vist, at epimedium isotermisk og nyre-yang-tonificerende traditionel kinesisk medicin kan opregulere aktiviteten af CYP17A1, men den specifikke mekanisme mangler stadig at blive yderligere belyst.
Derudover er binyrerne også det vigtigste sted for steroidproduktion i den menneskelige krop. Adrenal-afledte DHEA og DHEAS produceret gennem SULT2A1 anses endda for at være de mest udbredte androgener i cirkulationen [39], og testosteron kan også have en årsagssammenhæng med binyre-afledte steroider [40], derfor kan det være nødvendigt at sammenligne med, om det androgen, der produceres af binyrebarkceller og testikel-interstitielle celler, som reguleres af opvarmende og tonificerende nyre-yang traditionel kinesisk medicin, har en betydelig dosiseffekt på at forbedre nyre-yang-mangelsyndrom under forskellige symptomer på nyre-yang-mangel. Forskelle og sekventielle forhold, og dermed udlede, at blandt de vigtigste symptomer på forskellige nyre-yang-mangelsyndromer, skal de vigtigste regulatoriske forbindelser i traditionel kinesisk medicin til opvarmning og tonificering af nyre-yang undersøges yderligere.
Der er nogle medfødte steroidsyntase-mangelsygdomme i klinisk praksis, såsom seksuelle udviklingsforstyrrelser forårsaget af 17 -HSD3-mangel [41] og medfødt binyrehyperplasi og lidelser i tidlig barndom forårsaget af 3 -HSD2-mangel.
[42] osv., hvis traditionel kinesisk medicin, der opvarmer og tonificerer nyre-yang og deres hovedkomponenter, kan fremme ekspressionen af beslægtede proteiner, regulere syntesen og sekretionen af steroider i kroppen og udvide anvendelsesområderne for traditionel kinesisk medicin, som varme og tonificere nyre yang, vil der være flere behandlingsmuligheder for disse patienter. til udvælgelse. Derudover er der en stigning i antallet af personer med seksuel dysfunktion forårsaget af nedsat androgensynteseevne. Traditionel kinesisk medicin syndrom differentiering og behandling kan ofte spille en vis korrigerende rolle. Blandt dem skal brugen af traditionel kinesisk medicin til opvarmning og tonificering af nyre-yang og dens terapeutiske mekanisme studeres i dybden.
