Forskningsfremskridt vedrørende virkningen af ​​aktive komponenter i Cistanche på nervesystemet

For mere info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt: Herba Cistanche omfatter en række kemiske bestanddele, som f.eksphenylethanoidglykosider, iridoid glycosider og så videre. Dets effektive bestanddele kan hæmme neuronal apoptose, reducere iskæmisk hjerneskade, behandle Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og vaskulær demens og forbedre funktionen af ​​indlæring og hukommelse. Dens effektive bestanddele spiller en vigtig rolle i nervesystemet, som har fået mere og mere opmærksomhed fra forskere både herhjemme og i udlandet. Denne artikel gennemgik virkningerne af effektive bestanddele i Herba Cistanche på nervesystemet.

Nøgleord: Herba Cistanche; effektive bestanddele; nervesystem; anmeldelse

Cistanche, også kendt som Dayun og goblin, har ry som "ørken ginseng". Det er den tørre og skællende saftige stilk af Cistanche deserticola YC Ma. Den har en række funktioner såsom beskyttelse af nervesystemet, forbedring af immunitet, anti-tumor og afføringsmiddel, og er meget sikker. Forskere i ind- og udland har fundet ud af at de aktive ingredienser i Cistanche spiller en stadig vigtigere rolle i forebyggelsen og behandlingen af ​​sygdomme i nervesystemet.Den relaterede forskning er opsummeret som følger.

1 Hovedkemisk sammensætning

På nuværende tidspunkt er næsten 100 kemiske komponenter og sporstoffer blevet isoleret og identificeret fra Cistanche, såsom phenylethanolglycosider, iridoidglycosider, lignanglycosider, monosaccharider, disaccharider,polysaccharider, aminosyrer, polypeptider, proteiner, triglycerider Terpener, steroler og polyoler osv. Blandt dem har phenethylalkoholglycosider (PhG'er) det højeste indhold, som er en af ​​de vigtigste aktive komponenter i Cistanche spp.

1.1 Phenylethanolglycosider

PhG'er er en klasse af forbindelser, der indeholder hydroxy, methoxysubstitueret phenethyl og hydroxy, methoxysubstitueret cinnamoyl, hovedsageligt sammensat af koffeinsyre, phenethylaglycon og sukkergruppe. Blandt dem er echinacosid (ECH) og ergosterosid dets hovedkomponenter, og ECH er den første phenoxyethanolglycosidforbindelse, der er registreret i litteraturen.

1.2 Iridoider og deres glykosider

Iridoidglycosider er en af ​​hovedkomponenterne i Cistanche-slægten og har forskellige biologiske aktiviteter. Iridoider er en klasse af monoterpener, der er vidt udbredt i planteriget, deres strukturer er cyclopentanopyraner, og de eksisterer for det meste i form af glykosider. Sådanne forbindelser kan klassificeres i iridoidglycosider, spaltede iridoider, ikke-glycosid iridoider, polymere iridoider og lignende.

1.3 Andre

På nuværende tidspunkt er lignaner og lignanglycosider blevet isoleret fraCistanche planter; derudover er der også monoterpenglycosider, phenolglycosider, alkaloider, sukkeralkoholer, steroler, sukkerarter, aminosyrer, uorganiske sporstoffer i Cistanche.

2 Virkninger på nervesystemet

2.1 Inhiber nervecelleapoptose

Apoptose er meget vigtig for udviklingen af ​​nervesystemet og er tæt forbundet med patogenesen af ​​cerebrovaskulær sygdom og nogle neurodegenerative sygdomme som Alzheimers sygdom (AD) og Parkinsons sygdom (PD). en almindelig dødsmekanisme. I processen med neuronal apoptose er oxidativt stress og faldet i mitokondrielt membranpotentiale særligt kritiske.

PhG'er har antioxidantvirkninger, kan modstå DNA-skader forårsaget af oxidativt stress, effektivt opfange superoxidanion og frie hydroxylradikaler, ECH kan modstå reaktive iltfrie radikaler [5], hæmme dannelsen af ​​intracellulære reaktive iltradikaler og indeholde semi-hydrogenfri. radikale. Forhøjet caspase-3 aktivitet af cystin og opretholdt en højenergitilstand af mitokondrielt membranpotentiale, hvorved tumornekrosefaktor-induceret neuroblastomcelleapoptose hæmmes; ECH reducerede PC12-celler ved at reducere Genereringen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) i hjernen kan hæmme mitokondriel dysfunktion og inflammatorisk respons induceret af 6-hydroxydopamin; ECH kan forbedre iltfrie radikalers opfangningsevne, reducere lipidperoxidationsskader i hjernevæv og reducere apoptotiske celler forårsaget af cerebral iskæmi. . Tuberosid B er en phenylethanoid glycosidforbindelse isoleret fra Cistanche tubulosa. Tubulosid B-forbehandling kan opretholde mitokondriemembranpotentialet i en normal tilstand, reducere aktiviteten af ​​caspase-3, den toksiske virkning af hydrogenperoxid (H2O2) og hæmme neuronal apoptose.

2.2 Lindring af iskæmisk hjerneskade

Cerebral iskæmi-reperfusionsskade er en kompleks kaskade forbundet med øget frigivelse af excitatoriske aminosyrer (EAA), intracellulær calciumubalance, energiforstyrrelser, immun-inflammatoriske reaktioner, frie radikaler og overflod af nitrogenoxid (NO). Det er relateret til flere links såsom frigivelse og aktivering af apoptotiske gener.

Total glucosider (GC'er) af Cistanche kan reducere indholdet af asparaginsyre i hjernevæv efter cerebral iskæmi-reperfusion hos rotter, regulere indholdet af EAA i hjernebarken og beskytte mod iskæmisk hjerneskade. ECH kan reducere stigningen af ​​monoamin-neurotransmittere i den ekstracellulære væske i striatum forårsaget af cerebral iskæmi og forbedre skaden af ​​cerebral iskæmi; ECH kan også reducere det ekstracellulære niveau af striatum under cerebral iskæmi. EAA-neurotransmittere i væsken kan reducere infarktstørrelsen efter cerebral iskæmi og beskytte den iskæmiske skade på hjernevæv; ECH kan også effektivt reducere dannelsen af ​​frie radikaler, forbedre det totale proteinindhold og den samlede antioxidantkapacitet i hjernevæv, reducere aktiviteten af ​​acetylcholinesterase og indholdet af interleukin-2 i serum kan beskytte hjerneneuroner; ECH kan også forbedre nerveskader forårsaget af frie radikaler og andre faktorer efter cerebral iskæmi, og enzymsynteseforstyrrelsen forårsaget af faldet i cellesyntesefunktionen. Øg cholinesterase (AChE) aktivitet, forbedre den metaboliske status af acetylcholin (ACh), øg ACh indhold, sænk cholin indhold og genskab kolinerge neurotransmitter niveauer. Cistanche phenylethanoid glycosider kan forbedre celleoverlevelse, reducere apoptose og dannelsen af ​​reaktive oxygenarter, hæmme reduktionen af ​​mitokondrielt membranpotentiale, frigivelsen af ​​cytochrom C og clearance af caspase-3. SH-SY5Y cytotoksicitet af amyloid (A ) 25-35 spiller en beskyttende rolle.

2.3 Virkninger på Alzheimers sygdom

AD er en degenerativ sygdom i centralnervesystemet med progressiv kognitiv svækkelse og hukommelsessvækkelse som de vigtigste kliniske manifestationer. De vigtigste patologier omfatter skader på det kolinerge system, A-aflejring, unormal phosphorylering af mikrotubuli-relaterede proteiner, neurofibrillære sammenfiltringer, oxidativt stress og calciumhomeostase-ubalance.

Roche et al. lavede en AD-model ved subkutant at injicere aluminiumtrichlorid i mus og fandt ud af, at GC'er kunne øge aktiviteten af ​​superoxiddismutase (SOD) i hjernevæv og reducere indholdet af malondialdehyd (MDA) og øge hjernens vægtkoefficient og derved forbedre AlCl3-indlæring og hukommelsessvækkelse. GCs kapsler kan markant forbedre patienters kognitive evne og egenomsorgsevne, bremse udviklingen af ​​demens og dermed behandle AD. Cistanche-ekstrakt, der indeholder en stor mængde echinacosid og kohæsion, kan forbedre en 1-42-induceret kognitiv dysfunktion ved at blokere amyloidaflejring og vende den kolinerge og hippocampale dopaminneuronfunktion.

2.4 Virkninger på Parkinsons sygdom

PD er en neurodegenerativ sygdom, der er almindelig i den midaldrende og ældre befolkning, og dens patologiske træk er degeneration af striatal-sort krop i hjernen, karakteristiske eosinofile indeslutninger i cytoplasmaet, og det resulterende fald i indholdet af striatal dopamin (DA).

Roucongron-ekstrakt hæmmer 1-methyl-4-phenyl-pyridin-ion (MPP plus )-medieret SH-SY5Y-cellebeskadigelse ved at regulere DNA-skade-inducerende gen 153. Totale phenylethanolglycosider kan væsentligt forbedre adfærdsegenskaberne af { {8}}methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-induceret PD-model i C57BL/6-mus og øger intrastriatal DA og ekspressionen af ​​tyrosinhydroxylase i substantia nigra, hæmmede effektivt faldet i cerebellar granula cellelevedygtighed og aktiveringen af ​​caspase-3 og 8 forårsaget af MPP plus. Zhao et al. fandt, at ECH kan reducere stigningen af ​​biliverdinreduktase B forårsaget af oxidativt stress gennem antioxidation og beskytte DA-neuroner mod oxidativ stressskade; ECH kan også inhibere substantia nigra af PD-mus induceret af MPTP. Fald i dopaminerge neuroner, DA og deres transportører, øger ekspressionsniveauerne af glialcelleafledt trofisk faktor og hjerneafledt neurotrofisk faktor mRNA og protein, reducerer apoptose og mindsker Bax/Bcl-2 mRNA og proteinforhold. I rottemodellen af ​​PD induceret af 6-hydroxyDA kan ECH øge indholdet af DA, dihydroxyphenyleddikesyre og homovanillinsyre i den ekstracellulære væske i striatum og beskytte DA-neuronerne af PD. ECH kan også hæmme reduktionen af ​​monoamin-neurotransmittere i den ekstracellulære væske i striatum og hippocampus hos PD-rotter og behandle PD.

Cistanche kan signifikant forbedre adfærdspræstationen af ​​MPTP-inducerede C57-mus, øge indholdet af DA i striatum, antallet af dopaminerge neuroner i substantia nigra og ekspressionen af ​​det nigrostriatale -synuclein-protein. Det kan også modstå skaden af ​​DA-neuron SH-SY5Y-celler forårsaget af rotenon, reducere frigivelsen af ​​cellulær lactatdehydrogenase, hæmme nedbrydningen af ​​PD-relateret protein Parkin og dannelsen af ​​dimerisering af -synucleinprotein. Verbasin er en phenylethanoid glycosid-forbindelse isoleret og oprenset fra tuberositetskødet, som kan forbedre overlevelsesraten for MPP plus-inducerede SH-SY5Y-celler, reducere apoptosehastigheden og niveauet af intracellulære reaktive oxygenarter, genoprette mitokondrielle højenergitilstanden af membranpotentiale, hæmmer aktiviteten af ​​caspase-3 og opregulerer ekspressionen af ​​Bcl-2.

2.5 Effekt på vaskulær demens

Vaskulær demens (VaD) refererer til en gruppe af kliniske syndromer karakteriseret ved kognitiv tilbagegang forårsaget af hjernevævsskade forårsaget af en række cerebrovaskulære faktorer. Vad er i øjeblikket den eneste forebyggelige demens, der kan vendes med tidlig behandling.

Yang et al. udførte en klinisk observation af effektiviteten af ​​orale GC'er hos 37 VaD-patienter og fandt ud af, at GC'er signifikant kan forbedre kognitiv funktion og daglige egenomsorgsevne og reducere graden af ​​demens hos VaD-patienter. Phenylethanolglycosider kan beskytte VaD hippocampale neuroner ved at hæmme phosphoryleringen af ​​tubulin P-tau og opregulere ekspressionsniveauet af hjernesvigt respons regulator protein-2. ECH øger aktiviteterne af cholinacetyltransferase (ChAT) og AChE i cortex og hippocampus hos VaD-rotter, forbedrer den metaboliske status af ACh og forbedrer enzymsynteseforstyrrelsen forårsaget af faldet i cellesyntesefunktionen forårsaget af frie radikaler efter cerebral skade. iskæmi, forbedre aktiviteten af ​​enzymet og øge aktiviteten af ​​ChAT og AChE. ECH kan forbedre indlærings- og hukommelsesevnen hos VaD-rotter, og dens mekanisme kan være relateret til at reducere iltfrie radikaler i cortex og hippocampus og forbedre metaboliske hastigheder af kolinerge neurotransmittere.

2.6 Forbedre indlæring og hukommelsesfunktion

GC'er kan fremme hukommelse og forbedre hukommelsessvækkelse forårsaget af kemiske lægemidler. For eksempel kan GC'er regulere sendersystemet relateret til hukommelse, øge aktiviteten af ​​transmittersyntase og forbedre indlærings- og hukommelsesfunktionen hos normale mus. ECH kan øge aktiviteten af ​​SOD i cortex og hippocampus hos AD-rotter, reducere indholdet af MDA, reducere produktionen af ​​NO og nitrogenoxidsyntase (NOS), forbedre evnen til at opfange frie radikaler og beskytte rottehjernen ved at injicere A 25-35 ind i hippocampus. induceret oxidativ skade. ECH kan modstå virkningerne af D-galactose-induceret amyloidaflejring i hippocampus hos rotter, fremme opfangningen af ​​iltfrie radikaler, reducere celledeformation og tab forårsaget af iltfri radikalbeskadigelse og forbedre indlærings- og hukommelsesevnen.

Cistanche-polysaccharider kan fremme dannelsen af ​​synapser, øge synaptisk plasticitet og forbedre indlærings- og hukommelsessvækkelse ved at øge ekspressionsniveauet af synaptiske plasticitetsrelaterede proteiner. Choi et al fandt detCistanche ekstraktkan øge niveauet af nervevækstfaktor i rottegliom C6-celler, fremme den aksonale vækst af rottefæokromocytom PC12-celler og også stimulere udskillelsen af ​​NGF i musebark og hippocampus for at fremme differentiering, aksonal vækst og synapsedannelse af hippocampale neuroner , hvorved indlæringsevnen og hukommelsen forbedres væsentligt.

2.7 Andre

PhG'er kan signifikant øge SOD-aktiviteten i hjernevævet hos D-galactose-inducerede aldrende modelmus, forbedre indlærings- og hukommelsesevnen og immuniteten og forbedre antioxidantkapaciteten. PhG'er kan også reducere vandindholdet i hjernevæv, nedregulere ekspressionen af ​​vandkanal 4-genet og protein i hjernevævet hos rotter med højtliggende hjerneødem og forbedre de patologiske ændringer af hjerneødem hos rotter med stor højde cerebralt ødem.

3 Outlook

Den kliniske værdi af Cistanche, en national andenklasses beskyttet plante, er meget høj. I de senere år er forskningen i dets kemiske komponenter og farmakologiske virkninger fortsat med fremskridt og uddybning. Moderne medicinsk og farmaceutisk forskning har vist, at det har mange nye funktioner og aktiviteter i nervesystemet og har en lang række farmakologiske virkninger. De aktive ingredienser i Cistanche har ikke kun en klar struktur, enkle ingredienser og klare fysiske og kemiske egenskaber, men har også karakteristika af multi-target, multi-kanal og multi-level handling, så de vil have vigtigere roller og fordele i nervesystemet, og forskning og udvikling af deres præparater vil også have Større potentiale og bedre udsigter.