Forskningsfremskridt for Cistanche Glycoside i forbedring af sygdom i centralnervesystemet

Abstrakt:Cistanche glycosid er den vigtigste aktive komponent i Cistanche deserticola med en række farmakologiske aktiviteter såsom anti-tumor, anti-inflammatorisk, immunforstærkning, anti-hepatotoksicitet, antioxidant osv. Cistanche glycosid kan beskytte mod sygdomme i centralnervesystemet gennem flere mål og veje, for eksempel har Cistanche-glycosid en antidepressiv virkning og har en beskyttende virkning på Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, iskæmisk slagtilfælde og dissemineret sklerose. For yderligere at udvide anvendelsen af ​​cistanche glycosid i klinisk behandling gennemgår denne artikel forbedringen af ​​sygdomme i centralnervesystemet med cistanche glycosid og dets virkningsmekanisme.

Phenylethanolglycosid er den vigtigste aktive komponent i Cistanche deserticola

Nøgleord: Cistanche glycosid; Antidepressiv effekt; Alzheimers sygdom; Parkinsons sygdom; Iskæmisk slagtilfælde; Multipel sclerose

Cistanche deserticola er en flerårig urteagtig plante af slægten Cistanche i Berberidaceae-familien, oprindeligt optaget i "Shennong Herbal Classic". Dens medicinske kilder er hovedsageligt fra Berberidaceae-planterne Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent eller de tørrede blade af Cistanche koreana. Det har funktionerne at tonificere leveren og nyrerne, styrke muskler og knogler, fjerne vind og fugt og gavne essens og qi [1]. Ekstraktet af Cistanche deserticola indeholder over 260 forbindelser, blandt hvilke Cistanche glycosid er den vigtigste aktive ingrediens i Cistanche deserticola. Forskning viser, at cistanche glycosid har en række farmakologiske aktiviteter såsom antitumor, antiinflammatorisk, immunforstærkning, antihepatotoksicitet, antioxidant osv. [3-5]. I de senere år har en lang række undersøgelser vist, at Cistanche-glykosider kan have beskyttende virkninger på sygdomme i centralnervesystemet gennem flere mål og veje. For eksempel har Cistanche-glykosider antidepressive virkninger og beskyttende virkninger på Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, iskæmisk slagtilfælde og multipel sklerose. For yderligere at udvide anvendelsen af ​​cistanche glycosid i klinisk behandling gennemgår denne artikel forbedringen af ​​sygdomme i centralnervesystemet med cistanche glycosid og dets virkningsmekanisme.

Kinesisk urtecistanche – Behandling af depression ved at tonificere nyren

1. Antidepressiv effekt

Depression er en kompleks og almindelig psykisk lidelse, med hovedsymptomer, herunder følelser, pessimistiske holdninger, mangel på passion og vitalitet, dårlig søvn og livskvalitet og høj risiko for selvmord. Cistanche-glykosider har vist antidepressive effekter i forskellige klassiske depressionsmodeller, hovedsageligt manifesteret i at forkorte immobilitetstid og øge sukkerpræference [7]. Pan et al. [8] fandt ud af, at Wistar-hanrotter, der fik en kontinuerlig 4-uge ig på 60 mg/kg Cistanche-glykosid, signifikant kunne lindre tabet af glæde forårsaget af kronisk uforudsigelig mild stress og hæmme serumniveauer af corticosteron og corticotropin-frigivende faktor (CRF). Liu Yunqin et al. [9] fandt, at i cistanche glycosid 30 kan 60 mg/kg signifikant reducere ekspressionen af ​​corticotropin-releasing hormon (CRH), adrenokortikotropt hormon (ACTH) og binyrebarkaktin (CORT) i hjernevævet hos deprimerede mus, og dets bindende kraft kan lindre den depressive adfærd hos mus. I overensstemmelse hermed har Wu et al. [10] fandt også, at kontinuerlig ig af Cistanche glycosid (5,10,20 mg/kg) i 28 dage kan lindre dannelsen af ​​aversion induceret af social frustration stress hos mus, hvilket kan opnås ved at regulere funktionen af ​​hypothalamus. hypofyse adrenal cortex (HPA) akse og ekspression af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF). Derudover kan kontinuerlig 35-dag ig af Cistanche-glycosid ved 20 og 40 mg/kg hos rotter signifikant vende den øgede ekspression af GR, glukokortikoid-induceret kinase 1 (SGK 1) og FK506-bindende protein 5 (FKBP5) i hippocampus og præfrontale cortex hos deprimerede rotter, og derved udøver en antidepressiv effekt [11].

Ovenstående undersøgelser indikerer, at den antidepressive aktivitet af Cistanche-glykosider kan opnås ved at regulere det neuroendokrine system eller genoprette negativ feedback-regulering af HPA-aksen. I de senere år har forskning rapporteret, at Cistanche-glykosider kan udøve deres antidepressive virkning ved at regulere inflammation i centralnervesystemet [9,12]. Liu et al. [12] fandt, at Cistanche-glykosider ved 20 og 40 mg/kg kan forbedre depressionslignende adfærd induceret af kronisk uforudsigelig mild stress hos rotter, muligvis ved at hæmme hippocampus nukleare faktorer- κ B (NF- κ B) Aktivering af signalveje og Nod -lignende receptorprotein 3 (NLRP3) inflammasomer/caspase-1/interleukin-1 (IL-1) Axis øger hjernevævets antiinflammatoriske og antioxidante evner. Serumtumornekrosefaktor (TNF) efter ig af Cistanche-glycosid i mus (30,60 mg/kg)- Niveauerne af IL-6 var signifikant lavere end i depressionsgruppen og faldt med stigende dosis [9]. Ig Cistanche glycosid 20 mg/kg kan forbedre hippocampus neuroinflammatorisk respons hos mus ved at hæmme high mobility group protein B1 (HMGB1)/avancerede glycation slutprodukter (RAGE) signalering, mens den aktiverer Toll-like receptor 4 (TLR4) - shear type X-box bindende protein 1 (XBP1) relateret NF-KB-signal til at udøve neurobeskyttende virkninger [13]. Zhang Yanxiu [14] behandlede astrocytter med glukokortikoid in vitro for at simulere astrocyttens tilstand i det tidlige stadie af depression, analyserede den antidepressive virkningsvej for aktive ingredienser i forskellige kinesiske lægemidler og fandt ud af, at efter behandling med cistanche glycosid (5, 10, 20) mmol/L), faldt ekspressionen af ​​thioredoxinbindende protein (TXNIP) i modelceller, niveauet af thioredoxin 1 (TRX-1) steg, og niveauet af totale reaktive oxygenarter (ROS) i celler faldt, og hæmme aktiveringen af ​​NLRP3-inflammasom og IL-1 Spaltningsmodningen af ​​proteiner giver en beskyttende effekt på astrocytter. Xue Yalan et al. [15] fandt, at i cistanche glycosid 20 mg/kg kan reducere superoxiddismutase (SOD), glutathionperoxidase (GSH Px), nitrogenoxid (NO) og inflammatorisk faktor TNF i hippocampus hos rotter-, IL -6 ,IL-1 Niveau for at forbedre depressionslignende adfærd hos rotter. Ovenstående forskningsresultater understreger den afgørende rolle, som immunbetændelse i centralnervesystemet spiller i Cistanche-glykosidernes antidepressive vej.

Virkningerne af Cistanche—Behandling af depression ved at tonificere nyren

Klik her for at se Cistanche deserticola teprodukter

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Derudover kan den antidepressive virkning af Cistanche-glykosider også være relateret til andre mekanismer. Efter behandling med 40 og 80 mg/kg Cistanche-glycosid i 35 dage var ekspressionsniveauerne af mGluR1, mGluR5-protein og mRNA i hippocampus og præfrontale cortex hos SD-mus signifikant reduceret, mens niveauerne af EAAT2-protein og mRNA steg. SD-musens depressive adfærd blev signifikant lindret [16]. Zhang Cong et al. [17] fandt, at icariin 10, 20 og 40 mg/kg signifikant øgede niveauerne af noradrenalin (NA), dopamin (DA) og 5-hydroxytryptamin (5-HT) i hippocampus, cortex og striatum hos rotter, hvilket lindrer den depressionslignende adfærd induceret af kronisk uforudsigelig mild stress. Cao et al. [18] fandt ud af, at forskellige doser (12,5, 25, 50 mg/kg) af Cistanche deserticola-glycosid i behandling kan forbedre de depressive symptomer hos hunrotter i overgangsalderen ved at regulere PI3K/Akt-vejen, fremme reguleringen af ​​PI3K til methylenep85 og katalytisk ekspression af methylenep110, hvilket øger den relative ekspression af p-Akt, fremmer ekspressionen af ​​anti-apoptotisk faktor Bcl-2 og øger derved niveauet af Bcl-2/Bax.

2. Beskyttende virkning på Alzheimers sygdom

Virkninger af Cistanche-Anti Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom er et neurokognitivt dysfunktionssyndrom, der tegner sig for cirka 70 procent af det samlede antal ældre demenspatienter. Den vigtigste kliniske manifestation er et signifikant fald i indlærings- og hukommelsesevner [19]. Begyndelsen af ​​Alzheimers sygdom involverer forskellige patologiske og fysiologiske processer, såsom unormal proteinaggregering, neuroinflammation, mitokondriel skade og oxidativt stress [20]. Blandt dem Amyloidprotein (A ） Den ekstracellulære akkumulering og intracellulære aggregering af Tau-protein (også kendt som neurofibrillære tangles) er de vigtigste neuropatologiske træk ved Alzheimers sygdom, derfor er A Tau-protein blevet et vigtigt mål for behandlingen af ​​Alzheimers sygdom. Zhang et. al. [21] konstruerede transgene Alzheimers sygdom mus med amyloid precursor protein (APP) og fandt ud af, at icariin reducerede APP og Reducering af ekspressionen af ​​APP spaltende enzym 1 (BACE-1) i musehippocampus A Load og amyloid plaques forbedrer indlæring og hukommelsessvækkelse I overensstemmelse hermed fandt Li et al. [22] også, at icariin kan reducere hippocampus APP og A niveauer efter kontinuerlig behandling med ig Cistanche glycosid 60 mg/kg i 3 måneder. Ekspressionsniveauet øgede hippocampus neurogenese hos mus og spillede en rolle mod Alzheimers sygdom. Derudover er fosforyleringsniveauet og fosforyleringsprocessen af ​​Tau-protein tæt forbundet med udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Zeng et al. [23] rapporterede, at Cistanche-glycosid (20 mmol/L) signifikant kan reducere A ved at hæmme hyperphosphorylering på Ser396-, Ser404- og Thr205-stederne af Tau-proteiner i PC12-celler 25-35 induceret cytotoksicitet og apoptose.

Li Ying et al. [24] brugte en Alzheimers sygdom-lignende cellemodel induceret af Okada-syre i SH-SY5Y-celler efter intervention med Cistanche deserticola-glycosid (2,5 mmol/L) og fandt ud af, at Cistanche deserticola-glycosid kan fremme SH-SY5Y-celleproliferation, hvilket signifikant reducerer p- Tau-ekspressionsniveauer og ledsaget af glykogensyntasekinase 3 （GSK-3 ） Nedsat ekspression. Efter behandling med ig Cistanche glycosid (30, 60 mg/kg) i de tre transgene mus med Alzheimers sygdom, blev det fundet, at fosforyleringsniveauet af Tau-protein i icariin-gruppen faldt signifikant ved Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217- og Ser422-steder, hvilket forbedrer neuronal skade og udøver anti-Alzheimers sygdom-effekten af ​​Cistanche-glycosid [25].

Den kolinerge hypotese er også blevet undersøgt i vid udstrækning i anti-Alzheimers sygdomsprocessen af ​​Cistanche-glykosider. Han et al. [26] viste, at forskellige doser af Cistanche-glykosider (75, 150 mg/kg) i ig hurtigt kan forbedre kognitiv svækkelse hos mus ved at hæmme acetylcholinesterase (AChE) aktivitet. Derudover tyder litteraturrapporter på, at Cistanche-glycosid (30, 60, 120 mg/kg) kan forbedre betydeligt. og deres virkninger på hippocampus - Den hæmmende effekt af sekretaseekspression er relateret [27]. Ma et al. [28] fandt, at forskellige koncentrationer af Cistanche-glykosider (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) kan fremme overlevelsen, spredningen og migrationen af ​​neurale stamceller in vitro. Tilsvarende blev det fundet i dyreforsøg, at ig icariin 20 mg/kg kan fremme spredningen og differentieringen af ​​rotte neurale stamceller til neuroner, hvilket øger antallet af kolinerge neuroner i den basale forhjerne. Gao Linna et al. [29] rapporterede også, at cistanche glycosid (50, 100, 200 mg/kg) kan øge indholdet af acetylcholin i hjernebarken hos mus med Alzheimers sygdom, forbedre bindingskapaciteten af ​​M-cholinerg receptor (MCBC) og aktiviteten af acetylcholintransferase (ChAT) i cortex hos mus, hvorved musenes indlæring og hukommelse forbedres. Ovenstående forskningsresultater indikerer, at Cistanche-glykosider kan forbedre nervesystemets funktion gennem den kolinerge hypotese og derved forbedre indlærings- og hukommelsesevner.

BDNF-signalkaskaden spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​Alzheimers sygdom. Sheng et al. [30] viste, at forskellige doser af Cistanche-glykosider (30, 60, 120 mg/kg) i det havde en indvirkning på A 1-42-inducerede rotter med Alzheimers sygdom har neurobeskyttende virkninger, som kan vende den nedsatte ekspression af PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt og pCREB, og forhindrer forringelsen af ​​den synaptiske struktur. Lu et al. [31] behandlet A med 20 mmol/L Cistanche-glycosid Efter cellemodellering blev det fundet, at aktiviteten og differentieringsevnen af ​​neurale stamceller i Cistanche-glycosidgruppen steg, ledsaget af et fald i BDNF- og TrkB-niveauer og en stigning i ERK /Akt phosphoryleringsniveauer. I mellemtiden har Tang et al. [32] fandt ud af, at behandling med 20 mmol/L Cistanche-glycosid kunne reversere A gennem GR/BDNF-signalvejen. Skaden på hippocampale neuroner induceret af 25-35 kommer hovedsageligt til udtryk i forbedring af cellelevedygtighed, hæmning af celleapoptose og lactatdehydrogenasefrigivelse, fremme af SOD-aktivitet og ekspression af GR, BDNF, Bcl-2 og hæmning af Caspase-3 og Bax-ekspression.

3. Beskyttende virkning på Parkinsons sygdom

Virkninger af Cistanche-Anti-Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom er en af ​​de mest almindelige neurodegenerative sygdomme, hovedsageligt karakteriseret ved progressiv degeneration og tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra compacta [33]. De klassiske kliniske træk ved Parkinsons sygdom omfatter hovedsageligt bradykinesi, muskelstivhed og statisk tremor. Forskning har vist, at oxidativt stress og neuroinflammation spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​Parkinsons sygdom. Inflammatorisk mediator TNF-, IL-1, Forhøjede niveauer af IL-6, iNOS og andre i striatum og substantia nigra fører til dysfunktion af dopaminneuroner [34]. Overekspression af triggerreceptor 2 (TREM2) udtrykt på myeloide celler beskytter dopaminerge neuroner ved at reducere neuroinflammatorisk respons [35]. I den MPTP-inducerede Parkinsons sygdomsmodel fører manglen på TLR4 til IL{{10}}, ekspressionen af ​​iNOS og COX-2 reduceres, og ekspressionen af ​​NLRP3-inflammasom reduceres [ 36]. Derfor kan inhibering af neuroinflammation være en potentiel strategi til behandling af Parkinsons sygdom. Jiang Mingchun [37] etablerede en mikroglial inflammationsmodel ved hjælp af lipopolysaccharid og fandt TNF i lipopolysaccharidgruppen-, IL-1, ekspressionsniveauerne af COX-2 og iNOS mRNA steg, mens ekspressionen af ​​inflammatoriske faktorer faldt efter behandling med forskellige koncentrationer af icariin (1, 10, 20, 50 mmol/L). Zhang et al. [38] etablerede en Parkinsons sygdomsmodel ved stereotaktisk injektion af 6-hydroxydopamin (6-OHDA) og fandt ud af, at Cistanche-glycosid 60 mg/kg hæmmede det neuroinflammatoriske respons i mus og producerede neurobeskyttende effekter på dopaminerge neuroner vha. aktivering af nuklear faktor E2 relaterede faktor 2 (Nrf2) signaler. Samtidig kan 0,1 mmol/L Cistanche-glycosid kombineret med L-3,4-dihydroxyphenylalanin (L-DOPA, et effektivt lægemiddel til behandling af Parkinsons sygdom) signifikant reducere 6-OHDA-induceret PC12-cellebeskadigelse og apoptose, hvorved tabet af dopaminerge neuroner forbedres; Derudover kan kombinationsterapien af ​​de to hæmme den inflammatoriske faktor TNF-, IL-1, proteinekspression af COX-2 [39]. Ovenstående forskningsresultater indikerer, at Cistanche-glykosider kan forbedre skaden af ​​dopaminerge neuroner gennem det neuroinflammatoriske system.

Derudover er mitokondriel dysfunktion en anerkendt initierende faktor for dopaminerg neuronal degeneration [40]. Forskning har vist, at - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 og VPS35 spiller vigtige roller i udviklingen af ​​Parkinsons sygdom og er tæt beslægtet med mitokondrie-relaterede funktioner [41]. - Synuclein er rapporteret at ikke kun påvirke morfologien af ​​mitokondrier, men også aktivere receptorer ved at regulere peroxisomproliferatorer Co-aktiveringsfaktor 1- (PGC1) Det påvirker biogenesen af ​​mitokondrier [42]. LRRK2 og VPS35 medierer de patologiske virkninger af mitokondrier gennem deres interaktion med mitokondriel fission/fusion [43-44]. Den reducerede ekspression af CHCHD2 vil reducere aktiviteten af ​​mitokondrielt kompleks IV, hvilket fører til øget ROS-produktion og mitokondriel fragmentering [45]. Undersøgelser har vist, at hos rotter med Parkinsons sygdom med mitokondriebeskadigelse induceret af rotenon, øgede kontinuerlig 5-uges ig af Cistanche-glykosid (15,30 mg/kg) signifikant antallet af dopaminerge neuroner og mitokondriel respirationsfunktion hos rotter, - ekspression af synucleinprotein falder, hvilket resulterer i en beskyttende effekt på mitokondrier [46]. En anden undersøgelse påpegede, at administration af 15 og 30 mg/kg Cistanche glycosid ig kan lindre skaden af ​​dopaminerge neuroner i en rottemodel af Parkinsons sygdom induceret af rotenon, hovedsageligt relateret til aktiveringen af ​​SIRT3, opregulering af mitokondriekompleks II-aktivitet og reduktion af ROS-akkumulering [47]. Derudover har Zeng et al. [48] ​​fandt, at Cistanche-glykosider kan forbedre mitokondriefunktionen og reducere neuronal skade ved at regulere celleautofagi (hovedsageligt manifesteret ved at øge LC3- Ⅱ, Beclin-1-proteiner og reducere P62-proteinekspression) efter administration af 15 og 30 mg/kg ig til rotter med Parkinsons sygdom.

4. Beskyttende virkning på iskæmisk slagtilfælde

Virkninger af Cistanche-Anti-Parkinsons sygdom

Slagtilfælde, også kendt som slagtilfælde, er en akut hjerneskade forårsaget af ruptur eller utilsigtet obstruktion af cerebrale blodkar, hvilket fører til tilsvarende fysisk dysfunktion. Slagtilfælde inkluderer iskæmisk slagtilfælde og hæmoragisk slagtilfælde, hvor iskæmisk slagtilfælde tegner sig for 80 procent af slagtilfælde. På nuværende tidspunkt involverer patogenesen af ​​iskæmisk slagtilfælde hovedsageligt energimetabolismeforstyrrelser, excitatorisk glutamattoksicitet, celleapoptose og inflammation [50]. Zheng et al. [51] etablerede en iskæmisk slagtilfælde-model ved hjælp af den transiente middel-cerebrale arterieokklusion (MCAO) metode og fandt ud af, at forskellige doser af Cistanche-glykosider (10, 20, 40 mg/kg) i ig kunne forbedre neurologiske underskud, hjerneødem og patologisk skade. hos rotter; Derudover fremmer cistanche glycosid neuronal overlevelse, hæmmer aktiveringen af ​​mikroglia og IL-1. Ekspressionen af ​​GRP78, NLRP3, Caspase-1 og andre proteiner reduceres, hvorved inflammatorisk skade lindres. Wu et al. [52] fandt, at ip Cistanche glycosid 60 mg/kg kan forbedre kropsmassereduktion, nerveskade, infarktvolumen og patologiske ændringer i akutte iskæmiske slagtilfældemus; Derudover kan det også hæmme neuronal celleapoptose, oxidativ stressrespons og ekstracellulær matrixakkumulering og derved opnå effektiv behandling af iskæmisk slagtilfælde. Dai et al. [53] fandt, at Cistanche-glycosid 60 mg/kg forårsagede TNF i hjernevævet hos MCAO-rotter-, nedregulering af IL-6, C-Caspase-3 og Bax-ekspression aktiverer peroxisomproliferator-aktiverede receptorer (PPARs)/Nrf2/NF- κ B- og JAK2/STAT3-vejene øger ekspressionen af ​​Bcl-2, hvilket indikerer, at Cistanche-glykosider kan udtrykkes gennem PPARs/Nrf2/NF- κ B og JAK2/STAT3/NF- κ B pathway undertrykker NF- κ Aktivering af B i eksperimentelt slagtilfælde fremmer neurobeskyttelse induceret af mild hypotermi. I overensstemmelse hermed har Xiong et al. [54] fandt også, at Cistanche-glykosider kan hæmme NF efter 3 på hinanden følgende dages ig-behandling med Cistanche-glykosider (10, 30 mg/kg)- κ B,PPAR, PPAR Medieret inflammatorisk respons har en neurobeskyttende effekt på iskæmisk slagtilfælde hos rotter. Derudover viste kombinationsbehandlingen af ​​ig icariin 60 mg/kg og mesenkymale stamceller, at kombinationsterapien signifikant kan forbedre de neurologiske underskud og adfærd af motoriske og somatosensoriske funktioner hos rotter og reagere på iskæmisk slagtilfælde ved at aktivere PI3K og ERK1/ 2 veje i hippocampus og cortex for at øge ekspressionen af ​​vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og BDNF [55].

Andre undersøgelser har vist, at administration af 100 mg/kg Cistanche glycosid ig kan øge cortical SIRT1 og PGC-1 hos eksperimentelle slagtilfælde rotter. Udtrykket af genet til at beskytte mod iskæmisk hjerneskade kan blive et neurobeskyttende middel mod iskæmisk hjerneskade [ 56]. Ovenstående undersøgelser indikerer, at Cistanche-glykosider har neurobeskyttende virkninger på iskæmisk slagtilfælde gennem anti-apoptotiske, anti-inflammatoriske og forskellige signalveje, og dermed bliver en potentiel lægemiddelkomponent til behandling af iskæmisk slagtilfælde.

5. Beskyttende effekt på sclerose

Cistanche deserticola eksperiment

Multipel sklerose er en inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet, karakteriseret ved kronisk demyelinisering, beskadigelse af axoner og myelinskeder. Cirka 85 procent af patienterne med dissemineret sklerose har et tilbagefaldsforløb, manifesteret som motoriske, sensoriske, mentale og kognitive svækkelser, med progressiv forværring [57]. Remissionsfasen betragtes generelt som myelinregenereringsfasen, som er et kritisk tidspunkt for reparation af beskadigede myelinskeder og axoner [58]. Derfor kan lægemiddelbehandling i remissionsperioden have en signifikant effekt på myelinregenerering. I en dyremodel for dissemineret sklerose induceret af cyclohexanon oxalyldihydrazon (CPZ) blev det fundet, at forskellige doser af icariin (6,25, 12,5, 25 mg/kg) ved ig kan fremme muse-myelinregenerering, forbedre aksonal reparation, øge antallet af modne oligodendrocytter og fremmer ekspressionen af ​​nervevækstfaktor (NGF), Disse resultater tyder på, at Cistanche-glykosider kan lindre symptomerne på dissemineret sklerose ved at fremme oligodendrocytregenerering og NGF-ekspression [59].

Talrige litteraturrapporter tyder på, at neuroinflammation spiller en vigtig rolle i dets patogenese og behandling. Hvis der findes en stigning i IL-17-niveauer og et fald i IL-4-niveauer i perifere mononukleære blodceller hos patienter med multipel sklerose; Efter behandling med Cistanche-glycosid blev niveauerne af IL-17 og IL-4 hæmmet, hvilket reducerede det inflammatoriske respons [60]. Han Qingxian [61] fandt ud af, at lipopolysaccharid inducerer mikroglia til at udskille en stor mængde TNF in vitro-, IL-1 inflammatoriske faktorer, mens behandling med 15 mg/mL Cistanche-glycosid resulterede i TNF-, IL{{10} } Nedgangsniveauet; In vivo-eksperimenter, ved brug af CPZ til at konstruere en demyeliniseringsmodel, blev det fundet, at ip Cistanche-glycosid 50 mg/kg kan forbedre demyelineringen af ​​CPZ-mus og hæmme den inflammatoriske faktor TNF-, IL-1 Fremme ekspressionen af ​​anti- inflammatoriske faktorer IL-10 og TNF- Udtryk af. 25 mg/kg Cistanche-glycosid blev administreret til eksperimentelle autoimmune encephalomyelitis (EAE) mus, og det blev fundet, at Cistanche-glycosid kan hæmme hyppigheden af ​​Th17-celleoptræden i monocytter i centralnervesystemet hos mus og påvirke Th1- og Th17-celledifferentiering ved at regulere dendritiske celler. Dette tyder på, at Cistanche-glycosid forbedrer EAE og hæmmer Th1- og Th17-celledifferentiering [62]. Cong et al. [63] fandt også hos EAE-mus, at kontinuerlig behandling med ig Cistanche-glycosid (12,5, 25 mg/kg) i 42 dage signifikant kan forbedre rygmarvsinflammation og demyelinisering hos EAE-mus; Derudover reducerede Cistanche-glykosider signifikant iNOS og TNF øget af EAE-, CD206 og Transforming Growth Factor 1 (TGF- 1). Det reducerede imidlertid yderligere transkriptionen af ​​IL-10 mRNA i mus; Endnu vigtigere er det, at Cistanche-glykosider signifikant kan reducere inflammationsrelateret NF i hjernen af ​​EAE-mus- κ B. Fosforyleringen af ​​AKT, ERK1/2, p38, c-Jun og MEK indikerer, at Cistanche-glykosider hovedsageligt forbedrer progressionen af ​​EAE ved at nedregulere de vigtigste inflammatorisk-relaterede signalveje hos mus. Derfor indikerer ovenstående forskningsresultater, at Cistanche-glykosider kan forbedre multipel sklerose gennem det neuroinflammatoriske system.

6. Konklusion

Cistanche-glykosider, som den vigtigste aktive ingrediens i traditionel kinesisk medicin Cistanche deserticola, har en beskyttende virkning på depression, som hovedsageligt involverer regulering af HPA-aksen, hæmning af inflammatoriske reaktioner og regulering af ekspressionen af ​​neurotransmittere og deres receptorer; Den beskyttende effekt på Alzheimers sygdom er hovedsageligt relateret til inhibering af A. Ekspressionen er relateret til Tau-proteinfosforyleringsniveauer, påvirker ekspressionen af ​​kolinerge neurotransmittere og BDNF-signaleringskaskadereaktioner; Den forbedrede effekt på Parkinsons sygdom er relateret til inflammatorisk respons og mitokondriel dysfunktion; De beskyttende virkninger på iskæmisk slagtilfælde involverer hovedsageligt anti-apoptotiske og anti-inflammatoriske reaktioner; Samtidig opnås den beskyttende effekt på sclerose også ved at regulere inflammationsrelaterede signalveje. Disse resultater indikerer, at den beskyttende virkning af cistanche-glycosid på sygdom i centralnervesystemet opnås gennem flere mål og veje.

Cistanche pulver

På grund af kompleksiteten af ​​virkningsmekanismen af ​​cistanche glycoside og forskellen i farmakologiske virkninger in vivo og in vitro, bør nye teknologier såsom transkriptom, proteomics, metabolomics og så videre bruges i fremtidig forskning til dybt at udforske udtrykket af cistanche glycosid på forskellige niveauer. Til udforskning af molekylære veje kan agonister, antagonister, gen-knockout/overekspression og andre metoder bruges til at tydeliggøre ekspressionen af ​​signalveje og opstrøms og nedstrøms molekyler reguleret af Cistanche-glykosider, for at finde flere nye veje og mål for Cistanche-glykosider.

Referencer

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue, et al Hurtig detektion af medicinske komponenter i Cistanche deserticola baseret på hyperspektral analyse [J] Spectroscopy and Spectral Analysis, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui, et al Forskningsfremskridt vedrørende de kemiske komponenter og farmakologiske virkninger af Cistanche deserticola [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, et al. Antitumorvirkningerne af icaritin mod brystkræft er relateret til østrogenreceptorer [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, et al. Icaritin dæmper myokardieiskæmi og reperfusionsskade via antiinflammatoriske og antioxidative stresseffekter hos rotter [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, et al. Icaritin fremmer osteogenesen af ​​knoglemarvs mesenkymale stamceller via regulering af sclerostin-ekspression [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Ungdomsdepression: Beskrivelse, årsager og indgreb [J]. Epilepsi Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, et al. Icariin reverserer corticosteron-induceret depressionslignende adfærd, fald i hippocampus hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og metaboliske netværksforstyrrelser afsløret af NMR-baseret metabonomi hos rotter [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY, et al. Nedsat hypothalamus insulinsignalering hos CUMS-rotter: Gendannet af icariin og fluoxetin gennem hæmmende CRF-system [J]. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao, et al. Cistanche-glykosider påvirker den neuroendokrine systemfunktion af depressionsdyremodeller ved at regulere den centrale CRF- og HPA-akse [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, et al. Icaritin modsætter sig udviklingen af ​​social aversion efter nederlagsstress via stigninger af GR mRNA og BDNF mRNA hos mus [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z, et al. Icariin ændrer ekspressionen af ​​glukokortikoidreceptor, FKBP5 og SGK1 i rottehjerner efter udsættelse for kronisk mild stress [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, et al. Icariin udøver en antidepressiv effekt i en uforudsigelig kronisk mild stressmodel af depression hos rotter og er forbundet med reguleringen af ​​hippocampus neuroinflammation [J]. Neurovidenskab, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, et al. Icariin og icaritin forbedrede hippocampus neuroinflammation via inhibering af HMGB1--relaterede pro-inflammatoriske signaler i lipopolysaccharid-induceret inflammationsmodel i C57BL/6J-mus [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu stressniveau kortikosteron inducerer astrocyt til at mediere IL-1 med NLRP3 Inflammatorisk kropsaktivering Foreløbig undersøgelse af mekanismen for immuninflammatoriske ændringer karakteriseret ved modenhed og intervention af traditionelle kinesiske mediciningredienser [D] Nanjing, Nanjing University 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Effekten af ​​Cistanche-glykosid på depressionslignende adfærd og neuronal skade hos rotter med depression [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Effekten af ​​Cistanche-glycosid på depressionslignende adfærd og udtryk for Ⅰ mGluR'er og EAAT2 i hjernen hos prænatale stressmus [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, et al. Effekten af ​​Cistanche-glykosider på depressionsadfærd og neurotransmitterniveauer induceret af kroniske uforudsigelige milde stimuli hos rotter [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, et al. PI3K-AKT signalaktivering og icariin: De potentielle virkninger på den perimenopausale depressionslignende rottemodel [J]. Molecules, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, et al. Alzheimers sygdom i den amerikanske befolkning: Prevalensestimater ved hjælp af 2000-folketællingen [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Ud over amyloid-udvidende syn på Alzheimers sygdom [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, et al. Icariin nedsætter ekspressionen af ​​APP og BACE-1 og reducerer - amyloid-byrden i en APP transgen musemodel af Alzheimers sygdom [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH, et al. Icariin nedsætter både APP- og A-niveauer og øger neurogenese i hjernen hos Tg2576-mus [J]. Neurovidenskab, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, et al. Icariin dæmper - amyloid-induceret neurotoksicitet ved inhibering af tau-proteinhyperphosphorylering i PC12-celler [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche-glykosider/saponiner på p-Tau og GSK-3 i AD-lignende SH-SY5Y-celler En undersøgelse af indflydelsen af ​​PP2A-ekspressionsniveau på PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Zhang Ying Cistanche glykosider har neurobeskyttende virkninger på APP/PS1/Tau transgene AD model mus ved at forbedre hjernens glukose metabolisme dysfunktion [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, et al. Neurobeskyttende virkninger af icariin på hukommelsessvækkelse og neurokemiske underskud i alderdomsaccelererede musetilbøjelige 8 (SAMP8) mus [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, et al. Icariin hæmmer beta amyloid peptid segment 25-35 induceret ekspression af beta-sekretase i rotte hippocampus [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, et al. Icariin fremmer overlevelse, proliferation og differentiering af neurale stamceller in vitro og i en rottemodel for Alzheimers sygdom [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, etc. Virkningen af ​​Cistanche-glycosid på indlærings- og hukommelsesevnen og det kolinerge systemaktivitet af SAMP10 i hurtigt aldrende mus [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, et al. Icariin dæmper synaptiske og kognitive mangler i en A (1-42)-induceret rottemodel for Alzheimers sygdom [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, et al. Icariin opretholder proliferation og differentiering af A ({1}})-behandlede hippocampale neurale stamceller via BDNF-TrkB-ERK/Akt signalvejen [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, et al. Antagoniserende effekt af icaritin på apoptose og beskadigelse af hippocampale neurocytter induceret af amyloid beta via GR/BDNF-signalvej [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et al. Ændringer inden for og på tværs af netværk af det sensorimotoriske netværk ved Parkinsons sygdom [J]. Neuroradiology, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Neuroinflammatoriske mekanismer i Parkinsons sygdom: Potentielle miljømæssige triggere, veje og mål for tidlig terapeutisk intervention [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, et al. TREM2-overekspression dæmper neuroinflammation og beskytter dopaminerge neuroner i eksperimentelle modeller af Parkinsons sygdom [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. TLR4-fravær reducerer neuroinflammation og inflammasomaktivering i Parkinsons sygdomme in vivo-model [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Den eksperimentelle undersøgelse af cistanche glycosid og cistanche i at hæmme det inflammatoriske respons af mikroglia og beskytte dopaminerge neuroner gennem GPER og IGF-1R [D] Qingdao: Qingdao University, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J, et al. Icariin dæmper neuroinflammation og udøver dopamin neurobeskyttelse via en Nrf2-afhængig måde [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, et al. Kombinationsbehandling af icariin og L-DOPA mod 6-OHDA-læsioneret dopaminneurotoksicitet [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11: 155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, et al. Mitokondriel import og akkumulering af alfa-synuclein hæmmer kompleks I i humane dopaminerge neuronale kulturer og Parkinsons sygdoms hjerne [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Park JS, Davis RL, Sue C M. Mitokondriel dysfunktion i Parkinsons sygdom: Ny mekanistisk indsigt og terapeutiske perspektiver [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, et al. Isogen human iPSC Parkinsons model viser nitrosativ stress-induceret dysfunktion i MEF2-PGC1-transkription [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Funktionel interaktion af Parkinsons sygdom-associeret LRRK2 med medlemmer af dynamin GTPase superfamilien [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​et al. Parkinsons sygdom associeret mutant VPS35 forårsager mitokondriel dysfunktion ved at genbruge DLP1-komplekser [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et al. MNRR1 (tidligere CHCHD2) er en bi-organelær regulator af mitokondriel metabolisme [J]. Mitochondrion, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Den beskyttende virkning af Cistanche-glycosid på Parkinsons sygdomsmodel induceret af rotenon i rottehjernemitokondrier [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glycosid lindrer rotenon-induceret dopaminerge neuronskader ved at aktivere SIRT3 og opregulere mitokondriekompleks II-aktivitet [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, et al. Icariin-medieret aktivering af autofagi giver beskyttende effekt på rotenon-induceret neurotoksicitet in vivo og in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, et al. Forekomst af de store slagtilfælde-undertyper: Indledende fund fra North East Melbourne studie af slagtilfældeincidens (NEMESIS) [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, et al. Terapeutiske mål for neurobeskyttelse og neurogenopretning ved iskæmisk slagtilfælde: Anvendelser for naturlige forbindelser fra medicinske urter [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, et al. Icariin dæmper iskæmisk slagtilfælde gennem undertrykkelse af inflammation medieret af endoplasmatisk reticulum stress signalvej hos rotter [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, et al. Bioaktive flavonoider icaritin og icariin beskytter mod cerebral iskæmi-reperfusionsassocieret apoptose og ekstracellulær matrixakkumulering i en iskæmisk slagtilfælde musemodel [J]. Biomedicines, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, et al. Icariin forbedrer mild hypotermi-induceret neurobeskyttelse ved at hæmme aktiveringen af ​​NF-KB i eksperimentelt iskæmisk slagtilfælde [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, et al. Icariin dæmper cerebral iskæmi-reperfusionsskade gennem inhibering af inflammatorisk respons medieret af NF-KB, PPAR og PPAR hos rotter [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, et al. Icariin og mesenkymale stamceller fremmer synergistisk angiogenese og neurogenese efter cerebral iskæmi via PI3K- og ERK1/2-veje [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL, et al. Icariin beskytter mod hjerneskade ved at øge SIRT1-afhængig PGC-1alfa-ekspression i eksperimentelt slagtilfælde [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker RA. Laquinimod i behandlingen af ​​multipel sklerose: En gennemgang af dataene indtil videre [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, et al. Forekomst af multipel sklerosesymptomer på tværs af levetid: Data fra NARCOMS Registry [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, et al. Icariin forbedrer remyeliniseringsprocessen efter akut demyelinisering induceret af cuprizoneksponering [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Virkningen af ​​Cistanche-glycosid på PBMC ER-mRNA-ekspression og inflammatoriske faktorer hos patienter med multipel sklerose [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015

Han Qingxian-undersøgelse af den neurobeskyttende effekt og mekanisme af totale glykosider af Cistanche deserticola på CPZ-inducerede CNS-demyeliniserende mus [D] Taiyuan: Shanxi University of Traditional Chinese Medicine, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, et al. Et naturligt flavonoid glucoside icariin hæmmer Th1 og Th17 celledifferentiering og forbedrer eksperimentel autoimmun encephalomyelitis [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, et al. Icariin forbedrer progressionen af ​​eksperimentel autoimmun encephalomyelitis ved at nedregulere de vigtigste inflammatoriske signalveje i en muse-relaps-remissionsmodel af multipel sklerose [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.