Hvordan spiller Cistanche en neurobeskyttende rolle: forebygge og behandle Alzheimers sygdom og Parkinsons?

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

1. Anti-Alzheimers sygdom

AD står for senil demens, og det er en degenerativ sygdom i centralnervesystemet med progressiv kognitiv svækkelse og hukommelsessvækkelse som de vigtigste kliniske manifestationer. De patologiske karakteristika er de senile plaques, der dannes ved aflejring af B-amyloidpeptider uden for hjernebarken og hippocampale neuroner og den unormale aggregering af tau-protein i hjerneneuronerne til dannelse af neurofibrillære sammenfiltringer. Derudover fører faldet af acetylcholinerge neuroner i hjernevævet hos AD-patienter til et fald i neurotransmitteren ACh.

Cistanche deserticola har mange effekter, klik her for at vide mere

1.1 Anti-AD virkningen af ​​Cistanche

Liu Fengxia og andre forberedte AD-musemodeller ved at injicere quinolinsyre i hjerneventriklen. Undersøgelsen viste, at de samlede glykosider afcistanchekan øge indlærings- og hukommelsesniveauet hos AD-mus, reducere stigningen i indholdet af malondialdehyd (MDA) i hjernevæv forårsaget af QA og øge aktiviteten af ​​superoxiddismutase (SOD), glutathionperoxidase (GSH.Px), reducere acetylcholinesterase (ChE) aktivitet, hjernecelleapoptosehastighed og calciumakkumulering i hjernevæv. Derudover kan GC'er også forbedre faldet i indlæring og hukommelse i AD-musemodeller forårsaget af AB og aluminiumtrichlorid. Det kan reducere indholdet af MDA i hjernevævet hos AD-mus, øge aktiviteterne af SOD16 og GSH-Px og reducere apoptosehastigheden. Udtrykket af Bax svækkes, og udtrykket af Bcl-2 forstærkes.

Wang Qing foretog forskning i anti-AD-effektiviteten af ​​GCs-kapsler og fandt ud af, at orale GCs-kapsler har terapeutiske virkninger på AD-patienter, hvilket kan forbedre patienternes kognitive evner, forbedre patienternes egenomsorgsevne og forsinke udviklingen af ​​demens. Dens virkning svarer til lægemidler til behandling af AD. Donepezil hydrochlorid tabletter ligner hinanden, men bivirkningerne af GCs kapsler er betydeligt lavere end for donepezil hydrochlorid tabletter. Derudover er prisen på GCs-kapsler moderat, hvilket er væsentligt lavere end donepezilhydrochlorid-tabletter og er let accepteret af patienter. Wang Qing mener, at det er et anti-AD-lægemiddel, der er værd at promovere.

Echinacoside er en af ​​komponenterne iCistanchephenethylalkoholglycosider. Undersøgelser har vist, at echinacosid signifikant kan øge det totale proteinindhold og den samlede antioxidantkapacitet i hjernevævet hos AD model SAMP/8 mus og reducere ChE-aktivitet og serumindhold. Siden indholdet af interleukin-2.

Derudover er cimicifuga-glykosidet (akteosid) i phenylethanoidglycosiderne afCistanche deserticolaer imod A. Den resulterende SH-SY5Y cytotoksicitet har en beskyttende effekt, forbedrer celleoverlevelse, reducerer celleapoptose og dannelsen af ​​reaktive oxygenarter og hæmmer reduktionen af ​​mitokondrielt membranpotentiale, frigivelsen af ​​cytokrom C og clearance af caspase -3.

1.2. Beslægtede mekanismer af Cistanche mod AD

Cistanchehar en god anti-AD-effekt, og dens relaterede mekanismer inkluderer at øge aktiviteten af ​​frie radikaler, der fjerner enzymer, reducere lipidperoxidation, hæmme celleapoptose, hæmme produktionen af ​​reaktive oxygenarter og regulere apoptotiske signalveje. Derudover kan ekstraktet af Cistanche øge SH. Proteinekspressionsniveauet af nikotiniske acetylcholin-receptorer og underenheder i SYSY-celler beskytter mod celleskade forårsaget af AIS.

2. Anti-Parkinsons sygdom

PD er en neurodegenerativ sygdom, der er almindelig hos midaldrende og ældre mennesker. Dets vigtigste patologiske træk er den progressive degeneration og nekrose af dopamin (DA) neuroner i substantia nigra i mellemhjernen og tilstedeværelsen af ​​eosinofile inklusionslegemer i cytoplasmaet af resterende neuroner i Lewy-legemet. PD er den næststørste neurodegenerative sygdom efter AD. Dens forekomst er 1 procent til 2 procent blandt personer på 65 år og ældre, og den stiger med alderen. De vigtigste kliniske symptomer hos PD-patienter er statisk tremor, muskelstivhed, langsomme bevægelser, gangforstyrrelser og ustabilitet i holdningen osv., og deres livskvalitet er blevet alvorligt påvirket.

Forskning af Geng et al. bekræftede detCistanche deserticolaekstrakt phenethylalkohol samlede glycosider kan forbedre markant 1. Methyl 4. Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (1-methyl-4-phenyl-1, 2,3,6-tetrahydropyridin, MPTP) inducerede adfærdsegenskaberne for C57BL/6 muse PD-modellen, øgede indholdet af DA i striatum og ekspressionen af ​​tyrosinhydroxylase i substantia nigra. Derudover kan Phenylethanol Glucoside effektivt inhibere faldet i rotte cerebellar granula cellelevedygtighed og aktiveringen af ​​caspase-3 og caspase-g forårsaget af methyl 4-phenylpyridinion (MPP).

Undersøgelser har vist, at echinacosid også kan forbedre adfærdsdefekterne hos PD-mus forårsaget af MPTP, øge DA og dets metabolitter 3,4-dihydroxyphenyleddikesyre (3,4dihydroxyphenyleddikesyre, DOPAC) og homovanillinsyre (ho -Indholdet af movmficacid (HVA) øger ekspressionen af ​​TH i substantia nigra og hæmmer aktiveringen af ​​casl~se-3 og caspase-8 i cerebellare granulaceller. Zhao Xin et al. studerede dens mekanisme fra perspektivet af proteomics og fandt, at echinacosid kan reducere overekspressionen af ​​biliverdinreduktase B, hvilket tyder på, at det kan reducere biliverdinreduktase B forårsaget af oxidativt stress gennem antioxidation. Stigningen i cytotoksicitet beskytter dopaminerge neuroner mod oxidativ stressskader. Echinacosid kan også hæmme reduktionen af dopaminerge neuroner, DA- og dopamintransportører i substantia nigra af PD-mus forårsaget af MPI'P og øger glialcelle-afledt trofisk faktor (GDNF) og hjerne-afledt neurotro phic factor (BDNF) mRNA og proteinekspressionsniveauer reduceres · 888 · ChinPharm J, juni 2011, Vo 1.46 No. 12 Apoptosis, hvilket reducerer forholdet mellem Bax/Bcl-2 mRNA og protein". I rotte-PD-modellen forårsaget af hydroxydopamin (6-OHDA), kan echinacosid øge den ekstracellulære væske i striatum. DA og DOPAC og højt HVA indhold.

Cistanche tubulosakan også signifikant forbedre adfærdspræstationen af ​​MPTP-inducerede C57-mus, øge indholdet af DA i striatum, antallet af dopaminerge neuroner i substantia nigra og synuclein-proteinet i substantia nigra-niveauet. Forskning af Gao Yan et al. viste, at cimicifugaosid kan modvirke skaden af ​​dopaminerge neuron SH-SY5Y-celler forårsaget af rotenon, reducere frigivelsen af ​​cellulær lactatdehydrogenase, hæmme nedbrydningen af ​​PD-relateret protein Parkin og. Dimer dannelse af synuclein protein.

Deng Min et al. undersøgt effekten afcistanche ekstraktverbascoside på MPP-induceret SH. Virkningen af ​​SY5Y-celleskade. Eksperimenter viser, at verbascosid kan øge celleoverlevelsesraten, reducere celleapoptosehastigheden og niveauet af intracellulære reaktive oxygenarter, genoprette højenergitilstanden af ​​mitokondrielt membranpotentiale, hæmme aktiviteten af ​​caspase-3 og øge ekspressionen af Bcl-2.

Cistanche Anti-Parkinsons sygdom

3. Forbedre indlærings- og hukommelsesfærdigheder

Aktiviteten afCistanche ekstraktGC'er til forbedring af hukommelsessvækkelse er blevet systematisk undersøgt, herunder GC'er på iskæmi-reperfusionsskade-induceret hukommelsesdysfunktion hos rotter med vaskulær demens, og hydrocortison-induceret indlærings- og hukommelsesdysfunktion hos mus med nyre-yang-mangel, Scopolamin-induceret svækkelse af indlæring og hukommelse hos mus, natriumnitrit-induceret svækkelse af indlæring og hukommelse hos mus og ethanol-induceret svækkelse af indlæring og hukommelse hos mus. Det blev fundet, at GC'er har en forbedret effekt på adfærdsindikatorerne for de ovennævnte dyremodeller med hukommelsessvækkelse. Reducer antallet af fejl i vandlabyrinteksperimentet, øg procentdelen af ​​korrekte svar, forkort tiden til at nå slutningen, og forlæng latenstiden for platformspring-eksperimentet [22-25].

4. Beskyt cerebral iskæmi og cerebral iskæmi-reperfusionsskade

Cerebral iskæmi og reperfusion forårsager et stort antal neuronal degeneration og nekrose, hvilket fører til alvorlig hjerneskade. Mekanismerne omfatter den øgede frigivelse af excitatoriske aminosyrer, intracellulær calciumoverbelastning, frie radikalproduktion, en stor frigivelse af nitrogenoxid (NO) og immunbetændelsesrespons, etc. Meng Xinzhen et al. [27 etablerede en cerebral iskæmi-reperfusionsmodel ved at ligere den højre fælles halspulsåre i mus og observerede den beskyttende effekt afCistancheglykosider på cerebral iskæmi-reperfusionsskade hos mus ved bevidsthed. Resultaterne viser, at GC'er kan reducere slagtilfældeindeks, cerebralt infarktprocent, hjernevævs MDA-indhold og nitrogenoxidsyntase (NOS) aktivitet under cerebral iskæmi-reperfusion og øge hjernevævs SOD-aktivitet. Efter at have behandlet SD-rotter med GC'er etablerede Zhu Zucheng en reperfusionsmodel for cerebral iskæmi hos rotter og observerede virkningerne af GC'er på indholdet af asparaginsyre, glutaminsyre, -aminosmørsyre og glycin i hjernevævet. Resultaterne viser, at GC'er kan reducere indholdet af asparaginsyre i hjernevævet hos rotter efter cerebral iskæmi og reperfusion, hvilket tyder på, at mekanismen af ​​GC'er mod iskæmisk hjerneskade kan være relateret til stigningen af ​​excitatorisk aminosyre efter reperfusion mod cerebral iskæmi.

Derudover har echinacosid også en beskyttende effekt på cerebral iskæmi hos rotter. Det kan reducere apoptosen af ​​hippocampus nerveceller forårsaget af cerebral iskæmi og monoamin-neurotransmitteren noradrenalin (norepinephrin) i den ekstracellulære væske i striatum. , NE), DA, 5-hydroxytryptamin (5-hydroxytryptamin, 5-HT), DOPAC, HVA og 5-hydroxyindoleddikesyre (HIAA) indhold.

5. andre

Xuan Guodong et al. undersøgt anti-aging virkningerne afCistanche phenylethanoid glycosiderpå D-galactose-inducerede aldrende modelmus. Resultaterne viste, at sammenlignet med modelgruppen blev antallet af indlærings- og hukommelsesfejl i phenethylalkoholglycosidgruppen reduceret, indlæringsresponsperioden blev forkortet, og hukommelseslatensperioden blev forlænget. Phenethylalkoholglycosidet kan øge SOD-aktiviteten af ​​musens hjernevæv betydeligt. Wang Xinyuan et al. fandt, at i den D-galactose-behandlede musegruppe viste neuronerne i hippocampus CA1-regionen abnormiteter såsom krympning af cellelegemer, reducerede fremspring, reducerede mitokondrier i cytoplasmaet og ekstremt uregelmæssige kerner, mens GC'er havde en effekt på |D galactose-aldrende modelmus. Ultrastrukturen af ​​hippocampus viste en dosisafhængig beskyttende effekt. I højdosis GCs-gruppen var der øgede neuronale organeller, runde kerner og ensartet kromatinfordeling i hippocampus CA1-området af musegruppen, som svarede til den morfologiske struktur i den normale kontrolgruppe.

Effekten af ​​orale GC'er hos 37 patienter med vaskulær demens blev analyseret, og det blev fundet, at GC'er signifikant kan forbedre den kognitive funktion hos patienter med vaskulær demens, reducere graden af ​​demens og forbedre patienternes daglige egenomsorgsevne.

6 . Resumé og Outlook

Den traditionelle kinesiske medicinCistancheer en traditionel kinesisk medicin til næring af nyre-yang, men moderne farmakologiske undersøgelser har afsløret mange nye funktioner og aktiviteter. I neurofarmakologi,Cistanchehar en bred vifte af funktioner, og relaterede lægemidler er allerede blevet brugt i klinikken. Jeg tror, ​​at som forskningen vedrCistanche tubulosafortsætter, vil vi opdage dets nye funktioner eller mekanismer til at give nye ideer til udviklingen af ​​Cistanche-relaterede lægemidler. Især med fremkomsten af ​​et aldrende samfund stiger den aldrende befolkning og relaterede sygdomme, hvilket medfører en stor byrde for samfundet. Den beskyttende rolleCistancheineurofarmakologivil bringe håb om at løse aldringsrelaterede sygdomme.

REFERENCER

[1] Kap. P (2005) Vol I • (Chinese Pharmacopoeia 2005 edition. One) [S]. 2005: 90.

[2] WU XC, SHI Y. Forskningen og den kliniske anvendelse af HerbaCistancher[J]. Gansu J Tradit Chin Med (Gansu Traditional Chinese Medicine), 2007, 20(12): 49-51.

[3] ZHAO XJ, XIA HL, WANG S J. Herbas fremskridt inden for farmakologisk forskningCistancher[J]. China Pharm, 2009, 18 (17): 77-79.

[4] CHENG SM, LIU JY, LENG DL, et al. Fremskridtet inden for forskning af Alzheimers sygdom [J 1. Biol Teach (Biology Teaching), 2011, 36(1): 8-10.

[5] LIU FX, WANG XW, WANG XF, et al. Effekt af glykosider afCistancheom indlæring og hukommelse hos mus med Alzheimers sygdom og dens mekanisme [J]. J Xinjiang Med Unit (Journal of Xinjiang Medical University), 2005, 28 (12): 1131-1135.

[6] LIU FX, WANG XW, LUO L, et al. Virkningerne af glykosider afCistancheom indlæring og hukommelse i jB-amyloid peptid-induceret Alzheimers sygdom hos mus og dens mulige mekanisme [J]. Chin Pharmacol Bull （中国药学Bulletin), 2006, 22(5): 595-599.

[7] LUO Lt WANGX W, LIU FX, et al. Beskyttende virkning af glykosider afCistanchepå adfærd og hukommelsessvækkelse mus induceret af aluminiumtrichlorid [J]. Clin J New Drugs Clin Rem (Chinese Journal of New Drugs and Clinical Medicine), 2007, 26(1): 33-36.

[8] WANG Q. Rou Cong Rong Zonggan Jiaonangs kliniske forskning i behandling af Alzheimers sygdom [J]. Strait Pharm J (Strait Pharmacology), 2009, 21(3): 103-104.

[9] TIAN F, ZHANG K, KANG AJ, et al. Effekten og mekanismen af ​​echinacoside på SAM-P/8's indlærings- og hukommelsesevne [J]. Lab Animal Sci Administ (forsøgsdyrsvidenskab og ledelse), 2006,

23(2): 14-16.

[10] WANG H, XU Y, YAN J, et al. Acteosid beskytter humane neuroblastom SH-SY5Y-celler mod beta-amyloid-induceret celleskade [J]. Brain Res, 2009, 1283: 139-147.

[11] QI XL, GU R, HAO XY, Chengal. Beskyttende virkninger af HerbCistanchemod neurotoksiciteten af ​​amyloid peptid i SH-SY5Y celler [J]. Chin Hosp Pharm J (Chinese Hospital Pharmaceutical Journal), 2008, 28( 6): 440442.

[12]CHOI JG, MOON M, JEONG HU eller al.CistancherHerf) forbedrer indlæring og hukommelse ved at inducere nervevækstfaktorer [J]. Behav Brain Res, 2011, 216(2):652-658.

[13]GENG XC, SONG LW, PU XP, et al.Neurobeskyttendevirkninger af phenylethanoid glycosider fraCistanchersalsa mod 1-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-induceret dopaminerg toksicitet i C57-mus [J]. Biol Phann Bull, 2004, 27 (6): 797- 801.

[14]TIAN XF, PU X P. Phenylethanoid glycosider fraCistanchersalsa hæmmer apoptose induceret af 1 -methyl-4-phenylpyridinium-ion i neuroner [J]. J Ethnopharmacol, 2005, 97(1): 59-63.

[15]GENG XC, TIAN XF, TU PF, et al.Neurobeskyttendeeffekter af echinacosid i muse-MPTP-modellen afParkinsonssygdom [J]. Eur J Pharmacol, 2007, 564 (1-3): 66-74.

ZHAO X, PU XP, GENG X C. Effekter af echinacosid på proteinekspression fra substantia nigra og striatalvæv i muse-MPTP-modellen af

[16]Parkinsons sygdom ved hjælp af 2-dimensionel elektroforeseanalyse [J]. Chin Pharmacol Bull (Chinese Pharmacology Bulletin), 2008, 24(1): 28-32.

[17]ZHAO Q, GAO J, LI W, et al. Neurotrofiske og neurorescue-effekter af echinacosid i den subakutte MPTP-musemodel af Parkinsons sygdom [J]. Brain Res, 2010, 1346: 224-236.

[18]CHEN H, JING FC, LI CL, et al. Echinacosid forhindrer de striatale ekstracellulære niveauer af monoamin-neurotransmittere i at falde i 6-hydroxydopaminlæsionsrotter [J]. J Ethnophar- mail, 2007, 114(3); 285- 289.

[19] ZHAO L, PU X P.Neurobeskyttendevirkning af acteosid mod MPTP-induceret musemodel afParkinsonssygdom [J]. Chin Pharmacol Bull (Chinese Pharmacological Bulletin), 2007, 23(1): 4246.

[20] Gao Y, PU X P.Neurobeskyttendevirkning af acteosid mod rotenon-induceret beskadigelse af SH-SY5 Y-celler og dens mulige mekanisme [J]. Chin Pharmacol Bull (Chinese Pharmacological Bulletin), 2007, 23 (2): 161-165.

[21] DENG M, JU XD, FAN DS, et al. Verbascoside redder SH-SY5Y neuronale celler fra MPP plus-induceret apoptose [J]. Chin Pharmacol Bull (Chinese Pharmacological Bulletin), 2008, 24(10):1297 -1302.

[22] GAO C, WANG CS, WU GZ, et al. Effekter og mekanismeforskning o£ glykosider afCistancheom indlæring og hukommelse af vaskulær demensrotte [J]. Chin Trade Herb Drugs (kinesisk urtemedicin), 2005, 36(12): 1852-1855.

[23]GAO C, WANG CS, WUGZ, et al. Virkninger af Cistanchis-glykosider på indlæring og hukommelse af nyre-yang-mangelmus [J]. Chin J Basic Med Tradit Chin Med (Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine), 2005, 11(5): 330-332.

[24]GAO C, WANG CS, WU GZ, e/ al. Virkninger af Cistanchis-glykosider på indlærings- og hukommelsessvækkelse hos mus [J]. Trail Chin Drug Res Clin Pharmacol (New Chinese Medicine and Clinical Pharmacology), 2005, 16 (3): 162-164.

[25 J WANG CS, LI YZ, SONG ZH, e/ al. Effekter af phenylethanoid glycosider på mus hukommelse tilbagefald dysfunktion induceret af ethanol [J J. China Set Technol Info, 2005, 17: 240- 241.

[26]YAN L. Patomekanismeforskningen af ​​iskæmi-reperfusionsskade [J]. J Hubei Univ Nat (Med Ed) (Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition), 2010, 27(4): 8-10.

[27]Meng XZ, WANG XW, JIANG XY, et al. Beskyttende virkning af glykosider afCistancheom cerebral iskæmi-reperfusionsskader hos vågne mus [J]. Chin J Clin Neurosci (Chinese Clinical Neurosci), 2003, 11(3): 239-242.

[28]ZHU Z C. Virkninger af glycosider af Cistanche på excitatorisk aminosyreindhold i hjernevæv hos rotter med cerebral iskæmi og reperfusion [J]. Anhui Med Pharrn J (Anhui Medicine), 2010, 14 (12): 1393-1394 .

[29]DU J, CHEN H, JIANG Y, et al. Beskyttende virkninger afechinacosidei cerebral iskæmi-rotter [J]. Lishizhen Med Mater Medica Res (Lishizhen Traditional Chinese Medicine and Materia Medica), 2010, 21(6): 1324- 1325.

[30]WEI LL, CHEN H, JIANG Y, et al. Effekter af echinacosid på striatale ekstracellulære niveauer af monoamin-neurotransmitter i cerebral iskæmi-rotter [J]. Chin Pharmacol Bull

Rapport), 2011, 27(2): 174-177.

[31] XUAN GD, LIU C Q. Forskning i virkningen af ​​phenylethanoid glycosider (PEG) afCistanche deserticolaom anti-aldring i gamle mus induceret af D-galactose [J]. J Chin Med Maier, 2008, 31(9): 1385-1388.

[32]WANG XY, WANG XW, WANG XF, et al. Indflydelse af glykosider afcistanchepå ultrastrukturen af ​​hippocampus af de D-galactose-inducerede hjernealdringsmodelmus [J]. Chin J Behav MedSci (Kina Behavioral Medical Science), 2005, 14(11): 966-967.

[33]YANG P, LIU S Y. Effektanalysen af ​​glykosider afcistancheom behandling af vaskulær demens [J]. Chin J Pract Nervous Dis (Chinese Journal of Practical Nervous Diseases), 2010, 13(23): 68-69.