DEL 2 Antidepressiv-lignende virkninger af Cistanche Tubulosa-ekstrakt på kronisk uforudsigelig stressrotter gennem genopretning af tarmmikrobiota-homeostase

KLIK HER FOR DEL 1

For mere information kontakt venligst:Joanna.jia@wecistanche.com

hos rotter, får os til at tro, at det har mindre skadelige bivirkninger og er meget sikkert, når det bruges terapeutisk (Gao et al., 2016).

Cistanche deserticola har mange effekter, klik her for at vide mere

CTE modulerer neurotransmittere og neurotrofiner

Resultater fra denne undersøgelse indikerer, at CTE-administration signifikant kan øge CUS-induceret hippocampus 5-HT-niveau og BDNF-ekspression sammen med 5-HT-niveau i tyktarmen. Dette kunne godt forklare de antidepressive aktiviteter, som CTE udøver. Mere end 90 procent af 5-HT i kroppen syntetiseres af specialiserede endokrine celler i tarmen kaldet enterochromaffinceller (Gershon og Tack, 2007; Yano et al., 2015). Tidligere forskning har vist, at sporedannende bakterier i mus og menneskelig mikrobiota fremmer 5-HT-biosyntese fra colon enterochromaffin-celler, som leverer 5-HT til slimhinden, lumen og cirkulerende blodplader til hosting af 5- HT-regulering (Yano et al., 2015). Så det ville være afgørende at afklare sammenhængen mellem ændret tarmmikrobiotastruktur og 5-HT-koncentration iCistanchetyktarmen efter oral administration af CTE, hvilket vil kaste lys over den farmakologiske virkningsmekanisme for den antidepressiv-lignendeCistancheaktivitet af CTE. Selvom CTE-administration førte til signifikante tarmmikrobiotaændringer og 5-HT-mængdestigninger i tyktarmen, blev der ikke fundet nogen sammenhæng mellem den ændrede tarmmikrobiota og det ændrede 5-HT-niveau i tyktarmen baseret på Pearsons korrelationskoefficienter. Derfor er det stadig uklart, om homeostasen af ​​tarmmikrobiota førte til 5-HT-biosyntese i tyktarmen efter CTE-administration af CUS-rotterne. Vores igangværende eksperiment med mikrobiotatransplantation i bakteriefri mus er at undersøge dette yderligere.

Det er blevet rapporteret, at det vandige ekstrakt afC. tubulosaudviste en antidepressiv effekt i musemodellen, modulation af monoaminsystemet og HPA-aksen bidrager begge til den antidepressive effekt afC. tubulosa(Wang D. et al., 2017). I vores nuværende undersøgelse forbedrede CTE signifikant depressionslignende adfærd hos rotter under CUS ved at regulere neurotransmittere og neurotrofiner i hippocampus. Dette veldefinerede ekstrakt, som er sammensat af 48,6 pctPhG'er, 6,9 procent iridoidglycosider og 20,0 procent samlede saccharider tyder på, at denne blanding kan udøve den antidepressive virkning på flere måder. For eksempel,PhG'erkan øge DA-niveauer i striatum (Tian og Pu, 2005; Geng et al., 2007), iridoider kan genoprette HPA-aksedysfunktioner og opregulere BDNF-ekspression (Cai et al., 2015; Wang et al., 2015). Men det nøjagtige mål for den antidepressive effekt af CTE på det molekylære niveau og bidragene fra hovedbestanddelene i ekstraktet forbliver ukendt, yderligere undersøgelse er nødvendig for at belyse den omfattende antidepressive mekanisme af CTE.

cistanchekan behandle osteoporose

CTE genopretter tarmmikrobiotasammensætning og SCFA-produktion

I denne undersøgelse blev homeostasen af ​​tarmmikrobiota-sammensætningen genoprettet af CTE i CUS-modellen. En overflod af Bacteroides, strenge anaerober med stor betydning i tarmen fra tidligt liv (Arboleya et al., 2015), var forhøjet efter CTE-administration. Tidligere undersøgelser indikerer, at Bacteroides fragilis kunne vende autisme-lignende adfærd hos mus (Hsiao et al., 2013). Vores resultater viser, at Bacteroides var positivt forbundet med 5-HT i hippocampus og negativt forbundet med SCFA'er, hvilket er korreleret med den observerede antidepressive effekt af CTE. Desuden er ændringer i mikrobiel sammensætning for nylig blevet forbundet med værtsimmunitet (Round og Mazmanian, 2009). For eksempel kan forskellige Bacteroides spp. kan udvide Treg-cellepopulationen, påvirke TH1/TH2-fænotypen eller undertrykke værtsinflammatoriske responser af SCFA'er (Samuelson et al., 2015). Immunsystemet giver en yderligere forbindelse mellem tarmmikrobiota og depression (Miller et al., 2009). Om CTE påvirker Bacteroides-populationen, regulerer immunsystemet yderligere og derefter udøver dets anti-depressive virkning på værten, skal derfor undersøges i fremtiden. En tidligere publikation indikerede, at præbiotisk administration resulterede i en signifikant stigning i mængden af ​​Bacteroides og Parabacteroides og et fald i overfloden af ​​Ruminococcus (Burokas et al., 2017). CTE-administration førte også til en lignende stigning af Bacteroides og Parabacteroides, såvel som et fald i Ruminococcus. Dette skyldes sandsynligvis, at oligosacchariderne og polysacchariderne i CTE er potentielle kilder til præbiotika. Lav forekomst af Deinococcus blev kun påvist i den CUS-inducerede modelgruppe, men ikke påvist i kontrol- og CTE-administrationsgruppen. Dette tyder på, at disse ikke-dominante bakteriers rolle i depression ikke bør ignoreres.

Deinococcus blev først opdaget i 1956 og er kendt for sin bemærkelsesværdige modstand mod skader forårsaget af en række faktorer, ioniserende stråling, udtørring, UV-stråling og oxidationsmidler (Gerber et al., 2015). Derudover besidder Deinococcus evnen til at nedbryde og metabolisere sukkerarter på grund af tilstedeværelsen af ​​gener, der koder for sukkermetaboliserende enzymer (Gerber et al., 2015). I denne undersøgelse blev en dramatisk stigning i den relative mængde af Deinococcus observeret i den CUS-inducerede gruppe, og efter CTE-administration faldt niveauet af Deinococcus signifikant til kontrolgruppens niveau. Dette indebærer, at CUS kan føre til et forstyrret sukkermetabolismeniveau i tarmmikrobiota, og en stigning i Deinococcus kan tilskrives stressreaktionen hos CUS-rotter. Efter langvarig behandling af CTE kunne CUS-rottens sukkerstofskifteniveauer blive normale, og den unormale vækst af Deinococcus ville derefter forsvinde. Baseret på dette kan ikke-dominante bakterier såsom slægten Deinococcus tjene som en diagnostisk markør for indtræden af ​​depression og demonstrere praktisk anvendelighed for studiet af reguleringen af ​​tarmmikrobiota som et terapeutisk mål.

Mange arter fra slægten Weissella er blevet isoleret og brugt som probiotiske mælkesyrebakterier (LAB) på grund af deres gavnlige antiinflammatoriske, immunmodulerende og antioxiderende virkninger (Ojekunle et al., 2017; Park et al., 2017; Sandes et al. al., 2017). Der er indtil videre ingen publikation, der fokuserer på sammenhængen mellem slægten Weissella og depression. Vores resultater viser, at 28 dages stressprocedure forårsagede en signifikant reduktion i den relative forekomst af Weissella i CUS-modelgruppen sammenlignet med de ikke-stressede kontrolrotter, og daglig oral administration af CTE forårsagede en signifikant stigning i den relative forekomst af Weissella sammenlignet med CUS rotter. Interessant nok viste W. beninensis på artsniveau konsistente resultater, som Weissella gjorde på slægtsniveau. Dette bekræfter en væsentlig sammenhæng mellem Weissella og anvendelsen af ​​CTE til behandling af depression. Kombinationsbrug af Weissella probiotika og CTE ville således være endnu mere gavnlig for depressionspatienter.

Kortkædede fedtsyrer er nøglemolekylerne, der modulerer mikrogliamodning og funktion, såvel som depression (Erny et al., 2015; Dinan og Cryan, 2017). I denne undersøgelse blev det fundet, at CTE kunne vende den uordnede koncentration af acetat og hexansyre til et rimeligt niveau. Tidligere forskning har vist, at acetat interagerer direkte med de hypotalamiske mekanismer i hjernen (Frost et al., 2014), hvilket antyder, at CTE kunne regulere forstyrret acetat og HPA-aksen til anti-depression. Der er dog ingen publiceret undersøgelse med fokus på sammenhængen mellem hexansyre og depressionsudvikling, som vi vil undersøge nærmere i fremtiden.

Cistanchehar neurobeskyttende virkninger

KONKLUSION

Som konklusion udøvede CTE potente antidepressive aktiviteter ved at genoprette niveauet af 5-HT, BDNF og SCFA'er og modulere den relative mængde af tarmmikrobiota i slægtsniveauet hos CUS-rotter. Korrelationsanalyse afslørede, at ændrede tarmmikrobiota-slægter også var væsentligt med ændrede neurotransmittere, neurotrofiner og SCFA-niveauer. Derfor blev CTE identificeret som et potentielt terapeutisk middel til depression rettet mod mikrobiota-tarm-hjerne-aksen.

Cistancheharneurobeskyttendeogantidepressivt middeleffekter

REFERENCER

Arboleya, S., Sanchez, B., Milani, C., Duranti, S., Solis, G., Fernandez, N., et al. (2015). Intestinal mikrobiota udvikling hos præmature nyfødte og virkning af perinatale antibiotika. J. Pediatr. 166, 538-544. DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.09.041

Bharwani, A., Mian, MF, Surette, MG, Bienenstock, J. og Forsythe, P. (2017). Oral behandling med Lactobacillus rhamnosus dæmper adfærdsmæssige underskud og immunforandringer ved kronisk social stress. BMC Med. 15:7. DOI: 10.1186/s12916-016-0771-7

Bravo, JA, Forsythe, P., Chew, MV, Escaravage, E., Savignac, HM, Dinan, TG, et al. (2011). Indtagelse af Lactobacillus-stamme regulerer følelsesmæssig adfærd og central GABA-receptorekspression i en mus via vagusnerven. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108, 16050-16055. DOI: 10.1073/pnas.1102999108

Burokas, A., Arboleya, S., Moloney, RD, Peterson, VL, Murphy, K., Clarke, G., et al. (2017). Målretning mod mikrobiota-tarm-hjerne-aksen: præbiotika har anxiolytiske og antidepressiv-lignende virkninger og vender virkningen af ​​kronisk stress hos mus. Biol. Psykiatri 82, 472-487. DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.12.031

Cai, L., Li, R., Tang, WJ, Meng, G., Hu, XY og Wu, TN (2015). Antidepressiv-lignende effekt af geniposid på kronisk uforudsigelig mild stress-induceret depressive rotter ved at regulere hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 1332-1341. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2015. 04.009

Chang, CJ, Lin, CS, Lu, CC, Martel, J., Ko, YF, Ojcius, DM, et al. (2017). Ganoderma lucidum reducerer fedme hos mus ved at modulere sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen. Nat. Commun. 8:16130. DOI: 10.1038/ncomms16130

Chow, PS og Landhausser, SM (2004). En metode til rutinemæssige målinger af totalt sukker- og stivelsesindhold i træagtige plantevæv. Træ Physiol. 24, 1129-1136. DOI: 10.1093/træet betaler/24.10.1129

Clayton, AH (2001). Anerkendelse og vurdering af seksuel dysfunktion forbundet med depression. J. Clin. Psychiatry 62, 10-21.

Clayton, AH, El, HS, Iluonakhamhe, JP, Ponce, MC, og Schuck, AE (2014). Seksuel dysfunktion forbundet med svær depressiv lidelse og

DATA TILGÆNGELIGHED

Alle rå sekvenser blev deponeret i NCBI Sequence Read Archive under accessionsnummer SRP128788. Forfatterne erklærer, at alle andre data, der understøtter resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige i artiklen og dens supplerende materiale, eller er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på anmodning uden begrænsninger.

FORFATTERS BIDRAG

YL, YP, PT og XL designede eksperimenterne. YL, PM, HY og HX udførte eksperimenterne. YL, YP, MW, CP og LX analyserede dataene. YL, YP og XL skrev manuskriptet.

FINANSIERING

Dette arbejde blev støttet af tilskud fra Kinas nationale nøgleforsknings- og udviklingsprogram (SQ2017YFC170458) og Shanghai Key Laboratory of Psychotic Disorders (16-K02).

SUPPLERENDE MATERIALE

Det supplerende materiale til denne artikel kan findes online på: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar. 2018.00967/fuld#tillæg- materiale

antidepressiv behandling. Ekspert udtalelse. Drug Saf. 13, 1361-1374. doi: 10.1517/ 14740338.2014.951324

Chinese Pharmacopoeia Commission (2015). The Pharmacopeia of the People's Republic of China, 2015 udg. Del I. Beijing: China Medical Science Press, 135.

Dai, Y., Li, Z., Xue, L., Dou, C., Zhou, Y., Zhang, L., et al. (2010). Metabolomisk undersøgelse af anti-depressionseffekten af ​​xiaoyaosan på en rottemodel af kronisk uforudsigelig mild stress. J. Ethnopharmacol. 128, 482-489. doi: 10.1016/j.jep. 2010.01.016

Dang, H., Chen, Y., Liu, X., Wang, Q., Wang, L., Jia, W., et al. (2009). Antidepressive virkninger af ginseng totale saponiner i tvungen svømmetest og kroniske milde stressmodeller af depression. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 33, 1417-1424. doi: 10.1016/j.pnpbp.2009.07.020

Dinan, TG og Cryan, JF (2017). Mikrobiom-tarm-hjerne-aksen i sundhed og sygdom. Gastroenterol. Clin. North Am. 46, 77-89. doi: 10.1016/j.gtc.2016.09.007

Duman, RS, Heninger, GR og Nestler, EJ (1997). En molekylær og cellulær teori om depression. Arch. Gen. Psykiat. 54, 597-606. doi: 10.1001/arkaisk. 1997.01830190015002

Erny, D., de Angelis, ALH, Jaitin, D., Wieghofer, P., Staszewski, O., David, E., et al. (2015). Værtsmikrobiota styrer konstant modningen og funktionen af ​​mikroglia i CNS. Nat. Neurosci. 18, 965-977. doi: 10.1038/nn. 4030

Feng, D., Tao, T., Lin, X., Yang, Z., Shu, Y., Xia, Z., et al. (2016). Ni traditionelle kinesiske urteformler til behandling af depression: en gennemgang af etnofarmakologi, fytokemi og farmakologi. Neuropsych. Dis. Behandle. 12, 2387-2402. doi: 10.2147/NDT.S114560

Ferguson, JM (2001). SSRI antidepressiv medicin: bivirkninger og tolerabilitet. Prim. Plejeledsager J. Clin. Psykiatri 3, 22-27. doi: 10.4088/ PCC.v03n0105

Foster, JA og Neufeld, MV (2013). Tarm-hjerne-akse: hvordan mikrobiomet påvirker angst og depression. Tendenser Neurosci. 36, 305-312. doi: 10.1016/ j.tins.2013.01.005

Frost, G., Sleeth, ML, Sahuri-Arisoylu, M., Lizarbe, B., Cerdan, S., Brody, L., et al. (2014). Det kortkædede fedtsyreacetat reducerer appetitten via en central homøostatisk mekanisme. Nat. Commun. 5:3611. doi: 10.1038/ncomms4611

Fu, Z., Fan, X., Wang, X. og Gao, X. (2017).Cistancherherba: en oversigt over dets kemi, farmakologi og farmakokinetiske egenskaber. J. Ethnopharmacol. 219, 233-247. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.015

Gao, Y., Qin, G., Wen, P., Wang, Y., Fu, W., Li, H., et al. (2016). Sikkerhedsvurdering af pulveriseretCistanchedeserticola YC Ma ved en 90-dages fodringstest i Sprague-Dawley-rotter. Drug Chem. Toxicol. 40, 338-389. doi: 10.1080/01480545.2016. 1242013

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. og Pu, X. (2007). Neurobeskyttende virkninger af echinacosid i muse-MPTP-modellen af ​​Parkinsons sygdom. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Gerber, E., Bernard, R., Castang, S., Chabot, N., Coze, F., Dreux-Zigha, A., et al. (2015). Deinococcus som nyt chassis til industriel bioteknologi: biologi, fysiologi og værktøjer. J. Appl. Microbiol. 119, 1-10. doi: 10.1111/jam.12808

Gershon, MD, og ​​Tack, J. (2007). Serotoninsignalsystemet: fra grundlæggende forståelse til lægemiddeludvikling til funktionelle GI-lidelser. Gastroenterology 132, 397-414. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.002

Guo, Q., Zhou, Y., Wang, CJ, Huang, YM, Lee, YT, Su, MH, et al. (2013). Et åbent, ikke-placebokontrolleret studie på Cistanchetubulosaglykosidkapsler (Memoregain®) til behandling af moderat Alzheimers sygdom. Er. J. Alzheimers Dis. Dement. 28, 363-370. doi: 10.1177/1533317513488907

Han, P., Han, T., Peng, W. og Wang, XR (2013). Antidepressiv-lignende virkninger af æterisk olie og asarone, en vigtig æterisk oliekomponent fra rhizom af Acorus tatarinowii. Pharm. Biol. 51, 589-594. doi: 10.3109/13880209.2012. 751616

Hou, T., Li, X. og Peng, C. (2017). Borneol forstærker de antidepressive virkninger af asiaticoside ved at fremme dets fordeling i hjernen. Neurosci. Lett. 646, 56-61. doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.068

Hsiao, EY, McBride, SW, Hsien, S., Sharon, G., Hyde, ER, McCue, T., et al. (2013). Mikrobiota modulerer adfærdsmæssige og fysiologiske abnormiteter forbundet med neuroudviklingsforstyrrelser. Celle 155, 1451-1463. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024

Huang, S. (1982). Shennong's Herbal Classic. Beijing: China Ancient Books Press.

Jiang, Y. og Tu, P.-F. (2009). Analyse af kemiske bestanddele i Cistanche-arter. J. Chromatogr. 1216, 1970-1979. doi: 10.1016/j.chroma.2008.07.031

Jin, ZL, Gao, N., Li, XR, Tang, Y., Xiong, J., Chen, HX, et al. (2015). Den antidepressiv-lignende farmakologiske profil af Yuanzhi-1, ny serotonin-, noradrenalin- og dopamingenoptagelseshæmmer. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 544-556. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.01.005

Kang, A., Xie, T., Zhu, D., Shan, J., Di, L., og Zheng, X. (2017). Undertrykkende effekt af ginsenosid Rg3 mod lipopolysaccharid-induceret depressionslignende adfærd og neuroinflammation hos mus. J. Agric. Food Chem. 65, 6861-6869. doi: 10.1021/acs.jafc.7b02386

Kelly, JR, Borre, Y., O'Brien, C., Patterson, E., El, AS, Deane, J., et al. (2016). Overførsel af blues: depressionsassocieret tarmmikrobiota inducerer neuroadfærdsændringer hos rotten. J. Psychiatr. Res. 82, 109-118. doi: 10.1016/ j.jpsychires.2016.07.019

Krishnan, V. og Nestler, EJ (2008). Depressionens molekylære neurobiologi. Nature 455, 894-902. doi: 10.1038/nature07455

Mcintyre, RS (2017). Nye antidepressivas rolle i klinisk praksis i Canada: en kort gennemgang af vortioxetin, levomilnacipran ER og vilazodon. Neuropsykiatri. Dis. Behandle. 13, 2913-2919. doi: 10.2147/NDT.S150589

Meng, Y., Jia, H., Chao, Z., Yong, Y., Yang, Z., Yang, M., et al. (2017). Variationer i tarmmikrobiota og fækal metabolisk fænotype forbundet med depression ved 16S rRNA-gensekventering og LC/MS-baseret metabolomik. J. Pharm. Biomed. Anal. 138,231-239. doi: 10.1016/j.jpba.2017.02.008

Miller, AH, Maletic, V., og Raison, CL (2009). Inflammation og dens utilfredshed: cytokinernes rolle i patofysiologien af ​​svær depression. Biol. Psykiatri 65, 732-741. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029

Montejogonzalez, AL, Llorca, G., Izquierdo, JA, Ledesma, A., Bousono, M., Calcedo, A., et al. (1997). SSRI-induceret seksuel dysfunktion: fluoxetin, paroxetin, sertralin og fluvoxamin i en prospektiv, multicenter og beskrivende stuclinicaldy af 344 patienter. J. Sex Ægteskabelige Ther. 23, 176-194. doi: 10.1080/00926239708403923

Ojekunle, O., Banwo, K. og Sanni, AI (2017). In vitro og in vivo evaluering af Weissella cibaria og Lactobacillus Plantarum for deres beskyttende virkning mod cadmium og bly toksicitet. Lett. Appl. Microbiol. 64, 379-385. doi: 10.1111/ lam.12731

Park, H., Kang, K., Kim, B., Lee, S. og Lee, W. (2017). Immunmodulerende potentiale af Weissella cibaria i gamle C57BL/6J mus. J. Microbiol. Biotechnol. 27, 2094-2103. doi: 10.4014/jmb.1708.08016

Porsolt, RD, Anton, G., Blavet, N. og Jalfre, M. (1978). Adfærdsmæssig fortvivlelse hos rotter: en ny model, der er følsom over for antidepressive behandlinger. Eur. J. Pharmacol. 47, 379-391. doi: 10.1016/0014-2999(78)90118-8

Round, JL, og Mazmanian, SK (2009). Tarmmikrobiotaen former tarmens immunrespons under sundhed og sygdom. Nat. Rev. Immunol. 9, 313-323. doi: 10.1038/nri2515

Samuelson, DR, Welsh, DA og Shellito, JE (2015). Regulering af lungeimmunitet og værtsforsvar af tarmmikrobiotaen. Foran. Microbiol. 6:1085. doi: 10.3389/fmicb.2015.01085

Sandes, S., Alvim, L., Silva, B., Acurcio, L., Santos, C., Campos, M., et al. (2017). Udvælgelse af nye mælkesyrebakteriestammer, der bærer probiotiske egenskaber fra slimhindemikrobiota hos raske kalve: leder efter immunobiotika gennem in vitro og in vivo tilgange til immunprofylakseapplikationer. Microbiol. Res. 200, 1-13. doi: 10.1016/j.micres.2017.03.008

Sarris, J., Panossian, A., Schweitzer, I., Stough, C. og Scholey, A. (2011). Urtemedicin mod depression, angst og søvnløshed: en gennemgang af psykofarmakologi og klinisk evidens. Eur. Neuropsychopharmacol. 21, 841-860. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.04.002

Sherwin, E., Dinan, TG og Cryan, JF (2017). Den seneste udvikling i forståelsen af ​​tarmmikrobiotaens rolle i hjernens sundhed og sygdom. Ann. NY Acad. Sci. 12:e0177977. doi: 10.1111/nyas.13416

Su, ZH, Li, SQ, Zou, GA, Yu, CY, Sun, YG, Zhang, HW, et al. (2011). Urinmetabonomisk undersøgelse af anti-depressiv effekt af Chaihu-Shu-Gan-San på en eksperimentel model for depression induceret af kronisk variabel stress hos rotter. J. Pharm. Biomed. Anal. 55, 533-539. doi: 10.1016/j.jpba.2011.02.013

Su, GY, Yang, JY, Wang, F., Ma, J., Zhang, K., Dong, YX, et al. (2014). Antidepressiv-lignende virkninger af Xiaochaihutang i en rottemodel af kronisk uforudsigelig mild stress. J. Ethnopharmacol. 152, 217-226. doi: 10.1016/j.jep. 2014.01.006

Thase, ME, Entsuah, AR og Rudolph, RL (2001). Remissionsrater under behandling med venlafaxin eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere. Br. J. Psychiatry 178, 234-241. doi: 10.1192/bjp.178.3.234

Tian, ​​XF og Pu, XP (2005). Phenylethanoidglycosider fra Cistanches salsa hæmmer apoptose induceret af 1-methyl-4-phenylpyridiniumion i neuroner. J. Ethnopharmacol. 97, 59-63. doi: 10.1016/j.jep.2004.10.014

Wang, D., Wang, H. og Gu, L. (2017). De antidepressive og kognitive forbedringsaktiviteter af den traditionelle kinesiske urt Cistanche. Evid. Baseret komplement. Alternativ. Med. 2017:3925903. doi: 10.1155/2017/3925903

Wang, GL, He, ZM, Zhu, HY, Gao, YG, Zhao, Y., Yang, H., et al. (2017). Inddragelse af serotonerge, noradrenerge og dopaminerge systemer i den antidepressiv-lignende virkning af ginsenosid Rb1, en vigtig aktiv ingrediens i Panax ginseng CA Meyer. J. Ethnopharmacol. 204, 118-124. doi: 10.1016/j.jep.2017. 04.009

Wang, JM, Yang, LH, Zhang, YY, Niu, CL, Cui, Y., Feng, WS, et al. (2015). BDNF og COX-2 deltager i antidepressive mekanismer af catalpol hos rotter, der gennemgår kronisk uforudsigelig mild stress. Physiol. Opfør dig. 151, 360-368. doi: 10.1016/j.physbeh.2015.08.008

Wang, R., Peng, Y., Meng, H. og Li, XB (2016). Beskyttende virkning af polysaccharidfraktioner fra Sijunzi-afkog i reserpin-inducerede miltmangelrotter. RSCAdv. 6, 60657-60665. doi: 10.1039/C6RA06361F

Wei, G., Pan, L., Du, H., Chen, J. og Zhao, L. (2004). ERIC-PCR-fingeraftryksbaseret fællesskabs-DNA-hybridisering for at udpege genom-specifikke fragmenter som molekylære markører til at identificere og spore populationer, der er fælles for sunde menneskelige tarme. J. Microbiol. Metoder 59, 91-108. doi: 10.1016/j.mimet.2004.06.007

White, JR, Nagarajan, N. og Pop, M. (2009). Statistiske metoder til påvisning af differentielt rigelige træk i kliniske metagenomiske prøver. PLoS Comput. Biol. 5:e1000352. doi: 10.1371/journal.PCBs.1000352

Willner, P. (1997). Validiteten, pålideligheden og anvendeligheden af ​​den kroniske milde stressmodel for depression: en 10-års gennemgang og evaluering. Psychopharmacology 134, 319-329. doi: 10.1007/s002130050456

Xu, J., Chen, HB, og Li, SL (2017). Forståelse af de molekylære mekanismer i samspillet mellem naturlægemidler og tarmmikrobiota. Med. Res. Åb. 37, 1140-1185. doi: 10.1002/med.21431

Xu, LZ, Xu, DF, Han, Y., Liu, LJ, Sun, CY, Deng, JH, et al. (2016). BDNF-GSK-3^书-Catenin-vejen i mPFC er involveret i antidepressiv-lignende virkninger af Morinda officinalis oligosaccharider hos rotter. Int. J. Neuropsychopharmacol. 20, 83-93. doi: 10.1093/ijnp/pyw088

Xue, R., Jin, ZL, Chen, HX, Yuan, L., He, XH, Zhang, YP, et al. (2013). Antidepressiv-lignende virkninger af 071031B, en ny serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmer. Eur. Neuropsychopharmacol. 23, 728-741. doi: 10.1016/j. euroneuro.2012.06.001

Yan, L., Hu, Q., Mak, MSH, Lou, J., Xu, SL, Bi, CWC, et al. (2016). Et kinesisk urteafkog, omformuleret fra Kai-Xin-San, lindrer de depressionslignende symptomer hos stressede rotter og fremkalder neurogenese i dyrkede neuroner. Sci. Rep. 6:30014. doi: 10.1038/srep30014

Yano, JM, Yu, K., Donaldson, GP, Shastri, GG, Ann, P., Ma, L., et al. (2015). Indfødte bakterier fra tarmmikrobiotaen regulerer værtens serotoninbiosyntese. Celle 161, 264-276. doi: 10.1016/j.cell.2015. 02.047

Zheng, P., Zeng, B., Zhou, C., Liu, M., Fang, Z., Xu, X., et al. (2016). Omdannelse af tarmmikrobiom inducerer depressiv-lignende adfærd gennem en vej medieret af værtens metabolisme. Mol. Psychiatry 21, 786-796. doi: 10.1038/ mp.2016.44

Erklæring om interessekonflikt: Forfatterne erklærer, at undersøgelsen blev udført i fravær af kommercielle eller økonomiske forhold, der kunne opfattes som en potentiel interessekonflikt.

Copyright © 2018 Li, Peng, Ma, Yang, Xiong, Wang, Peng, Tu og Li. Dette er en artikel med åben adgang, der distribueres under vilkårene i Creative Commons Attribution License (CC BY). Brug, distribution eller reproduktion i andre fora er tilladt, forudsat at den eller de originale forfattere og copyright-indehaverne krediteres, og at den originale publikation i dette tidsskrift er citeret i overensstemmelse med accepteret akademisk praksis. Ingen brug, distribution eller reproduktion er tilladt, som ikke er i overensstemmelse med disse vilkår.