Fremskridt i antitumorbehandling af Cistanche Deserticola

Abstraktt: Den traditionelle kinesiske medicin Cistanche deserticola har en lang medicinsk historie, som kan tonificere nyre-yang, styrke muskler og knogler og fjerne vind og fugt. Moderne forskning har fundet ud af, at den vigtigste aktive komponent i Cistanche deserticola, Cistanche-glykosider, har farmakologiske virkninger såsom at øge kardiovaskulær og cerebrovaskulær blodgennemstrømning, fremme hæmatopoietisk funktion, immunfunktion og knoglemetabolisme. Derudover har eksperimentelle undersøgelser vist, at cistanche glycosid også har en stærk antitumoraktivitet og har en tydelig hæmmende effekt på brystkræft, æggestokkræft, prostatakræft og leverkræft, så det bruges også i klinisk tumorbehandling. Det følgende vil være en gennemgang fra to aspekter: de farmakologiske virkninger af Cistanche deserticola glycosider i anti-tumorterapi og den kliniske anvendelse af Cistanche deserticola i anti-tumor terapi, hvilket giver et referencegrundlag for Cistanche deserticola i anti-tumor terapi.

Superman urter cistanche-Antitumor

Nøgleord: Cistanche deserticola; Svulst; oversigt

Cistanche deserticola, også kendt som Xianling Spleen eller Gangqian, er opført som en traditionel kinesisk medicin i "Shennong Materia Medica Classic" og er almindeligt anvendt i klinisk praksis. Det har virkningerne af tonificering af nyre-yang, styrker muskler og knogler, fjerner vind og fugt og bruges hovedsageligt til behandling af erektil dysfunktion og ejakulation forårsaget af nyre-yang-mangel og -svigt, muskel- og knoglesvaghed, gigtsmerter, følelsesløshed og kontraktur, og andre sygdomme. I de senere år har flere og flere eksperimenter vist, at Cistanche deserticolas rolle i antitumorterapi ikke kan ignoreres [1]. Denne artikel vil opsummere og opsummere de farmakologiske virkninger af Cistanche deserticola glycosider i antitumorterapi og den kliniske anvendelse af Cistanche deserticola i antitumorterapi.

Desert ginseng-antitumor

Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Farmakologiske virkninger af Cistanche deserticola glycosid på antitumorbehandling

1.1 Cistanche glycosid hæmmer spredningen af ​​kræftceller Kræftceller er kilden til kræft.

Det adskiller sig fra normale celler ved, at det uendeligt kan proliferere og ødelægge normale cellulære væv og har tre hovedkarakteristika: uendelig spredning, transformerbarhed og let metastasering. Ud over den ukontrollerede deling kan kræftceller også lokalt invadere omkringliggende normale væv og endda overføres til andre dele af kroppen gennem kredsløbet eller lymfesystemet, hvilket udgør en stor trussel mod menneskers sundhed. Derfor er inhibering af proliferationsprocessen af ​​kræftceller meget nødvendig for at kontrollere tilstanden. Xu Xiaomeng et al. [2] påviste in vitro, at Cistanche-glykosider har signifikant hæmmende virkning på spredningen af ​​humane brystcancerceller (MCF-7), lungecancerceller (A-549), levercancerceller (SMMC{{3) }}), og tyktarmskræftceller (HT-29) in vitro. Chen Suhua et al. [3] fandt ud af, at forskellige koncentrationer af Cistanche-glykosider effektivt kan hæmme vitaliteten af ​​human mavekræftcellelinje MGC803, reducere cellemigration og invasionsevne og nedregulere ekspressionen af ​​MMP-2, MMP{ {8}} og MTA2-proteiner. Det konkluderes, at Cistanche-glykosider kan hæmme aktiviteten af ​​MGC803-celler ved at regulere ekspressionen af ​​MTA2-, MMP-2- og MMP-9-proteiner. Et andet eksperiment [4] viste, at Cistanche-glykosider kan hæmme invasionen af ​​humane mavekræftceller ved at hæmme ekspressionen af ​​det cellemotilitetsrelaterede gen Rac1 og phosphoproteinet stimuleret af vasodilatorer. I anticanceraktiviteten af ​​cistanche glycoside er rollen som endoplasmatisk reticulum stress (ERS) signal blevet favoriseret af mange forskere. Forskning [5] viser, at Cistanche-glykosidbehandling kan reducere vitaliteten af ​​humane lungeadenokarcinomceller og øge ekspressionen af ​​ERS-relaterede molekyler (p-PERK og CHOP), opregulering af PUMA og nedregulering af Bcl2 hæmmer væksten af ​​humant lungeadenokarcinom A549 celle xenograft tumorer. Cellecyklussen inkluderer G0, G1, S og G2M faser. Eksperiment [6] viste, at cistancheglycosid kunne hæmme proliferationen af ​​cancerceller ved at inducere G0/G1-fasen af ​​kolorektale cancerceller og G2/M-fasen af ​​galdeblærekræftceller til at blokere cellecyklussen og nedregulere cellecyklusproteiner. Museforsøg [6] har bekræftet, at Cistanche-glykosider har visse antimyelomeffekter på myelomatose, og deres antitumoraktivitet medieres hovedsageligt ved at hæmme IL-6/JAK2/STAT3-signalvejen. Ved behandling af esophageal cancer udviser ICA også stærk antitumoraktivitet. Cistanche-glykosidbehandling opregulerede to ERS-relaterede molekyler (p-PERK, GRP78, ATF4, p-eIF2) i esophageal pladecellecarcinom (ESCC)-celler. Niveauerne af CHOP og et pro-apoptotisk protein (PUMA) blev nedreguleret, mens en anti -apoptotisk protein (Bcl2) blev også nedreguleret og udøvede derved antitumoraktivitet [7]. Ovenstående to undersøgelser tyder på, at den apoptotiske aktivitet af Cistanche-glykosider i cancerceller kan være tæt forbundet med aktiveringen af ​​ERS-signalering. Chen Desen et al. [8] viste, at Cistanche-glykosider kan hæmme væksten af ​​LNCaP-prostatacancer ortotopisk transplantationstumor ved at hæmme AR-phosphorylering, øge PTEN-ekspression og blokere proliferationen af ​​ortotopiske transplantationstumorceller i prostatacancer. Forskning [9] viser, at Cistanche-glykosider signifikant hæmmer væksten, migrationen og invasionen af ​​prostatacancercellelinjerne Du145 og PC3. Gu Chiming et al. [10] fandt, at det medicinske serum indeholdende Cistanche deserticola viste en signifikant hæmmende effekt på proliferationen af ​​prostatacancer PC-3 celler in vitro eksperimenter. HPLC-detektionsmetoden i eksperimentet viste, at Cistanche-glykosider var hovedbestanddelen i det medicinske serum af Cistanche deserticola. Derfor kan glykosiderne i serum fra rotter efter administration være hovedbestanddelen af ​​Cistanche deserticolas anti-prostatacancer-effekt.

De vigtigste kemiske bestanddele af Cistanche deserticola

1.2 Cistanche-glycosid hæmmer migrationen af ​​kræftceller

Væksten og metastasen af ​​tumorer afhænger af blodkar, der leverer ilt, næringsstoffer og vækstfaktorer, så forstyrrelse af angiogenese effektivt kan hæmme tumorvækst og metastase. En undersøgelse [11] har vist, at i kyllingeembryo-chorioallantoic-testen kan behandlingen med Cistanche-glykosider betydeligt reducere arealet og længden af ​​nye blodkar og derved hæmme invasionen og metastasen af ​​tumorer. I behandlingen af ​​skjoldbruskkirtelkræft kan ICA hæmme overlevelse, migration, invasion og andre processer af skjoldbruskkirtelkræftceller ved at nedregulere miR-625-3p og inaktive PI3K/AKT, MEK/ERK signalveje, inducere celleapoptose [12 ].

1.3 Cistanche-glycosid fremmer apoptose af kræftceller

Apoptose refererer til den autonome og ordnede død af celler styret af gener for at opretholde intern miljøstabilitet. Fremme af kræftcellers apoptoseproces kan bedre udøve antitumoreffekter. Kang Zhengjun et al. [13] beviste, at cistanche-glycosid signifikant kan reducere ekspressionsniveauet af glucose-reguleret protein 78 mRNA i humane blærekræft BIU87-celler og derved fremme apoptose af BIU87-celler. Ji Xin et al. [14] fandt i deres eksperiment, at Cistanche-glykosider har en signifikant hæmmende effekt på esophageal cancercellelinje EC9706, som er koncentrationsafhængig. Cistanche-glycosid kan forårsage morfologiske ændringer i celleapoptose i EC9706-celler, og dets apoptotiske mekanisme kan være relateret til nedregulering af Bcl-2-protein og opregulering af Bax-proteinekspression. Forskningsresultaterne af Zheng Chuanming et al. [15] indikerer, at Cistanche-glycosid kan hæmme aktiviteten af ​​skjoldbruskkirtelkræft B-CPAP-celler på en dosisafhængig måde. Dens vigtigste virkningsmekanisme kan være at fremme høj ekspression af ROS i celler, hæmme SOD-ekspression og lavere ekspression af anti-apoptotisk protein Bcl-2, hvilket fører til irreversibel celleskade og inducering af celleapoptose.

1.4 Immunmodulerende virkninger af Cistanche-glykosider i antitumorbehandling

Virkninger af Cistanche-Antitumor

Under normale omstændigheder kan det menneskelige immunsystem genkende og eliminere tumorceller i tumormikromiljøet. Hos cancerpatienter undertrykker tumorceller imidlertid det menneskelige immunsystem for at overleve og overlever derved i forskellige stadier af antitumorimmunresponset. Cistanche glycosidbehandling fører ikke kun til tumorcelledød, men deltager også i antitumorimmunitet og forårsager tumorregression. Derfor spiller immunregulering en vigtig rolle i antitumorbehandling. Wang Qian et al. [16] fandt ud af, at Cistanche-glykosider kan vende den immune flugtproces for leverkræftceller gennem Fas/FasL-vejen. Cistanche-glykosider kan hæmme proliferationen af ​​levercancer HepG2.2.15-celler, opregulere ekspressionen af ​​Fas og nedregulere ekspressionen af ​​FasL i levercancerceller. Resultaterne viste et signifikant fald i T-lymfocyt-apoptosehastigheden, hvilket indikerer, at icariin kan reducere angrebet af leverkræft HepG2.2.15-celler på T-lymfocytter. Pan Xiaoming [17] fandt ud af, at Cistanche-glykosider kan inducere modningen af ​​dendritiske celler afledt af mononukleære celler fra humane navlestrengsblod in vitro, hvilket fremmer væksten af ​​dendritisk cellefaktor IFN- Og sekretionen af ​​IL-12 kan fremme spredningen af T-celler. Undersøgelser [18] har vist, at Cistanche-glykosider opregulerer LMP/TAP-relaterede molekyler og inducerer ekspressionen af ​​MHC-I, og derved opretholder kroppens immunfunktion i remissionsstadiet af kræft. Undersøgelser [19] har vist, at Cistanche-glykosider kan forstærke det cytotoksiske T-lymfocytrespons af immunadjuvanser til tumorbærende DBA/2J-mus. I mellemtiden, efter kombinationen af ​​Cistanche-glycosid og immunadjuvans, steg procentdelen af ​​positive celler i miltcellerne hos mus med tumorer signifikant. Ovenstående eksperimentelle resultater kan bevise, at Cistanche-glycosider kan øge immunogeniciteten af ​​immunadjuvanser og derved forbedre genkendelsesevnen af ​​T-celler og CTL til tumorceller, hvilket lægger grundlaget for rensning af tumorceller. Yuan Jiarui et al. [19] fandt, at Cistanche-glykosider har en signifikant hæmmende effekt på lungekræft. Forsøget viste, at i C57BL/6-mus med Lewis-lungecancer kan Cistanche-glykosider øge ekspressionen af ​​IL-2 i serum og reducere TNF- Ekspressionen af ​​IL-10 og IL-17 indikerer at Cistanche-glykosider kan øge kroppens antitumorevne ved at regulere immunfunktionen.

2 Klinisk anvendelse af Cistanche deserticola i antitumorbehandling

Cistanche deserticola effektivitet - Forbedre immunitet

Cistanche deserticola spiller en vigtig rolle i den kliniske behandling af ondartede tumorer, og mange forskere giver et teoretisk grundlag for dens kliniske forskning. Chen Chen [20] fandt gennem klinisk observation, at kombinationen af ​​Cistanche deserticola og Psoralea corylifolia i behandlingen af ​​multiple knoglemetastaser fra brystkræft er overlegen i forhold til konventionel behandling med hensyn til knoglereparation, tumorændringer og cancercelleproliferation, og forskellen er statistisk signifikant. Li Zailin [21] fandt, at kombinationen af ​​nor cantharidin og Cistanche deserticola i behandlingen af ​​primær leverkræft kan lindre symptomer, forbedre leverfunktionen hos patienter og i kombination med symptomatisk behandling med vestlig medicin forbedre den samlede kliniske behandlingseffekt. Ma Bidong et al. [22] demonstrerede den kliniske effektivitet af Epimedium til behandling af tumorkakeksi og sarkopeni. Han konkluderede fra eksperimentet, at Cistanche deserticola-behandlingsgruppen havde højere fødeindtagelse, kropsmasse og Karst-score-effektivitet end den blanke gruppe (P<0.05). Ning Wei [23] randomly divided 98 patients with malignant tumors and bone metastases into two groups. The treatment group received Cistanche deserticola granules based on radiation therapy, while the control group only received radiation therapy. Conclusion: The combination of radiotherapy and Cistanche deserticola has a significant effect on the treatment of malignant tumors with bone metastasis, which can reduce the pain level of patients, improve their quality of life, and reduce the bone destruction caused by malignant tumor bone metastasis.

3 Outlook

Cistanche deserticola er en traditionel kinesisk medicin, der kun nærer nyre-yang, styrker muskler og knogler og fjerner vind og fugt. Det har en lang historie med medicinsk brug, og den traditionelle kinesiske medicinteori for moderne antitumorbehandling er gradvist i bedring. Anticancermekanismen i Cistanche deserticola involverer næsten alle aspekter af kræftforløbet og er effektiv i forskellige kræftbehandlinger. Dette bekræfter karakteristikaene ved traditionel kinesisk medicins multi-pathway og multi-target effekter, og et stort antal kliniske undersøgelser har også bekræftet den terapeutiske effekt af Cistanche deserticola. Den nuværende kliniske anvendelse af Cistanche deserticola er dog stadig begrænset til selvdesignede empiriske formler, og der er i øjeblikket ingen ensartet brugsstandard, hvilket i høj grad øger vanskeligheden ved klinisk anvendelsesforskning af Cistanche deserticola. I fremtidig forskning bør flere store prøve- og multi-center kliniske undersøgelser afsluttes baseret på forbedring af den traditionelle kinesiske medicinteori om Cistanche deserticola anti-cancer. For at afklare virkningerne af kompatibilitet, dosering og andre faktorer på antitumoreffekten af ​​Cistanche deserticola og fremme dens kliniske anvendelse i antitumorterapi.

Cistanche te

henvisning

[1] LI CR,LI Q,MEI QB, et al. Farmakologiske virkninger og farmakokinetiske egenskaber af icariin, den vigtigste bioaktive komponent i Herba Epimedii[J].Life Sci,2015,126（4）:57- 68.

[2] Xu Xiaomeng, Sun Faxin, Feng Yingying, et al. Fremstilling og in vitro antitumoraktivitet af glycosider fra Cistanche deserticola [J]. Journal of Yantai University (Natural Science and Engineering Edition), 2021, 34 (2): 159-164

[3] Chen Suhua, Ma Tianjiang, Zhang Zhizhi, et al. Cistanche-glykosider hæmmer proliferationen, migrationen og invasionen af ​​MGC803-celler ved at nedregulere metastaserelateret protein 2 [J]. Basic Medicine and Clinical, 2019, 39 (11): 1587-1591

[4] WANG,YP,DONG HM,ZHU M, et a l.Icariin udviser negative virkninger på human gastrisk cancercelleinvasion og migration af vasodilator-stimuleret phosphoprotein via Rac1 pathway[J].Eur J Pharmacol,2010,635（1 /2/3）:40-48.

[5] DI SY, FAN CX, YANG Y, et al. Aktivering af endoplasmatisk retikulumstress er involveret i aktiviteten af ​​icariin mod humane lungeadenokarcinomceller [J]. Apoptosis, 2015,20（9）:{{4} }.

[6] ZHU SC,WANG ZH,LI ZJ, et al. Icaritin undertrykker myelomatose ved at hæmme IL-6/JAK2/STAT3 [J].Oncotarget, 2015,6（12）:10460-10472 .

[7] FAN CX,YANG Y,LIU Y, et al.Icariin viser anticanceraktivitet mod humane esophageal-cancerceller via regulering af endoplasmatisk retikulumstressmedieret apoptotisk signalering[J].Sci Rep, 2016,6:21145.

[8] Chen Desen, Hu Xiyao, Chen Shaoxiu, et al. Virkningen af ​​Cistanche-glycosid på androgenreceptorsignaleringsvejen for ortotopisk transplantation af prostatacancer i SCID-mus [J]. Chinese Journal of Comparative Medicine, 2018, 28 (10): 49-54

[9] Zhang Wenhua, Zhang Wenchao, Yu Fjernøsten. Virkningen af ​​Cistanche-glycosid på vitaliteten, migrationen og invasionen af ​​prostatacancercellelinjer [J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2017, 33 (6): 1017-1020

[10] Gu Chiming, Zhan Yanran, Chen Yanfen, et al. Analyse af Cistanche-glykosider i Cistanche deserticola-medicineret serum og deres in vitro antitumorvirkninger [J]. Journal of Guangdong Pharmaceutical University, 2020, 36 (4): 499-503

[11] YE YH,HU FH,ZOU JP, et al. In vivo og in vitro hæmmende virkninger af icariin på angiogenese [J].Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao,2015,37（3）:{{4} }.

[12] FANG L,XU W,KONG D D.RETRACTED:Icariin hæmmer celleproliferation, migration og invasion ved nedregulering af mikroRNA-625-3p i skjoldbruskkirtelkræftceller[J].Biomed Pharmacother, 2019,109: 2456-2463.

[13] Kang Zhengjun, Sun Jie, Zhang Yan, et al. Virkning af cistanche-glycosid på GRP78-genekspression i human blærekræft BIU87-celler [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2013, 28 (12): 1792-1793

[14] Ji Xin, Li Weihao, Wang Chong, et al. Virkningen af ​​Cistanche-glykosider på proliferation og apoptose af esophageal cancercellelinje EC9706 [J]. Chinese Journal of Experimental Prescriptions, 2016, 22 (3): 143-147

[15] Zheng Chuanming, Ge Minghua, Wang Jiafeng, et al. Undersøgelse om fremme af ekspression af reaktive oxygenarter ved cistanche-glycosid og induktion af apoptose i skjoldbruskkirtelkræft B-CPAP-celler [J]. Chinese Journal of Cancer, 2016, 26 (5): 388-393

[16] Wang Qian, Zhang Ling, Mao Haiting, et al. Undersøgelse af den hæmmende virkning af traditionel kinesisk medicin cistanche glycosid på spredning og immunudslip af HepG2.2.15 levercancerceller [J]. Chinese Journal of Immunology, 2007, 23 (10): 908-911

[17] Pan Xiaoming. Eksperimentel undersøgelse af in vitro og in vivo immunregulerende virkninger af Cistanche deserticola glycosider [D]. Shijiazhuang: Hebei Medical University, 2010

[18] ZHANG XD, KANG ZC, LI QJ, et al. Antigenadjuverende virkninger af icariin til at øge tumorspecifik immunitet hos mastocytombærende DBA/2J-mus[J].Biomedecine Pharmacother, 2018, 99:{{7} }.

[19] Yuan Jiarui, Wang Chunfei, Song Jie, et al. Undersøgelse af den hæmmende effekt af alkoholekstrakt fra Cistanche deserticola på lungecancervækst og immunregulering [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2016, 41 (1): 112-117

[20] Chen Chen. Klinisk effektobservation af Cistanche deserticola kombineret med Psoralea corylifolia på multiple knoglemetastaser fra brystkræft [J]. Chinese Journal of Basic Medicine of Traditional Chinese Medicine, 2015, 21 (3): 360-361

[21] Li Zailin. Klinisk effektanalyse af kombinationen af ​​noradrenalin og Cistanche deserticola på primær levercancer [J]. Kinesisk og udenlandsk medicinsk forskning, 2015, 13 (26): 8-9

[22] Ma Bidong, Huang Zhiyou, Zhang Jizhou, et al. Klinisk effektundersøgelse af Cistanche deserticola til behandling af malign tumorkakeksi og sarkopeni [J]. Kinesisk videregående medicinsk uddannelse, 2019 (7): 137139. [23] Ning Wei. Klinisk effektobservation af Cistanche deserticola kombineret med strålebehandling for malign tumorknoglemetastaser [J]. Journal of Liaoning Chinese Medical University, 2021, 23 (2): 33-37