Forebyg vaskulær forkalkning og forbedre CKD-prognosen

Kardiovaskulær sygdom (CVD) er den hyppigste dødsårsag hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), der tegner sig for 44 procent -51 procent af den samlede dødelighed. Ætiologien af ​​CVD hos CKD-patienter er kompleks, og de kliniske manifestationer er forskellige, blandt hvilke vaskulær forkalkning og hjerteklapforkalkning forårsaget af calcium- og fosformetabolismeforstyrrelser er fremtrædende manifestationer hos patienter. Styrkelse af styringen af ​​calcium- og fosformetabolisme og dæmpning af kardiovaskulær forkalkning er i stigende grad blevet nøglen til håndtering af CKD-CVD. Denne artikel diskuterer kort dette.

Klik for at Rou Cong rong Cistanche for nyresygdom

CVD forårsager, at omkring 50 procent af CKD-patienter dør, tidlig forebyggelse og tidlig behandling er presserende

CKD-patienter tilhører højrisikogruppen af ​​CVD. For hver 10 mL/(min·1,73 m2) reduktion i glomerulær filtrationshastighed, øges risikoen for CVD med 5 procent; for hver stigning på 0,1 mg/dL i serumkreatinin stiger risikoen for hjerte-kar-sygdomme med 4 procent. CVD er den vigtigste faktor, der påvirker prognosen for CKD, og ​​det er også den første dødsårsag hos CKD-patienter, der tegner sig for 44 procent -51 procent af den samlede dødelighed af CKD-patienter og mere end 50 procent af dialyse patienter døde af CVD, og ​​risikoen var 20 procent højere end for den almindelige befolkning. ~30 gange.

Kardiovaskulær forkalkning findes i vid udstrækning i alle stadier af CKD-patienter og øges hurtigt med sygdommens progression. Kliniske undersøgelser har vist, at 40 procent til 60 procent af CKD stadium 3 til 5 patienter har koronararterie og aorta forkalkning, mens forkalkningsraten for CKD stadium 5 patienter er så høj som 80 procent til 90 procent. Et 3-års opfølgningsstudie af 742 ikke-dialyse-CKD-patienter i 39 nyrecentre viste, at kardiovaskulær calciumscore var forbundet med dødsfald af alle årsager (HR 2,07, 95 procent CI 1.07-4.01 , P=0.03) og kardiovaskulær død (HR 3.46, 95 procent CI 1.27-9.45, P=0.02) var uafhængigt forbundet, og jo højere score, jo højere større risiko.

Derfor har fuld forståelse af risikofaktorerne for vaskulær forkalkning, tidlig påvisning af vaskulær forkalkning og effektive forebyggelses- og behandlingsforanstaltninger vigtig klinisk betydning for reduktion af CVD-dødeligheden hos CKD-patienter.

Kontrol med højt fosforindhold og undgåelse af højt calcium er nøglestrategierne til at forbedre den kardiovaskulære prognose for CKD-patienter

For at forhindre vaskulær forkalkning hos patienter med CKD er det først nødvendigt at styrke screeningen af ​​vaskulær forkalkning: de 2019 retningslinjer for behandling af kinesisk kronisk nyresygdom - mineralske og knogleabnormaliteter (CKD-MBD) anbefaler, at CKD stadium 1 bør påbegyndes, og vaskulær forkalkning bør udføres mindst fra CKD stadium 3a. Retningslinjerne fra 2017 Kidney Disease Outcomes Improvement Global Organization (KDIGO) anbefaler påvisning af vaskulær forkalkning hos patienter med CKD 3a-5D. For det andet skal du kontrollere de udløsende faktorer: forekomsten af ​​vaskulær forkalkning hos CKD-patienter er relateret til mange udløsende faktorer, blandt hvilke hyperfosfatæmi og hypercalcæmi er tættest beslægtet med vaskulær forkalkning. En undersøgelse af 439 midtvejs CKD-patienter uden kardiovaskulær sygdom viste, at for hver 0,3 mmol/L stigning i blodfosfor steg kranspulsåreforkalkningen med 21 procent, thoraxaortaforkalkning steg med 33 procent, og aortaklapforkalkning steg med 25 procent. Mitralklapforkalkning steg med 62 procent. Højt fosfor og højt calcium kan inducere henholdsvis forkalkning af vaskulære glatte muskelceller, og når højt fosfor og højt calcium eksisterer sammen, er graden af ​​forkalkning højere.

Både indenlandske og udenlandske retningslinjer understreger, at forebyggelse og behandling af CKD vaskulær forkalkning bør følge følgende principper: ① Tidlig forebyggelse og behandling af hyperfosfatæmi; ② Undgå hypercalcæmi; ③ Aktiv behandling af sekundær hyperparathyroidisme (SHPT).

Med hensyn til behandling af hyperfosfatæmi bør man være meget opmærksom på den mulige påvirkning af karforkalkning ved udvælgelse af fosforbindere. China Dialysis Calcification Study (CDCS) viser, at blandt CKD-patienter, der bruger fosfatbindere i Kina, er andelen af ​​calciumforbrug så høj som 88,7 procent, mens ikke-calciumfosfatbindere kun er 11,3 procent. Et randomiseret kontrolleret forsøg med 148 patienter med CKD-stadiet 3-4 viste, at calciumtilskud kan fremme koronararterie- og abdominal aortaforkalkning hos ikke-dialysepatienter med CKD. En gennemgang af 30 undersøgelser viste, at calcium- og fosfatbindere øgede kardiovaskulær mortalitet og dødelighed af alle årsager hos patienter med CKD-stadier 2-5 sammenlignet med ikke-calciumfosfatbindere. Derfor har National Kidney Foundation Kidney Disease Outcome Quality Initiative (KDOQI) og KDIGO stadig strengere krav til calciumindtagelse hos CKD-patienter.

Det kan ses, at selvom der er mange valg af fosforbindere, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis, er det stadig nødvendigt at være opmærksom på at "reducere fosfor og samtidig stabilisere calcium" for ikke-dialysepatienter. På nuværende tidspunkt er en række ikke-calciumholdige fosfatbindere tilgængelige i Kina, hvilket giver flere muligheder for behandling af CKD-MBD. Patientuddannelse bør styrkes og inkluderes i omfanget af sygeforsikringsgodtgørelse, så størstedelen af ​​CKD-patienter kan nyde godt af dem.

Sevelamer Carbonate blev godkendt til indikation af ikke-dialyse hyperfosfatæmi, og der er et nyt lægemiddel til forebyggelse og behandling af vaskulær forkalkning

Ikke-calcium- og fosforbindemidlet sevelamercarbonat blev officielt godkendt til indikation af hyperfosfatæmi hos ikke-dialyse-CKD-patienter i juli sidste år, og dækker fuldt ud dialyse- og ikke-dialyse-CKD-hyperfosfatæmi-populationen, og det er et tidligt stadie for størstedelen af CKD-patienter i Kina. CKD-MBD-styring bringer effektive behandlingsmuligheder. Med hensyn til fosforsænkende effekt viste et randomiseret, åbent, prospektivt studie af 100 patienter med CKD stadium 4, at sammenlignet med calciumacetat har sevelamercarbonat en bedre fosforsænkende effekt og kan også reducere fibrose markant. Niveauer af cellulær vækstfaktor 23 (FGF-23). Sevelamer Carbonate forsinkede signifikant dødsraten hos ikke-dialyse-CKD-patienter sammenlignet med Calcium Carbonate i en post-hoc-analyse af den UAFHÆNGIGE undersøgelses subpopulation [CKD stadium 3-4 patienter med koronararteriecalcium (CAC) og diætfosforkontrol] . Progressionen af ​​forkalkning (P<0.001) significantly delayed the time to enter dialysis (P<0.0278) and the all-cause mortality of patients (P=0.0229).

En anden national retrospektiv real-world propensity score matching (PSM) kohorteundersøgelse af 9047 voksne med ikke-dialyse CKD hyperfosfatæmi i USA viste, at ikke-dialyse CKD hyperphosphatæmi patienter fik sevela carbonat inden for 3 år efter opfølgning. Sammenlignet med behandling med calciumphosphatbinder (CPB) kan Mumu-behandling signifikant reducere forekomsten af ​​primær endepunkt nyreudskiftningsterapi (RRT, inklusive hæmodialyse, peritonealdialyse og nyretransplantation) med 16 procent; signifikant reducere det sekundære endepunkt af større kardiovaskulære hændelser (MACE, defineret i denne undersøgelse som ikke-dødelig myokardieinfarkt, slagtilfælde og død af alle årsager) var 9 procent, og forekomsten af ​​MACE plus (defineret i denne undersøgelse som MACE, ustabil angina og hjertesvigt) blev reduceret med 12 procent.

En 3-årig undersøgelse af 966 patienter med ikke-dialyse CKD stadier 4-5 i 12 centre i Spanien viste, at den samlede dødelighed af alle årsager var signifikant reduceret hos patienter behandlet med Sevelamer, men denne fordel blev ikke set. i calciumgruppen, hvilket tyder på, at sevelamercarbonat kan forbedre patienternes langsigtede prognose.

Forbedre lægemiddeltilgængeligheden og gavne flere CKD ikke-dialysepatienter

I lang tid har de ikke-calciumholdige fosforsænkende lægemidler til tidlig CKD, klinisk tilgængelige i Kina, været ekstremt begrænsede. Dilemmaet mellem fordelene ved at reducere fosfor og risikoen ved medicin (hypercalcæmi, risiko for kardiovaskulær forkalkning osv.) har plaget flertallet af nefrologer. Sevelamer Carbonate er blevet godkendt som en indikation til behandling af ikke-dialyse hyperfosfatæmi i Kina, hvilket giver en effektiv ny mulighed for CKD ikke-dialysepatienter til at starte hyperfosfatæmibehandling så hurtigt som muligt, forhindre kardiovaskulær forkalkning, forsinke sygdomsprogression og forbedre langtids- sigt prognose.

Sygdomsbyrden af ​​CKD i Kina er tung, situationen for forebyggelse og behandling af kardiovaskulær forkalkning bliver stadig mere alvorlig, og den kliniske efterspørgsel efter tidlig forebyggelse og tidlig behandling er presserende. Inkorporering af ikke-calciumholdige fosforbindere i sygeforsikringen giver klinikere mulighed for at have mere effektive midler til at håndtere calcium- og fosformetabolismeforstyrrelser i det tidlige stadie af CKD, og ​​gør blodfosforbehandlingen af ​​CKD-MBD virkelig målrettet og mere præcis.

Fra et medicinsk økonomisk perspektiv vil inddragelsen af ​​ikke-calciumholdige fosfatbindere i sygeforsikring hjælpe CKD-patienter med at reducere de samlede medicinske udgifter. Hvis der ikke er noget effektivt og sikkert fosforsænkende lægemiddel i den tidlige fase af CKD, kan det accelerere udviklingen af ​​nyresvigt hos CKD-patienter og gå hurtigere ind i nyreudskiftningsterapi, hvilket ikke kun vil påvirke patienternes livskvalitet alvorligt, men også øge omkostningerne ved behandling eksponentielt.

Sammenfatte

CVD er den førende dødsårsag hos CKD-patienter og tegner sig for omkring 50 procent af den samlede dødelighed. Styrkelse af forebyggelsen og behandlingen af ​​CVD hos CKD-patienter er et stort klinisk behov. Kardiovaskulær forkalkning er en almindelig klinisk manifestation af CVD, som er relateret til de unikke calcium- og fosformetabolismeforstyrrelser hos CKD-patienter. Det er af stor betydning at styrke håndteringen af ​​calcium- og fosformetabolismeforstyrrelser i det tidlige stadie og effektivt bremse kardiovaskulær forkalkning for at reducere forekomsten og dødeligheden af ​​CVD. Ikke-calciumholdige fosforbindere har en unik virkningsmekanisme, er ikke-absorberede og ikke-akkumulerende og kan effektivt reducere fosfor uden at øge blodcalcium, hvilket effektivt kan forebygge og behandle kardiovaskulær forkalkning og derved reducere risikoen for alle årsager død hos patienter. Bevidsthed bør øges, uddannelse bør styrkes, og tilgængeligheden af ​​medicinske forsikringsmedicin bør løbende forbedres, så flere CKD-patienter kan drage fordel af dem.

For flere oplysninger:Ali.ma@wecistanche.com