dkSprog
Hjem / Viden / Indhold

Viden

Plumbagin undertrykker -MSH-induceret melanogenese i B16F10 musemelanomceller ved at hæmme tyrosinaseaktivitet

Apr 25, 2023

Abstrakt:

Nylige undersøgelser har vist, at plumbagin har anti-inflammatoriske, anti-allergiske, antibakterielle og anti-cancer aktiviteter; det er dog endnu ikke blevet vist, om plumbagin undertrykker alfa-melanocytstimulerende hormon (-MSH)-induceret melaninsyntese for at forhindre hyperpigmentering. I denne undersøgelse viste vi, at plumbagin signifikant undertrykker -MSH-stimuleret melaninsyntese i B16F10 musemelanomceller. For at forstå den hæmmende mekanisme af plumbagin på melaninsyntese udførte vi cellulære eller cellefri tyrosinaseaktivitetsassays og analyserede melanogenese-relateret genekspression. Vi viste, at plumbagin direkte undertrykker tyrosinaseaktivitet uafhængigt af det transkriptionelle maskineri forbundet med melanogenese, som inkluderer mikrophthalmia-associeret transkriptionsfaktor (MITF), tyrosinase (TYR) og tyrosinase-relateret protein 1 (TYRP1). Vi undersøgte også, om plumbagin var giftigt for normale humane keratinocytter (HaCaT) og linseepitelceller (B3), der kan blive skadet ved brug af hudplejekosmetik. Overraskende nok hæmmede lavere plumbaginkoncentrationer (0,5-1 µM) effektivt melaninsyntese og tyrosinaseaktivitet, men forårsager ikke toksicitet i keratinocytter, linseepitelceller og B16F10 musemelanomceller, hvilket tyder på, at plumbagin er sikkert til dermal applikation. Tilsammen tyder disse resultater på, at plumbagins hæmmende virkning på pigmentering kan gøre det til en acceptabel og sikker komponent til brug i hudplejende kosmetiske formuleringer, der anvendes til hudblegning.

Ifølge relevante undersøgelser,cistancheer en almindelig urt, der er kendt som "mirakelurten, der forlænger livet". Dens hovedkomponent ercistanoside, som har forskellige effekter som f.eksantioxidant, anti-inflammatorisk, ogfremme af immunfunktionen. Mekanismen mellem cistanche oghudblegningligger i den antioxidante virkning af cistancheglykosider. Melanin i menneskelig hud produceres ved oxidation af tyrosin katalyseret aftyrosinase, og oxidationsreaktionen kræver deltagelse af ilt, så de iltfrie radikaler i kroppen bliver en vigtig faktor, der påvirker melaninproduktionen. Cistanche indeholder cistanosid, som er en antioxidant og kan reducere dannelsen af ​​frie radikaler i kroppen, dvs.hæmmer melaninproduktionen.

where can i buy cistanche

Klik på Cistanche Tubulosa Supplement

For mere info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Nøgleord:plumbagin; melanogenese; pigmentering; tyrosinase

1. Introduktion

Melanin består af en gruppe pigmenter syntetiseret i epidermale melanocytter, som spiller en vigtig rolle i at beskytte huden mod skader fra ultraviolet (UV) stråling [1]. Unormal melanogenese, enten øget eller nedsat produktion af melanin, er tæt forbundet med flere hudsygdomme, herunder melanom og pigmentforstyrrelser, såsom chloasma og fregner [2,3]. Biosyntesen af ​​melanin initieres af flere stimuli, herunder UV-bestråling, inflammatoriske cytokiner og hormonal signalering. Specifikt kan -melanocytstimulerende hormon (-MSH) frigivet fra UV-eksponerede keratinocytter stimulere melaninbiosyntesen i epidermale melanocytter ved at aktivere cAMP-PKA-CREB (cyklisk adenosinmonophosphat-proteinkinase A-cAMP respons element binding protein) aksen [3] . Den aktiverede cAMP-PKA-CREB-akse fører til en stigning i mRNA, der koder for mikrophthalmia-associeret transkriptionsfaktor (MITF). MITF øger genekspressionen af ​​tyrosinase (TYR), tyrosinase-relateret protein 2 (TYRP1) og tyrosinase-relateret protein 2 (TYRP2) efter -MSH-stimulering i melanocytter [3,4]. Derudover er mange signalveje, der kontrollerer cellevækst, inklusive mitogenaktiverede proteinkinaser (MAPK'er), ekstracellulær responskinase (ERK) og AKT, essentielle for melanogenese ved at regulere MITF-stabilitet og aktivitet [5].

Enzymet tyrosinase, en multifunktionel kobberholdig oxidase, spiller en væsentlig rolle i melaninbiosyntesen ved at katalysere de reaktioner, hvori L-tyrosin hydroxyleres til L-dihydroxyphenylalanin (L-DOPA) og L-DOPA oxideres til o-quinon (dopaquinon) ) [5,6]. Derfor hæmmer nogle tyrosinasehæmmere også melaninbiosyntesen, og disse inkluderer resveratrol, arbutin og honokiol, som alle er blevet brugt i kosmetiske applikationer til blegning af huden [7].

does cistanche work

Plumbagin er en simpel hydroxyl-naphthoquinon, som først blev udvundet fra rødderne af Plumbago-planteslægten og har vist sig at have bemærkelsesværdige medicinske egenskaber [8]. Anti-inflammatoriske, anti-cancer, anti-allergiske og antibakterielle aktiviteter af plumbagin er blevet rapporteret [8,9]. Det er faktisk blevet rapporteret, at plumbagin hæmmer neutrofilaktivering, angiogenese og kollagenaseekspression ved at undertrykke topoisomerase-II, hvilket tyder på brugen af ​​plumbagin som et potentielt lægemiddel i behandlingen af ​​reumatoid arthritis [10]. Derudover har flere rapporter vist, at plumbagin udviser anti-cancer aktivitet i flere typer kræft, herunder bryst [11], prostata [12], ovarie [13], lunge [14], hudcarcinom [15] og leverkræft [16]. Selvom det er ved at blive klart, at plumbagin kan være nyttigt som en terapeutisk intervention i behandlingen af ​​forskellige menneskelige sygdomme, er den hæmmende virkning af plumbagin på melanogenese forbundet med hyperpigmentering aldrig blevet rapporteret.

I denne undersøgelse evaluerede vi de hæmmende virkninger af plumbagin på melanogenese stimuleret af -MSH. Her viser vi, at plumbagin signifikant undertrykker -MSH-induceret melaninbiosyntese i B16F10 musemelanomceller ved at hæmme tyrosinaseaktivitet, men at det ikke hæmmer MITF-medieret genekspression forbundet med melanogenese.

2. Resultater

2.1. Kemisk struktur og cytotoksiske virkninger af Plumbagin i B16F10 musemelanomceller

Før vi studerede de anti-melanogene virkninger af plumbagin, vurderede vi først dets toksicitet i melanin-producerende B16F10 musemelanomceller. Den kemiske struktur af plumbagin er vist i figur 1A. Resultaterne af vores cytotoksicitetsassay, hvor plumbagin-koncentrationer mindre end 5 µM ikke påvirkede cellelevedygtighed i B16F10-celler, er vist i figur 1B.

cistanche tubulosa supplement

2.2. Plumbagin undertrykker -MSH-induceret melaninsyntese i B16F10 musemelanomceller

Vi undersøgte derefter de hæmmende virkninger af plumbagin på -melanocytstimulerende hormon (-MSH)-induceret melaninsyntese i B16F10-celler. Vi demonstrerede, at plumbagin kraftigt undertrykker -MSH-induceret melaninakkumulering i et dyrket medium af B16F10-celler (figur 2A). For at bekræfte den hæmmende virkning af plumbagin på -MSH-induceret melaninsyntese, bestemte vi det ekstracellulære eller intracellulære melaninindhold i fravær eller tilstedeværelse af plumbagin i -MSH-stimulerede B16F10-celler. Figur 2B og C viser, at plumbagin signifikant reducerer ekstracellulært og intracellulært melaninindhold.

how to take cistanche

2.3. Plumbagin regulerer ikke -MSH-induceret melanogenese genekspression og signaltransduktionskaskader

Fordi mikrophthalmi-associeret transkriptionsfaktor (MITF) er en essentiel transkriptionsfaktor, der regulerer melanogenese-associeret genekspression gennem -MSH-PKA-CREB-aksen, undersøgte vi, om plumbagin kunne regulere MITF-medieret genekspression forbundet med melanogenese. Først bestemte vi et tidspunkt for maksimal melanogenese-genekspression for MITF, tyrosinase (TYR) og tyrosinase-relateret protein 1 (TYRP1) under -MSH-stimulering. MITF er stærkt opreguleret efter -MSH-behandling i 2 timer (figur 3A). TYR og TYRP1 blev dramatisk opreguleret efter 48 timers -MSH-behandling (figur 3A). MITF- og tyrosinaseproteinniveauer steg som reaktion på -MSH-behandling og blev ikke undertrykt af plumbaginbehandlingen (figur 3B). Konsekvent hæmmede plumbagin ikke MITF-, TYR- og TYRP1-mRNA-niveauer efter -MSH-stimulering, hvilket tyder på, at plumbagin ikke regulerer det transkriptionelle maskineri relateret til melanogenese-genekspression i B16F10-celler (figur 3C). Fordi phosphorylering og aktivering af AKT, ERK1/2 og CREB (større signaltransduktionskaskader, der regulerer melanogenese) er påkrævet for melanogenese [3], undersøgte vi yderligere, om plumbagin regulerer disse melanogenese-associerede signaltransduktionsveje. Vores resultater, beskrevet i figur 3D, viser, at plumbagin ikke ændrer AKT-, ERK1/2- eller CREB-signalering efter -MSH-behandling.

cistanche side effects reddit

2.4. Plumbagin hæmmer Tyrosinase-aktivitet

Fordi direkte eller indirekte tyrosinase-hæmmende naturlige produkter kunne være nyttige til udvikling af hud-blegende kosmetik, undersøgte vi derefter plumbagins hæmmende effekt på tyrosinase-enzymaktivitet. I denne undersøgelse viste vi, at plumbagin signifikant undertrykker -MSH-induceret cellulær tyrosinase-enzymatisk aktivitet i B16F10-celler (figur 4A). For at forstå, om plumbagin inhiberer tyrosinaseaktivitet direkte eller indirekte, blev cellefri tyrosinaseaktivitet målt. Plumbagin hæmmer også kraftigt L-DOPA-oxidationsaktiviteten af ​​svampeafledt tyrosinase, hvilket tyder på, at plumbagin undertrykker melanogenese ved direkte at hæmme tyrosinaseaktivitet (figur 4B). Derudover blev der observeret signifikant stigning i radikalopfangende aktiviteter ved brug af et 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH)-assay i prøver behandlet med C-vitamin og plumbagin i koncentrationer fra 0.1 til 5 mg/ml. Som følge heraf udviste 5 mg/ml plumbagin en lignende virkning på radikalopfangende aktivitet som virkningen af ​​0,1 mg/ml C-vitamin (figur 4C).

cistanche for sale

2.5. Plumbagin er ikke giftigt i normale keratinocytter og linseepitelceller

Fordi kosmetik såsom hudcreme er til ekstern brug, og cytotoksicitet kan forårsage hudproblemer, undersøgte vi yderligere, om plumbagin er giftigt for normale keratinocytter (HaCaT) og linseepitelceller (B3), og om det kan være nyttigt til udvikling af hudblegning. kosmetik. Som følge heraf fandt vi, at lavere plumbagin-koncentrationer (1-5 µM) ikke forårsager toksicitet i HaCaT- og B3-celler, men er effektive til inhibering af melaninsyntese (figur 5A). Derudover inducerede plumbagin ikke DNA-skade-relateret H2AX og reducerede cellulær apoptose-relateret poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) og caspase{10}}-proteiner i HaCaT- og B3-celler (figur 5B), hvilket tyder på, at plumbagin kan være acceptabel til brug i hudblegende produkter uden at udvise nogen dermal toksicitet.

rou cong rong benefits

3. Diskussion

Plumbagin er en planteafledt sekundær metabolit og udviser adskillige biologiske funktioner, herunder anti-inflammatoriske, anti-cancer, anti-allergiske og antibakterielle aktiviteter [8,9]. Det var dog ikke kendt, om plumbagin havde en hæmmende effekt på melanogenese forbundet med hyperpigmentering og melanom. I denne undersøgelse viste vi, at plumbagin kraftigt undertrykker melanogenese i B16F10 melanomceller, og dette arbejde kunne give mulighed for at udvikle hudplejekosmetik baseret på plumbagins anti-inflammatoriske, anti-allergiske, antibakterielle og anti-melanogenese aktiviteter.

Fordi opregulering af melanogenese ofte observeres ved malignt melanom med overudtrykte tyrosinaseniveauer i blodet såvel som tumorvæv, er det tydeligt, at melanogenese er et potentielt mål for kemoterapi af maligne melanomer [1]. I denne undersøgelse fandt vi, at plumbagin direkte undertrykker tyrosinaseaktivitet uafhængigt af det transkriptionelle maskineri forbundet med melanogenese (figur 6). Derfor tyder vores resultater på, at plumbagin kan være en potentiel komponent i en forebyggende og terapeutisk strategi til håndtering af malignt melanom. Faktisk er de anti-melanom, kemosensibiliserende og radiosensibiliserende virkninger af plumbagin på melanomterapi blevet rapporteret [17-21].

cistanche chemist warehouse

I tidligere undersøgelser, der beskæftiger sig med de anti-cancer og antiinflammatoriske virkninger af plumbagin, er ca. 5-10 µM plumbagin (højere end koncentrationen anvendt i denne undersøgelse) blevet brugt i in vitro-modeller [17,22 ,23]. Derfor undersøgte vi den toksiske virkning af plumbagin i proliferative celler, herunder normale keratinocytter (HaCaT) og linseepitelceller (B3), der kan blive beskadiget af hudplejekosmetik. Vores resultater viste, at lavere koncentrationer, ca. 0.5-1 µM plumbagin, ikke er toksiske for normale keratinocytter og linseepitelceller, men er effektive nok til at reducere tyrosinaseaktivitet og melaninsyntese. Derudover fandt vi også ud af, at plumbagin mere effektivt undertrykker melanogenese end 1 mM arbutin eller 0,2 mM kojinsyre, som er velkendte hudblegemidler. Disse resultater tyder på, at plumbagin er sikkert at bruge som en komponent til udvikling af hudblegende kosmetik.

I denne undersøgelse undersøgte vi plumbagins hæmmende virkninger på tyrosinaseenzymreaktionen ved hjælp af cellulære og cellefri tyrosinaseaktivitetsassays baseret på L-DOPA-oxidation. Ikke desto mindre foreslog vi ikke en præcis molekylær mekanisme for, hvordan plumbagin hæmmer tyrosinaseaktivitet. Denne mekanisme bør undersøges yderligere for at bestemme, om plumbagin interagerer direkte med tyrosinase og hæmmer dets oxidaseaktivitet, eller om det har indirekte virkninger, der fører til nedsat tyrosinaseaktivitet.

4. Materialer og metoder

4.1. Reagenser og antistoffer

Plumbagin, -MSH (M4135), arbutin (A4256), kojinsyre (K3125), L-DOPA (333786) og tyrosinase (T3824) renset fra svampe blev købt fra Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Antistoffer mod MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-AKTT308 (#13038), p-CREB (#9198), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), H2AX (#9718), PARP (#5625) og caspase-3 (#9665) blev købt fra Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Tyrosinase (sc-7833) og -tubulin (sc-9104) blev købt fra Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA).

4.2. Cellekultur og cellelevedygtighedsanalyse

B16F10 (musemelanomceller), B3 (humane linseepitelceller) og HaCaT (human keratinocyt) celler blev dyrket i Dulbeccos modificerede Eagle's medium (DMEM) suppleret med 10 procent føtalt bovint serum og 25 mM glucose. Cellerne blev inkuberet i en befugtet atmosfære af 95 procent luft og 5 procent CO2 ved 37 ◦C. For at måle levedygtigheden blev celler inkuberet med forskellige koncentrationer af plumbagin opløst i dimethylsulfoxid (DMSO) i 48 eller 72 timer. Efter inkubation blev dyrkede celler vasket med PBS og derefter inkuberet med 0,5% krystalviolet farveopløsning i 20 minutter ved stuetemperatur. For at måle optisk tæthed blev farvede celler inkuberet med 1 procent natriumdodecylsulfat (SDS) opløsning i 15 minutter ved stuetemperatur, og den optiske densitet af hver brønd blev derefter målt ved 570 nm (OD570) ved hjælp af en absorbanslæser (BioTek, Winooski , VT, USA).

4.3. Immunblotting

Dyrkede celler blev lyseret under anvendelse af 1 procent IGEPAL (octylphenoxypolyethoxyethanol), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,9), 10 mM NaF og en proteaseinhibitorcocktail i lysisbuffer. Proteinprøver blev adskilt via natriumdodecylsulfat-polyacrylamidgelelektroforese (SDS-PAGE), og de adskilte proteiner blev derefter overført til en polyvinylidendifluorid (PVDF) membran (Millipore, Billerica, MA, USA). Membraner blev inkuberet natten over med primære antistoffer (1:1000) ved 4 ◦C og derefter inkuberet med HRP-konjugerede sekundære antistoffer (1:10.000) i 1 time ved stuetemperatur. Proteiner blev visualiseret ved hjælp af et ECL Prime-kit (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA).

cistanche nedir

4.4. Måling af intracellulært og ekstracellulært melaninindhold

Melaninindholdet blev bestemt og kvantificeret ved hjælp af en tidligere beskrevet metode med let modifikation [2,24]. Til melaninindholdsanalyse blev B16F10-celler dyrket i phenolrød-frit DMEM indeholdende 10 procent føtalt bovint serum. B16F10-celler blev dyrket med -MSH-behandling i fravær eller tilstedeværelse af plumbagin i 3 eller 4 dage. De dyrkede celler eller medier blev høstet, og pellets blev opløst i 1N NaOH indeholdende 10 procent DMSO ved 80 ◦C i 1 time. Melaninindholdet blev målt ved hjælp af en absorbanslæser ved 475 nm (OD475), og melaninindholdet blev derefter normaliseret til den cellulære proteinkoncentration.

4.5. RNA-isolering og kvantitativ RT-PCR

Totalt RNA blev ekstraheret fra B16F10-celler under anvendelse af TRIzol (Invitrogen, Waltham, MA, USA), og 2 µg totalt RNA blev brugt til cDNA-syntese ved anvendelse af et højkapacitets cDNA revers transkriptionskit (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA). Kvantitativ PCR blev udført under anvendelse af SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems). Sekvenserne af PCR-primerne (50-30 µm) var som følger: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT og CATCATCAGCCTGGAATCAA for MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG og TCTTCACCATGCTTTTGTGG for TYR; CATTTCCAG CTGGGTTTCTC og TGGTCTGTGAATCCTTGGAA til TYRP1.

4.6. Cellulær tyrosinaseaktivitetsanalyse

Cellulær tyrosinaseaktivitet blev bestemt ved anvendelse af en tidligere beskrevet metode med modifikation [25,26]. Dyrkede B16F10-celler blev inkuberet med -MSH i fravær eller tilstedeværelse af plumbagin, og cellerne blev derefter vasket og lyseret med PBS indeholdende 1 procent natriumdeoxycholat og 0,5 procent Triton X{{8} }. Efter at proteinkoncentrationen var bestemt, blev 50 µg protein inkuberet med 2,0 mM L-DOPA og 0,1 M PBS (pH 6,8) i 1 time ved 37 ◦C. Oxidationen af ​​L-DOPA blev målt ved 475 nm (OD475) under anvendelse af en absorbanslæser. Aktiviteten blev målt ved hjælp af følgende formel: tyrosinaseaktivitet (procent)=(OD475 af prøve/OD475 af kontrol) × 100.

4.7. Cellefri tyrosinaseaktivitetsanalyse

For at bestemme plumbagins hæmmende virkning på tyrosinaseaktivitet blev renset svampetyrosinase inkuberet i 2 timer med en reaktionsblanding indeholdende 0,1 M PBS (pH 6,8) og 2 mM L-DOPA i fravær eller tilstedeværelse af plumbagin . Oxidationen af ​​L-DOPA til dopakrom blev målt ved 475 nm (OD475) med en absorbanslæser. Aktiviteten blev målt ved hjælp af følgende formel: tyrosinaseaktivitet (procent)=(OD475 af prøve/OD475 af kontrol) × 100.

4.8. DPPH Radical Scavenging Activity Assay

For at bestemme plumbagins radikalopfangende aktivitet blev en {{0}},2 mM DPPH-opløsning i methanol fremstillet og anvendt. Hver prøve blev fortyndet med destilleret vand til slutkoncentrationer på 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2 og 5 mg/mL (plumbagin) eller { {13}}.005, 0.01, 0,05, 0,1, 0,2 og 0,5 mg/ml (C-vitamin). Efter reaktionen blev optisk densitet (OD) målt ved 517 nm (OD517) under anvendelse af en absorbanslæser. Frie radikalfjernende aktivitet blev beregnet ved hjælp af følgende formel: DPPH radikalfjernende aktivitet ( procent )=10 − ((ODs/ODc) × 100), hvor ODs repræsenterer absorbansen af ​​prøverne, og ODc repræsenterer absorbansen af køretøjskontrol.

4.9. Statistisk analyse

Alle data blev analyseret ved hjælp af en uparret Student's t-test for to eksperimentelle sammenligninger og en envejs variansanalyse (ANOVA) med Tukey's post hoc test for multiple sammenligninger ved hjælp af Prism (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, USA). Data præsenteres som middel ± standardafvigelse (SD). Forskelle mellem middelværdier blev betragtet som statistisk signifikante, når den tilknyttede p-værdi var mindre end 0.05.

5. Konklusioner

De vigtigste resultater af denne undersøgelse er, at plumbagin (i) undertrykker -MSH-induceret melaninsyntese ved at hæmme tyrosinaseaktivitet; (ii) påvirker ikke det MITF-koblede transkriptionelle maskineri og signaltransduktionskaskader inklusive AKT- og ERK1/2-aktivering forbundet med melanogenese; og (iii) ikke forårsager toksicitet i normale keratinocytter (HaCaT) og linseepitelceller (B3), når dets koncentration var mindre end 5 µM. Tilsammen ophæver plumbagin -MSH-induceret melaninsyntese ved at hæmme tyrosinaseaktivitet uafhængigt af CREB-MITF transkriptionsaksen. Disse resultater tyder derfor på et lovende og sikkert naturprodukt plumbagin til at reducere hyperpigmentering ved at bruge det i udviklingen af ​​hudblegende kosmetik.

cistanche norge

Anerkendelser:Dette arbejde blev støttet af Konkuk University i 2016.
Forfatterbidrag:Ji-Hong Lim udtænkte og designede eksperimenterne; Taek-In Oh, Jeong-Mi Yun, Eun-Ji Park og Young-Seon Kim udførte eksperimenterne; Ji-Hong Lim, Taek-In Oh og Yoon-Mi Lee analyserede dataene; Ji-Hong Lim og Yoon-Mi Lee skrev manuskriptet.
Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.
Forkortelser
-MSH alfa-melanocyt-stimulerende hormon
TYR tyrosinase
L-DOPA L-3,4-dihydroxyphenylalanin
MITF mikroftalmi-associeret transkriptionsfaktor
TYRP1 tyrosinase-relateret protein 1
CREB cAMP respons element bindende protein
PKA proteinkinase A
ERK1/2 ekstracellulær signalreguleret kinase 1/2

Referencer

1. Riley, PA Melanogenese og melanom. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548-552. [CrossRef] [PubMed]

2. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin hæmmer IBMX-induceret melanogenese i B16F10 musemelanomceller gennem aktivering af ERK. Chem. Biol. Interagere. 2016, 245, 66-71. [CrossRef] [PubMed]

3. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Signaleringsveje i melanogenese. Int. J. Mol. Sci. 2016. [CrossRef] [PubMed]

4. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, et polyethoxy flflavonoid, reduceret endotelin-1 plus SCF-induceret pigmentering i humane melanocytter. Photochem. Fotobiol. 2015, 91, 379-386. [CrossRef] [PubMed]

5. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Sang, CH; Lee, YJ; Ku, SK Inhiberende virkning af tørret granatæblekoncentrationspulver på melanogenese i B16F10 melanomceller; involvering af p38 og PKA signalveje. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219-24242. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, JW; Kim, HI; Kim, JH; Kwon, OC; Søn, ES; Lee, CS; Park, YJ Effekter af ganodermanondiol, en ny melanogenese-hæmmer fra den medicinske svamp Ganoderma lucidum. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1798. [CrossRef] [PubMed]

7. Tsao, YT; Huang, YF; Kuo, CY; Lin, YC; Chiang, WC; Wang, WK; Hsu, CW; Lee, CH Hinokitiol hæmmer melanogenese via AKT/mTOR-signalering i B16F10 musemelanomceller. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 248. [CrossRef] [PubMed]

8. Padhye, S.; Dandawate, P.; Yusufifi, M.; Ahmad, A.; Sarkar, FH Perspektiver på medicinske egenskaber af plumbagin og dets analoger. Med. Res. Rev. 2012, 32, 1131-1158. [CrossRef] [PubMed]

9. Gupta, SC; Kim, JH; Prasad, S.; Aggarwal, BB Regulering af overlevelse, spredning, invasion, angiogenese og metastase af tumorceller gennem modulering af inflammatoriske veje med nutraceuticals. Cancer Metastasis Rev. 2010, 29, 405-434. [CrossRef] [PubMed]

10. Jackson, JK; Higo, T.; Hunter, WL; Burt, HM Topoisomerase-hæmmere som anti-arthritiske midler. Inflflamm. Res. 2008, 57, 126-134. [CrossRef] [PubMed]

11. Ahmad, A.; Banerjee, S.; Wang, Z.; Kong, D.; Sarkar, FH Plumbagin-induceret apoptose af humane brystcancerceller medieres af inaktivering af NF-KB og Bcl-2. J. Cell. Biochem. 2008, 105, 1461-1471. [CrossRef] [PubMed]

12. Aziz, MH; Dreckschmidt, NE; Verma, AK Plumbagin, en medicinsk plante-afledt naphthoquinon, er en ny hæmmer af vækst og invasion af hormon-refraktær prostatacancer. Cancer Res. 2008, 68, 9024-9032. [CrossRef] [PubMed]

13. Thasni, KA; Rakesh, S.; Rojini, G.; Ratheeshkumar, T.; Srinivas, G.; Priya, S. Østrogen-afhængig cellesignalering og apoptose i BRCA 1-blokerede BG1 ovariecancerceller som svar på plumbagin og andre kemoterapeutiske midler. Ann. Oncol. 2008, 19, 696-705. [CrossRef] [PubMed]

14. Gomathinayagam, R.; Sowmyalakshmi, S.; Mardhatillah, F.; Kumar, R.; Akbarsha, MA; Damodaran, C. Anticancermekanisme af plumbagin, en naturlig forbindelse, på ikke-småcellede lungekræftceller. Anticancer Res. 2008, 28, 785-792. [PubMed]

15. Wang, CC; Chiang, YM; Sung, SC; Hsu, YL; Chang, JK; Kuo, PL Plumbagin inducerer cellecyklusstop og apoptose gennem reaktive oxygenarter/c-Jun N-terminale kinaseveje i humane melanom A375.S2-celler. Cancer Lett. 2008, 259, 82-98. [CrossRef] [PubMed]

16. Shih, YW; Lee, YC; Wu, PF; Lee, YB; Chiang, TA Plumbagin hæmmer invasion og migration af leverkræft HepG2-celler ved at reducere produktionen af ​​matrix metalloproteinase-2 og urokinase-plasminogenaktivator. Hepatol. Res. 2009, 39, 998-1009. [CrossRef] [PubMed]

17. Anuf, AR; Ramachandran, R.; Krishnasamy, R.; Gandhi, PS; Periyasamy, S. Antiproliferative virkninger af Plumbago rosea og dets oprensede bestanddel plumbagin på SK-MEL 28 melanomcellelinjer. Pharmacogn. Res. 2014, 6, 312-319.

18. Gowda, R.; Sharma, A.; Robertson, GP Synergistiske hæmmende virkninger af celecoxib og plumbagin på melanom tumorvækst. Cancer Lett. 2017, 385, 243-250. [CrossRef] [PubMed]

19. Li, J.; Shen, Q.; Peng, R.; Chen, R.; Jiang, P.; Li, Y.; Zhang, L.; Lu, J. Plumbagin forbedrer TRAIL-medieret apoptose gennem opregulering af dødsreceptor i humane melanom A375-celler. J. Huazhong Univ. Sci. Teknol. Med. Sci. 2010, 30, 458-463. [CrossRef] [PubMed]

20. Nair, S.; Nair, RR; Srinivas, P.; Srinivas, G.; Pillai, MR Radiosensibiliserende virkninger af plumbagin i livmoderhalskræftceller er gennem modulering af den apoptotiske vej. Mol. Carcinogen. 2008, 47, 22-33. [CrossRef] [PubMed]

21. Prasad, VS; Devi, PU; Rao, BS; Kamath, R. Radiosensibiliserende virkning af plumbagin på musemelanomceller dyrket in vitro. indiske J. Exp. Biol. 1996, 34, 857-858. [PubMed]

22. Li, YC; Han, SM; Han, ZX; Li, M.; Yang, Y.; Pang, JX; Zhang, X.; Chow, K.; Zhou, Q.; Duan, W.; et al. Plumbagin inducerer apoptotisk og autofagisk celledød gennem hæmning af PI3K/Akt/mTOR-vejen i humane ikke-småcellede lungecancerceller. Cancer Lett. 2014, 344, 239-259. [CrossRef] [PubMed]

23. Checker, R.; Sharma, D.; Sandur, SK; Khanam, S.; Poduval, TB Anti-inflammatoriske virkninger af plumbagin medieres af hæmning af NF-KB-aktivering i lymfocytter. Int. Immunopharmacol. 2009, 9, 949-958. [CrossRef] [PubMed]

24. Kim, B.; Lee, SH; Choi, KY; Kim, HS N-Nicotinoyl tyramin, et nyt niacinamidderivat, hæmmer melanogenese ved at undertrykke MITF-genekspression. Eur. J. Pharmacol. 2015, 764, 1-8. [CrossRef] [PubMed]

25. Lee, HY; Jang, EJ; Bae, SY; Jeon, JE; Park, HJ; Shin, J.; Lee, SK Anti-melanogen aktivitet af Gauguin D, et stærkt oxygeneret diterpenoid fra den marine svamp Phorbas sp., via modulering af tyrosinaseekspression og nedbrydning. Mar. Drugs 2016, 14, 212. [CrossRef] [PubMed]

26. Winder, AJ; Harris, H. Nye assays for tyrosinhydroxylase- og DOPA-oxidaseaktiviteterne af tyrosinase. Eur. J. Biochem. 1991, 198, 317-326. [CrossRef] [PubMed]

For flere oplysninger: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Du kan også lide