PI3K/AKT–NF-κB Pathway Modulation af en nyreforstærkende TCM-formel lindrer endometriosebetændelse hos rotter med kontekst på Cistanche som en nyre-nærende urt

Resultater

3.1 Sammenligning af ektopiske læsionsvolumener blandt grupper af rotter

Ingen ektopiske læsioner blev observeret i den sham-opererede gruppe, mens ektopiske læsioner af varierende størrelse blev observeret i alle andre grupper. Sammenlignet med modelgruppen var mængderne af ektopiske læsioner signifikant reduceret i både høj- og lavdosis TCM-grupperne og i den vestlige medicingruppe med statistisk signifikante forskelle (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0,05). Se figur 1 og tabel 2.

 

Tabel 2. Volumen af ​​ektopiske læsioner i hver gruppe (x̄ ± s)

Gruppe	n	Volumen (mm³)
Sham Operation	10	--
Model	10	274.56 ± 67.36
Højdosis TCM	10	46.28 ± 7.02 **
Lavdosis TCM	10	50.44 ± 3.21 **
Vestlig medicin	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 Morfologiske observationer af livmoder- og ektopisk læsionsvæv i hver gruppe af rotter

H&E-farvning viste følgende: I den sham-opererede gruppe blev der observeret flere høje søjleepitelceller, med et højere antal stromaceller arrangeret tæt og regelmæssigt og rigelige kirtler. I modelgruppen indeholdt de ektopiske læsioner overvejende kubiske epitelceller med små luminale strukturer; cytoplasma forekom løst og let farvet med betydelig infiltration af stromale og inflammatoriske celler og et reduceret antal kirtler. I høj- og lavdosis TCM-grupperne og den vestlige medicingruppe var større luminale strukturer til stede med et lille antal degenererede epitelceller; kirtelepitelceller var atrofiske med løs, let farvet cytoplasma, og der var mild infiltration af inflammatoriske celler. Se figur 2.

 

3.3 Niveauer af NF-κB, IL-1 og IL-6 i serum og peritonealvæske fra hver gruppe af rotter

ELISA-resultater indikerede, at sammenlignet med den sham-opererede gruppe havde modelgruppen signifikant forhøjede serum NF-KB, IL-1 og IL-6 niveauer (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

Tabel 3. Serumniveauer af NF-κB, IL-1 og IL-6 i hver gruppe af rotter (x̄ ± s)

Gruppe	n	NF-KB (pg/ml)	IL-1 (pg/ml)	IL-6 (pg/ml)
Sham Operation	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Model	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
Højdosis TCM	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
Lavdosis TCM	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
Vestlig medicin	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Note:Sammenlignet med falsk gruppe: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

Tabel 4. Peritoneale væskeniveauer af NF-κB, IL-1 og IL-6 hos rotter (x̄ ± s)

Gruppe	n	NF-KB (pg/ml)	IL-1 (pg/ml)	IL-6 (pg/ml)
Sham Operation	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Model	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
Højdosis TCM	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
Lavdosis TCM	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
Vestlig medicin	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Note:Sammenlignet med falsk gruppe: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

CISTANCHE URTERT TILSKUD TIL NYRE OG PROSTATA SUNDHED

Tjek fortegnelsen

 

Supportive Service Of Wecistanche-For flere detaljer om samarbejde
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 Immunhistokemisk påvisning af PI3K, AKT, P-AKT, NF-KB, IL-1 og IL-6 proteinekspression i livmoder- og ektopisk læsionsvæv

Immunhistokemi viste brun-gul positiv farvning for PI3K, AKT, P-AKT, NF-KB, IL-1 og IL-6, hovedsageligt lokaliseret i cytoplasma og kerne. Sammenlignet med den sham-opererede gruppe var ekspression af PI3K, AKT, P-AKT, NF-KB, IL-1 og IL-6 i livmodervæv signifikant øget i modelgruppen (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Se figur 3–4.

3.5 Western blot-detektion af PI3K-, AKT-, P-AKT-, NF-κB-, IL-1- og IL-6-proteinniveauer i livmoder- og ektopisk læsionsvæv
Sammenlignet med den sham-opererede gruppe viste modelgruppen signifikant øget proteinekspression af PI3K, AKT, P-AKT, NF-KB, IL-1 og IL-6 i livmodervæv (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0,05). Se figur 5–6.

3.6 Realtids-PCR-detektion af PI3K-, AKT-, NF-κB-, IL-1- og IL-6-mRNA-niveauer i livmoder- og ektopisk læsionsvæv
Sammenlignet med den sham-opererede gruppe viste modelgruppen signifikant øgede mRNA-niveauer af PI3K, AKT, NF-KB, IL-1 og IL-6 i livmodervæv (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Se tabel 5–6.

 

Figur 5. Proteinniveauer af PI3K, AKT, P-AKT, NF-KB, IL-1 og IL-6 i uterusvæv hos rotter i hver gruppe.

 

Tabel 5. Uterin mRNA-ekspression af PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6 i hver gruppe

Gruppe	PI3K	AKT	NF-KB	IL-1	IL-6
Sham Operation	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Model	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
Højdosis TCM	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
Lavdosis TCM	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
Vestlig medicin	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Note:Sammenlignet med falsk gruppe: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

Tabel 6. Ektopisk læsion mRNA-ekspression af PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6 hos rotter

Gruppe	PI3K	AKT	NF-KB	IL-1	IL-6
Model	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Højdosis TCM	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
Lavdosis TCM	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
Vestlig medicin	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Note:Sammenlignet med modelgruppe,P<0.01.

 

Diskussion

Endometriose (EMS) er en østrogenafhængig kronisk inflammatorisk sygdom med en uklar patogenese. Den mest almindeligt accepterede mekanisme er retrograd menstruation; det forklarer dog ikke, hvorfor de fleste kvinder oplever retrograd flow, mens kun en undergruppe af kvinder i den reproduktive alder udvikler EMS, og det forklarer heller ikke fuldt ud de forskellige placeringer af ektopiske læsioner [19]. Aktuelle undersøgelser tyder på, at under udviklingen af ​​EMS kan biologisk aktivt endometrievæv trænge ind i peritonealhulen via retrograd menstruation, forstyrre det lokale immunmikromiljø, undgå immunovervågning og -clearance og med succes implantere uden for livmoderhulen [20]. En vellykket invasion af endometrieceller kan således påvirkes af det ekstrauterine mikromiljø. Tilstedeværelsen af ​​rigelige makrofager i peritonealvæsken hos EMS-patienter kan frigive proinflammatoriske cytokiner såsom interleukiner (IL'er) og TNF-, modulere intercellulær kommunikation, fremme fibroblast-mitose og understøtte implantation af ektopisk endometrievæv [21]. Proinflammatoriske cytokiner kan også påvirke flere signalveje, herunder NF-κB, IL-6/STAT3 og TGF-, der driver ekspressionen af ​​gener, der fremmer celleoverlevelse og -proliferation [6,22,23]. Forhøjede inflammatoriske mediatorer i EMS kan yderligere opregulere kemokiner, forbedre klæbeevnen af ​​tilbagesvalede endometrievæv og skabe et tilladende mikromiljø for implantation og angiogenese [24].

NF-KB er en pivotal regulator af inflammation, og dens aktivering fremmer kraftigt indtræden og progression af EMS-relaterede inflammatoriske responser [25]. Ved aktivering translokerer den cytoplasmatiske p50/p65-heterodimer til kernen, hvor den specifikt binder til promotorregioner af målgener og regulerer derved ekspressionen af ​​flere inflammatoriske mediatorer, herunder IL-1 , IL-6 og makrofag-migreringshæmmende faktor (MIF), som forstærker inflammation [27].6. Interleukiner er pleiotrope cytokiner udskilt af makrofager og aktiverede T-lymfocytter; de deltager i T- og B-celleaktivering og -proliferation under immunresponser [28]. IL-1 er en nøglemediator i inflammatoriske kaskader og kan lette immunresponser og forbedre EMS-celleinvasion via NF-KB-signalering [29]. IL-6, et prototypisk proinflammatorisk cytokin, spiller essentielle roller i inflammation, immunitet, metabolisme og cancer, modulerer immuncellefunktionen i tumoren/inflammatoriske mikromiljø og fremmer immununddragelse [30]. Aktiveret NF-KB inducerer igen yderligere frigivelse af IL-1 og IL-6, der etablerer en autokrin/parakrin positiv feedback-loop, der opretholder og forstærker lokal inflammation [31]. I denne undersøgelse udviste modelrotterne forhøjede NF-κB, IL-1 og IL-6 i serum og peritonealvæske, sammen med øgede protein- og mRNA-niveauer af NF-κB, IL-1 og IL-6 i livmoder- og ektopisk læsionsvæv, hvilket understøtter et scenarie af NF-κ-en aktivering og øget cytoekin-frigivelse. inflammatorisk mikromiljø, der befordrer ektopisk implantation.

PI3K/AKT-vejen er en vigtig opstrømsregulator af NF-KB. Målrettet hæmning af PI3K/AKT-signalering er blevet rapporteret at nedregulere IL-1, NF-KB og andre proinflammatoriske mediatorer i reumatoid arthritis og neuroinflammatoriske sygdomme [32-34]. PI3K, et kritisk intracellulært signalmolekyle, inkluderer klasse I/II/III isoformer. Aktivering kan ske gennem binding til p110-stedet af klasse I PI3K, som derefter fremmer phosphorylering af AKT (f.eks. ved Ser308), hvilket fører til AKT-aktivering [35]. Som en central downstream-effektor kan aktiveret AKT mildne apoptose ved at modulere phosphorylering af proapoptotiske proteiner og regulere transkriptionsfaktorer. Fosforyleret AKT påvirker cellulær proliferation, differentiering og migration ved at regulere nedstrøms effektorer såsom NF-KB. Som en central vej til opretholdelse af endometriel homeostase, kan afvigende aktivering af PI3K/AKT øge vaskulær permeabilitet, remodellere ekstracellulær matrix, regulere adhæsion/invasion og fremme angiogenese - kollektivt understøtter overlevelsen og væksten af ​​ektopisk endometrievæv og bidrager til patologien af ​​EMS [36]. Aktiveringen af ​​PI3K/AKT og NF-KB er afgørende for proinflammatorisk genekspression. Udviklingen af ​​EMS er tæt forbundet med immuncelledysfunktion, øget immuncelletal og forhøjede cytokinniveauer [25,37]; unormale inflammatoriske reaktioner og øgede niveauer af cytokiner såsom IL-1 og IL-6 er blevet observeret i endometrium hos EMS-patienter [6,38]. Overdreven ekspression af inflammatoriske mediatorer og reduceret bækkenclearance af ektopisk væv fremmer ekstrauterin vækst af ektopisk endometrium. I vores undersøgelse udviste EMS-modelgruppen signifikant forhøjet PI3K, AKT og phosphoryleret AKT i livmoder- og ektopisk læsionsvæv. Samtidig aktivering af PI3K/AKT-vejen afstemt med robust ekspression af NF-KB, IL-1 og IL-6, hvilket intensiverer inflammation og sygdommens sværhedsgrad.

 

Fra perspektivet af traditionel kinesisk medicin (TCM) er essensen af ​​EMS "blodstase." Vejledt af princippet om at "behandle roden" brugte denne undersøgelse en nyre-tonificerende, yang-varmende og blodstase-opløsende formel til intervention. Formlen omfatter Rougui (Cinnamomi Cortex) og forarbejdet Aconite (Aconiti Lateralis Praeparata Radix) for at opvarme nyre-yang og støtte vital ild; Evodia (Evodiae Fructus) og Sangjisheng (Taxilli Herba) for at flytte qi, styrke blodet og fjerne patologiske produkter. Recepten har til formål at behandle både rod og gren: opvarmning af nyre-yang som rod, og opkvikkende blod og afhjælpe stasis som gren, og derved genoprette yin-yang-balancen, korrigere pro-/anti-inflammatorisk ubalance og regulere afvigende inflammatoriske reaktioner. Tidligere forskning har vist, at denne formel lindrer EMS-relaterede kliniske symptomer med sikker effekt og få bivirkninger [12]. Moderne farmakologi foreslår anti-inflammatoriske virkninger af dets bestanddele: kanelaldehyd i Rougui kan hæmme overdreven cytokinfrigivelse og modulere immunitet og tarmmikrobiota for at lindre inflammation [39]; Aconite kombineret med Atractylodes macrocephala ser ud til at modulere inflammatoriske veje, immunnetværk og proteolytisk metabolisme [40]; Sangjisheng vandige ekstrakter undertrykker inflammatoriske reaktioner og proliferation af inflammatoriske celler [41]; evodiamin (EVO), et indoloquinazolin-alkaloid fra Evodia, kan dæmpe inflammation ved at hæmme TLR4/IRAK1/NF-KB-signalering [42,43]. Vores eksperimentelle resultater viser, at den nyretonificerende, yang-opvarmende og blodstase-opløsende formel signifikant nedregulerede transkription og proteinekspression af PI3K, AKT, NF-KB og nedstrøms inflammatoriske cytokiner IL-1 og IL-6 i uterine og ektopiske læsioner af EMS-modelrotter. Serum- og peritonealvæskeniveauer af NF-KB, IL-1 og IL-6 blev også markant reduceret, hvilket tyder på, at formlen kan forbedre det lokale læsionsmikromiljø ved at undertrykke PI3K/AKT-aktivering og NF-KB-kernetranslokation og derved reducere proinflammatorisk cytokinudskillelse for at opnå EMS-cytokinsekretion.

Note om Cistanche (tilsat kontekst for læsere, i overensstemmelse med TCM-teori og litteratur):
Inden for TCM er Cistanche (Cistanche deserticola; "Rou Cong Rong") en klassisk nyre-tonificerende urt, der ofte diskuteres i forbindelse med nærende nyre-yang og støtte til reproduktiv sundhed. Mens Cistanche ikke var en komponent, der blev testet i ovennævnte dyreforsøg, tyder farmakologiske undersøgelser og traditionel brug på potentielle immunmodulerende og anti-inflammatoriske egenskaber, der er tilpasset det terapeutiske rationale af nyretonificerende formler. For læsere, der søger baggrund om Cistanches nyre-nærende rolle, se: Cistanche for nærende nyre (TCM-urt for at forhindre dig i nyresygdom), produkt- og videnskabsoversigt: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. Denne eksterne ressource giver kildeinformation og videnskabelige referencer, der kan hjælpe med at kontekstualisere, hvordan nyre-tonificerende urter er placeret i TCM. Enhver inkorporering af Cistanche i EMS-relaterede regimer bør være baseret på målrettede prækliniske/kliniske undersøgelser og praktiserende læges vejledning.

 

Begrænsninger

Dette er et dyrestudie, og mekanistisk udforskning er fortsat begrænset. Fremtidigt arbejde kan integrere cellebaserede eksperimenter for at uddybe mekanistisk indsigt. I betragtning af TCM-formlernes multikomponent-, multi-target- og multi-pathway-karakteristika kan efterfølgende undersøgelser udnytte netværksfarmakologi, transkriptomik og proteomik til yderligere at belyse farmakodynamik og mekanismer, og derved give et teoretisk grundlag for den kliniske anvendelse af nyretonificerende, yang-opvarmende, yang-opvarmende og blodopvarmende formel.

 

Interessekonflikt
Ingen erklæret.

 

 

Referencer

[1] Agostinis C, Balduit A, Mangogna A, et al. Immunologisk grundlag for endometriose: Komplementsystemet som et potentielt terapeutisk mål. Front Immunol. 2021;11:599117.
[2] Wang Y, Nicholes K, Shih IM. Endometrioses oprindelse og patogenese. Annu Rev Pathol. 2020;15:71-95.
[3] Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. Endometrieimmunmiljøet hos kvinder med endometriose. Hum Reprod Update. 2019;25(5):564–591.
[4] Zou G, Wang J, Xu X, et al. Celleundertyper og immundysfunktion i peritonealvæske af endometriose afsløret ved enkeltcellet RNA-sekventering. Cell Biosci. 2021;11(1):98.
[5] Wei Y, Liang Y, Lin H, et al. Autonomt nervesystem og inflammation interaktion i endometriose-associeret smerte. J Neuroinflammation. 2020;17(1):80.
[6] Zhou WJ, Yang HL, Shao J, et al. Antiinflammatoriske cytokiner ved endometriose. Cell Mol Life Sci. 2019;76(11):2111-2132.
[7] Scott J, Rees L, Gallimore A, Lauder SN. PI3K Isoform immunterapi til solide tumorer. Curr Top Microbiol Immunol. 2022;436:369-392.
[8] Madanes D, Bilotas MA, Bastón JI, et al. PI3K/AKT-vejen er ændret i endometriosepatientens endometrium og viser forskelle i forhold til sværhedsgradsstadiet. Gynecol Endocrinol. 2020;36(5):436-440.
[9] Liu Y, Qin X, Lu X, et al. Effekter af inhibering af PI3K/Akt/mTOR-signalvejen på smerten ved iskiasendometriose i en rottemodel. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):963-970.
[10] Zhong S, Liu L. Analyse af sammenhængen mellem TLR4 pathway og afvigende spredning og invasion i endometriose læsioner. Chin J Matern Child Health Care. 2019;34(14):3345–3348. (på kinesisk)
[11] Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriose. N Engl J Med. 2020;382(13):1244-1256.
[12] Yang J, Li QX, Tong RX, et al. Effekter af opvarmning af nyre og opløsning af stase på serum BK og PGF2 hos patienter med nyre-mangel og blod-stase type endometriose. Shizhen Traditionel Kinesisk Medicin og Materia Medica. 2020;31(05):1152–1154. (på kinesisk)
[13] Meng X, Fu X, An M, et al. Mekanistisk undersøgelse af Bushen Wenyang Huayu Decoction, der regulerer SIRT1-FoxO1-medieret autofagi til behandling af endometriose. China J Chin Mater Med. 2024;39(05):2542–2548. (på kinesisk)
[14] Li Y, Meng X, Fu X, et al. Bushen Wenyang Huayu Decoction retter sig mod TLR4/NF-κB-medieret autofagi for at behandle endometriose effektivt. Evid-baseret komplement Alternat Med. 2022;2022:426341.
[15] Zhang Y, Cao H, Zhang CJ. Etablering af en forbedret rottemodel for endometriose og observation af mikrokardensitet. Chin J Lab Anim Sci. 2008;(01):56–58,79. (på kinesisk)
[16] Jia Y, Du H, Yao YY. Etablering og evaluering af en rottemodel for endometriose med nyre-yang-mangel og blodstase. Hebei J TCM. 2017;32(03):9–12,18. (på kinesisk)
[17] Dai B, Zhang JN, Yang ML, et al. Etablering af en hydrocortison-induceret nyre-mangel musemodel og relateret indeksevaluering. Chin J Lab Anim Sci. 2017;25(01):70–73. (på kinesisk)
[18] Lu JJ, Dai XY, Li X, et al. Virkninger af sulforaphane på eutopisk endometrial proliferation, angiogenese og JAK2/STAT3-signalering i en rottemodel af endometriose. Chin J Immunol. 2021;37(11):1297-1301,1307. (på kinesisk)
[19] Casalechi M, Di Stefano G, Fornelli G, et al. Indvirkning af endometriose på æggestokkene. Best Practice Res Clin Obstet Gynaecol. 2024;92:102430.
[20] Sampson CS, White K. Endometriose: En usædvanlig årsag til bilaterale pneumothoraces. Clin Practice Cases Emerg Med. 2020;4(1):35–37.
[21] Wang Y, Dragovic RA, Greaves E, Becker CM, Southcombe JH. Makrofager og små ekstracellulær vesikel-medieret intracellulær kommunikation i det peritoneale mikromiljø: Indvirkning på endometrioseudvikling. Front Reprod Health. 2023;5:1130849.
[22] Taniguchi K, Karin M. NF-κB, inflammation, immunitet og cancer: voksende alder. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):309-324.
[23] Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A, et al. Inddragelsen af ​​multifunktionelle TGF- og relaterede cytokiner i patogenesen af ​​endometriose. Immunol Lett. 2018;201:31-37.
[24] Donnez J, Cacciottola L. Endometriose: En inflammatorisk sygdom, der kræver nye terapeutiske muligheder. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1518.
[25] Hoesel B, Schmid JA. Kompleksiteten af ​​NF-KB-signalering ved inflammation og cancer. Mol Cancer. 2013;12:86.
[26] Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Endometriose: hormonregulering og kliniske konsekvenser af kemotaksi og apoptose. Hum Reprod Update. 2013;19(4):406–418.
[27] Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Perifere ændringer i endometriose-associeret smerte. Hum Reprod Update. 2014;20(5):717-736.
[28] Yang Q, Zhang LF. Interleukinfamiliens cytokiner og stamcellemobilisering. Chin J Comp Med. 2011;21(5):62–65. (på kinesisk)
[29] Li N, Chen L, Feng XL. NF-KB-signalering og patogenesen af ​​endometriose: forskning og målrettet terapi. Chin J Immunol. 2019;35:509-514. (på kinesisk)
[30] Kishimoto T, Kang S. IL-6 genbesøgt: Fra reumatoid arthritis til CAR T-celleterapi og COVID-19. Annu Rev Immunol. 2022;40:323-348.
[31] Wang S, Zhang W, Song DR. Roller af NF-KB i patogenesen af ​​endometriose. Int J Obstet Gynecol. 2022;49(4):461–465. (på kinesisk)
[32] Gong Y, Qiu J, Jiang T, et al. Maltol forbedrer intervertebral diskdegeneration ved at hæmme PI3K/AKT/NF-KB og regulere NLRP3 inflammasom-medieret pyroptose. Inflammofarmakologi. 2023;31(1):369-384.
[33] Wang Y, Lin Y, Wang L, et al. TREM2 forbedrer neuroinflammatorisk respons og kognitiv svækkelse via PI3K/AKT/FoxO3a-signalering i mus med Alzheimers sygdom. Aging (Albany NY). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Shi X, Jie L, Wu P, et al. Calycosin dæmper chondrocytbetændelse og apoptose ved at hæmme PI3K/AKT- og NF-KB-veje. J Ethnopharmacol. 2022;297:115536.
[35] Cantley LC. Phosphoinositid 3-kinase-vejen. Videnskab. 2002;296(5573):1655-1657.
[36] Qin R, Zheng F, Qin W, et al. Progranulin fremmer spredning, migration og invasion via PI3K/AKT-signalering i en model for endometriose. Reprod Biomed Online. 2023;46(3):425–435.
[37] Bai C, Yang X, Zou K, et al. Antiproliferativ effekt af RCE-4 fra Reineckia carnea på HeLa-celler ved at hæmme PI3K/Akt/mTOR- og NF-KB-aktivering. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(6):573–584.
[38] Vetvicka V, Laganà AS, Salmeri FM, et al. Regulering af apoptotiske veje under endometriose: fra det molekylære grundlag til de fremtidige perspektiver. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):897–904.
[39] Yang HL, Wu X. Fremskridt i mekanismer af kanelaldehyd og kanelekstrakter i kolorektal inflammation og cancerforebyggelse. Shandong Med. 2025;65(01):119-122.128. (på kinesisk)
[40] Tan JS, Huang FQ, Zhao X. Netværksfarmakologi og molekylær dockinganalyse af Aconite-Atractylodes macrocephala for knæartrose. TCM Rehabilitering. 2025;2(03):47–55. (på kinesisk)
[41] Yi CX, Hong ZS, Tan LP, et al. Foreløbig eksperimentel undersøgelse af de antiinflammatoriske virkninger af Taxilli Herba. Pharm Res. 2019;38(02):70-72,94. (på kinesisk)
[42] Li X, Ge J, Zheng Q, et al. Evodiamin og rutaecarpin fra Tetradium ruticarpum til behandling af leversygdomme. Phytomedicine. 2020;68:153180.
[43] Zeng FG, Wang KZ, Fan LY, et al. Effekter af evodiamin på LPS-induceret osteoblastbetændelse via TLR4/IRAK1/NF-KB-aksen. Chin J Gerontol. 2025;45(01):195–199. (på kinesisk)

SEO-note for opdagelse (holdes kortfattet): TCM-urt for at forhindre dig i nyresygdom; Cistanche (Rou Cong Rong) som en nyre-tonificerende urt; PI3K/AKT og NF-KB i endometriose; anti-inflammatoriske cytokiner IL-1 , IL-6; traditionel kinesisk medicin intervention i EMS.