Patienter med primær aldosteronisme er i øget risiko for hjerte- og nyreskade på målorganerne? Hvordan behandler man det?

Primær aldosteronisme (PA) er den mest almindelige årsag til sekundær hypertension, men den er ofte underkendt og underbehandlet. Derudover har patienter med PA signifikant øget risiko for hjerte- og nyreskade på målorganerne. Steroide mineralocorticoid receptor antagonister (MRA) har god effekt i behandlingen af ​​PA og kan reducere risikoen for målorganskader. Imidlertid er steroid MRA ofte underordineret og tolereres dårligt af nogle patienter på grund af bivirkninger. Nonsteroidal MRA reducerer uønskede nyre- og kardiovaskulære udfald hos patienter med diabetisk nefropati og tolereres godt. Selvom den antihypertensive virkning af disse lægemidler er uklar, kan de spille en potentiel rolle i målretningenorganskader hos patienter med PA.

klik til Cistanche for nyresygdom

Epidemiologisk undersøgelse af virkningerne af PA på målorganer i hjertet og nyrerne

1. Kardiovaskulære effekter

PA er forbundet med venstre ventrikulær hypertrofi, øget ventrikulær volumen og nedsat systolisk og diastolisk funktion. Ud over at udvise uønsket hjerteombygning har PA-patienter også en betydelig klinisk kardiovaskulær sygdomsbyrde, med prævalensestimater, der spænder fra 9,4 % til 35 %. På trods af identifikation af PA og målrettet terapi er patienter med PA i højere risiko for kardiovaskulære hændelser (CVE) sammenlignet med ikke-PA hypertensive patienter. Koronararteriesygdom (CAD), hjertesvigt, slagtilfælde og atrieflimren er almindelige CVE'er hos patienter med PA.

2. Nyrepåvirkninger

Sammenlignet med non-PA hypertension var PA forbundet med glomerulær hyperfiltration og mikroalbuminuri (OR=2.09; 95 % CI: 1.40-3.12) og åbenlys proteinuri (OR=2). 68; 95 % CI: 1.89- 3.79) er forbundet med højere risici. I et retrospektivt japansk register på 2366 patienter med PA rapporterede forfatterne en prævalens af åbenlys proteinuri på 10,3 %, hvilket er sammenligneligt med prævalensen rapporteret i et mindre europæisk studie. Forekomsten af ​​mikroalbuminuri hos PA-patienter anslås til at være 26,5 % til 42 %.

Der er begrænset evidens for, hvordan de renale virkninger af PA oversættes til kliniske renale endepunkter. Hundemer et al evaluerede risikoen for kronisk nyresygdom (CKD) hos 520 PA-patienter og 15.464 matchede ikke-PA-hypertensive patienter. Resultaterne af undersøgelsen viste, at PA-patienter, der modtog medicinsk behandling, var forbundet med 55,6 CKD-hændelser pr. 1000 personår sammenlignet med 35,6 hændelser pr. 1000 personår i non-PA-hypertensionsgruppen, og den glomerulære filtrationshastighed (eGFR) faldt mere hos PA-patienter. hurtig.

Steroidal MRA i PA og hypertension

1. Anvendelse af steroid MRA i PA

Steroidal MRA er den vigtigste ikke-kirurgiske behandling for patienter med bilateral PA eller dem, der er uegnede/uvillige til at gennemgå adrenalektomi. Selvom binyrekirurgi hos patienter med unilateral PA har en bedre antihypertensiv effekt end MRA-behandling, kan MRA effektivt reducere blodtrykket og forbedre hypokaliæmi hos patienter med PA.

Observationsstudier har vist, at MRA-behandling er forbundet med en 25% reduktion i systolisk blodtryk, hvor næsten halvdelen af ​​patienterne opnår tilstrækkelig blodtrykskontrol med mindre total antihypertensiv medicin efter påbegyndelse af MRA-behandling sammenlignet med før behandlingen.

2. Anvendelse af steroid MRA ved hypertension

MRA har god effekt i blodtrykskontrol, og beviser af høj kvalitet understøtter dets anvendelse i behandlingen af ​​refraktær hypertension. Efter optimeret førstelinjes antihypertensive behandling (med angiotensinreceptorblokkere eller angiotensinkonverterende enzymhæmmere, calciumkanalblokkere og thiazider eller thiaziddiuretika), anbefales ca. 70 % af refraktær MRA som det foretrukne lægemiddel til voksne patienter med hypertension, selv i mangel af PA. MRA anbefales ikke kun til patienter med eller i risiko for hyperkaliæmi (f.eks. patienter med fremskreden CKD).

Steroide vs. nonsteroidale MRA'er: virkningsmekanismer og bivirkninger

Steroide MRA'er (spironolacton og eplerenon) og ikke-steroide MRA'er (fenelidon) har forskelle i virkemåde, vævsfordeling, farmakokinetik, virkninger på co-faktorrekruttering og genekspression. Fenelinon har en ikke-steroid struktur og unikke mineralocorticoid (MR) bindende egenskaber, hvilket resulterer i høj styrke og selektivitet. Nyrevævsfordelingen af ​​steroide MRA'er er højere end i hjertet, hvorimod nyre-hjertefordelingen af ​​fenelidon er den samme, hvilket kan forklare fenelidons mindre effekt på elektrolytbalancen sammenlignet med steroide MRA'er. I modsætning til spironolacton er fenelinon mindre lipofilt og udskilles mindre af nyrerne. Finelidone blokerer rekruttering af MR-cofaktorer mere effektivt end eplerenon.

Både spironolacton og eplerenon kan forårsage hyperkaliæmi og forværring af nyrefunktionen. Antiandrogene virkninger, herunder gynækomasti, brystsmerter og seksuelle bivirkninger, er set med spironolacton og ikke-selektiv førstegenerations MRA. Risikoen for hyperkaliæmi er blevet rapporteret til at være 2% til 7% hos patienter, der får steroid MRA-behandling. Gynækomasti og brystsmerter blev rapporteret hos 10 % til 14 % af patienterne, der fik spironolacton, sammenlignet med<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Målorganbeskadigelse af steroid MRA og PA

I nøje kontrollerede kliniske forsøg var både spironolacton og eplerenon effektive til at genoprette normalt blodtryk og kalium. Data fra flere store retrospektive kohortestudier tyder dog på, at de doser af steroid MRA, der anvendes i klinisk praksis, ofte har varierende effekt til at forhindre skade på målorganer. Et retrospektivt kohortestudie af 107 patienter med PA og 894 patienter med essentiel hypertension viste, at patienter med medicinsk behandlet PA var mindre tilbøjelige til at udvikle atrieflimren sammenlignet med patienter med kirurgisk behandlet PA eller essentiel hypertension. Indsatsen er højere.

I en amerikansk enkeltcenterkohorte på 602 patienter med PA behandlet med steroid MRA og 41.853 aldersmatchede patienter med essentiel hypertension, var den justerede 10-års kumulative CVE-incidensrate hos patienter med PA 14,1 (95 % CI: 10,1~18,0)/100 personer var den justerede risiko for ny død, diabetes og atrieflimren højere. Resultater af en undersøgelse af hypertensive patienter uden kendt kardiovaskulær sygdom viste, at den 10-års kumulative forekomst af nyopstået atrieflimren hos patienter med PA, som var underbehandlet med MRA, var 26,5 tilfælde pr. 100 patienter sammenlignet med hypertensive patienter. kontrolgruppe. Risikoen steg med 2,55 gange. Især blev kardiovaskulære og renale risici i begge undersøgelser mindsket hos medicinsk behandlede PA-patienter, hvis plasmarenin ikke længere var undertrykt.

Samlet tyder de tilgængelige data på, at farmakologisk behandling for at mindske de øgede kardiovaskulære og renale risici ved PA bør målrette reninnormalisering som et alternativ til tilstrækkelig MR-blokade. Klinikere fokuserer dog sjældent på reninmål efter påbegyndelse af MRA-behandling.

Steroid MRA og målorganskade ved essentiel hypertension

MR fungerer som en nuklear receptor udtrykt i flere ikke-epiteliale væv/celletyper, herunder nyre, hjerte, endotelceller, vaskulære glatte muskelceller og inflammatoriske celler (især makrofager og fibroblaster). De fysiologiske virkninger af aldosteronaktivering fører til salt- og vandophobning, hvilket direkte påvirker blodtrykket.

I dyre- og translationsmodeller påvirker patologisk MR-overaktivering også målgenekspression i inflammations- og fibroseveje, hvilket direkte inducerer målorganskader i hjertet, blodkar og nyrer. Ydermere opstår MR-medieret hjerte- og nyreskade uafhængigt af systemiske blodtrykseffekter og forværres af højt natriumindtag.

Selv uden PA er steroide MRA'er dukket op som lovende midler til forbedring af inflammation og fibrose hos patienter med resistent hypertension, CKD og hjertesvigt, og ikke kun som kaliumbesparende diuretika.

Selvom RCT-evidens understøtter de beskyttende virkninger af steroide MRA'er på målorganer, har observationsstudier vist, at i den virkelige verden klinisk praksis kan MRA'er forårsage øget dødelighed på grund af akut nyreskade, hyperkaliæmi og de anti-androgene virkninger af steroide MRA'er. Der er betydelig ordinationsinerti og høje seponeringsrater.

Ikke-steroid MRA og målorganskade ved diabetisk nefropati

To nyere RCT-studier (FIDELIO-DKD-studie og FIGARO-DKD-studie) evaluerede effekten af ​​fenelidon på progressionen af ​​CVE og diabetisk nefropati hos patienter med type 2-diabetes.

FIDELIO-DKD-studiet er et dobbeltblindt RCT-studie, der inkluderede 5734 patienter med CKD og type 2-diabetes, som tilfældigt blev tildelt fenelinon eller placebo i et forhold på 1:1. Undersøgelsesresultaterne viste, at risikoen for primære endepunktshændelser (nyresvigt, vedvarende reduktion af eGFR med mindst 40% fra baseline eller død som følge af nyreårsager) i fenelidongruppen og placebogruppen var 17,8% og 21,1 % henholdsvis, og risikoen for sekundære sammensatte hændelser (kardiovaskulær sygdom) var henholdsvis 17,8 % og 21,1 %. Risikoen for død som følge af årsager, ikke-dødelig myokardieinfarkt, ikke-dødelig slagtilfælde eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt var henholdsvis 13,0 % og 14,8 %.

FIGARO-DKD forsøget lignede FIDELIO-DKD forsøget. I alt 7437 patienter med diabetisk nefropati blev inkluderet i undersøgelsen og tilfældigt tildelt fenelidon eller placebo. Risikoen for det primære endepunkt (død som følge af kardiovaskulære årsager, ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt) var 12,4 % i fenceline-gruppen og 14,2 % i placebogruppen, og risikoen for det sekundære sammensatte endepunkt (nyre Svigt, vedvarende eGFR-fald på mindst 40 % fra baseline eller død som følge af nyreårsager) var henholdsvis 9,5 % og 10,8 %.

I begge undersøgelser var risikoen for uønskede hændelser (herunder akut nyreskade) ens i begge grupper, og risikoen for hyperkaliæmi var højere i fenceline-gruppen end i placebogruppen, men der var ingen fatale hændelser i nogen af ​​undersøgelserne. Hyperkaliæmi. Baseret på disse undersøgelser har American Diabetes Association for nylig opdateret sine retningslinjer for at anbefale brugen af ​​fenelidon (grad A) til patienter med CKD, som har øget risiko for CVE eller CKD, eller som ikke er i stand til at bruge natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT{ {2}}) hæmmere.

Resumé

Patienter med PA har øget risiko for skader på målorganer såsom hjerte og nyrer og kræver tidlig identifikation og målrettet behandling. Steroid MRA kan effektivt reducere blodtrykket hos patienter med refraktær hypertension og PA og kan reducere risikoen for skade på målorganerne. På trods af dette er steroid MRA ikke blevet udnyttet fuldt ud. Nonsteroidal MRA tolereres bedre og har vist sig at reducere risikoen for nyre- og kardiovaskulære bivirkninger signifikant hos patienter med diabetisk nefropati.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistanche deserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige effekter pånyresundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.