Anden del Transgelin-2 i multipelt myelom: En ny markør for nedsat nyrefunktion

Resultater

1. Karakteristika for den studerede gruppe

Vores prospektive observationsstudie omfattede 126 patienter med MM, rekrutteret under ambulante kontrolbesøg på hæmatologiske afdelinger på universitetshospitalet i Kraków, Polen. I alt 73 kvinder og 53 mænd blev inkluderet i alderen 29 til 90 år (tabel 1). Symptomatisk MM blev diagnosticeret hos 119 patienter, hvoraf størstedelen var i ISS stadium I. De resterende syv patienter havde ulmende MM. De fleste patienter gennemgik mindst én linje med kemoterapi før starten af ​​undersøgelsen, og omkring halvdelen af ​​gruppen modtog vedligeholdelsesbehandling ved baseline (tabel 1). En historie med akut nyreskade var positiv hos otte (6 procent) patienter.

Den gennemsnitlige baseline eGFR (CKD-EPICr) var 74 (SD: 24) ml/min/1,73 m2 og 29 (23 procent) patienter havde eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Variabler associeret med serumtransgelin ved baseline

Median serumtransgelin i hele den undersøgte gruppe var 84,1 ng/ml (tabel 2). Transgelinkoncentrationer var højere hos mænd (median 96,2 versus 78,8 ng/ml; figur 1A), hos patienter med ulmende MM (median 149,2 versus 82,4 ng/ml; p=0.003; figur 1B) og behandlingsnaive patienter (median 145,2 versus 82,5 ng/ml; p=0.014; figur 1C); dog var størstedelen af ​​patienter med ulmende MM (5 ud af 7) og behandlingsnaive patienter (6 ud af 8) mænd. Af interesse var serumtransgelin højere hos raske kvinder end hos mænd (kontrolgruppe; median henholdsvis 83,4 vs. 60,5 ng/ml; p=0.011).

For patienter, der havde modtaget en hvilken som helst MM-behandling, før de gik ind i undersøgelsen, var der ingen sammenhæng mellem serumtransgelin og antallet af tidligere behandlingslinjer (R {{0}} −{{10}}. 10; s=0.3). Patienter i vedligeholdelsesbehandlingen havde ikke-signifikant lavere serumtransgelin end den behandlingsnaive (median 77,4 versus 91,0 ng/ml; p=0.051). Behandlingsregimer inkluderede lenalidomid hos 25 patienter (20 procent), bortezomib hos 21 (17 procent), thalidomid hos 15 (12 procent), cyclophosphamid hos 8 (6 procent) og melphalan hos 3 (2 procent); steroider blev brugt hos 58 (46 procent) af patienterne. Vi observerede ingen signifikante forskelle i serumtransgelinkoncentrationer mellem patienter behandlet versus ubehandlet med bestemte lægemidler (p > 0,05 for alle sammenligninger). Transgelinniveauer var ikke forskellige i henhold til ISS-stadiet (p=0.3; figur 1B) eller sygdomsstatus (komplet eller delvis respons, stabil sygdom eller progressiv sygdom; p=0.2). Serumtransgelin hos patienter med eGFR<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Der blev påvist signifikante korrelationer mellem transgelin og serumkreatinin (R {{0}}.29; p=0.001), eGFR (CKD-EPICr) ( R=−0.25; p=0.007), urinsyre (R=0.19; p=0.036), alanin (R=0.18; p=0.048) og aspartat (R=0.26; p=0.003) aminotransferaser, ferritin (R=−0.22 ; p=0.049), hepcidin (R=−0.25; p=0.033) og urin cystatin C (R=0.19; p {{34 }}.042). Efter udelukkelse af patienter med ulmende MM korrelerede transgelin desuden signifikant med serum FLC lambda (R=0.18; p=0.047) og serumperiostin (R=-0.22; p=0.013). Ved multipel fremadgående trinvis regression blev urinsyre identificeret som den eneste uafhængige prædiktor for serumtransgelin (beta=0.31; standardfejl=0.13; p=0.023).

3. Sammenhængen mellem serumtransgelin og nyrefunktion efter opfølgningsperioden

Opfølgningsdataene blev indsamlet i 27 måneder fra studiets start. I alt 23 patienter (18 procent) døde i løbet af undersøgelsesperioden, herunder 12 på grund af MM, 7 på grund af infektion og 3 på grund af udefinerede årsager. Median observationstid var 21 (15; 24) måneder. Ved slutningen af ​​opfølgningsperioden var eGFR lavere hos 47 (37 procent) af patienterne og steg eller forblev uændret hos 71 (56 procent) patienter. Ingen opfølgningsdata var tilgængelige for otte patienter (6 procent). De patienter, hvor eGFR faldt, havde en tendens til at præsentere højere baseline-transgelin sammenlignet med dem uden ændring eller en stigning i eGFR-værdier (median 106,6 versus 83,9 ng/ml; p=0.051; figur 2).

Baseline transgelin korrelerede imidlertid positivt med serumkreatinin efter opfølgning (R=0.37; p < 0.001) og negativt korreleret med eGFR efter opfølgning -up (R=−{{20}}.33; p < 0.001; figur 2). Desuden forudsagde højere baseline serum transgelin signifikant lavere eGFR værdier efter opfølgningsperioden, uafhængigt af baseline eGFR, urinkoncentrationer af tubulære skadesmarkører (NGAL monomer og IGFBP-7), køn, alder, tidligere behandling, behandlingsrespons og observationsvarighed (tabel 3). Desuden var transgelinværdier i den øvre tertil (dvs. over 110,6 ng/ml) uafhængigt forbundet med lavere eGFR ved slutningen af ​​observationen (figur 2; tabel 3). Selvom baseline uNGAL (R=-0,31; p < 0,001) og uIGFBP-7 (R=-0,35; p < 0,001) også var signifikant forbundet med endelig eGFR, var disse associationer ikke vise sig at være uafhængig af andre prædiktorer, herunder baseline eGFR (tabel 3).

Ved at bruge simpel Cox-regression observerede vi ingen sammenhæng mellem serumtransgelin og overordnet eller MM-specifik overlevelse, hverken i hele undersøgelsesgruppen eller efter udelukkelsen af ​​patienter med ulmende MM (p > 0.5 i alle tilfælde).

Materialer og metoder

Studiedesign og patienter

Dette var en prospektiv observationsundersøgelse. Patienter blev rekrutteret under ambulante kontrolbesøg på hæmatologiske afdelinger på universitetshospitalet i Kraków, Polen. Alder større end eller lig med 18 år og diagnosen SMM eller MM ifølge International Myeloma Working Group repræsenterede inklusionskriterierne. Eksklusionskriterierne var følgende: (1) nylig aktiv infektion, (2) en historie med hepatitis B, C eller human immundefektvirus (HIV) infektion og (3) andre cancerformer end myelom. For alle patienter blev en detaljeret historie om sygdommen indsamlet fra tilgængelige lægejournaler. Data indsamlet ved det indledende studiebesøg omfattede patientens alder og køn, datoen for den første diagnose af SMM eller MM, den aktuelle diagnose, tilstedeværelsen af ​​knoglelæsioner på røntgenbilleder og oplysningerne om tidligere og nuværende behandling, herunder respons på behandlingen: komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD). Opfølgningsdataene blev indsamlet efter 27 måneder efter starten af ​​undersøgelsen og omfattede (1) datoen og dødsårsagen og (2) resultaterne af laboratorietests, inklusive serumkreatinin og eGFR opnået ved den endelige opfølgning. op besøg.

Kontrolgruppen blev rekrutteret til at opnå referenceresultaterne fra ikke-standard laboratorietests og omfattede 32 raske frivillige (16 kvinder, 16 mænd) i alderen 29 til 74 år.

Klik her for at få virkningerne af Cistanche

2. Etikerklæring

Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen og i overensstemmelse med den internationale konference om harmonisering/god klinisk praksis. Undersøgelsen blev godkendt af Bioethics Committee på Jagiellonian University, og alle patienter underskrev et informeret samtykke til deres deltagelse. Alle patienter blev behandlet på hæmatologisk afdeling, Universitetshospitalet i Krakow.

3. Blodprøver og laboratorieundersøgelser

Om morgenen på dagen for blodopsamling efter nattens faste og hvile blev der udført rutinemæssige laboratorietests af både patienter og kontrolpersoner, som omfattede fuldstændige blodtællinger, serumkoncentrationer af kreatinin, serumaktivitet af lactatdehydrogenase, totalt protein, albumin, { {0}}mikroglobulin, frie lette kæder, urinkoncentrationer af lette kæder, alanin- og aspartataminotransferaser og ferritin.

Blod blev indsamlet baseret på principperne om god laboratoriepraksis (GLP) og god klinisk praksis (GCP) af kvalificeret personale. Blod blev opsamlet i lukkede rør med en koagelaktivator. Prøverne blev blandet og holdt ved omgivelsestemperaturen i en lodret position i 30 minutter og derefter centrifugeret ved 1300 x g i 15 minutter. Efter centrifugering blev serum uddelt og holdt ved -70 ◦C indtil analyse. Vi brugte ikke hæmolyserede eller lipæmiske prøver.

Serumprøver til andre laboratorietest blev udtaget i alikvoter og opbevaret ved en temperatur under -70◦C. Disse ikke-rutine laboratorietests omfattede urin NGAL monomer, urin IGFBP-7 og TIMP-2, urin cystatin-C, transgelin, periostin, hepcidin og interleukin 6 (IL-6).

Der blev brugt automatiske biokemiske analysatorer, Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Japan) og Modular P (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland). Hæmatologiske parametre blev målt ved hjælp af en Sysmex XE 2100 analysator (Sysmex, Kobe, Japan). Koncentrationen af ​​serum FLC, urin LC (K og λ type) og 2-mikroglobulin blev målt ved immunonephelometric metode på en BN II analysator (Siemens GmbH, Goerlitz, Tyskland). Bestemmelsen af ​​frie lette kæder (FLC κ, FLC λ) blev udført ved hjælp af Freelite-reagenser (Binding Site, Birmingham, UK) med referenceområder: henholdsvis 1,7-3,7 g/L og 0,9-2,1 g/L. Immunfænotypen af ​​monoklonalt protein blev bestemt ved serumimmunfiksering (IFE) på agarosegel (EasyFix G26, Interlab, Italien).

eGFR-værdien blev beregnet ud fra serumkreatinin ved hjælp af Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009-formel baseret på serumkreatinin og cystatin C.

Cistanche pulverogCistanche ekstrakt

De ikke-rutinemæssige laboratorietests blev udført i serier under anvendelse af kommercielt tilgængelige immunoenzymatiske testkit. Serum IL-6 blev målt ved hjælp af Quantikine ELISA Human IL-6 Immunoassay (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA), med det mindste påviselige niveau på 0.7{{7 }} pg/mL og intra- og interassay-præcisionen på henholdsvis 2,0 procent og 3,8 procent. Referenceområdet for IL{{10}} var 3,13-12,5 pg/mL. Serumtransgelin blev målt ved hjælp af Human TAGLN (Transgelin) ELISA Kit (Wuhan Fine Biotech Co, Wuhan, Kina), med et detektionsområde på 0.625-40 ng/mL, og intra- og interassay-præcision på henholdsvis 8 procent og 10 procent, som rapporteret af producenten af ​​analysen. Serumperiostin blev målt ved hjælp af Periostin Enzyme Immunoassay Kit (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Wien, Østrig), med detektionsområdet på 0–4000 pmol/L; detektionsgrænse på 20 pmol/L og intra- og interassay-præcisionen på henholdsvis 3,0 procent og 6,0 procent. Serum hepcidin 25-niveauer blev målt under anvendelse af Hepcidin 25 human Cet. nr. S-1337-sæt (Peninsula Laboratories International, Inc., San Carlos, CA, USA). Detektionsområdet for hepcidin 25 er 0,02-25 ng/ml. Urin NGAL monomer blev vurderet ved hjælp af Human NGAL monomer-specifikt ELISA Kit (BioPorto Diagnostics A/S, Hellerup, Danmark), med den mindste påviselige dosis på 10 pg/mL og detektionsområdet for NGAL på 10-1000 pg/mL. Urin IGFBP-7 blev målt ved hjælp af IBP-7 ELISA Kit (EIAab Science Inc, Wuhan, Kina). Detektionsområdet for IGFBP7 var 0,312-20 ng/ml. Urin TIMP-2-niveauer blev målt ved hjælp af et Human Metalloproteinase Inhibitor 2 ELISA Kit (EIAab Science Inc, Wuhan, Kina) med et detektionsområde på 0,312-20 ng/ml. Cystatin C-koncentrationer i urin og serum blev målt ved hjælp af Human Cystatin C ELISA-IVD (BioVendor Research and Diagnostic Products, Brno, Tjekkiet), med detektionsområdet på 0,25-25 ng/mL og intra- og interassay-præcisionen på 3,5 procent og 10,4 pct.

4. Statistisk analyse

at vurdere normaliteten. Da serumtransgelinværdier ikke var normalfordelte, blev de sammenlignet mellem grupper med Mann-Whitneys eller Kruskal-Wallis' test. Aldersjusteret logistisk regression blev brugt til at verificere serumtransgelinniveauforskelle mellem patienter og kontroller. Spearman rangkorrelationskoefficient blev brugt til at vurdere simple korrelationer. Trinvis tilbage multipel lineær regression blev brugt til at lede efter uafhængige forudsigere for serum transgelin niveau. Modellen inkluderede variablerne signifikant (p < 0.05) korreleret med serumtransgelin i en simpel analyse. Multipel lineær regression blev også brugt til at evaluere sammenhængen mellem baseline serum transgelin og eGFR værdier ved slutningen af ​​opfølgningen. Serumtransgelin blev inkluderet i modellerne enten som en kontinuert variabel eller efter kategorisering i tertiler. Modellerne blev justeret for de variable, der var signifikant korreleret med endelige eGFR-værdier i simpel analyse og forudspecificerede klinisk relevante konfoundere (alder, køn, tidligere behandling, behandlingsrespons, observationsvarighed). Højreskæve variabler blev log-transformeret før inklusion i lineære regressionsmodeller. Simple proportional hazard Cox-regression blev brugt til at kontrollere sammenhængen mellem serumtransgelinkoncentrationer og samlet og MM-specifik overlevelse. Overlevelsestiden blev beregnet fra starten af ​​undersøgelsen til patientens død eller datoen for hans/hendes sidste opfølgning. De statistiske test var to-halede, og p < 0.05 indikerede statistisk signifikans. Statistica 12.0 (StatSoft, Tulsa, OK, USA) blev brugt til beregninger.

Cistanche tubulosa

Konklusioner

Vores undersøgelse viser for første gang, at forhøjet serumtransgelin er negativt forbundet med glomerulær filtrationshastighed i MM og forudsiger et fald i nyrefunktionen over langsigtet opfølgning. Imidlertid kan forhøjet serumtransgelin i MM være forbundet med andre patologiske processer, f.eks. malignitet eller inflammation, såvel som med MM-behandling. I betragtning af begrænsningerne af vores undersøgelse er der behov for yderligere arbejde for at evaluere transgelinekspression i forskellige typer nyrepåvirkning i MM. Alligevel understøtter vores resultater tidligere rapporter, der forbinder transgelin med nyrefibrose.

Cistanche fordele

Referencer

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A.; Basaleem, H.; Bensenor, I.; Curado, MP; Formand, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; et al. Global Burden of Myeloma: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221-1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blade, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; et al. International Myeloma Working Group opdaterede kriterier for diagnosticering af myelomatose: Præsentation af funktioner og prædiktorer for udfald hos 94 patienter fra en enkelt institution. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J.; Fernández-Llama, P.; Bosch, F.; Montolíu, J.; Linse, XM; Montoto, S.; Sager, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Nyresvigt ved myelomatose. Arch. Praktikant. Med. 1998, 158, 1889-1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Indvirkning af alder og serumkreatininværdi på resultatet efter autolog blodstamcelletransplantation for patienter med myelomatose. Knoglemarvstransplantation. 2007, 39, 605-611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Lyst, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; et al. Gennemgang af 1027 patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose. Mayo Clin. Proc. 2003, 78, 21-33.

6. Augustson, BM; Begum, G.; Dunn, JA; Barth, NJ; Davies, F.; Morgan, G.; Behrens, J.; Smith, A.; Child, JA; Drayson, MT Tidlig dødelighed efter diagnosticering af myelomatose: Analyse af patienter, der deltog i det britiske medicinske forskningsråds forsøg mellem 1980 og 2002 – Arbejdsgruppen for medicinsk forskningsråd for voksne leukæmi. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219-9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kyrtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michael, M.; Michalis, E.; et al. Signifikant forbedring i overlevelsen af ​​patienter med myelomatose med alvorlig nyreinsufficiens efter introduktion af nye midler. Ann. Oncol. 2014, 25, 195-200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Reversibel nyreinsufficiens ved myelomatose. Arch. Praktikant. Med. 1982, 142, 2083-2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Nordic Myeloma Study Group Nyresvigt ved myelomatose: Reversibilitet og indvirkning på prognosen. Eur. J. Haematol. 2000, 65, 175-181.

10. Sakhuja, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Renal involvering i multipelt myelom: En 10-årig undersøgelse. Ren. Svigte. 2000, 22, 465-477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Gå, RS; et al. Forbedring af nyrefunktionen og dens indvirkning på overlevelse hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose. Blood Cancer J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukreti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Effektivitet, toksicitet og dødelighed af autolog SCT hos myelomatosepatienter med dialyseafhængig nyresvigt. Knoglemarvstransplantation. 2015, 50, 95-99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; et al. Thalidomid-Dexamethason som induktionsterapi før autolog stamcelletransplantation hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose og nyreinsufficiens. Biol. Blodmarvstransplantation. 2010, 16, 1115-1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Liwing, J.; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Brugen af ​​nye lægemidler kan effektivt forbedre respons, forsinke tilbagefald og forbedre den samlede overlevelse hos patienter med myelomatose med nedsat nyrefunktion. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc-˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; et al. Nye markører for nyresvigt ved myelomatose og monoklonale gammopatier. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Małyszko, J.; Koc-˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; et al. Detektorer for nedsat nyrefunktion: IGFBP-7 og NGAL som markører for tubulære skader hos patienter med myelomatose. Medicina 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Joseph, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Nyrepatologisk spektrum i en obduktionsserie af patienter med plasmacelledyskrasi. Arch. Pathol. Lab. Med. 2004, 128, 875-879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; Jun, C.-D. Transgelin-2: Et tveægget sværd i immunitet og cancermetastaser. Foran. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikic, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Proteomændringer forbundet med transformationen af ​​myelomatose til sekundær plasmacelleleukæmi. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: En potentiel onkogen faktor. Tumor Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Patofysiologiske og molekylære mekanismer involveret i nyretilstoppethed i en ny rottemodel. Sci. Rep. 2018, 8, 1-15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Ekspression af transgelin i human glomerulonephritis af forskellig ætiologi. Nephron 2011, 119, c74-c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I.; Pippin, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray og bioinformatik analyse af genekspression i eksperimentel membranøs nefropati. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Ekspression af SM22 (Transgelin) ved glomerulær og interstitiel nyreskade. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J.; Fan, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Nyligt identificerede cytoskeletkomponenter er forbundet med dynamiske ændringer af podocytfodprocesser. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2009, 24, 3297-3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, I.; Shimizu, F.; et al. SM22: Den nye fænotypemarkør for beskadigede glomerulære epitelceller i anti-glomerulær kældermembrannephritis. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Skadede nyreceller udtrykker SM22 (transgelin): Unikke egenskaber, der adskiller sig fra -glatmuskelaktin (SMA). Nephrology 2011, 16, 211-218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abed, A.; et al. Transgelin opregulering ved obstruktiv nefropati. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; Jaimes, EA; Feng, W.; Sanders, PW; Batuman, V. Frie lette kæder skader proksimale tubuliceller gennem STAT1/HMGB1/TLR-aksen. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajan, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sanders, PW Immunoglobulin lette kæder genererer proinflammatorisk og profibrotisk nyreskade. J. Clin. Undersøg. 2019, 129, 2792-2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Stringer, S.; Bradwell, A.; Cook, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; et al. Tidlig reduktion af serumfrie lette kæder associerer med renal restitution i myelom nyre. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1129-1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Langsigtet resultat ifølge renale histologiske læsioner hos 118 patienter med monoklonale gammopatier. Nephrol. Urskive. Transplantation. 1998, 13, 1438-1445.

33. Kongelig, V.; Leung, N.; Troyanov, S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R.; Adam, B.; Angioi, A.; Alexander, MP; Asunis, AM; et al. Klinisk patologiske prædiktorer for nyreudfald i let kæde støbt nefropati: En multicenter retrospektiv undersøgelse. Blood 2020, 135, 1833-1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, CV; Hallab, A.; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Omar, KO; et al. Nyrehistopatologi og forudsigelse af nyresvigt: En retrospektiv kohorteundersøgelse. Er. J. Kidney Dis. 2020, 76, 350-360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; Land, KJ; Hansen, KC Proteomiske analyser af humant plasma: Venus versus Mars. Transfusion 2012, 52, 417-424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; García-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzmán, R.; et al. Cytoskelet transgelin 2 bidrager til kønsafhængig fedtvævsudvidelse og immunfunktion. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidan, A.; Swärd, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Zhang, JC; Parmacek, MS; Hellstrand, P. Ablation af SM22 nedsætter kontraktiliteten og aktinindholdet i muskulær glat muskulatur. FEBS Lett. 2004, 562, 141-146.

38. Shapland, C.; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Oprensning og egenskaber af transgelin: En transformations- og formændringsfølsomt actin-gelerende protein. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065-1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Struktur og ekspression af det humane SM22-gen, tildeling af genet til kromosom 11 og undertrykkelse af promotoraktiviteten ved hjælp af cytosin-DNA-methylering. J. Biochem. 1997, 122, 157-167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: Biokemiske og kliniske implikationer i kræft og astma. Trends Biochem. Sci. 2019, 44, 885-896.

41. Field-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) i behandlingen af ​​myelomatose. Ther. Clin. Risikostyring. 2006, 2, 271-279.

42. Bolomsky, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V.; Willheim, M.; et al. IKAROS-ekspression i forskellige knoglemarvscellepopulationer som en kandidat biomarkør for udfald med lenalidomid-dexamethasonbehandling ved myelomatose. Er. J. Hematol. 2017, 92, 269-278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Potter, SS; Gomez, RA Gener, der giver renincellens identitet. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 2213-2225.

44. Kotla, V.; Goel, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Virkningsmekanisme af lenalidomid i hæmatologiske maligniteter. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; et al. SM22 undertrykker cytokin-induceret inflammation og transkriptionen af ​​NF-KB-inducerende kinase (Nik) ved at modulere SRF-transskriptionel aktivitet i vaskulære glatte muskelceller. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurzata 5 , Paulina Mazurzata 5 , Marczanowski 1 , Marczanowski Gołasa 1, Jacek A Małyszko 7, Ryszard Dro˙zd˙z 5 og Katarzyna Krzanowska 1,