Anden del Postbiotika og nyresygdom

Postbiotika ved ikke-nyresygdom

Data fra postbiotika i humane undersøgelser er begrænsede. Salminen et al. diskuterede for nylig de kliniske postbiotiske undersøgelser i voksne og pædiatriske kohorter identificeret i Cochrane Central-registreringen af ​​kontrollerede forsøg og i en MEDLINE-databasesøgning efter randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), kohorteundersøgelser og meta-analyser hos voksne og børn [5] (tabeller) 1 og 2) [24-54]. De identificerede femten kliniske forsøg med postbiotika. Tre undersøgelser testede postbiotika i tarmsygdomme, disse var to i irritabel tyktarm (IBS) og en i kronisk diarré. I fem undersøgelser blev postbiotika brugt til at behandle lunge- og luftvejssygdomme. De resterende andre involverede patienter med cancer, obstruktiv gulsot, tuberkulose og Helicobacter pylori. Tre af dem havde til formål at behandle kronisk stress eller forbedre inflammatorisk respons og præstation under træning [31]. Af disse undersøgelser gjorde elleve brug af inaktiverede bakterier og fire bakterielle lysater.

Adskillige undersøgelser rapporterede effektivitet til oral administration. Inaktiveret Lactobacillus acidophilus hos Helicobacter pylori-positive patienter behandlet med rabeprazol, clarithromycin og amoxicillin resulterede i en højere udryddelsesrate end antibiotika alene (p=0.02) [24]. Hos patienter med IBS reducerede en varmeinaktiveret Bifidobacterium bifidum MIMBb75 smerte i forhold til placebogruppen [26]. Patienter med kronisk diarré behandlet med varmedræbt L. acidophilus LB (Lacteol Fort) viste også forbedrede symptomer [27]. Medicinstuderende behandlet med varmeinaktiveret L. gasseri stamme CP2305 viste en signifikant reduktion i angst og søvnforstyrrelser (p < 0,05) [30]. Hos for tidligt fødte spædbørn observerede en RCT en reduceret forekomst af abdominal udspilning og lavere fækalt calprotectin (p=0.001), når det blev behandlet med modermælkserstatning fermenteret med Bifidobacterium breve og S. thermophilus [44]. En systematisk gennemgang, der betragtede fire undersøgelser hos raske spædbørn, viste, at fermenteret modermælkserstatning kunne give fordele for gastrointestinale symptomer [55]. En meta-analyse af fire RCT'er, der involverede børn med akut gastroenteritis, rapporterede, at varmeinaktiveret Lactobacillus acidophilus LB reducerede varigheden af ​​diarré hos indlagte patienter, men ikke ambulante patienter, sammenlignet med placebo [45-47]. I et postbiotisk forsøg forhindrede den varmeinaktiverede Lacticaseibacillus paracasei CBA L74 almindelige infektionssygdomme hos børn, der gik i dagpleje, sandsynligvis ved at stimulere medfødt eller erhvervet immunitet [49]. Et andet klinisk forsøg bekræftede, at tilskud med komælk fermenteret med L. paracasei CBA L74 kunne være en gyldig tilgang til forebyggelse af almindelige infektionssygdomme hos børn [50]. Endelig undersøgte en undersøgelse tilskud af modermælkserstatning med levedygtig eller varmeinaktiveret L. berømte GG og fandt, at kun levedygtig L. berømte GG kunne være en effektiv strategi til behandling af komælksallergi og atopisk eksem [52].

Samlet set er der begrænset evidens, der tyder på, at postbiotika kan have gavnlige virkninger i behandlingen af ​​sygdomme, og dette skal undersøges i detaljer i veldesignede kontrollerede kliniske forsøg.

Klik her for at vide, hvad Cistanche er

Postbiotika ved nyresygdom

Så vidt vi ved, er der indtil videre ikke udført menneskelige undersøgelser, der undersøgte brugen af ​​postbiotika til nyresygdom. En PubMed-søgning udført i maj 2022 identificerede imidlertid adskillige prækliniske undersøgelser, der undersøgte postbiotikas rolle og funktion i nyre-relaterede sygdomme i dyremodeller (Supplerende materialer). I denne søgning fandt vi også manuskripter udgivet mellem 2020-2022, der brugte udtrykket "postbiotisk" til at henvise til forbindelser, der ikke ville blive betragtet som postbiotika i henhold til 2019-konsensusdefinitionen [5]. I denne henseende, den kortkædede fedtsyre (SCFA) smørsyre og dens derivat N-[2-(2-Butyrylamino-ethoxy)-ethyl]-butyramid (BA-NH-NH-BA) produceres af Cutibacterium acnes og rapporteres at solubilisere calciumphosphat [56]. En undersøgelse, der anvendte BA-NH-NH-BA topisk i en murin model af uremisk kløe, betragtede denne forbindelse som et postbiotisk [56]. Dette er dog ikke i overensstemmelse med den nye definition foreslået af ISAAP-panelet, da en oprenset mikrobiel metabolit i sig selv ikke kan betragtes som et postbiotisk [56].

Adskillige undersøgelser af postbiotika og nyresygdomme var ikke særlig informative, da de undersøgte raske dyr eller var for foreløbige og ikke behandlede in vivo og funktionelle konsekvenser efter administration. Hos gamle eller voksne mus reducerede behandling med probiotika eller probiotika og postbiotikablanding (Lactobacillus og Bifidobacterium-stammer og deres postbiotikaforbindelser udvalgt for potentiel antioxidativ aktivitet) oxidativt stress vurderet ved MDA (malondialdehyd) i nyrerne [57]. En indvirkning på nyrefunktionen blev dog ikke vurderet, og hvorvidt kombinationen af ​​postbiotika med probiotika lagt op til virkningen af ​​probiotika alene blev ikke formelt vurderet, selvom en tendens til en større effekt blev observeret i grupperne med højere dosis.

Femten ugers diæt suppleret med et postbiotikum baseret på mælkesyrebakterier hos raske hankaniner var ikke forbundet med forskelle i nyrefunktionsparametre, herunder serumurinstof og kreatinin [58]. På baggrund af designet bør dette studie betragtes som et sikkerhedsstudie, da indvirkningen på en sygdomstilstand ikke blev vurderet.

Det postbiotiske OM-85 er et standardiseret lysat af 21 bakteriestammer, der ofte findes i menneskelige luftveje, som gennemgår kliniske forsøg for forskellige respiratoriske tilstande, og det er allerede blevet godkendt i flere europæiske lande [59]. EMA begrænser dets anvendelse til forebyggelse af tilbagevendende luftvejsinfektioner [60]. Et klinisk forsøg, der undersøger børn efter den første episode af idiopatisk nefrotisk syndrom, rekrutterer endnu ikke (NCT05044169), men planlægger at inkludere 83 patienter, til hvem OM-85 vil blive administreret i 6 måneder efter remission med et primært endepunkt på en- års tilbagefaldsfri overlevelsesrate. Da tilbagefald af nefrotisk syndrom ofte går forud for infektioner, antages OM-85 at reducere forekomsten af ​​bakterielle luftvejsinfektioner og dermed reducere infektionsrelaterede tilbagefald. Desværre blev en sammenligning med placebo ikke overvejet, hvilket gjorde resultaterne af forsøget svære at fortolke. I dyrkede epitelceller, herunder nyre-afledte Vero E6 abeceller, nedregulerede OM-85 ACE2 og TMPRSS2 og hæmmede som et resultat SARS-CoV-2 celleinfektion [61]. Selvom disse resultater er lovende, hæmmer fraværet af in vivo og kliniske undersøgelser oversætteligheden og anvendeligheden af ​​disse observationer. På trods af de generelt svage og foreløbige data om postbiotika og nyresygdom blev der rapporteret lovende, hovedsageligt prækliniske, resultater for postbiotika ved hyperoxaluri, AKI, diæt-induceret nyresygdom med højt fedtindhold og hypertension, som diskuteret nedenfor.

Cistanche tubulosa

Postbiotika ved hyperoxaluri: Oxalobacter formigenes lysater

Ved hyperoxaluri resulterer øget oxalatabsorption fra kosten eller endogen oxalatproduktion i øget oxalatudskillelse i urinen, der potentielt kan føre til calciumoxalat (CaOx) urolithiasis og CaOx-krystaldannelse i nyrevæv, hvilket kan føre til nyreberegning og i sidste ende nyresvigt og systemisk CaOx-aflejring eller oxalose [62]. CaOx-krystaller kan forårsage nyreskade, inflammation og tubulær obstruktion, der driver det progressive tab af nyrefunktion, hvilket i sidste ende fører til et behov for nyreerstatningsterapi i de mest alvorlige tilfælde [63-65]. Hyperoxaluri skyldes enten en hepatisk oxalatoverproduktion forårsaget af genetiske forstyrrelser i glyoxylatmetabolismen (primær hyperoxaluri) eller indtagelse af oxalatprækursorer eller en forhøjet intestinal oxalatabsorption (sekundær hyperoxaluri). Sekundær hyperoxaluri er mere almindelig og normalt mildere end primær hyperoxaluri og kan behandles med en diæt (lavt oxalat, calciumholdig diæt). Hyperoxaluri kan dog forårsage AKI, hvis oxalatindtagelse pludselig er overdreven (f.eks. juice), især hvis dette er forbundet med nedsat calciumtilgængelighed i tarmen (f.eks. under fedtmalabsorption, da fedt chelaterer calcium), da tarmcalciumoxalatkrystaller ikke absorberes, men udskilles i fæces .

Primær hyperoxaluri type 1 (PH1) er en sjælden genetisk sygdom forårsaget af en mangelfuld leveralanin-glyoxylattransaminase enzymaktivitet. Da det er den mest alvorlige form for hyperoxaluri, er der gjort en betydelig indsats for at udvikle nye terapier. Nuværende behandlingsmuligheder for PH1 er suboptimale. Til dato fokuserer støttende behandlinger på højt væskeindtag og krystallisationshæmmere samt pyridoxinbehandlinger [66]. Den endelige udvikling af nyresvigt er imidlertid forbundet med oxalose og for tidlig død. Levertransplantation genopretter hepatisk alanin-glyoxylat transaminase enzymaktivitet. Nye terapier baseret på RNA-interferens (RNAi) kan målrette enzymer opstrøms og reducere eller forhindre oxalatproduktion. Til dette er lumasiran, rettet mod leverglycolatoxidase (GO), allerede godkendt af EMA og FDA, mens nedosiran, rettet mod leverlactatdehydrogenase A (LDH-A), i øjeblikket gennemgår RCT'er [67].

Cistanche-ekstrakt og Cistanche-pulver

Probiotika og for nylig postbiotika er blevet undersøgt til behandling af præklinisk hyperoxaluri og human PH. O. formigenes er en anaerob bakterie, der findes i tarmen, og som kan hjælpe med at reducere risikoen for at udvikle oxalatsten i urinen [68,69]. O. formigenes er udelukkende afhængig af oxalat for dets vækst og er en vigtig oxalat-nedbrydende bakterie, der forhindrer nyretoksicitet hos dyr fodret med en oxalat-rig plantediæt [69]. Kliniske undersøgelser tyder på en sammenhæng mellem fraværet af O. formigenes i tarmen og udviklingen af ​​oxalatstenssygdom og hyperoxaluri [70-72]. Interessant nok reducerede behandling med enten hele O. formigenes for at kolonisere tarmen (dvs. probiotika) eller indkapslede O. formigenes lysater (dvs. postbiotika) udskillelsen af ​​oxalat i urinen hos rotter [73]. Kunstig eller naturlig kolonisering af kontrol Sprague-Dawley-rotter med O. formigenes fremmede oxalatnedbrydning, og der er også evidens for fysisk interaktion med slimhinden, der initierer colonoxalatsekretion. Urinoxalatudskillelse var også nedsat. I længerevarende undersøgelser blev nefrocalcinose reduceret [74]. Interessant nok påvirkede diætcalcium evnen til at opretholde O. formigenes kolonisering, som kun var vedvarende, når diætcalcium var lavt, dvs. når mængden af ​​tilgængeligt calcium til at binde til oxalat var lav [73]. Dette ville skabe et problem for effektiviteten af ​​levende O. formigenes-terapi, eftersom de potentielle fordele ved O. formigenes på oxalatabsorption i tarmen kunne opvejes af behovet for at opretholde en diæt med lavt calciumindhold. Fordelene ved probiotika kunne reproduceres ved at bruge postbiotisk enterisk coatede indkapslede O. formigenes frysetørrede lysater to gange dagligt i fem dage, der også reducerede urinoxalatudskillelse med 50 procent og understøttede colonoxalatsekretion hos hyperoxaluriske rotter med nyreinsufficiens [73]. O. formigenes-lysatet blev antaget at have både en sekretagogisk funktion og en enzymatisk nedbrydningseffekt på luminalt oxalat. De gelatinekapsler, der blev brugt i undersøgelsen, indeholdt frysetørret lysat af O. formigenes-stammen, oxalyl CoA og thiaminpyrophosphat (8:1:1) og passer således til den nuværende ISAAP-definition af et postbiotikum. Desværre er det ikke muligt at sammenligne de opnåede resultater med det probiotiske (levende O. formigenes) og det postbiotiske (frysedøde O. formigenes), da døde bakterier kun blev testet i rotter med nyreinsufficiens induceret ved ensidig nefrektomi og ikke i raske rotter [ 73]. Disse resultater understøtter ideen om, at O. formigenes postbiotikum kunne bidrage til at opretholde balancen mellem renalt og enterisk oxalat [73], men effekten af ​​postbiotikaet bør bekræftes i kliniske undersøgelser. Hvis postbiotisk O. formigenes er effektivt til at reducere oxalatbelastningen in vivo hos mennesker, kan postbiotisk O. formigenes løse flere af de problemer, der er forbundet med postbiotisk O. formigenes: vanskeligheden ved at vokse og holde i live en streng anaerob, den potentielt negative virkning af calciumholdige diæter (a nuværende anbefaling om at forhindre oxalatabsorption) om opretholdelse af O. formigenes-kolonisering in vivo og den negative indvirkning af antibiotikakurser på O. formigenes-kolonisering [75,76]. Som en yderligere potentiel barriere for succesen med præbiotisk O. formigenes-terapi er kolonisering forbundet med en mere kompleks mikrobiota (højere alfa-diversitet) og associationen af ​​O. formigenes med andre multiple taxa, der også vides at blive stimuleret af oxalat hos gnavere modellerer bedre differentieret tarmmikrobiota fra patienter med og levende individer uden urinstenssygdommen [75,77,78]. Disse resultater tyder på, at O. formigenes kan beskytte bedre mod oxalat-associerede sygdomme i forbindelse med andre komponenter i mikrobiotaen. Til sidst kan postbiotika designes, der fremmer denne associerede mikrobiota.

Cistanche tillæg

More recently, O. formigenes culture conditioned medium was found to increase oxalate uptake (>2,4 gange) i humane intestinale Caco-2-BEE-celler sammenlignet med kontrolmediet [68]. I modsætning hertil stimulerede konditioneret medium fra Lactobacillus ikke oxalatoptagelse. Den observerede stigning i oxalattransport kan involvere signalering via proteinkinase A (PKA), da dette blev hæmmet af H89 og krævede transport af en 4,4'-diisothiocyanostilben-2,2'-disulfonsyre (DIDS)-følsom anionbytter. Der er to velkendte DIDS-følsomme anionbyttere: SLC26A2 (også kendt som SulfateAnion Transporter 1 og diastrophic dysplasia sulfate transporter, DIDST) og SLC26A6 (også kendt som CFEX og PAT1). SLC26A6 knockout ved hjælp af siRNA førte til et fald på 50 procent i oxalattransport i Caco-2-BEE behandlet med et konditioneret medium (68]. Disse resultater blev ikke gengivet af andre (79), men det skal påpeges, at både grupper testede forskellige stammer af O. formigenes, som tidligere havde vist sig at fremme oxalattransport i koloniseret musetarm: fårevommen stamme af Oxalobacter (OxB, ATTC #35274) (68] og en human stamme af Oxalobacter (HC-1) (79]. In vivo, i PH1-mus behandlet med O. formigenes-konditioneret medium, et postbiotisk middel (rektal administration), var den urinære oxalatudskillelse signifikant reduceret (32,5 procent), og den distale colonoxalat-sekretion steg (42 procent) (68Figur 3) Det postbiotiske O. formigenes OxB, ATTC #35274 konditionerede medium modulerer således oxalattransport i både in vitro dyrkede humane tarmepitelceller og in vivo i murin colon. Ikke desto mindre gælder disse observationer muligvis ikke for andre Oxalobacter-stammer. En nyere undersøgelse observerede, at stigningen i oxalatflux over tyktarmen hos mus koloniseret med levende Oxalobacter stadig blev observeret hos mus med mangel på de apikale oxalattransportører Slc26a6 og Slc26a3/Dra (80), hvilket tyder på, at andre oxalattransportører også kunne være involveret (79].

Postbiotic preparations of O. formigenes should not be confused with Oxabacttm, a lyophilized O. formigenes formulation that aims at colonizing the gut with live 0. formigenesOxabactrm is a capsule containing lyophilized O. formigenes, strain HC-1 (>10 procent til<510colony forming units per dose). Since lyophilization does not kill bacteria, Oxabactrm is considered a probiotic. However, Oxabact will be discussed in certain detail as, similar to other prebiotics, the ratio of live/dead bacteria could change during the shelf life resulting in variable postbiotic contents whose contribution to any efficacy result remains understudied.

Oxabact™ er blevet testet i forskellige RCT'er: i fase II, et åbent forsøg rettet mod PH1-patienter i dialyse, reducerede Oxabact™-administration i 24 måneder plasma-oxalatniveauer og forbedrede eller stabiliserede hjertefunktion samt klinisk status sammenlignet med placebo [81]. Oxabact™ forbedrede også klinisk sygdomsprogression hos et kvindeligt spædbarn med svær PH1 [82]. Imidlertid var placebokontrollerede forsøg ikke så vellykkede. Det seneste fase III, dobbeltblindede, placebokontrollerede randomiserede forsøg undersøgte effektiviteten af ​​Oxabact™, oralt administreret i 1 år, til at reducere oxalatniveauer hos PH-patienter, men det lykkedes ikke at finde en signifikant forskel i plasmaoxalat sammenlignet med placebo (s.=0.06) [83]. Andre undersøgelser med Oxabact™ observerede heller ikke forskelle i forhold til placebo, inklusive to randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede undersøgelser, der vurderede urinoxalat hos PH-patienter behandlet med Oxabact™ i 24 uger [84,85]. I denne henseende er ingen aktive Oxabact™-forsøg opført på clinicaltrials.gov pr. 16. juni 2022, og et fase 3-udvidelsesstudie for at evaluere den langsigtede effekt og sikkerhed af Oxabact™ hos patienter med PH (NCT03938272) blev afsluttet i juli 2021 når forældreforsøget ikke opfyldte det primære endepunkt. På tidspunktet for afslutningen blev der ikke observeret nogen fordel ved Oxabact™ for det primære endepunkt, der undersøger eGFR. Forsøg på menneskelig kolonisering af O. formigenes kan således ikke anses for at være vellykket. Hvorvidt dette kan være resultatet af probiotikaets biotilgængelighedsproblemer eller levedygtigheden af ​​O. formigenes i formuleringerne, er i øjeblikket uklart. At holde O. formigenes i live viste sig at være udfordrende på grund af dets anaerobe behov. Dets stabilitet kan også være en begrænsning, da dette kan blive påvirket under både industriel forarbejdning og opbevaring. Desuden kan forholdet mellem levende/døde bakterier ændre sig væsentligt i løbet af holdbarheden, hvilket påvirker dens samlede effektivitet. For at overvinde sådanne udfordringer bør en postbiotisk tilgang derfor overvejes ved at tage forskellige doserings- og administrationsstrategier i betragtning.

Referencer

24. Canducci, F.; Armuzzi, A.; Cremonini, F.; Cammarota, G.; Bartolozzi, F.; Pola, P.; Gasbarrini, G.; Gasbarrini, A. En frysetørret og inaktiveret kultur af Lactobacillus Acidophilus øger Helicobacter Pylori-udryddelsesraten. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000, 14, 1625-1629. [CrossRef] [PubMed]

25. Tarrerias, AL; Costil, V.; Vicari, F.; Létard, JC; Adenis-Lamarre, P.; Aisène, A.; Batistelli, D.; Bonnaud, G.; Carpentier, S.; Dalbiès, P.; et al. Effekten af ​​inaktiveret Lactobacillus LB fermenteret kulturmedium på symptomsværhedsgrad: Observationsundersøgelse hos 297 patienter med diarré-prædominerende irritabel tyktarm. Grave. Dis. 2011, 29, 588-591. [CrossRef] [PubMed]

26. Andresen, V.; Gschossmann, J.; Layer, P. Heat-Inactivated Bifidobacterium Bifidum MIMBb75 (SYN-HI-001) in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020, 5, 658-666. [CrossRef]

27. Xiao, S.-D.; Zhang, DZ; Lu, H.; Jiang, SH; Liu, HY; Wang, GS; Xu, GM; Zhang, ZB; Lin, GJ; Wang, GL Multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg med varmedræbt Lactobacillus Acidophilus LB hos patienter med kronisk diarré. Adv. Ther. 2003, 20, 253-260. [CrossRef] [PubMed]

28. Jones, C.; Badger, SA; Regan, M.; Clements, BW; Diamond, T.; Parks, RW; Taylor, MA Modulation af tarmbarrierefunktion hos patienter med obstruktiv gulsot ved hjælp af probiotisk LP299v. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 25, 1424-1430. [CrossRef] [PubMed]

29. Takiishi, T.; Korf, H.; Van Belle, TL; Robert, S.; Grieco, FA; Caluwaerts, S.; Galleri, L.; Spagnuolo, I.; Steidler, L.; Van Huynegem, K.; et al. Tilbageførsel af autoimmun diabetes ved genoprettelse af antigen-specifik tolerance ved brug af genetisk modificeret Lactococcus lactis hos mus. J. Clin. Undersøg. 2012, 122, 1717-1725. [CrossRef] [PubMed]

30. Nishida, K.; Sawada, D.; Kuwano, Y.; Tanaka, H.; Rokutan, K. Sundhedsmæssige fordele ved Lactobacillus gasseri CP2305-tabletter hos unge voksne udsat for kronisk stress: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Næringsstoffer 2019, 11, 1859. [CrossRef]

31. Hoffman, JR; Hoffman, MW; Zelicha, H.; Gepner, Y.; Willoughby, DS; Feinstein, U.; Ostfeld, I. Effekten af ​​2 ugers inaktiverede probiotiske Bacillus Coagulans på endokrine, inflammatoriske og præstationsreaktioner under selvforsvarstræning hos soldater. J. Styrke Cond. Res. 2019, 33, 2330-2337. [CrossRef]

32. Montané, E.; Barriocanal, AM; Arellano, AL; Valderrama, A.; Sanz, Y.; Perez-Alvarez, N.; Cardona, P.; Vilaplana, C.; Cardona, P.-J. Pilot, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg med kosttilskuddet Nyaditum Resae® hos voksne med eller uden latent TB-infektion: sikkerhed og immunogenicitet. PLoS ONE 2017, 12, e0171294. [CrossRef] [PubMed]

33. Zhang, J.; Guo, S.; Li, C.; Jiang, X. Terapeutiske virkninger af inhaleret inaktiveret Mycobacterium Phlei hos voksne patienter med moderat vedvarende astma. Immunterapi 2012, 4, 383-387. [CrossRef]

34. Tandon, MK; Phillips, M.; Waterer, G.; Dunkley, M.; Comans, P.; Clancy, R. Oral immunterapi med inaktiveret ikke-typebar Haemophilus influenzae reducerer sværhedsgraden af ​​akutte eksacerbationer ved svær KOL. Chest 2010, 137, 805-811. [CrossRef] [PubMed]

35. Zagólski, O.; Str˛ek, P.; Kasprowicz, A.; Białecka, A. Effektiviteten af ​​polyvalent bakteriel lysat og autovacciner mod bakteriel kolonisering af øvre luftveje af potentielle patogener: en randomiseret undersøgelse. Med. Sci. Monit. 2015, 21, 2997-3002. [CrossRef] [PubMed]

36. Braido, F.; Melioli, G.; Cazzola, M.; Fabbri, L.; Blasi, F.; Moretta, L.; Canonica, GW; AIACE Studiegruppe. Sublingual administration af et polyvalent mekanisk bakteriel lysat (PMBL) hos patienter med moderat, svær eller meget svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i henhold til den GOLD spirometriske klassifikation: En multicenter, dobbeltblind, randomiseret, kontrolleret, fase IV Undersøgelse (AIACE Study: Advanced Immunological Approach in COPD Exacerbation). Pulm. Pharmacol. Ther. 2015, 33, 75-80. [CrossRef] [PubMed]

37. Braido, F.; Melioli, G.; Candoli, P.; Cavalot, A.; Di Gioacchino, M.; Ferrero, V.; Incorvaia, C.; Mereu, C.; Ridolo, E.; Rolla, G.; et al. Det bakterielle lysat Lantigen B reducerer antallet af akutte episoder hos patienter med tilbagevendende infektioner i luftvejene: Resultaterne af et dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg. Immunol. Lett. 2014, 162, 185-193. [CrossRef]

38. Krusteva, E.; Hristova, S.; Damyanov, D.; Bogdanov, A.; Altaparmakov, I.; Pacelli, E. Klinisk undersøgelse af virkningen af ​​præparatet DEODAN på leukopeni, induceret af cytostatika. Int. J. Immunopharmacol. 1997, 19, 487-492. [CrossRef]

39. Indrio, F.; Ladisa, G.; Mautone, A.; Montagna, O. Effekt af en fermenteret formel på thymusstørrelse og afførings PH hos sunde spædbørn. Pædiatr. Res. 2007, 62, 98-100. [CrossRef]

40. Morisset, M.; Aubert-Jacquin, C.; Soulaines, P.; Moneret-Vautrin, D.-A.; Dupont, C. En ikke-hydrolyseret, fermenteret mælkeformel reducerer fordøjelses- og åndedrætsbegivenheder hos spædbørn med høj risiko for allergi. Eur. J. Clin. Nutr. 2011, 65, 175-183. [CrossRef]

41. Mullié, C.; Yazourh, A.; Thibault, H.; Odou, M.-F.; Singer, E.; Kalach, N.; Kremp, O.; Romond, M.-B. Øget poliovirus-specifik intestinal antistofrespons falder sammen med fremme af Bifidobacterium Longum-Infantis og Bifidobacterium Breve hos spædbørn: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Pædiatr. Res. 2004, 56, 791-795. [CrossRef]

42. Thibault, H.; Aubert-Jacquin, C.; Goulet, O. Effekter af langsigtet forbrug af en fermenteret modermælkserstatning (med Bifidobacterium Breve C50 og Streptococcus Thermophilus 065) på akut diarré hos raske spædbørn. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004, 39, 147-152. [CrossRef] [PubMed]

43. Roy, P.; Aubert-Jacquin, C.; Avart, C.; Gontier, C. Fordele ved en fortykket modermælkserstatning med laktaseaktivitet i håndteringen af ​​godartede fordøjelsesforstyrrelser hos nyfødte. Arch. Pædiatr. 2004, 11, 1546-1554. [CrossRef] [PubMed]

44. Campeotto, F.; Suau, A.; Kapel, N.; Magne, F.; Viallon, V.; Ferraris, L.; Waligora-Dupriet, A.-J.; Soulaines, P.; Leroux, B.; Kalach, N.; et al. En fermenteret formel hos præmature spædbørn: Klinisk tolerance, tarmmikrobiota, nedregulering af fækal calprotectin og opregulering af fækal sekretorisk IgA. Br. J. Nutr. 2011, 105, 1843-1851. [CrossRef] [PubMed]

45. Liévin-Le Moal, V.; Sarrazin-Davila, LE; Servin, AL En eksperimentel undersøgelse og et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg til evaluering af den antisekretoriske aktivitet af Lactobacillus Acidophilus stamme LB mod nonrotavirus diarré. Pædiatri 2007, 120, e795–e803. [CrossRef]

46. ​​Salazar-Lindo, E.; Figueroa-Quintanilla, D.; Caciano, MI; Reto-Valiente, V.; Chauviere, G.; Colin, P.; Lacteol Studiegruppe. Effektivitet og sikkerhed af Lactobacillus LB i behandlingen af ​​mild akut diarré hos børn. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2007, 44, 571-576. [CrossRef]

47. Simakachorn, N.; Pichaipat, V.; Rithipornpaisarn, P.; Kongkaew, C.; Tongpradit, P.; Varavithya, W. Klinisk evaluering af tilføjelsen af ​​lyofiliseret, varmedræbt Lactobacillus Acidophilus LB til oral rehydreringsterapi til behandling af akut diarré hos børn. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000, 30, 68-72. [CrossRef]

48. Kaila, M.; Isolauri, E.; Saxelin, M.; Arvilommi, H.; Vesikari, T. Levedygtig versus inaktiveret Lactobacillus-stamme GG i akut rotavirusdiarré. Arch. Dis. Barn. 1995, 72, 51-53. [CrossRef]

49. Nocerino, R.; Paparo, L.; Terrin, G.; Pezzella, V.; Amoroso, A.; Cosenza, L.; Cecere, G.; De Marco, G.; Micillo, M.; Albano, F.; et al. Komælk og ris fermenteret med Lactobacillus paracasei CBA L74 Forebygg infektionssygdomme hos børn: Et randomiseret kontrolleret forsøg. Clin. Nutr. 2017, 36, 118-125. [CrossRef]

50. Corsello, G.; Carta, M.; Marinelo, R.; Picca, M.; De Marco, G.; Micillo, M.; Ferrara, D.; Vigneri, P.; Cecere, G.; Ferri, P.; et al. Forebyggende effekt af komælk fermenteret med Lactobacillus paracasei CBA L74 på almindelige infektionssygdomme hos børn: Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg. Næringsstoffer 2017, 9, 669. [CrossRef]

51. Sharieff, W.; Bhutta, Z.; Schauer, C.; Tomlinson, G.; Zlotkin, S. Mikronæringsstoffer (herunder zink) reducerer diarré hos børn: The Pakistan Sprinkles Diarrhea Study. Arch. Dis. Barn. 2006, 91, 573-579. [CrossRef]

52. Kirjavainen, PV; Salminen, SJ; Isolauri, E. Probiotiske bakterier i håndteringen af ​​atopisk sygdom: Understregning af betydningen af ​​levedygtighed. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003, 36, 223-227. [CrossRef] [PubMed]

53. Peng, G.-C.; Hsu, C.-H. Effekten og sikkerheden af ​​varmedræbt Lactobacillus Paracasei til behandling af flerårig allergisk rhinitis induceret af husstøvmide. Pædiatr. Allergi Immunol. 2005, 16, 433-438. [CrossRef] [PubMed]

54. Rampengan, NH; Manoppo, J.; Warouw, SM Sammenligning af effektivitet mellem levende og dræbte probiotika hos børn med laktosemalabsorption. Sydøstasiatiske J. Trop. Med. Folkesundhed 2010, 41, 474–481. [PubMed]

55. Szajewska, H.; Skórka, A.; Pie´scik-Lech, M. Fermenterede modermælkserstatninger uden levende bakterier: en systematisk gennemgang. Eur. J. Pediatr. 2015, 174, 1413-1420. [CrossRef]

56. Keshari, S.; Wang, Y.; Herr, DR; Wang, S.-M.; Yang, W.-C.; Chuang, T.-H.; Chen, C.-L.; Huang, C.-M. Skin Cutibacterium Acnes medierer fermentering for at undertrykke den calciumphosphat-inducerede kløe: et smørsyrederivat med potentiale for uræmisk kløe. J. Clin. Med. 2020, 9, 312. [CrossRef]

57. Lin, W.-Y.; Lin, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; Ho, H.-H. Probiotika og deres metabolitter reducerer oxidativ stress hos midaldrende mus. Curr. Microbiol. 2022, 79, 104. [CrossRef]

58. Díaz Cano, JV; Argente, M.-J.; García, M.-L. Effekt af postbiotisk baseret på mælkesyrebakterier på sædkvalitet og sundhed hos hankaniner. Dyr 2021, 11, 1007. [CrossRef]

59. Meddelelse til CHMP/EMA-sekretariatet om en henvisning i henhold til artikel 31 i direktiv 2001/83/EF. Tilgængelig online: https: //www.ema.europa.eu/en/documents/referral/bacterial-lysat-medicines-article-31-referral-notification_en.pdf (tilgået den 5. juni 2022 ).

60. EMA/351772/2019 Bakterielle lysatlægemidler til luftvejslidelser må kun bruges til forebyggelse af tilbagevendende infektioner. Tilgængelig online: https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/bacterial-lysat-medicines-respiratory-conditionsbe-used-only-prevention-recurrent-infections_en.pdf (tilgået den 5. juni 2022).

61. Pivniouk, V.; Pivniouk, O.; DeVries, A.; Uhrlaub, JL; Michael, A.; Pivniouk, D.; VanLinden, SR; Conway, MIN; Hahn, S.; Malone, SP; et al. OM-85 bakterielysat hæmmer SARS-CoV-2-infektion af epitelceller ved at nedregulere SARS-CoV-2-receptorekspression. J. Allergy Clin. Immunol. 2022, 149, 923-933.e6. [CrossRef]

62. Bacchetta, J.; Wood, KD Primær Hyperoxaluri Type 1: Tid til Prime Time? Clin. Nyre J. 2022, 15, i1–i3. [CrossRef]

63. Robijn, S.; Hoppe, B.; Vervaet, BA; D'Haese, PC; Verhulst, A. Hyperoxaluria: A Gut-Kidney Axis? Nyre Int. 2011, 80, 1146-1158. [CrossRef]

64. Witting, C.; Langman, CB; Assimos, D.; Baum, MA; Kausz, A.; Milliner, D.; Tasian, G.; Worcester, E.; Allain, M.; West, M.; et al. Patofysiologi og behandling af enterisk hyperoxaluri. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2021, 16, 487-495. [CrossRef]

65. Demoulin, N.; Aydin, S.; Gillion, V.; Morelle, J.; Jadoul, M. Patofysiologi og håndtering af hyperoxaluri og oxalatnefropati: En gennemgang. Er. J. Kidney Dis. 2022, 79, 717-727. [CrossRef] [PubMed]

66. Gupta, A.; Somers, MJG; Baum, MA Behandling af primær hyperoxaluri type 1. Clin. Nyre J. 2022, 15, i9–i13. [CrossRef]

67. Dejban, P.; Lieske, JC New Terapeutics for Primær Hyperoxaluri Type 1. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2022, 31, 344-350. [CrossRef] [PubMed]

68. Arvans, D.; Jung, Y.-C.; Antonopoulos, D.; Koval, J.; Granja, I.; Bashir, M.; Karrar, E.; Roy-Chowdhury, J.; Musch, M.; Asplin, J.; et al. Oxalobacter Formigenes-afledte bioaktive faktorer stimulerer oxalattransport af intestinale epitelceller. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 876-887. [CrossRef] [PubMed]

69. Daniel, SL; Moradi, L.; Paiste, H.; Træ, KD; Assimos, DG; Holmes, RP; Nazzal, L.; Hatch, M.; Knight, J. Fyrre år af Oxalobacter formigenes, en modig oxalat-nedbrydende specialist. Appl. Environ. Microbiol. 2021, 87, e0054421. [CrossRef] [PubMed]

70. Sidhu, H.; Schmidt, ME; Cornelius, JG; Thamilselvan, S.; Khan, SR; Hesse, A.; Peck, AB Direkte sammenhæng mellem hyperoxaluri/oxalatstensygdom og fraværet af den mave-tarm-kanal-boende bakterie Oxalobacter Formigenes: Mulig forebyggelse ved tarmrekolonisering eller enzymerstatningsterapi. J. Am. Soc. Nephrol. 1999, 10, S334-S340. [PubMed]

71. Kleinschmidt, K.; Mahlmann, A.; Hautmann, R. Mikrobiel nedbrydning af diætoxalat i den menneskelige tarm og urinoxalatkoncentrationer hos patienter med calciumoxalat-urolithiasis og kontrolpersoner. Undersøg. Urol. 1994, 5, 222-224.

72. Liu, M.; Devlin, JC; Hu, J.; Volkova, A.; Battaglia, TW; Ho, M.; Asplin, JR; Byrd, A.; Loke, P.; Li, H.; et al. Mikrobielle genetiske og transskriptionelle bidrag til oxalatnedbrydning af tarmmikrobiotaen i sundhed og sygdom. Elife 2021, 10, e63642. [CrossRef]

73. Hatch, M.; Cornelius, J.; Allison, M.; Sidhu, H.; Peck, A.; Freel, RW Oxalobacter Sp. Reducerer udskillelse af oxalat i urinen ved at fremme enterisk oxalatsekretion. Nyre Int. 2006, 69, 691-698. [CrossRef]

74. Verhulst, A.; Dehmel, B.; Lindner, E.; Akerman, ME; D'Haese, PC Oxalobacter Formigenes-behandling giver beskyttende virkninger i en rottemodel af primær hyperoxaluri ved at forhindre nyre-calciumoxalataflejring. Urolithiasis 2022, 50, 119-130. [CrossRef] [PubMed]

75. Nazzal, L.; Francois, F.; Henderson, N.; Liu, M.; Li, H.; Koh, H.; Wang, C.; Gao, Z.; Perez, GP; Asplin, JR; et al. Effekt af antibiotikabehandling på Oxalobacter formigenes Kolonisering af tarmmikrobiomet og urinoxalatudskillelse. Sci. Rep. 2021, 11, 16428. [CrossRef]

76. Hiremath, S.; Viswanathan, P. Oxalobacter Formigenes: Et nyt håb som et levende bioterapeutisk middel i håndteringen af ​​nyresten af ​​calciumoxalat. Anaerobe 2022, 75, 102572. [CrossRef] [PubMed]

77. Miller, AW; Choy, D.; Penniston, KL; Lange, D. Hæmning af urinstenssygdom af et bakterienetværk af flere arter sikrer sund oxalat-homeostase. Nyre Int. 2019, 96, 180-188. [CrossRef]

78. Ticinesi, A.; Milani, C.; Guerra, A.; Allegri, F.; Lauretani, F.; Nouvenne, A.; Mancabelli, L.; Lugli, GA; Turroni, F.; Duranti, S.; et al. Forståelse af tarm-nyre-aksen i nefrolithiasis: en analyse af tarmmikrobiotaens sammensætning og funktionalitet af stendannere. Gut 2018, 67, 2097-2106. [CrossRef] [PubMed]

79. Whittamore, JM; Hatch, M. Rollen af ​​intestinal oxalattransport i hyperoxaluri og dannelsen af ​​nyresten hos dyr og mennesker. Urolithiasis 2017, 45, 89-108. [CrossRef] [PubMed]

80. Hatch, M. Induktion af enterisk oxalatsekretion af Oxalobacter Formigenes i mus kræver ikke tilstedeværelse af hverken apikale oxalattransportproteiner Slc26A3 eller Slc26A6. Urolithiasis 2020, 48, 1-8. [CrossRef]

81. Hoppe, B.; Pellikka, PA; Dehmel, B.; Banos, A.; Lindner, E.; Herberg, U. Effekter af Oxalobacter formigenes i forsøgspersoner med primær hyperoxaluri type 1 og slutstadie nyresygdom: en fase II undersøgelse. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2021, 36, 1464-1473. [CrossRef]

82. Pape, L.; Ahlenstiel-Grunow, T.; Birtel, J.; Krohne, TU; Hoppe, B. Oxalobacter Formigenes Behandling kombineret med intensiv dialyse sænker plasmaoxalat og standser sygdomsprogression hos en patient med svær infantil oxalose. Pædiatr. Nephrol. 2020, 35, 1121-1124. [CrossRef]

83. Ariceta, G.; Collard, L.; Abroug, S.; Moochhala, SH; Gould, E.; Bousetta, A.; Ben Hmida, M.; De, S.; Hunley, TE; Jarraya, F.; et al. EPHex: En fase 3, dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret undersøgelse til evaluering af langsigtet effektivitet og sikkerhed af Oxalobacter formigenes hos patienter med primær hyperoxaluri. Pædiatr. Nephrol. 2022. [CrossRef]

84. Milliner, D.; Hoppe, B.; Groothoff, J. Et randomiseret fase II/III-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​oralt administrerede Oxalobacter formigenes til behandling af primær hyperoxaluri. Urolithiasis 2018, 46, 313-323. [CrossRef]

85. Hoppe, B.; Groothoff, JW; Hulton, S.-A.; Cochat, P.; Niaudet, P.; Kemper, MJ; Deschênes, G.; Unwin, R.; Milliner, D. Effektivitet og sikkerhed af Oxalobacter formigenes til at reducere urinoxalat ved primær hyperoxaluri. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2011, 26, 3609-3615. [CrossRef]

Chiara Favero 1, Laura Giordano 2, Silvia Maria Mihaila 2, Rosalinde Masereeuw 2, Alberto Ortiz 1,3,4 og Maria Dolores Sanchez-Niño 1,3,5,

1 Afdeling for nefrologi og hypertension, IIS-Fundacion Jimenez Diaz UAM, 28049 Madrid, Spanien

2 Division of Pharmacology, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, Utrecht University, 3584 CG Utrecht, Holland

3 Redes de Investigación Cooperativa Orientadas a Resultados en Salud (RICORS) 2040, 28049 Madrid, Spanien

4 Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 28049 Madrid, Spanien

5 Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 28049 Madrid, Spanien