Abstrakt

Formål: Der er usikkerhed om varigheden af ​​immunitet mod SARS-CoV-2. Dette vedrører både varigheden af ​​vaccineimmunitet og varigheden af ​​naturlig immunitet. Vores mål er kritisk at gennemgå den tilgængelige information og drage praktiske konklusioner.

Metoder: Dette er en narrativ gennemgang af nyligt offentliggjort information om emnet, sammenlignet med den viden, vi allerede har om adfærden af ​​forskellige virusinfektionsfaktorer.

Resultat: Det er for tidligt at give nogen meningsfuld information om varigheden af ​​immunisering med SARS-CoV-2-vaccinen. For dem, der er blevet smittet, er geninfektionsraten meget lav. De fleste reinfektioner skyldes laboratoriefejl, ufuldstændig helbredelse af den primære infektion, samtidig immundefekt hos værten eller allerede eksisterende immundefekt som angivet ved SARS-CoV-2-infektion. De tilgængelige immunologiske undersøgelser af denne infektion indikerer alle, at den producerer stærk og vedvarende immunitet. Denne adfærd kan ikke skelnes fra den for hidtil kendte luftvejsvira: geninfektion er undtagelsen ved naturligt forekommende virale luftvejsinfektioner.

Konklusioner og implikationer: Civilsamfundet afventer videnskabsmænds råd, ikke kun for at beskytte modtagelige befolkninger, men også for sikkert at kunne genoptage aktiviteter, der er blevet usikre på grund af pandemien. Baseret på den information, vi har indtil nu, foreslår vi, at patienter, der har overvundet deres infektion, i princippet ikke bør prioriteres til SARS-CoV-2-vaccination. I stedet kunne de blive tilbudt et immuniseringspas, der ville give dem mulighed for at genoptage deres normale sociale liv.

Nøgleord

SARS-COV-2, pædiatrisk, immunpas, immunisering,Cistanche fordele.

Klik her for at købeCistanche kosttilskud for at forbedre din immunitet

Introduktion

En nylig offentlig erklæring udstedt af US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) opregner adskillige fakta om SARS-COV-2-vaccinen. Blandt de rapporterede fakta er udtalelsen om, at "mennesker, der er inficeret med COVID-19 kan stadig drage fordel af vaccination. Dette forslag stammer fra den betragtning, at eksperter endnu ikke kender den faktiske varighed af immunitet hos SARS-COV-2-patienter. Det siges, at baseret på nogle beviser, varer naturligt forekommende immunitet ikke særlig meget. Nu hvor vaccinens effektivitet er blevet påvist, kan denne holdning have en vigtig indflydelse på vaccinepolitikken, når man står over for en præference.

Fordi klinikere behandler snesevis af patienter hver dag, er allergiker og børnelæger vant til at læse den videnskabelige litteratur og drage omfattende konklusioner fra mange forskellige informationskilder. Måske netop af denne grund er vi forvirrede over antagelsen om, at SARS-CoV-2-virussen, som vi ikke engang vidste eksisterede for et år siden, kan have immunadfærd, der adskiller sig fra alle andre kendte vira. Vi mangler stadig pålidelige oplysninger om flere aspekter af SARS-CoV-2-vaccinen. Hvor lang er beskyttelsesperioden? Er de sikre på lang sigt? Er det sandsynligt, at tabet af immunhukommelse induceret af vaccinen vil føre til modtagelighed for sygdommen efter genudsættelse? Er der en sammenhæng mellem graden af ​​beskyttelse, alder ved vaccination og andre sameksisterende tilstande? Blandt disse usikkerheder er det, vi mangler, rimelig sikkerhed om varigheden af ​​immunitet mod SARS-CoV-2, både naturlig og induceret.

Geninfektion er undtagelsen

Så vidt vi ved, er der ingen tilfælde af vellykket re-infektion med den samme stamme af SARS-CoV-2 i eksperimenter. I rhesus makak-modellen har genudfordring med virussen kun en begrænset effekt og producerer ikke infektion, derfor kan immunkontrol hos primater være effektiv til at forhindre geneksponering.

SARS-CoV-2 udviser en vis genetisk variation. Hos mennesker har signifikant krydsreaktivitet mellem stammer vist sig at give gensidig beskyttelse. Så hvordan kan man forklare de rapporterede tilfælde i Sydkorea, der efter at have været negative for viralt RNA, efterfølgende udviste aktiv infektion i løbet af kort tid? Forklaringen givet af disse videnskabsmænd er, at en falsk negativ PCR kan være opstået under en enkelt infektion snarere end tidlig geninfektion i september. En metaanalyse af offentliggjorte data understøttede ikke muligheden for geninfektion i januar 2021, 78.810.611 bekræftede tilfælde af SARS CoV -2 infektion i blev rapporteret, og kun fire bekræftede geninfektionstilfælde blev offentliggjort.

Ikke desto mindre genererede en sådan klinisk rapport betydelige mediereaktioner og havde stor indflydelse. På dette grundlag udsendte Verdenssundhedsorganisationen (WHO) en formel skepsiserklæring, hvori det anførte, at der ikke var beviser for, at de helbredte COVID-19-patienter, på trods af tilstedeværelsen af ​​antistoffer, kunne forhindres i en ny infektion. , ændrede det koreanske center for sygdomsbekæmpelse og -forebyggelse sin nomenklatur fra "re-positive tilfælde" til "PCR redetected efter udskrivelse fra isolation.

Det er kendt, at enhver virus kan opnå en form for initial replikation hos immunkompetente individer, og at denne replikation undertrykkes i den erhvervede immuntilstand. RNA-fragmenter, snarere end det komplette virale genom, kan findes i podninger fra disse patienter, så der er ingen mulighed for nogen overførsel. Derfor er der ingen formodet geninficeret patient, der er i stand til at overføre nogen infektion til en kontaktperson.

Standardiseret Cistanche

SARS-COV-2 viser lav genetisk variabilitet

I mere end 30 år har vi vidst, at humane coronavirusser har potentialet til at geninficere i immunkompetente værter, ikke på grund af manglende evne til at udøve effektiv immunitet, men på grund af antigendrift forårsaget af mutationer i de virale gener SARS-CoV{{2} } kan også være tilfældet. Den 24. december 2020 blev 290.562 genetiske sekvenser af nye globale coronavirus-isolater deponeret i Af disse var 128.879 (over 45 procent ) fra Storbritannien, hvor en større sekventeringsindsats har været i gang siden april 2020. Den såkaldte "engelske variant" B.1.1.7, som nu har domineret den offentlige debat i flere dage, afspejler den øgede nationale interesse for sekventering; det er forbundet med øgede transmissionshastigheder, men ikke med øget virulens P.1 Den brasilianske mutation forekommer potentielt farlig, fordi den omfatter adskillige mutationer af kendt biologisk betydning (E484K. K417T og N501Y) indtil videre, selv i Manaus er der ingen beviser for, at det er forbundet med geninfektion, men overvågningen er lige startet og kan bringe overraskelser. Vi mener, at immununddragelse over for genomiske varianter er den mest alvorlige risiko i denne pandemi, men det store antal virale mutationer, der er rapporteret i de fleste lande i verden i det store antal inficerede forsøgspersoner, som 2020-virusset støder på (figur 1) er ikke forbundet med klinisk adfærd væsentligt forskellig fra den oprindelige stamme.

Fig. 1 Genomisk epidemiologi af SARS CoV-2.

Mutationshastigheden af ​​SARS-CoV-2 er 1,12 × 10^-3mutationer pr. webstedsår svarende til 0.80/2.38 × 10^-3mutationer pr. lokalitetsår af SARS-CoV-A.18 Denne hastighed er meget lavere end de fleste andre RNA-vira, især influenza A-virus, influenza B-virus og blærer stomatitis-virus-coronavirus, som er relativt resistente over for mutation og indeholder en RNA-ribonuklease med korrekturaktiviteten, der stabiliserer genomet over generationer.

Genetiske mutationer er essensen af ​​den evolutionære dynamik af enhver virus. Nye genomer, der opstår, overtager gennem direkte konkurrence med andre genomer og så til sidst forsvinder, er ikke nødvendigvis mere sygdomsfremkaldende. Rapporterede reinfektioner, som alle er hypersymptomatiske, er normalt forbundet med muterede virale stammer. Imidlertid ser den lave genetiske variabilitet af vira ikke ud til at producere antigen variation og dermed i vid udstrækning undslippe værtens immunrespons. For eksempel førte de forskellige SARS-CoV-2 genetiske varianter D614D og D614G til tidlige udbrud i henholdsvis Kina og tilfælde i USA. Selvom disse stammer opfører sig forskelligt, hvor sidstnævnte er forbundet med højere replikations- og transmissionshastigheder, naturligt forekommende neutraliserende antistoffer mod D614D er i stand til at være aktive mod D614G-varianten i mindst 6 måneder efter infektion. Samtidig var ydeevnen af ​​serum IgG-, IgM- og IgA-assays pålidelige med hensyn til øget neo-spiked proteinvariation ved infektion, og derfor, igen på grund af dens lave genetiske variabilitet, geninfektion med en anden SARS - COV {{9} } stamme virker usandsynlig. Det er overraskende, at kinesiske patienter, der har erhvervet immunitet i Wuhan, er modtagelige for neo-coronavirus-infektion i staten Washington.

Urte Cistanche

Antistoffer er kortlivede

Inden for 19 dage efter symptomdebut producerede alle patienter antiviralt immunoglobulin g, og 93 procent af genoprettede COVID-19-patienter udviste høj specifik neutraliserende IgG-styrke. Tidlige case-rapporter viste, at IgG og IgM mod maksimale virale og nukleocapsid-antigener forsvandt 80 dage efter infektion er blevet bekræftet i store undersøgelser blandt sundhedspersonale, asymptomatiske infektioner, milde infektioner og patienter, der kræver indlæggelse. Den korte levetid for SARS-CoV-2 antistoffer, kombineret med rapporter om SARS-CoV-2 geninfektionstilfælde, har skabt det indtryk på offentligt plan, at SARS-CoV-2 immunitet ikke er holdbar . Brugen af ​​uafhængige SARS-CoV-2-antigener i serologisk testning kan forbedre specificiteten af ​​serologisk testning, da nukleocapsid-antistoffer vides at kunne påvises i kun 5-7 måneder, hvorimod neutraliserende og spike-specifikke antistoffer kan vare meget længere. Især anti-spinodale protein IgG, IgM og IgA antistoffer har den højeste neutraliserende kapacitet. Det er for nylig blevet vist, at efter 3 måneder, da IgG, IgM og IgA falder, falder antistoffernes neutraliserende kapacitet. Denne information fra case-rapporter eller små case-serier opvejes dog af en voksende mængde litteratur, der tyder på, at antistoffer kan holde længere end rapporteret. En undersøgelse udført blandt 5882 medlemmer af et samfund med lav seroprevalens i Arizona, USA, som omfattede flere antistofassays over en begrænset observationsperiode, var i stand til at påvise konsekvent neutraliserende antistoffer mindst 5-7 måneder efter SARS-CoV{{19} } infektion. Det er således muligt, at ikke alle antistoffer forsvandt, men kun dem, der var søgt.

Moderne medicinsk forskning viser, at den sjældne kinesiske urt Cistanches er effektiv til at forbedre kroppens immunfunktion og forbedre søvnen. Cistanches totale glycosider, Cistanches polysaccharider og Verbascoside reducerede signifikant indholdet af MDA i lever- og hjernevæv, signifikant øget telomeraseaktivitet i hjerte- og hjernevæv, øget vernal fagocytose af abdominale makrofager og signifikant øget lymfocytproliferativ respons og perifert blod IL{{{1} 0}} indhold, hvilket forbedrer kroppens immunforsvar.

Cistanche ekstrakt

REFERENCER

1. Bloom BR, Nowak GJ, Orenstein W. Hvornår får vi en vaccine?" - forstå spørgsmål og svar om covid- 19-vaccination. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383:2202-2204.

2. Krause PR, Fleming TR, Longini IM, et al., WHOs ad hoc-ekspertgruppe om de næste trin til Covid-19-vaccineevaluering. Placebokontrollerede forsøg med covid-19-vacciner - hvorfor vi stadig har brug for dem. N Engl J Med. 2021 Jan 14;384:e2

3. Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, et al. SARSCoV-2-infektion beskytter mod genangreb hos rhesus-makaker. Videnskab. 2020;369:812-817.

4. Tan Y, Liu F, Xu X, et al. Holdbarheden af ​​neutraliserende antistoffer og T-cellerespons efter SARS-CoV-2-infektion. Front Med. 2020;14(6):746-751.

5. Koreanske centre for sygdomsbekæmpelse. Resultater fra undersøgelse og analyse af re-positive tilfælde; 2020.

6. Xiao AT, Tong YX, Zhang S. Falsk negativ af RT-PCR og forlænget nukleinsyrekonvertering i COVID-19: snarere end gentagelse. J Med Virol. 2020;92(10):1755-1756.

7. Arafkas M, Khosrawipour T, Kocbach P, et al. Den aktuelle metaanalyse understøtter ikke muligheden for COVID-19-geninfektioner. J Med Virol. 2020 sep

8. Iwasaki A. Hvad betyder geninfektioner for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2021;21:3–5.

9. Yang C, Jiang M, Wang X, et al. Viralt RNA-niveau, serumantistofresponser og transmissionsrisiko hos genoprettede COVID-19-patienter med tilbagevendende positive SARS-CoV-2-RNA-testresultater: et populationsbaseret observationelt kohortestudie. Emerg Microbes Inf. Dec 2020; 9(1):2368–2378.

10. Reed SE. Opførselen af ​​nyere isolater af human respiratorisk coronavirus in vitro og hos frivillige: bevis på heterogenitet blandt 229E-relaterede stammer. J Med Virol. 1984;13(2):179-192.

11. Genomisk epidemiologi af hCoV-19.

12. Zhao Z, Li H, Wu X, et al. Den moderate mutationshastighed i SARS coronavirus-genomet og dets implikationer. BMC Evol Biol. 2004 06 28;4(1):21.

13. Sanjuán R, Nebot MR, Chirico N, Mansky LM, Belshaw R. Virale mutationshastigheder. J Virol. 2010;84:9733-9748.

14. Minskaia E, Hertzig T, Gorbalenya AE, et al. Opdagelse af en RNA-virus 3 35 exoribonukleaser, der er kritisk involveret i coronavirus-RNA-syntese. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006;103:5108-5113.

15. Til KK, Hung IF, Ip JD, et al. COVID-19-geninfektion med en fylogenetisk distinkt SARS-coronavirus-2-stamme bekræftet ved helgenomsekventering. Clin Infect Dis. 2020.

16. Lee JS, Kim SY, Kim TS, et al. Evidens for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 reinfektioner efter bedring fra mild coronavirus sygdom 2019. Clin Infect Dis. 21. november 2020.

17. Zehender G, Lai A, Bergna A, et al. Genomisk karakterisering og fylogenetisk analyse af SARS-COV-2 i Italien. J Med Virol. 29. marts 2020.

18. Mueller NF, Wagner C, Frazar CD, et al. Virale genomer afslører mønstre for SARS-CoV-2-udbruddet i staten Washington. medRxiv. 2020, Fortryk.

19. Zhou B, Thao TTN, Hoffmann D, et al. SARS-CoV-2 spike D614G-variant giver forbedret replikering og overførbarhed. bioRxiv. 2020, Fortryk.

20. Klumpp-Thomas C, Kalish H, Hicks J, et al. D614G-spidsvarianten ændrer ikke IgG-, IgM- eller IgA-spidsseroassays ydeevne. J Infect Dis. 1. december 2020.

21. Turakhia Y, De Maio N, Thornlow B, et al. Stabilitet af SARS-CoV-2 fylogenier. PLoS Genet. 2020 Nov 18;16(11), e1009175.

22. Long QX, Liu BZ, Deng HJ, et al. Antistofreaktioner på SARS-CoV-2 hos patienter med COVID-19. Nat Med. 2020;26:845-848.

23. Del Fante C, Franchini M, Baldanti F, et al. En retrospektiv undersøgelse, der vurderer egenskaberne ved COVID-19 rekonvalescent plasmadonorer og donationer. Transfusion. 24. november 2020.

Alessandro Fiocchi^a; Erika Jensen-Jarolim^f.Kr

en. Allergienhed, Bambino Gesù Børnehospitalet, IRCCS, Piazza Sant'Onofrio 4, 00165, Rom, Italien.

b. Interuniversity Messerli Research Institute ved University of Veterinary Medicine Wien, Medical University Vienna og University Vienna, Wien, Østrig.

c. Institut for Patofysiologi og Allergiforskning, Center for Patofysiologi, Infektivologi og Immunologi, Wiens medicinske universitet, Wien, Østrig.