Del Ⅱ: Nyresygdom og risiko for demens: En dansk landsdækkende kohorteundersøgelse

Resultater

Studiekohorten bestod af en nyresygdomskohorte på 82.690 patienter med nyresygdom og en sammenligningskohorte på 413.405 matchede individer fra den generelle befolkning uden nyresygdom. Medianalderen var 69 år (IQR: 56-78 år). Kvinderne udgjorde 41 procent af alle deltagere, med 71 procent tilmeldt mellem 2004 - 2016 og de resterende 29 procent tilmeldte mellem 1995 - 2003. CVD og CVD risikofaktorer blev diagnosticeret meget hyppigere i nyresygdomskohorten sammenlignet med sammenligningskohorten. Derudover havde nyresygdomskohorten lavere indkomst, højere arbejdsløshed og lavere uddannelsesniveau. Opfølgningstiden var kortere i nyresygdomsgruppen end i kontrolgruppen, med en median på henholdsvis 3,7 og 5,2 år. Denne forskel afspejler den højere dødelighed i nyresygdomsgruppen end i kontrolgruppen:5-år og 10-år dødelighed var dobbelt så høj hos patienter med nyresygdom som i den generelle befolkning (Figur 2) ). I løbet af undersøgelsesperioden døde 466.071 (94 procent), 78.555 (95 procent) i nyresygdomskohorten og 387.516 (94 procent) i sammenligningskohorten.

Figur 2 Kumulativ forekomst af (A) død og (B) demens af alle årsager hos patienter med nyresygdom (nyresygdomskohorte) og individer i en matchet population uden nyresygdom (sammenligningskohorte).

Nyresygdom og risiko for at udvikle demens

Under opfølgningen udviklede 3462 (4,19 procent af 82.690) patienter med nyresygdom og 21.879 (5,29 procent af 413.405) patienter i sammenligningskohorten demens, hvoraf de fleste blev klassificeret som anden demens. Alzheimers sygdom var mere almindelig i sammenligningskohorten, og vaskulær demens var mere almindelig i nyresygdomskohorten.

5--, 10-- og 22-årsrisikoen for demens af alle årsager var lavere hos patienter med nyresygdom end i den generelle befolkning: 2,90 procent (95 procent CI 2,78 procent til 3,08 procent) , 4,96 procent (4,79 procent til 5,14 procent) og 7,05 procent (6,70 procent til 7,41 procent) i nyresygdomsgruppen og 2,98 procent (2,92 procent til 3,04 procent), 6,03 procent (5,94 procent til 6,10 procent) og 2,98 procent (2,92 procent til 3,04 procent), 6,03 procent (5,94 procent til 6,10 procent) og procent til 10,60 procent ) (Figur 2).

Demensundertypen af ​​Alzheimers sygdom havde den laveste estimerede værdi og vaskulær demens havde den højeste estimerede værdi.

Den justerede HR (aHR) for demens af alle årsager forblev stabil over tid. 1.06 (1.00 til 1.12) ved op til 5 års opfølgning, 1.08 (1.03 til 1.13) ved op til 10 års opfølgning og 1.08 (1.03 til 1.12) ved op til 22 års opfølgning. Da vi begrænsede nefropatieksponeringen for kronisk nyresygdom, var aHR for demens af alle årsager 1,04 (0,98 til 1,10) over op til 22 års opfølgningog meget ens for kortere opfølgning

I analyser stratificeret efter alder faldt HR'er for demens af alle årsager progressivt med alderen: 1,14 (0.78 - 1.67), 1.32 (1.09 - 1.61), 1.16 (1) .08 - 1.24), 1.01 ( 0.95 - 1.08) og 0,90 (0.77 - 1.04 ). Der var ingen forskelle i forekomsten af ​​alle årsager demens efter køn, kalenderår for indeksdatoen eller socioøkonomiske faktorer. Nyresygdom var også forbundet med forhøjet HR for demens i de fleste CVD-undergrupper (myokardieinfarkt, slagtilfælde, perifer arteriesygdom, venøs tromboembolisme, hjertesvigt og hjerteklapsygdom) og CVD-risikofaktorer (atrieflimren, hypertension, fedme og diabetes) , men estimaterne var upræcise. Resultater for demens undertyper viste konsistente resultater.

Klik her for at fåfordelene ved Cistanchefor nyre

Nyresygdoms sværhedsgrad og risiko for at udvikle demens

I nyresygdomskohorten udviklede færre patienter med nyresygdom i slutstadiet demens under opfølgning sammenlignet med patienter med andre nyresygdomme: 3,3 procent (61 af 1866) af patienter behandlet med dialyse eller nyretransplantation og 4,2 procent (3401 af 80.982) ) af patienter, der ikke modtog disse interventioner.

Diskussion

I denne nationale undersøgelse, der involverede næsten 500 000 deltagere, fandt vi ud af, at det at blive diagnosticeret med nyresygdom var forbundet med en let øget risiko for at udvikle demens i fremtiden. Denne sammenhæng var den samme, når vi begrænsede eksponeringen for kun kronisk nyresygdom.

Vi fandt et meget mindre estimat sammenlignet med den eneste tidligere befolkningsbaserede undersøgelse, hvor forskere i Taiwan fandt en HR på 1,41 for demens af alle årsager hos patienter med nyresygdom sammenlignet med den generelle befolkning (1,32 til 1,50) Dette kan skyldes i del af forskelle mellem asiatiske og europæiske befolkninger, forskelle i undersøgelsesdesign eller begge dele. Vores undersøgelse inkluderede nyere data, 5 gange flere deltagere, mere præcis aldersmatchning og en længere opfølgningsperiode. Derudover inkluderede vi dialysebehandling, nyretransplantation og hypertensiv nefropati i vores definition af nyresygdom, og vi udelukkede ikke deltagere baseret på andre nyre-relaterede diagnoser. I modsætning hertil udelukkede den taiwanske undersøgelse disse patienter og flere andre nyre-relaterede diagnoser. Vores undersøgelse kan således have inkluderet et relativt stort antal patienter med svær nyresygdom i nyresygdomskohorten og patienter med mild nyresygdom i sammenligningskohorten. Endelig, selvom vi udelukkede patienter diagnosticeret med demens inden for 1 år efter diagnosticeringen af ​​nyresygdom, hvilket ikke blev gjort i Taiwan-studiet, var incidensratioen i denne population med mindre end 2 års opfølgning signifikant højere end forekomsten rate ratio med 2 eller flere års opfølgning.

En meta-analyse af tværsnits- og kohorteundersøgelser med over 50,000 deltagere viste en sammenhæng mellem nyresygdom (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2) og kognitiv svækkelse. De kognitive domæner, der primært er berørt (dvs. orientering , opmærksomhed, begrebsdannelse og ræsonnement) adskiller sig fra dem, der er ramt af demens, hvilket tyder på, at nyresygdom og andre kognitive svækkelser kan være stærkere end sammenhængen med demens. Desværre har vi ikke data om kognitiv præstation.

Interessant nok viste undersøgelser, der primært omfattede eGFR-målinger i normalområdet, en stærkere sammenhæng mellem proteinuri og demens end mellem eGFR og demens. Dette fund tyder på, at proteinuri kan være en bedre markør for fremskreden nyresygdom end eGFR. Desværre har vi ingen data om proteinuri eller eGFR.

Urte Cistanche

Manglen på en stærk sammenhæng mellem nyresygdom og demens kan til dels skyldes den høje dødelighed blandt patienter med nyresygdom og derfor eksistensen af ​​en overlevelsesbias, at demens stiger med alderen, og at patienter med nyresygdom måske ikke lever længe nok at udvikle demens. Faktisk var en lavere andel af patienter med alvorlig nyresygdom diagnosticeret med demens end dem med mild nyresygdom (3,3 procent af patienterne behandlet med dialyse eller nyretransplantation og 4,2 procent af patienterne, der ikke modtog disse indgreb). Dette fund kan afspejle overlevelsesbias eller kan indikere, at klinikere er mere tilbøjelige til at underdiagnosticere demens i nærvær af livstruende sygdom og reduceret forventet levetid (detektionsbias). Denne konklusion understøttes yderligere af vores stratificerede analyse, der tyder på, at risikoestimater er lavere ved tilstedeværelse af hjertekarsygdomme (f.eks. myokardieinfarkt), en risikofaktor for hjertekarsygdomme, der vides at være forbundet med øget dødelighed. I modsætning hertil matcher en tidligere dansk undersøgelse 314911 patienter med myokardieinfarkt til 1573193 individer i den generelle befolkning rapporterede, at myokardieinfarkt var forbundet med en høj risiko for vaskulær demens forbundet med demens af alle årsager eller risiko for andre undertyper Samlet tyder disse resultater på, at klinikere kan være mere tilbøjelige til at diagnosticere vaskulær demens hos patienter med demens, nyresygdom eller myokardieinfarkt og mindre tilbøjelige til at diagnosticere Alzheimers sygdom end hos patienter uden disse lidelser, og derfor kan der være en misklassificeringsbias for demensundertyper.

Fordi HR'er kan variere over tid, kan den beskedne sammenhæng observeret mellem nyresygdom og demens være begrænset til de første par år efter nyresygdomsdiagnosen. På den anden side er periodespecifikke HR-ledere tilbøjelige til iboende selektionsbias i vores undersøgelse, hvilket udmønter sig i at prioritere gennemgang af patienter på grund af dødsfald til opfølgning fra starten af ​​nyresygdomskohorten. Efterhånden som opfølgningstiden stiger, kan dette føre til en relativ stigning i andelen af ​​demens-modtagelige personer i sammenligningskohorten, hvilket forklarer, hvorfor ujusterede HR'er aftager med stigende opfølgningstid. På grund af denne indbyggede selektionsbias kunne matches ikke bevares, så vi inkluderede matchende kovariater i de justerede analyser. Dette kan forklare, hvorfor ujusteret HR falder med stigende opfølgningstid, hvorimod HR ikke aftager med stigende opfølgningstid.

Hovedstyrken ved vores undersøgelse er dens design: Et stort nationalt register kohortestudie med data på individniveau og fuldstændig opfølgning af en matchet generel befolkningssammenligningskohorte af alle danske patienter med hospitalsdiagnosticeret nyresygdom og uden nyresygdom under undersøgelsen perioden 1995 til 2016.

Begrænsninger af denne undersøgelse omfatter selektionsbias, overlevelsesbias og overvågningsbias. At ekskludere deltagere med manglende værdier kan påvirke vores estimater, fordi vi ikke har foretaget flere imputationer for indkomst, beskæftigelsesstatus og uddannelsesniveau. Men hvis de manglende værdier ikke er tilfældige, vil dette kun påvirke estimaterne. Hvis de manglende værdier er forbundet med lavere indkomst-, beskæftigelses- og uddannelsesniveauer, kan de upartiske estimater være større. Yderligere begrænsninger er misklassificeringsbias (nyresygdom, demens og kovariater), umålt eller resterende forvirring, kodningskvalitet og diagnostisk validitet. Der blev rapporteret en positiv prædiktiv værdi på 100 procent for nyresygdom kodet i Landspatientregisteret, hvorimod fuldstændigheden kun kan være 37 procent; det vil sige, at ikke alle patienter med nyresygdom blev fanget. Selvom de positive prædiktive værdier for demens af alle årsager og Alzheimers sygdom i Landspatientregisteret var henholdsvis 86 procent og 81 procent, var de positive prædiktive værdier for andre demenssubtyper lavere.

Cistanche kosttilskud

Derfor bør resultater vedrørende demensundertyper fortolkes med forsigtighed. Denne advarsel er særlig vigtig, fordi vores resultater stemmer overens med fejlklassificeringen af ​​identifikationen af ​​demenssubtyper hos patienter med nyresygdom, hvor vaskulære risikofaktorer er særligt almindelige, og vaskulær risiko er lav i den generelle befolkning. Derudover brugte vi dato for indlæggelse eller start af ambulant opfølgning som dato for alle diagnoser, da præcise datoer ikke forelå. Dette kan have ført til bias, især i begyndelsen af ​​opfølgningen. Derudover er der en variabel forsinkelsestid mellem indtræden af ​​demens og datoen for diagnosen. Endelig, da alle diagnoser registreres af hospitalslæger, vil mild nyresygdom og mild demens, der kun behandles af praktiserende læger, ikke blive registreret, medmindre de også blev vurderet på hospitalet eller ambulant.

Som konklusion har patienter diagnosticeret med nyresygdom en let øget risiko for at blive diagnosticeret med fremtidig demens. Denne sammenhæng er primært drevet af diagnosen vaskulær demens, som kan være begrænset til de første par år efter diagnosen nyresygdom. På den anden side kan patienter med nyresygdom muligvis ikke blive diagnosticeret med demens på grund af høj dødelighed og andre højere prioriterede følgesygdomme, og den sande risiko for fremtidig demens kan være noget højere, end vores undersøgelse antyder.

Standardiseret Cistancheer et fremragende supplement til dem, der lider af nyresygdom eller ønsker at forbedre deres nyresundhed. Dens evne til at forbedre nyrefunktionen, beskytte mod oxidativt stress, reducere inflammation og have en mild vanddrivende effekt gør den til et værdifuldt værktøj i kampen mod nyrerelaterede tilstande. Som med ethvert kosttilskud er det vigtigt at konsultere en sundhedsperson, før du begynder at tage Cistanche.

Virkningerne af Cistanche på nyrer

REFERENCER

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnose og håndtering af demens: en gennemgang. JAMA 2019;322:1589–99.

2. Knopman DS. Gåden med faldende demensforekomst. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. World Alzheimer Report 2015: den globale virkning af demens: en analyse af prævalens, forekomst, omkostninger og tendenser. bind 2020, 2015.

4. GBD Kronisk Nyresygdom Samarbejde. Global, regional og national byrde af kronisk nyresygdom, 1990-2017: en systematisk analyse for undersøgelsen af ​​den globale byrde af sygdom 2017. Lancet 2020;395:709-33.

5. Barnes DE, Yaffe K. Den forventede effekt af risikofaktorreduktion på forekomsten af ​​Alzheimers sygdom. Lancet Neurol 2011;10:819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. Nyrefunktion er relateret til cerebral småkarsygdom. Stroke 2008;39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Kognitive lidelser og demens i CKD: den forsømte nyre-hjerne-akse. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Patienter med kronisk nyresygdom har en forhøjet risiko for demens: en befolkningsbaseret kohorteundersøgelse i Taiwan. BMC Nephrol 2012;13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Demensrisiko ved nyreinsufficiens: en systematisk gennemgang og metaanalyse af prospektive undersøgelser. Neurology 2017;88:198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Moderat øget albuminuri, kronisk nyresygdom og hændelig demens: HUNT-undersøgelsen. BMC Nephrol 2019;20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. Albuminuri øger risikoen for både Alzheimers sygdom og vaskulær demens hos samfundsboende japanske ældre: Hisayama-undersøgelsen. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed er ikke forbundet med Alzheimers sygdom i en nordirsk kohorte. J Alzheimers Dis 2017;60:1379-85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Kognition i kronisk nyresygdom: en systematisk gennemgang og meta-analyse. BMC Med 2016;14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Stikprøvestrategier til udvælgelse af generelle befolkningssammenligningskohorter. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Det danske psykiatriske centrale forskningsregister. Scand J Public Health 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. Det nationale patientregister: en gennemgang af indhold, datakvalitet og forskningspotentiale. Clin Epidemiol 2015;7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. Det danske sundhedsvæsen og epidemiologisk forskning: fra sundhedskontakter til databaseregistreringer. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. Definitionen, klassificeringen og prognosen for kronisk nyresygdom: en KDIGO-kontrovers-konferencerapport. Nyre Int 2011;80:17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Validitet af demensdiagnoser i Danske Sygehusregistre. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Kronisk nyresygdom. Lancet 2017;389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Dataressourceprofil: det nationale receptregister. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Danske registre om personlig arbejdsmarkedstilknytning. Scand J Public Health 2011;39:95–8.

23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Nyrefunktion og kognitiv tilbagegang hos ældre voksne: undersøgelse af rollen af ​​neurodegeneration. J Am Geriatr Soc 2021;69:651-659.

24. Hernán MA. Farerne ved fareforhold. Epidemiologi 2010;21:13–15.

25. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, et al. Modificerbare risikofaktorer, kardiovaskulær sygdom og dødelighed hos 155 722 personer fra 21 højindkomst-, mellemindkomst- og lavindkomstlande (PURE): en prospektiv kohorteundersøgelse. Lancet 2020;395:795–808.

26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K, et al. Højere risiko for vaskulær demens hos myokardieinfarktoverlevere. Oplag 2018;137:567–77.

27. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S, et al. Den prædiktive værdi af ICD-10 diagnostisk kodning, der bruges til at vurdere Charlson-komorbiditetsindekstilstande i det befolkningsbaserede danske Nationale Patientregister. BMC Med Res Methodol 2011;11:83.

28. Winkelmayer WC, Schneeweiss S, Mogun H, et al. Identifikation af personer med CKD fra Medicare-kravsdata: en valideringsundersøgelse. Am J Kidney Dis 2005;46:225-32.

29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW, et al. Identifikation af patienter med CKD i medicinske databaser: en sammenligning af forskellige algoritmer. Clin J Am Soc Nephrol 2021;16:543–51.

Alisa D Kjærgaard^1,2,Benjamin R Johannesen²,Henrik T Sørensen^2,3, Victor W Henderson^2,4,Christian F Christiansen²

1. Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus Universitetshospital, Aarhus, Danmark

2. Klinisk Epidemiologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital, Aarhus, Danmark

3. Excellence Research Center, Stanford University, Stanford, Californien, USA

4. Afdelinger for epidemiologi og befolkningssundhed og for neurologi og neurologiske videnskaber, Stanford University, Stanford, Californien, USA