Del Ⅰ: Indvirkning af fedme i nyresygdomme

Abstrakt

De kliniske konsekvenser af fedme på nyrerne, med eller uden metaboliske abnormiteter, involverer nyrefunktion og struktur. Mekanismerne, der forbinder fedme og nyreskade, er velkendte og inkluderer flere indbyrdes forbundne virkningsmekanismer. Højere frekvenser af urinalalbuminudskillelse, subnefrotisk syndrom, nyresten, øget risiko for CKD og ESKD-progression er blevet identificeret at være forbundet med fedme og har relevante kliniske implikationer. Derudover er nyresubstitutionsterapi og nyretransplantation også påvirket af fedme. Vægttab er nøglen til at begrænse nyrepåvirkningen af ​​fedme ved at reducere proteinuri/proteinuri, mindske hastigheden af ​​eGFR-forringelse, forsinke progressionen af ​​CKD og ESKD og forbedre resultaterne af nyretransplantation. Vægttab bidrager også til passende kontrol af kardiometaboliske risikofaktorer såsom hypertension, metabolisk syndrom, diabetes og dyslipidæmi, som kan være beskyttende ikke kun mod nyreskader, men også mod kardiovaskulær sygdom. Disse fordele er blevet påvist med livsstilsændringer, nogle medikamenter og fedmekirurgi.

Nøgleord

fedme; fedtholdige nyrer; glomerulopati; CKD; ESRD; fedmekirurgi ;Cistanche kosttilskud ekstrakt.

Klik her for at videvirkningerne af Cistanche på nyrerne

Introduktion

Den fortsatte vækst af fedmeepidemien bringer et væld af sygdomme med sig, der går ud over de klassisk anerkendte metaboliske, ortopædiske, psykologiske og kardiovaskulære konsekvenser af fedme. Ud over dette, selvom på nogle måder er forbundet med fedme, er virkningerne af fedme på nyrerne normalt tavse i årevis, før de producerer den associerede skade i kliniske manifestationer. Epidemiologiske, mekanistiske, kliniske og terapeutiske aspekter gennemgås.

1. Epidemiologi

Uafhængige, graderede korrelationer mellem reducerede GFR-estimater og risiko for død, kardiovaskulære hændelser og hospitalsindlæggelse blev rapporteret i en stor samfundsbaseret population af voksne i et integreret sundhedssystem, som havde serumkreatinin målt mellem 1996 og 2000 og ikke modtog dialyse eller nyre. transplantation. Da GFR faldt fra 59 til 45 (ml/min/1,73 m2), steg risikoen for død til 1,8, hvor risikoen for død hos patienter med nyresygdom i slutstadiet [1] gradvist nåede sin højeste værdi med en næsten seksdobling øge. Lignende resultater mellem CKD-progression og kardiovaskulær sygdom og død er blevet rapporteret i metaanalysestudier [2,3]. Fra slutningen af ​​1990'erne til begyndelsen af ​​det 21. århundrede steg forekomsten af ​​ujusteret stadium 3 og 4 CKD i USA, og forekomsten af ​​diabetes, hypertension og fedme steg. Imidlertid stabiliserede den overordnede prævalens sig fra 2003 til 2004, hvor 6,9 procent af befolkningen havde CKD fra 2011 til 2012. På trods af den fortsatte aldring af den amerikanske befolkning og stigende forekomst af fedme, er den seneste stabilisering af den samlede CKD-prævalens blevet tilskrevet bedre kontrol af hypertension, vellykket glykæmisk kontrol med nye lægemidler og udvidet brug af [4] proteinuriske patienter i lægemidler, der blokerer renin-angiotensin-systemet. I Storbritannien, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.

Ud over effekten af ​​diabetes og hypertension på den øgede risiko for CKD hos overvægtige patienter, er den direkte rolle af fedme i nyreskade blevet påvist i dyremodeller og humane epidemiologiske undersøgelser. I de fleste undersøgelser blev BMI rapporteret som en uafhængig signifikant faktor for udviklingen af ​​CKD [{{0}}], og forholdet mellem BMI og ESKD varierede fra lav til høj på 1,273 efter justering for alder, sex, systolisk blodtryk og proteinuri [6], men i andre undersøgelser så fedmerisikoen ud til at være primært medieret af diabetes og hypertension [8] eller var ikke forbundet med ESKD [11]. En nylig meta-analyse af undersøgelser i den generelle befolkning med normal nyrefunktion ved baseline rapporterede, at fedme øgede den relative risiko for lav eGFR med 1,28 og proteinuri med 151 millioner b0. Tabel 1 samler undersøgelser af CKD-risiko hos voksne med metabolisk syndrom.

Ifølge National Cholesterol Education Program blev ikke-diabetiske deltagere med normal baseline nyrefunktion og metabolisk syndrom indskrevet i Community Atherosclerosis Risk Study med en justeret risiko på 1,43 for CKD sammenlignet med deltagere uden metabolisk syndrom [19]-træk. centralt fedtfordelingsindeks, dvs. talje-hofteomkreds eller visceralt fedt, var bedre forbundet med ESKD-risiko sammenlignet med BMI [26-28]. Meta-analyse rapporterede, at metaboliske syndromkomponenter såsom fedme, nedsat fastende glukose, forhøjet blodtryk og hypertriglyceridæmi var forbundet med en signifikant øget risiko for proteinuri og albuminuri [25].

Metabolisk sund fedme (MHO) er en overvægtig fænotype, hvor fedme ikke er forbundet med metaboliske komplikationer såsom insulinresistens, inflammation, hypertension eller T2D. Sammenlignet med den metabolisk sunde ikke-overvægtige fænotype var forholdet mellem CKD, der forekommer i MHO, det samme som kontrollerne, men efter justering for konfoundere, var forholdet mellem CKD signifikant øget i henholdsvis den metabolisk unormale ikke-overvægtige fænotype og den overvægtige fænotype [ 29-31]. Andre undersøgelser har dog rapporteret, at MHO kan have en mellemliggende risiko for at udvikle ESKD.

Herba Cistanche

2. Patologi

Fedme-relateret glomerulopati

Den fysiske kompression af nyren ved akkumulering af peri-organisk fedtvæv understreger den mulige rolle af visceral fedme i udviklingen af ​​nyresygdom. Ekstracellulære matrixaflejringer spredt gennem nyremarven udvides, og det perivaskulærvæv har tendens til at prolapse ved den vaskulære pol af Bellini-kanalen. Hos overvægtige patienter øges nyrernes interstitielle celler, og det lipid- og proteoglykanrige materiale komprimerer nyreparenkymet mod nyrepolen og danner en rund, forstørret nyre. Kompression af nyren påvirker både vaskulære (lige kar) og tubulære (Henrys kollateraler) elementer, hvilket fører til RAS-aktivering og øget natriumreabsorption [32-34].

De vigtigste histologiske træk er nogle få fokal-segmentelle glomeruloskleroselæsioner, glomerulær hyalinose, fibrose, der fører til alvorlig glomerulær forstørrelse, glomerulær lipidakkumulering og Bowmans kappeadhæsioner [33,36]. Ændringer i renal lipidmetabolisme inducerer lipidakkumulering, hvilket tyder på, at højt fedtindtag kan have en direkte lipotoksisk effekt på nyren. Ektopisk lipidakkumulering i nyren kan forårsage strukturelle og funktionelle ændringer i thylakoidceller, podocytter og proksimale tubulære celler. Fedt omkring de renale sinuskar ser ud til at være involveret i vaskulær funktion, hvilket ændrer blodgennemstrømningen i de underliggende arterier. Fedme øger nyremassen og glomerulær diameter. Podocytter skal udvide deres processer til at dække det forstørrede område, hvilket fører til podocytløsnelse, selektivt tab af proteiner, dannelse af bare områder, udløser matrixaflejring og fører til podocytskade.

Glomerulære ændringer i fedme-induceret nyreskade adskiller sig fra dem i diabetisk nefropati, fordi førstnævnte har en lavere grad af forandring i thylakoidrummet. Proteinuri, proteinuri og ESKD ses hyppigere hos patienter med diabetisk nefropati end ved overvægtig nefropati, som har et langsommere udfald og mindre hyppig progression til nyresygdom i slutstadiet. Ud over højt fedtindtag kan andre årsager til nyreskade omfatte overekspression af Ang II, hvilket fører til øgede proliferative faktorer såsom transformerende vækstfaktor (TGF-) og fibrinogenaktivatorhæmmere og insulinæmi, som fører til cellevækst. Overdreven filtration forårsaget af natriumreabsorption øger blodgennemstrømningen til nyrerne, hvilket forårsager progressiv sklerose af den glomerulære væg forårsaget af fysisk shear stress, starter en farlig cyklus: nyrecelleskade, der fører til apoptose, nedsat natriumretention og øget blodtryk for at opretholde natriumhomeostase . Proteinuri i nefrotisk område er sjælden hos overvægtige individer, men den kan også være til stede [35,37]. Disse resultater tyder på, at fedme-associeret nyreskade bør defineres som en specifik form for fokal-segmentel glomerulosklerose med langsom progression til slutstadiet af nyresygdom. Patienter med metabolisk syndrom har en høj forekomst af mikrovaskulær sygdom, manifesteret af tubulær atrofi, interstitiel fibrose og arteriosklerose [38].

3. Endothelial dysfunktion og ændringer i vaskulær struktur

Endothelial dysfunktion spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​CKD og proteinuri [50]. Insulinresistens, lave niveauer af lipocalin, høje niveauer af plasmaleptin, forhøjede plasmaglukoseniveauer og FFA'er inducerer inflammation, hvilket fører til endothelial dysfunktion, hvilket resulterer i øget nyreproteintab.

Nitrogenoxid (NO) produceres af endotelceller og fremmer vasodilatation og reducerer inflammation og blodpladeaggregation. Phosphatidylinositol 3-kinaseaktivering fører til phosphorylering af endotel-NO-syntaser (e-NO'er), som producerer NO [51]. Fedme er forbundet med reduceret NO-biotilgængelighed. Ved tilstedeværelse af insulinresistens nedreguleres denne vej, mens hyperinsulinemi øger endotelin-1 niveauer, hvilket fører til en ubalance mellem vasodilator og vasokonstriktor endotelfaktorer, hvilket resulterer i hypertension [52,53]. Vaskulært celleadhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1), intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) og e-selektin øger adhæsionen af ​​monocytter til karvæggen, hvilket forårsager åreforkalkning. Disse vaskulære faktorer fremmer cirkulationen, hvilket fører til nyreskade og hypertension.

Cistanche ekstrakt fordele

4. Mekanismer

Mekanismerne for strukturelle abnormiteter ved CKD er forbundet med fedme-l-komorbiditeter, nemlig hypertension, insulinresistens, type 2-diabetes og atherogen dyslipidæmi, som fører til nyreskade gennem mekanismer som inflammation. l Oxidativ stress, RAAS-opregulering, øget SNS-aktivitet og endoteldysfunktion fører i sidste ende til nyreskade [39].

Hæmodynamik

Aktivering af det sympatiske nervesystem (SNS) menes at spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​hypertension og CKD hos overvægtige individer (40 Plasma-reninaktivitet viser en signifikant stigning i fedme, ligesom lokalt perivaskulært fedtvæv angiotensin ll (33). Angiotensin ll rejser efferente arterier i glomerulus, producerer TGF-, fibrose og apoptose af podocytter I de tidlige stadier af nyreskade forbundet med fedme, øges e-GFR på grund af hyperperfusion forårsaget af volumen overbelastning Øgede fysiske kræfter i nyren, produceret af fedtophobning omkring og ind i nyremarven, reducerer filtratflowhastigheden i Ring of Henle, og natriumretention observeres (33).Disse tidlige ændringer kan vendes ved vægttab, saltrestriktion og blokade af renin-. angiotensin systemet.

Betændelse

Kronisk lavgradig inflammation udvikler sig lokalt i makrofag-ekspanderede adipocytter, men bliver systemisk gennem frigivelse af pro-inflammatoriske mediatorer (inklusive cytokiner) til blodbanen. Forhøjede niveauer af frie fedtsyrer (FFA'er) hos overvægtige individer kan øge vaskulær A-adrenerg følsomhed, hæmme Na plus , K plus -ATPase, og natriumpumper øger vaskulær glatmuskeltonus og vaskulær modstand, aktivere epidermale vækstfaktorreceptorer, producere reaktivt oxygen arter og proteinkinase c. En række bioaktive cytokiner produceres i adipocytter, herunder reaktive oxygenarter, pro-inflammatoriske molekyler og inflammatoriske molekyler (interleukin -1, interleukin-6, tumornekrosefaktor-, c-reaktivt protein), angiogene faktorer (vaskulær endotelvækstfaktor), hæmostatiske regulatoriske forbindelser (fibrinogenaktivatorhæmmer-1, thrombospondin A2), akutfaseresponsproteiner (serumamyloid A, c-reaktivt protein), nuklear faktor κ -let kædeforstærker af aktiveret B celler (NF-KB) og IκB kinase (IKK) aktivering, der fremmer endotel dysfunktion og mikrovaskulær sygdom [33]. Forskellige patofysiologiske mekanismer kan bidrage til udviklingen af ​​CKD, såsom produktionen af ​​uremiske toksiner, hovedsageligt trimethylamin-n-oxid (TMAO), reducerede profylaktiske kortkædede fedtsyrer, forbedrede inflammatoriske og immunresponser, reduceret nitrogenoxid (NO), og peptider, der blokerer angiotensin-i-konverterende enzymer [41].

Hormoner

Insulinresistens inducerer glomerulær filtration, endothelial dysfunktion, øget vaskulær permeabilitet, vaskulær neovaskularisering og andre mikrovaskulære skadesveje forbundet med proteinuri [42]. Hyperglykæmi aktiverer veje, der øger produktionen af ​​avancerede glycosyleringsslutprodukter (AGE'er), aktiverer proteinkinase C isoformer og øger transformerende vækstfaktor, som fremmer ekstracellulær matrixproduktion gennem thylakoidceller og inducerer nyrefibrose [43]. Podocytter blokerer proteinuri ved at justere aktinskelettet i peduncle. Nedsat antal podocytter og tab af podocytstammer er blevet rapporteret hos diabetespatienter med tidlig nyreinsufficiens. Insulinets rolle i podocytter er afgørende for glomerulær funktion og struktur, der påvirker morfologi, cytoskeletomdannelse og i sidste ende overlevelse [44].

Leptin er et lille peptidhormon, der produceres i fedtvæv og øges i blodet hos overvægtige personer. Cirkulerende leptin binder sig til fedtvæv og regulerer fødeindtagelse gennem frigivelse af andre neurotransmittere fra hypothalamus. Leptin modificerer insulins virkning, inducerer angiogenese, reducerer endotel NO-syntase og interagerer med immunsystemet. Leptin udskilles af nyrerne og øges hos ESKD-patienter med kronisk nyresvigt forbundet med anoreksi og vægttab. Leptin udløser sekretionen af ​​TGF - af glomerulære endotelceller og sensibiliserede thylakoidceller kan reagere på TGF - for at inducere udviklingen af ​​fokal glomerulosklerose og proteinuri [45]. Andre virkninger af leptin på nyrerne inkluderer natriurese, øget sympatisk aktivitet og stimulering af reaktive oxygenarter [33].

Lipocalin, et fedtvævs-afledt peptidhormon, der reduceres hos overvægtige personer, fungerer som en lipolytisk faktor og regulerer insulinfølsomheden. Lipocalin forhindrer den aterosklerotiske proces ved at hæmme dannelsen af ​​skumceller. Fedme er karakteriseret ved lipocalinmangel. Plasma lipocalin niveauer er negativt korreleret med insulin niveauer. Lipocalin knockout-mus udviser kostafhængig insulinresistens og åreforkalkning [33]. Lipocalin øger AMPK-aktivitet og nedsætter fodcellepermeabilitet [46,47]. Endelig øges resistin, et inflammatorisk adipokin produceret af monocytter-makrofager, hos patienter med lav GFR [48]. Hos voksne med hypertension og diabetes er cirkulerende resistinniveauer forbundet med reduceret glomerulær filtrationshastighed og proteinuri [49].

Cistanche tubulosa

Referencer

1. Gå, AS; Chertow, GM; Fan, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Kronisk nyresygdom og risikoen for død, kardiovaskulære hændelser og hospitalsindlæggelse. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 1296-1305.

2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Sammenslutning af estimeret glomerulær filtrationshastighed og albuminuri med alle årsager og kardiovaskulær dødelighed i generelle befolkningskohorter: En kollaborativ metaanalyse. Lancet 2010, 375, 2073-2081.

3. Nitsch, D.; Grams, M.; Sang, Y.; Black, C.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; et al. Sammenslutninger af estimeret glomerulær filtrationshastighed og albuminuri med dødelighed og nyresvigt efter køn: En meta-analyse. BMJ 2013, 346, f324.

4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et al. Tendenser i forekomsten af ​​kronisk nyresygdom i USA. Ann. Praktikant. Med. 2016, 165, 473-481.

5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Dag, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Forekomst af kronisk nyresygdom hos voksne i England: Sammenligning af nationalt repræsentative tværsnitsundersøgelser fra 2003 til 2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.

6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Body mass index og risikoen for udvikling af nyresygdom i slutstadiet i en screenet kohorte. Nyre Int. 2004, 65, 1870-1876.

7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB BMI og BMI-ændring efter hændelse af type 2-diabetes og risiko for mikrovaskulære og makrovaskulære komplikationer: EPIC-Potsdam-undersøgelsen. Diabetologia 2021, 64, 814-825.

8. Stengel, B.; Tarver–Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Livsstilsfaktorer, fedme og risikoen for kronisk nyresygdom. Epidemiologi 2003, 14, 479-487.

9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Indflydelse af fedme på progression af ikke-diabetisk kronisk nyresygdom: En retrospektiv kohorteundersøgelse. Nephron 2009, 113, c16-c23.

10. Nowak, KL; Du, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. Overvægt og fedme er forudsigere for progression i tidlig autosomal dominant polycystisk nyresygdom. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 29, 571-578.

11. Brown, RN; Mohsen, A.; Green, D.; Hoefifield, RA; Summers, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Nyt, DI Body Mass Index har ingen effekt på hastigheden af ​​progression af kronisk nyresygdom hos ikke-diabetikere. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2012, 27, 2776-2780.

12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. En systematisk gennemgang og meta-analyse tyder på, at fedme forudsiger begyndelsen af ​​kronisk nyresygdom i den generelle befolkning. Nyre Int. 2017, 91, 1224-1235.

13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; He, J. Det metaboliske syndrom og kronisk nyresygdom hos amerikanske voksne. Ann. Praktikant. Med. 2004, 140, 167-174.

14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Forening mellem mikroalbuminuri og det metaboliske syndrom: NHANES III. Er. J. Hypertens. 2003, 16, 952-958.

15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; Han, J. Sammenhæng mellem det metaboliske syndrom og kronisk nyresygdom hos kinesiske voksne. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2007, 22, 1100-1106.

16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Metabolisk syndrom og kronisk nyresygdom i Okinawa, Japan. Nyre Int. 2006, 69, 369-374.

17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Park, SW; Choi, NY; Chung, WH; Ahn, SH Forening mellem metabolisk syndrom og kronisk nyresygdom i den koreanske befolkning. Nephrology 2009, 14, 321-326.

18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Tidsafhængig sammenhæng mellem metabolisk syndrom og risiko for CKD hos koreanske mænd uden hypertension eller diabetes. Er. J. Kidney Dis. 2009, 53, 59-69.

19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, GM metabolisk syndrom og risikoen for kronisk nyresygdom blandt ikke-diabetiske voksne. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 2134-2140.

20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Du, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Sun, C.-A. Indvirkning af metabolisk syndrom på forekomsten af ​​kronisk nyresygdom: En kinesisk kohorteundersøgelse. Nephrology 2012, 17, 532-538.

21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Metabolisk syndrom og CKD i en generel japansk befolkning: Hisayama-undersøgelsen. Er. J. Kidney Dis. 2006, 48, 383-391.

22. Lukove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Nord, K.; Russell, M. Metabolisk syndrom og udviklingen af ​​CKD hos amerikanske indianere: The Strong Heart Study. Er. J. Kidney Dis. 2008, 51, 21-28.

23. Sun, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Metabolisk syndrom og udvikling af kronisk nyresygdom blandt 118 924 ikke-diabetiske taiwanesere i en retrospektiv kohorte. Nephrology 2010, 15, 84–92.

24. Thomas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD Metabolisk Syndrom og Nyresygdom: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 2364-2373.

25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. Metabolisk syndrom og dets komponenter er relateret til en højere risiko for albuminuri og proteinuri: Evidens fra en meta-analyse på 10.603.067 forsøgspersoner fra 57 undersøgelser. Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. 2018, 13, 830-843.

26. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS estimeret visceralt fedtvæv, men ikke kropsmasseindeks, er forbundet med reduktioner i glomerulær filtrationshastighed baseret på cystatin C i de tidlige stadier af kronisk nyresygdom. Int. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.

27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. Størrelsen af ​​fedme og metabolisk syndrom blandt diabetisk kronisk nyresygdomsbefolkning: En landsdækkende undersøgelse. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.

28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Kronisk nyresygdom hos ikke-diabetiske ældre voksne: associerede roller for det metaboliske syndrom, inflammation og insulinresistens. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.

29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; et al. Fedme, metabolisk abnormitet og progression af CKD. Er. J. Kidney Dis. 2018, 72, 400-410.

30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Metaboliske abnormiteter, men ikke fedme i sig selv, forbundet med kronisk nyresygdom i en taiwansk befolkning. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 418-425.

31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Metabolisk sundhed, fedme og nyrefunktion: 2013-2018 nationale sundheds- og ernæringsundersøgelser. Liv 2021, 11, 888.

32. Rocchini, AP Fedme hypertension*1. Er. J. Hypertens. 2002, 15, S50-S52.

33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Mekanismer for fedme-induceret hypertension. Hypertens. Res. 2010, 33, 386-393.

34. Hall, JE; Crook, ED; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Mechanisms of Obesity-Associated Cardiovascular and Renal Disease. Er. J. Med. Sci. 2002, 324, 127-137.

35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Fedme-relateret glomerulopati: En ny epidemi. Nyre Int. 2001, 59, 1498-1509.

36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; et al. Strukturelle og funktionelle ændringer i nyrerne hos diætfremkaldte fede mus med højt fedtindhold. Er. J. Physiol. Renal. Physiol. 2009, 296, F118-F126.

37. Serra, A.; Romero, R.; Lopez, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Nyreskade hos ekstremt overvægtige patienter med normal nyrefunktion. Nyre Int. 2008, 73, 947-955.

38. Alexander, MP; Patel, TV; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Nyrepatologiske ændringer i metabolisk syndrom: en tværsnitsundersøgelse. Er. J. Kidney Dis. 2009, 53, 751-759.

39. Redon, J.; Lurbe, E. Nyren ved fedme. Curr. Hypertens. Rep. 2015, 17, 43.

40. Kotsis, V.; Jordan, J.; Micic, D.; Finer, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; et al. Fedme og kardiovaskulær risiko. J. Hypertens. 2018, 36, 1427-1440.

41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Tarmmikrobiota ved nyresygdom og hypertension. Pharmacol. Res. 2018, 130, 198-203.

42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mechanisms of Disease: Pathway-selektiv insulinresistens og mikrovaskulære komplikationer af diabetes. Nat. Clin. øv. Endokrinol. Metab. 2005, 1, 100-110.

43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Patogenesen af ​​diabetisk nefropati. Nat. Clin. øv. Endokrinol. Metab. 2008, 4, 444-452.

44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Rolle af insulinresistens i nyredysfunktion: Indsigt i mekanismen og epidemiologisk evidens. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2012, 28, 29-36.

45. Wolf, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptin og nyresygdom. Er. J. Kidney Dis. 2002, 39, 1-11.

46. ​​Rutkowski, JM; Wang, ZV; Park, ASD; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE Adiponectin fremmer funktionel genopretning efter podocytablation. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 268-282.

47. Przybyci 'nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma'nski, L.; Pawlik, A. Adiponectin i kronisk nyresygdom. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.

48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Forhøjede resistinniveauer ved kronisk nyresygdom er forbundet med nedsat glomerulær filtrationshastighed og inflammation, men ikke med insulinresistens. Nyre Int. 2006, 69, 596-604.

49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Regel, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Sammenslutning af plasmaresistin med glomerulær filtrationshastighed og albuminuri hos hypertensive voksne. Hypertension 2007, 50, 708-714.

50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. Mikrovaskulær endotel dysfunktion er forbundet med albuminuri og CKD hos ældre voksne. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.

51. Rajapakse, NW; Karim, F.; Straznicky, NE; Fernandez, S.; Evans, R.; Hoved, G.; Kaye, DM Forstærket endotelspecifik L-arginin-transport forhindrer fedme-induceret hypertension. Acta Physiol. 2014, 212, 39-48.

52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. Fedme reducerer biotilgængeligheden af ​​nitrogenoxid hos unge. Int. J. Obes. 2008, 32, 826-831.

53. Rajapakse, N.; Hoved, G.; Kaye, DM Sig NEJ til fedme-relateret hypertension: Rolle af l-arginin-nitrogenoxid-vejen. Hypertension 2016, 67, 813-819.

Vasilios Kotsis¹, Fernando Martinez², Christina Trakatelli¹og Josep Redon^2,3,4,

1. 3. afdeling for intern medicin, hypertension-24h ABPM ESH Center of Excellence, Papageorgiou Hospital, Aristotle University of Thessaloniki, 564 29 Pavlos Melas, Grækenland; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)

2. Internal Medicine Hospital Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Spanien; fernandoctor@hotmail.com

3. Cardiovascular and Renal Research Group, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, 46010 Valencia, Spanien

4. CIBERObn Carlos III Instituttet, 28029 Madrid, Spanien