Del Ⅰ Katalytiske antioxidanter i nyren
Apr 19, 2023
Abstrakt
Reaktivt oxygen og reaktivt nitrogen er tæt forbundet med nyreskade, herunder akut nyreskade, kronisk nyresygdom, hypertensiv nefropati og diabetisk nefropati. Derfor er antioxidanter vigtige i behandlingen af nyresygdomme. Katalytiske antioxidanter er defineret som små molekyler, der efterligner antioxidantenzymer såsom superoxiddismutase, katalase og glutathionperoxidase, hvoraf nogle er potente afgiftningsmidler af lipidperoxider og peroxynitrit. Adskillige katalytiske antioxidanter har vist sig at være effektive i forskellige in vitro- og in vivo-sygdomsmodeller forbundet med oxidativt stress, herunder nyresygdom. Denne artikel gennemgår antioxidantenzymes rolle ved nyresygdom, klassificeringen af katalytiske antioxidanter og deres nuværende anvendelse ved nyresygdom.
Nøgleord
katalase; glutathionperoxidase; superoxiddismutase; katalytiske antioxidanter; nyre;Cistanche fordele.
Klik her for at fåCistanche-virkninger på nyrerne
Introduktion
Oxidativt stress beskriver ubalancen mellem dannelsen af reaktive stoffer og forsvaret af antioxidanter, når redoxsignalering eller molekylær skade forstyrres. Reaktive iltarter (ROS) og reaktive nitrogenarter (RNS) er giftige biprodukter af essentiel iltmetabolisme i levende organismer. Disse frie radikaler omfatter superoxid (O2-), hydrogenperoxid (H2O2), nitrogenoxid (NO-), hydroxylradikaler (OH-), peroxynitrit (ONOO-) og lipidperoxylradikaler (LOO-). Under respiration, intracellulær O2- produceres endogent i mitokondrier, og ROS produceres af komplekser i elektrontransportkæden og af delvist reducerede metabolitter af molekylært oxygen dannet i biologiske systemer. Overdreven ROS-produktion opstår gennem aktivering af specifikke oxidative enzymer, herunder nikotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) oxidase (NOX), xanthinoxidase, ukoblet nitrogenoxidsyntase (NOS) og arachidonsyremetaboliserende enzymer.ROS inducerer skade på cellulære proteiner. , kulhydrater og DNA, hvilket i sidste ende fører til cellulær dysfunktion. Derfor er de blevet betragtet som vigtige regulatorer i mange cellulære signalveje siden tidlige tider (figur 1). Antioxidantforsvarsmekanismer er komplekse og opdelte og kan uafhængigt regulere ROS-niveauer i cytoplasma, mitokondrier og kerne. I levende systemer reguleres ROS-niveauer af en række antioxidantenzymer, herunder superoxiddismutase (SOD), katalase (CAT), glutathionperoxidase (GPx), peroxiredoxin (Prx), thioredoxin (Trx) og cytochrom c-oxidase.
Figur 1. Skematisk oversigt over endogene kilder til oxidativt stress og antioxidative reaktioner ved nyreskade. Eksogene (miljøfaktorer såsom luft- og vandforurening, rygning, stoffer og stråling) og endogene (normale metaboliske processer i levende organismer) kilder til oxidativ stress producerer reaktive oxygenarter (ROS). Endogent genereres ROS som produkter af biokemiske reaktioner i mitokondrierne (elektrontransportsystem; ETS), plasmamembran, cytoplasma (inklusive peroxisomer og lysozymer) og membranen af det endoplasmatiske retikulum. Den mitokondrielle ETS, adenindinukleotidphosphat (NADPH) oxidase, xanthinoxidase, myeloperoxidase og endotel nitrogenoxidsyntase (eNOS) er de vigtigste kilder til cellulær ROS-dannelse. En vigtig reaktion ved dannelse af frie radikaler er de Fenton- og Fenton-lignende reaktioner for at producere ROS, hvor Fe2 plus og Cu plus reagerer med H2O2 for at danne henholdsvis OH . For at beskytte og reparere den molekylære skade forårsaget af ROS, bruger celler et forsvarssystem, der består af enzymatiske antioxidanter, herunder superoxiddismutase (SOD), katalase, peroxidase og ikke-enzymatiske antioxidanter fremstillet af glutathionsystemet. Hovedstedet for O2•−-generering er den indre mitokondrielle membran under ETS-processer. Nedbrydningen af H2O2 til vand og oxygen udføres af SOD, glutathionsystemet og katalase i nævnte rækkefølge. Overskydende ROS forårsager lipidperoxidation, nitrooxidation, glycoloxidation og oxidativ DNA-skade, som sammen kan forårsage proteinændringer, DNA-skade, cellulær alderdom og apoptose. Alle disse ændringer fører til sidst til glomerulosklerose og tubulointerstitiel fibrose.
Oxidativt stress er involveret i patogenesen af flere nyresygdomme, herunder akut nyreskade (AKI), kronisk nyresygdom (CKD), hypertensiv nefropati og diabetisk nefropati. Derfor er antioxidanter effektive redskaber til behandling af nyresygdomme. Katalytiske antioxidanter er små molekyler, der efterligner antioxidantenzymer, der ligner SOD, CAT og GPx, hvoraf nogle kan fungere som afgiftningsmidler for lipidperoxider og ONOO-. Da disse forbindelser er katalytiske og ikke kun renser for frie radikaler, viser de stærkere antioxidantaktivitet end andre kosttilskud. Dette papir gennemgår rollen af antioxidantenzymer i nyresygdomme, klassificeringen af katalytiske antioxidanter og den aktuelle status for deres anvendelse i nyresygdomme.
Antioxidantenzymer og nyresygdom
Celler har vigtige antioxidantforsvarsmekanismer til at beskytte sig selv mod de giftige skader fra frie radikaler. Antioxidanter kan have endogene eller eksogene kilder, hvor endogen syntese producerer enzymer og små molekyler eller kost, der giver vigtige eksogene forsvar. Afhængigt af deres aktivitet kan antioxidanter klassificeres som enzymatiske eller ikke-enzymatiske. De vigtigste enzymatiske antioxidanter er SOD, CAT og GPx. Endogene ikke-enzymatiske antioxidanter omfatter l-arginin, liponsyre, coenzym Q10, melatonin, albumin og urinsyre. Eksogene ikke-enzymatiske antioxidanter omfatter lægemidler såsom ascorbinsyre (vitamin C), alfa-tocopherol (vitamin E), phenoliske antioxidanter, lecithinolie og acetylcystein. Adskillige antioxidantsystemer er også til stede i nyrerne for at beskytte nyrevæv og tilknyttede celler mod oxidativt stress.
Cistanche kosttilskud
1. Superoxiddismutase og nyresygdom
Superoxidradikalanion er et potentielt skadeligt stof, der produceres ved enkelt-elektron-reduktion af molekylært oxygen under respiration. SOD er det vigtigste antioxidant-enzymsystem, og de fleste organismer, der lever i nærvær af oxygen, udtrykker mindst én SOD. Ligandmetallet på det aktive sted tillader klassificering af SOD: kobber-zink SOD (Cu/Zn-SOD), mangan SOD (Mn-SOD), jern SOD (Fe-SOD) og nikkel SOD (NiSOD). SOD er en gruppe metalloenzymer, der katalyserer spaltningsreaktionen for at afgifte ROS, som katalyserer spaltningen af to O2- at generere H2O2og molekylær O2, som nedbrydes til vand og ilt af CAT.
SOD er også opdelt i tre hovedisoformer i henhold til dets lokalisering i subcellulære kompartmenter: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD) og SOD3 (ekstracellulær SOD, EC-SOD), som normalt findes i nyrerne .SOD1 er konstitutivt til stede i cytoplasmaet og membrangabet i mitokondrier, mens SOD2 er til stede i mitokondrierne i eukaryote celler. SOD3 er en Cu/Zn-SOD, der udskilles i det ekstracellulære rum. Af disse tre SOD'er er SOD1 rigeligt i de fleste væv og tegner sig for 60-80 procent af SOD-aktiviteten i nyrevaskulaturen og cirka 30 procent af SOD-aktivitet i nyrevaskulaturen. SOD2 udtrykkes også i de fleste vævsceller, som f.eks. maven, lungen, skeletmuskulaturen, milten, hjertet, leveren, nyren og hjernen. SOD3 er stærkt udtrykt i vaskulaturen, nyrerne, lungerne og hjertet. Selvom SOD1 tegner sig for den højeste procentdel af nyre-SOD-aktivitet, er de patologiske ændringer forbundet med SOD2-mangel og SOD1-mangel mere alvorlige, fordi ROS og RNS hovedsageligt dannes i mitokondrier.
Alle tre SOD-isoformer spiller en afgørende rolle i udviklingen og remissionen af forskellige nyresygdomme. Adskillige eksperimentelle undersøgelser giver bevis for, at fjernelse eller overekspression af sod ved genetisk manipulation eller medicin kan ændre oxidativt stress og sygdommens sværhedsgrad i AKI eller CKD. SOD1-depletering fører til en signifikant stigning i nuklear faktor letkædeforstærker (NF-κB)-medieret nyresignalering og oxidativ DNA-skade i aktiverede B-celler. Faktisk blev nyrefunktionen alvorligt reduceret efter nyreiskæmi-reperfusion (I/R) skade i SOD1 knockout mus, og rekombinant human SOD1 behandling reducerede signifikant ROS og forbedrede nyrefunktionen ved at reducere tumornekrosefaktor (TNF)- og interleukin (IL){ {7}} niveauer i nyre-I/R-skadet væv. Hos unilateral ureteral obstruktion (UUO) mus øgede SOD1-mangel saltfølsom hypertension og tubulointerstitiel fibrose, hvorimod i unilateral ureteral obstruktionsmus b, SOD1-overekspression eller kronisk temporallapsbehandling ophævede disse resultater. sOD1 modulerer også renal mikrovaskulær remodellering, lille arteriereaktivitet og følsomhed over for angiotensin II (Ang II). sOD1 knockout-mus udviste forhøjet blodtryk og reduceret afferent lille arteriediameter under Ang II-infusion, hvorimod disse ændringer blev svækket i SOD1-transgene mus. Ved diabetisk nefropati øger avancerede glycosyleringsslutprodukter (AGE'er) oxidativt stress gennem NOX-generering af ROS i mitokondrier, og interaktioner mellem AGE'er og receptorer for AGE'er (RAGE) øger initieringen af relateret signalering. Antioxidantenzymer, såsom SOD og CAT, hæmmer aldersmedieret ROS-produktion. Sammenlignet med kontroldiabetiske mus udviste SOD1-transgene db/db-mus og STZ-streptozotocin-behandlede SOD1-transgene mus reduceret proteinuri, transformerende vækstfaktor (TGF)- 1 og kollagen IV-udtryk samt thylakoid-matrixudvidelse og reducerede markører for oxidativt stress.
SOD2-dysfunktion er blevet rapporteret at forværre nyreinsufficiens, tubulointerstitiel fibrose, inflammation og renal apoptose. Parajuli et al. fandt, at nyrespecifikke SOD-2-mangelfulde mus havde lettere og mindre nyrer end vildtypemus med øget oxidativ stress og tubulær skade, herunder distal tubulær dilatation, dannelse af proteinafstøbning og distal tubulær epitelcellehævelse. Ved nyre-I/R-skade blev SOD2-ekspression reduceret i den distale nyreenhed, og nyrefunktionen blev forringet hos SOD2-knockout-mus sammenlignet med kontrolmus. I en rottemodel af radiokontrast-induceret AKI øgede rekombinant SOD2-forbehandling signifikant SOD-aktivitet og forbedrede nedsat nyrefunktion og tubulær nekrose. Derudover førte en kost med højt saltindhold i mus med torv2-mangel til en signifikant stigning i arterielt tryk og urinalbuminudskillelse gennem opregulering af NOX og aktivering af NF-KB. En anden undersøgelse viste også, at SOD2-mangel forværrer interstitiel inflammation og fremskynder glomerulosklerose, tubulointerstitiel skade og saltfølsom hypertension, især hos gamle mus. Mekanismen foreslået af disse forfattere for den nedsatte mikrovaskulære funktion er, at SOD2-mangel øger O2--niveauer og hæmmer flow og agonist-induceret vasodilatation i isolerede mesenteriske arterier.
Overdreven mitokondrie O2- produktion og tilhørende mitokondriel dysfunktion er forbundet med patogenesen af diabetisk nefropati. Adskillige forsøg har rapporteret reduceret SOD2-aktivitet i dyremodeller af type 1 og type 2 diabetisk nefropati. I modsætning hertil rapporterede andre undersøgelser ingen signifikant forskel i SOD2-ekspression mellem diabetiske og kontrolmus. Dugan et al. fandt øget renal ROS i SOD2-mangelfulde diabetiske mus, men de fandt ingen tegn på øget proteinuri eller thylakoid stromal ekspansion. Således er SOD2's rolle i diabetisk nefropati kontroversiel, og yderligere undersøgelser er nødvendige for at bestemme mekanismen for SOD2-aktivitet ved diabetisk nefropati.
Som med SOD1 og SOD2 har adskillige undersøgelser brugt SOD3 knockout-dyremodeller til at demonstrere SOD3's rolle i at beskytte eller accelerere nyreskade som reaktion på oxidativt stress. efter nyrearterieklipning i SOD3 knockout-mus, fører Ang II-behandling til øget blodtryk og inducerer endotel dysfunktion, og rekombinant SOD3-behandling reducerer selektivt hypertensive SOD3 knockout-mus [44-blodtryk. En anden undersøgelse rapporterede, at SOD3 overvejende er lokaliseret til den proksimale tubuli og co-lokaliseret med erythropoietin (EPO). Sammenlignet med kontroldyr viste hypoksi-eksponerede SOD3 knockout-mus en mindre stigning i EPO-niveauer og mindre akkumulering af nuklear translokation hypoxi-inducerbar faktor (HIF)-1. I overensstemmelse med denne opdagelse hæmmede SOD3-deletion genopretningen af nyreblodstrømmen efter nyreiskæmi og signifikant øget tubulær nekrose og dannelse af tubulær gips efter reperfusion. SOD3 knockout-mus viste også øget proteinuri, nyrefibrose og podocytskade efter adriamycinbehandling, en eksperimentel model for fokal. segmental glomerulosclerosis (FSGS), et fund forbundet med NOX2- og -catenin-signalvejen var forbundet med opregulering af NOX2- og -catenin-signalvejene. SOD3 spiller således en afgørende rolle i nyrebeskyttelse ved en række forskellige nyresygdomme.
Herba Cistanche
For at vurdere rollen af SOD isoformer i diabetisk nefropati, Fijuta et al. evaluerede SOD-aktivitet og SOD-isoform-ekspression i nyren af en diabetisk musemodel og fandt, at SOD1 og SOD3 var nedreguleret i diabetiske nyrer, men SOD2 var det ikke. Den samme gruppe rapporterede at bruge SOD1- og sod3-knockout diabetiske mus for at bekræfte den unikke rolle, som SOD-isoformer spiller i diabetisk nefropati. De konkluderede, at hos C57BL/6-Akita diabetiske mus øger SOD1-mangel, men ikke SOD3-mangel, nyre-O2 - og forårsager betydelig nyreskade - og at SOD1 spiller en mere fremtrædende rolle end SOD3 i patogenesen af diabetikere nefropati. Nylige undersøgelser har imidlertid rapporteret en uafhængig rolle for SOD3 i beskyttelsen mod diabetisk nefropati. Vores undersøgelse viste, at SOD3-ekspression i de glomerulære og tubulære regioner af db/db-mus var signifikant øget efter rekombinant human SOD3-tilskud. I dyremodeller af type 1 og type 2 diabetisk nefropati forbedrede rekombinant human SOD3-supplement ekspressionen af SOD3 ved at hæmme phosphorylering af ROS og ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK)1/2 eller intrarenal 5'-amp aktiveret proteinkinase-peroxisomproliferator -aktiveret receptor coactivator (PGC)-1 -nuklear faktor erythroid 2-relateret faktor (Nrf)2 aktivering af signalveje for at forbedre diabetisk nefropati. Derfor er yderligere eksperimenter nødvendige for at belyse den uafhængige rolle af SOD3 i beskyttelse af diabetisk nefropati.
2. Katalase og nyresygdom
CAT er et 240 kDa hæm-holdigt homotetramert protein, der hovedsageligt findes i peroxisomet og er rigeligt til stede i leveren, lungen og nyren. I nyren er CAT hovedsageligt fordelt i cytoplasmaet i de proksimale tubuli i den paramedian cortex og er mindre udtrykt i de proksimale tubuli i den overfladiske cortex. På den anden side er CAT ikke til stede i glomeruli, distale tubuli, collateraler af Hench eller samlekanaler. CAT-mangel fører til mitokondriel ROS-overekspression og funktionel mitokondriel skade.CAT reducerer H2O2 produceret af SOD til ilt og vand. Selvom CAT er effektiv til at reducere H2O2, er dens rolle i reguleringen af H2O2 muligvis ikke central, da den hovedsageligt er placeret i peroxisomet.
CAT-mangel er blevet rapporteret at øge tubulointerstitiel fibrose og lipidperoxidationsprodukter fra tubulointerstitielle læsioner hos UUO-mus. Kobayashi et al. demonstreret, at CAT reducerer nyrefunktionen og accelererer progressiv nyrefibrose ved at opregulere epitel-til-mesenkymal overgangen af resterende nyrer i 5/6 nefrektomiserede mus. Sammenlignet med vildtype mus producerede adriamycin-behandlede mus med blodtab desuden alvorlig proteinuri, accelereret glomerulosklerose og tubulointerstitiel fibrose og øget lipidperoxidationsakkumulering.
Ved diabetisk nefropati hæmmede proksimal tubulusspecifik CAT-overekspression i STZ-behandlede diabetiske mus og db/db-mus nyre-ROS-generering og tubulær interstitiel fibrose og svækket angiotensinogen, p53 og pro-apoptotisk Bcl-2-associeret x-protein (BAX) ) genekspression. I overensstemmelse med disse undersøgelser reducerede CAT-overekspression i Akita-mus markant det systoliske blodtryk ved at regulere det intrarenale renin-angiotensin-system (RAS), øge angiotensin-konverterende enzym (ACE) 2, hæmme ACE og angiotensinogen-ekspression eller ved at aktivere nuklear faktor erythroid 2-relateret faktor 2 (Nrf2)-hæm oxygenase (HO)-1 signalvej. Godin et al. brugte proksimale tubuli-specifikke CAT og/eller angiotensinogen transgene mus til at bekræfte sammenhængen mellem CAT og intrarenal RAS-virkning i udviklingen af hypertension og nyreskade. En anden forsker rapporterede også, at CAT-mangel accelererer diabetisk nefropati ved at svække peroxisom/mitokondriel biogenese og fedtsyreoxidation. Således har endogen CAT en vigtig beskyttende rolle i diabetisk nefropati ved at regulere intrarenal RAS og peroxisommetabolisme og reducere oxidativt stress.
3. Glutathionperoxidase og nyresygdomme
En anden H2O2 scavenger, GPx, omdanner peroxider og OH- til ikke-toksiske stoffer ved at oxidere reduceret glutathion (GSH) til glutathiondisulfid (GSSG), som derefter reduceres til glutathion af glutathionreduktase via NADPH. GPx synergerer med CAT for at nedbryde H2O2til H2O og oxiderer glutathion, som derefter reduceres af glutathionreduktase. GPx kræver GSH som hydrogendonor for at katabolisere H2O2til vand og oxygen og kræver selen (Se) som cofaktor for at deltage i reaktionen med peroxider.
GPx er et tetramerisk protein, hvori hver monomer indeholder et Se-atom på det katalytiske sted. Hver monomer indeholder selenocystein, hvor svovlet i cysteinet er erstattet af selen (R-SeH). Gennem hele den katalytiske cyklus reagerer selenol (protein Se-) med hydrogenperoxid (H)2O2eller lipid hydrogenperoxid, LOOH) for at producere selenit (protein-SeOH). Selensyre regenererer selenol via to GSH'er, som til sidst oxideres til GSSG og LOOH. LOOH reduceres til den tilsvarende lipidalkohol (LOH).
Til dato er otte forskellige GPx blevet identificeret i pattedyr; dog indeholder kun fem isoformer selenocystein og kræver brug af glutathion som en reducerende cofaktor for at katalysere reduktionen af H2O2 og LOOH (GPx 1-4 og 6). I nyrerne findes store mængder GPx i de proksimale og distale tubuli og glatte muskelceller i nyrearterierne. blandt GPx-isoformerne er GPx1 og GPx4 hovedsageligt udtrykt i podocytter og thylakoidceller; GPx3 produceres i basalmembranen i de proksimale og distale tubuli i nyrebarken; GPx2 og GPx5 påvises ikke i nyren. GPx1, det tidligst identificerede gen, er det høje udtryk, og dets rolle i at reducere oxidativt stress er blevet demonstreret bredt. GPx1 findes overvejende i normale nyrer og tegner sig for 96 procent af nyrernes GPx-aktivitet. Esposito et al. demonstreret, at GPx1 er rigeligt udtrykt i mitokondrierne i nyrebarken, og at GPx1-mangel reducerer kropsvægten og forværrer et endogent, aldersafhængigt fald i den samlede cellulære funktion. Således menes reguleringen af renal GPx1 at spille en stor rolle i at beskytte nyren mod oxidativt stress.
Cistanche ekstrakt
Adskillige tidligere undersøgelser har evalueret de nefroprotektive virkninger af GPx1 ved nyresygdom. GPx1-genhæmning forværrer kokain-induceret AKI ved at hæmme phosphoinositide kinase (PI3K)-Akt-signalvejen for at aktivere angiotensin II type 1-receptoren addition (AT1GPx1Inddition). overekspression forbedrer oxidativ stress og mitokondriel ROS i gamle mus ved at dæmpe glomerulosklerose [74]. Ved diabetisk nefropati har Chiu et al. rapporterede, at plasma- og urin-GPx-niveauer var signifikant lavere hos diabetiske glomerulosklerosepatienter end hos ikke-glomerulosklerosepatienter, og at glomerulær GPx-ekspression var lavere hos diabetiske rotter end hos normale kontrolrotter. Imidlertid udviste GPx-{10}}mangelfulde diabetiske mus lignende niveauer af oxidativ skade, glomerulær skade og nyrefibrose som kontroldiabetiske mus, og GPx1-mangel blev ikke endogent kompenseret af stigninger i CAT eller andre GPx-isoformer i de tidlige stadier af diabetisk nefropati. øget GPx-aktivitet og GPx-carboxylering blev ikke ledsaget af øget GPx-ekspression i nyrerne hos unge diabetiske mus. Ekspressionen og aktiviteten af GPx1 og GPx4 afveg heller ikke i nyrerne hos ældre diabetiske og ikke-diabetiske mus. I modsætning hertil har Chew et al. påvist, at GPx1-mangel øgede proteinuri hos diabetiske ApoE/GPx1-dobbelt knockout-mus, hvilket var forbundet med øget glomerulær thylakoidmatrixudvidelse og opregulering af mediatorer af inflammation og fibrose. Derfor forbliver den nefroprotektive effekt af GPx1 ved diabetisk nefropati usikker.
GPx3 er et ekstracellulært antioxidant selenoprotein, også kendt som plasma GPx. GPx3 syntetiseres primært i den ydre lumen af nyrebasen og binder sig til basalmembranen i nyrebarkepiteletceller. GPx3 binder sig også til basalmembranen af ekstrarenale epitelceller i mave-tarmkanalen, lungen og bitestiklen via blodbanen. Disse resultater tyder på, at GPx3-mangel forårsaget af nyreskade kan påvirke distale organer. I en kirurgisk induceret CKD-model reducerer GPx3-mangel signifikant overlevelse og fremmer venstre ventrikulær dysfunktion, da ROS-akkumulering forværrer inflammatorisk signalering og blodpladeaktivering. GPx3 kan således spille en vigtig rolle i krydstalen mellem nyrerne og andre organer.
For nylig er ferroptosis, en jernafhængig programmeret celledød karakteriseret ved akkumulering af lipidhydroperoxider til dødelige niveauer, blevet rapporteret at være involveret i patofysiologien af flere nyresygdomme. GPx4 er det vigtigste enzym, der blokerer ferroptose, og GPx4-hæmmere inducerer ferroptose. celledød ved at binde og inaktivere GPx4.GPx4-mangel forværrer også AKI ved at øge intracellulær LOOH og fremme jern-forårsagende celledød forværrer AKI; lipo statin-1 forhindrer GPx4-depletion-induceret nyreskade. En nylig undersøgelse viste signifikant forhøjede niveauer af acyl-coenzym A syntase langkædet familiemedlem 4 (ACSL4) og signifikant reducerede niveauer af GPx4 hos diabetiske mus, og disse resultater tyder på, at jernsag er involveret i patogenesen af diabetisk nefropati [85] . Til dato har der ikke været nogen sammenhæng mellem GPx2 og GPx5 og nyresygdom.
Referencer
1. Sies, H. Oxidativ stress: et koncept i redoxbiologi og medicin. Redox Biol. 2015, 4, 180-183.
2. Murphy, MP Hvordan mitokondrier producerer reaktive iltarter. Biochem. J. 2009, 417, 1-13.
3. Xu, N.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Reaktive iltarter i renal vaskulær funktion. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.
4. Wang, Y.; Branicky, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxiddismutaser: Dobbeltroller i styring af ROS-skader og regulering af ROS-signalering. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915-1928.
5. Gå, YM; Jones, DP Redox kompartmentalisering i eukaryote celler. Biochim. Biofys. Acta 2008, 1780, 1273-1290.
6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Antioxidantenzymer og menneskelige sygdomme. Clin. Biochem. 1999, 32, 595-603.
7. Espinosa-Diez, C.; Miguel, V.; Mennerich, D.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Cadenas, S.; Lamas, S. Antioxidantresponser og cellulære justeringer af oxidativ stress. Redox Biol. 2015, 6, 183-197.
8. Sharma, K. Fedme og diabetisk nyresygdom: Rolle af oxidant stress og redoxbalance. Antioxid. Redox signal. 2016, 25, 208-216.
9. Dennis, JM; Witting, PK beskyttende rolle for antioxidanter ved akut nyresygdom. Næringsstoffer 2017, 9, 718.
10. Irazabal, MV; Torres, VE Reactive Oxygen Species og Redox-signalering ved kronisk nyresygdom. Celler 2020, 9, 1342.
11. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oxidantmekanismer ved nyreskade og sygdom. Antioxid. Redox signal. 2016, 25, 119-146.
12. Day, BJ Katalytiske antioxidanter: En radikal tilgang til nye terapier. Drug Discov. I dag 2004, 9, 557–566.
13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Witkowska, AM; Zujko, ME Endogene ikke-enzymatiske antioxidanter i den menneskelige krop. Adv. Med. Sci. 2018, 63, 68-78.
14. Pisoschi, AM; Pop, A. Antioxidanters rolle i kemien af oxidativ stress: en gennemgang. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 55-74.
15. Rouco, L.; González-Noya, AM; Pedrido, R.; Maneiro, M. Forfølgelse af livets eliksir: In vivo antioxidative virkninger af manganosalenkomplekser. Antioxidanter 2020, 9, 727.
16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folz, RJ Superoxide Dismutase Multigen Family: En sammenligning af CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) og EC-SOD (SOD3) genstrukturer, evolution og ekspression. Fri Radik. Biol. Med. 2002, 33, 337-349.
17. Marklund, SL Ekstracellulær superoxiddismutase og andre superoxiddismutase-isoenzymer i væv fra ni pattedyrarter. Biochem. J. 1984, 222, 649-655.
18. Van Remmen, H.; Salvador, C.; Yang, H.; Huang, TT; Epstein, CJ; Richardson, A. Karakterisering af antioxidantstatus af den heterozygote Mangan Superoxide Dismutase Knockout-mus. Arch. Biochem. Biofys. 1999, 363, 91-97.
19. Schieber, M.; Chandel, NS ROS Funktion i Redox Signalering og Oxidativ Stress. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462.
20. Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Siomek, A.; Olinski, R.; Kruszewski, M. Ændringer i ekspressionen af gener relateret til NFkappaB-signalering i lever og nyre af CuZnSOD-deficiente mus. Mol. Celle. Biochem. 2011, 353, 151-157.
21. Siomek, A.; Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Gackowski, D.; Rozalski, R.; Foksinski, M.; Zarakowska, E.; Szpila, A.; Guz, J.; Bartlomiejczyk, T.; et al. Cu, Zn-superoxiddismutase-mangel hos mus fører til organspecifik stigning i oxidativt beskadiget DNA og NF-kappaB1-proteinaktivitet. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577-583.
22. Yamanobe, T.; Okada, F.; Iuchi, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Forværring af iskæmi/reperfusionsinduceret akut nyresvigt hos SOD1-deficiente mus. Fri Radik. Res. 2007, 41, 200-207.
23. Yin, M.; Wheeler, MD; Connor, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Dikalova, A.; Samulski, RJ; Schoonhoven, R.; Mason, RP; Swenberg, JA; et al. Cu/Zn-superoxiddismutase-gen dæmper iskæmi-reperfusionsskade i rottenyren. J. Am. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2691-2700.
24. Carlström, M.; Brown, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Zilmer, M.; Zabihi, S.; Eriksson, UJ; Persson, AE SOD1-mangel forårsager saltfølsomhed og forværrer hypertension ved hydronefrose. Er. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2009, 297, R82-R92.
25. Carlström, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Steege, A.; Patzak, A.; Eriksson, UJ; Lundberg, JO; Wilcox, CS; Persson, AE Superoxiddismutase 1 begrænser renal mikrovaskulær ombygning og dæmper arteriole- og blodtryksreaktioner på angiotensin II via modulering af nitrogenoxidbiotilgængelighed. Hypertension 2010, 56, 907-913.
26. Cepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox Signaling og Advanced Glycation Endproducts (AGEs) i diætrelaterede sygdomme. Antioxidanter 2020, 9, 142.
27. DeRubertis, FR; Craven, PA; Melhem, MF; Salah, EM Svækkelse af nyreskade i db/db-mus, der overudtrykker superoxiddismutase: bevis for reduceret superoxid-nitrogenoxid-interaktion. Diabetes 2004, 53, 762-768.
28. Craven, PA; Melhem, MF; Phillips, SL; DeRubertis, FR Overekspression af Cu2 plus /Zn2 plus superoxiddismutase beskytter mod tidlig diabetisk glomerulær skade hos transgene mus. Diabetes 2001, 50, 2114-2125.
29. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Mangansuperoxiddismutase dysfunktion og patogenesen af nyresygdom. Foran. Physiol. 2020, 11, 755.
30. Parajuli, N.; Marine, A.; Simmons, S.; Saba, H.; Mitchell, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Macmillan-Crow, LA Generation og karakterisering af en ny nyre-specifik Mangan Superoxide Dismutase Knockout-mus. Fri Radik. Biol. Med. 2011, 51, 406-416.
31. Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA Rolle af reduceret mangansuperoxiddismutase i iskæmi-reperfusionsskade: En mulig udløser for autofagi og mitokondriel biogenese? Er. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F257–F267.
32. Pisani, A.; Sabbatini, M.; Riccio, E.; Rossano, R.; Andreucci, M.; Capasso, C.; De Luca, V.; Carginale, V.; Bizzarri, M.; Borrelli, A.; et al. Virkning af en rekombinant mangansuperoxiddismutase på forebyggelse af kontrast-induceret akut nyreskade. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 424-431.
33. Jin, K.; Vaziri, ND Saltfølsom hypertension i mitochondrial superoxiddismutase-mangel er forbundet med intrarenal oxidativ stress og inflammation. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 445-452.
34. Rodriguez-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND Association of Mitochondrial SOD-deficiency med salt-sensitiv hypertension og accelereret renal senescens. J. Appl. Physiol. 2007, 102, 255-260.
35. Yan, C.; Huang, A.; Wu, Z.; Kaminski, PM; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Sun, D. Øget superoxid fører til nedsat flow-induceret udvidelse i modstandsarterier hos Mn-SOD-mangelfulde mus. Er. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005, 288, H2225-H2231.
36. Forbes, JM; Thorburn, DR Mitokondriel dysfunktion ved diabetisk nyresygdom. Nat. Rev. Nephrol. 2018, 14, 291-312.
37. Sharma, K. Mitokondriel dysfunktion i den diabetiske nyre. Adv. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553-562.
38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtar, S.; Siragy, HM (Pro)renin-receptor bidrager til renal mitokondrier dysfunktion, apoptose og fibrose hos diabetiske mus. Sci. Rep. 2019, 9, 11667.
39. Kim, MY; Lim, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Ko, SH; Shin, SJ; Choi, BS; et al. Resveratrol forhindrer renal lipotoksicitet og hæmmer mesangial celleglukotoksicitet på en måde, der er afhængig af AMPK-SIRT1-PGC1alpha-aksen i db/db-mus. Diabetologia 2013, 56, 204-217.
40. De Cavanagh, EM; Ferder, L.; Toblli, JE; Piotrkowski, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. Nyremitokondriel svækkelse er svækket af AT1-blokade i eksperimentel type I-diabetes. Er. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008, 294, H456–H465.
41. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MIN; Kim, TW; Kim, Y.; Yang, KS; Park, HS; Choi, SR; Chung, S.; Kim, HW; et al. Fenofibrat forbedrer renal lipotoksicitet gennem aktivering af AMPK-PGC-1alfa i db/db mus. PLoS ONE 2014, 9, e96147.
42. Fujita, H.; Fujishima, H.; Chida, S.; Takahashi, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breyer, MD; Harris, RC; Yamada, Y.; Takahashi, T. Reduktion af renal superoxiddismutase ved progressiv diabetisk nefropati. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1303-1313.
43. Dugan, LL; Du, YH; Ali, SS; Diamond-Stanic, M.; Miyamoto, S.; DeCleves, AE; Andreyev, A.; Quach, T.; Ly, S.; Shekhtman, G.; et al. AMPK-dysregulering fremmer diabetesrelateret reduktion af superoxid- og mitokondriefunktion. J. Clin. Investere. 2013, 123, 4888-4899.
44. Jung, O.; Marklund, SL; Geiger, H.; Pedrazzini, T.; Busse, R.; Brandes, RP Ekstracellulær superoxiddismutase er en væsentlig determinant for nitrogenoxidbiotilgængelighed: In vivo og ex vivo beviser fra ecSOD-deficiente mus. Circ. Res. 2003, 93, 622-629.
45. Suliman, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Superoxide Dismutase-3 fremmer fuld ekspression af EPO-responsen på hypoxi. Blood 2004, 104, 43-50.
46. Schneider, MP; Sullivan, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Yamamoto, T.; Fukai, T.; Harrison, DG; Pollock, DM; Pollock, JS Beskyttende rolle af ekstracellulær superoxiddismutase ved nyreiskæmi/reperfusionsskade. Nyre Int. 2010, 78, 374-381.
47. Tan, RJ; Zhou, D.; Xiao, L.; Zhou, L.; Li, Y.; Bastacky, SI; Oury, TD; Liu, Y. Ekstracellulær superoxiddismutase beskytter mod proteinurisk nyresygdom. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2447-2459.
48. Fujita, H.; Fujishima, H.; Takahashi, K.; Sato, T.; Shimizu, T.; Morii, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Qi, Z.; Breyer, MD; et al. SOD1, men ikke SOD3, mangel fremskynder diabetisk nyreskade hos C57BL/6-Ins2(Akita) diabetiske mus. Metabolisme 2012, 61, 1714-1724.
49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tung, YT; Chen, HL; Chen, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Yang, SH; Chen, CM Ekstracellulær superoxiddismutase forbedrer streptozotocin-induceret rottediabetisk nefropati via inhibering af ROS/ERK1/2-signalering. Life Sci. 2015, 135, 77–86.
50. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MIN; Kim, Y.; Park, HS; Kim, HW; Choi, BS; Chang, YS; Kim, HW; Kim, TY; et al. Ekstracellulær superoxiddismutase dæmper nyreoxidativ stress gennem aktivering af adenosinmonofosfataktiveret proteinkinase ved diabetisk nefropati. Antioxid. Redox signal. 2018, 28, 1543-1561.
51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, W.; Spector, A.; Ho, DS Mus, der mangler katalase, udvikler sig normalt, men viser forskellig følsomhed over for oxiderende vævsskade. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804-32812.
52. Zhou, Z.; Kang, YJ Cellulær og subcellulær lokalisering af katalase i hjertet af transgene mus. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585-594.
53. Hwang, I.; Lee, J.; Huh, JY; Park, J.; Lee, HB; Ho, YS; Ha, H. Katalasemangel fremskynder diabetisk nyreskade gennem peroxisomal dysfunktion. Diabetes 2012, 61, 728-738.
54. Sunami, R.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Kobayashi, M.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogawa, N.; Kira, S.; Makino, H. Acatalasemia sensibiliserer renale tubulære epitelceller over for apoptose og forværrer nyrefibrose efter ensidig ureterobstruktion. Er. J. Physiol. Renal Physiol. 2004, 286, F1030–F1038.
55. Kobayashi, M.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Toda, N.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Yamada, M.; Kira, S.; Makino, H. Catalase-mangel gør resterende nyrer mere modtagelige for oxiderende vævsskade og nyrefibrose hos mus. Nyre Int. 2005, 68, 1018-1031.
56. Takiue, K.; Sugiyama, H.; Inoue, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagawa, M.; Kitamura, S.; Maeshima, Y.; Wang, DH; Masuoka, N.; et al. Acatalasemiske mus er let modtagelige for Adriamycin nefropati og udviser øget albuminuri og glomerulosklerose. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.
57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Tran, S.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Katalase-overekspression dæmper angiotensinogen-ekspression og apoptose hos diabetiske mus. Nyre Int. 2007, 71, 912-923.
58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Chénier, I.; Godin, N.; Zhang, SL; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Dæmpning af interstitiel fibrose og tubulær apoptose i db/db transgene mus, der overudtrykker katalase i renale proksimale tubulære celler. Diabetes 2008, 57, 451-459.
59. Shi, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Maachi, H.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Overekspression af katalase forhindrer hypertension og tubulointerstitiel fibrose og normalisering af renal angiotensin-konverterende enzym-2-ekspression i Akita-mus. Er. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F1335–F1346.
60. Abdo, S.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Katalase-overekspression forhindrer nuklear faktor erythroid 2-relateret faktor 2-stimulering af renal angiotensinogen-genekspression, hypertension og nyreskade hos diabetiske mus. Diabetes 2014, 63, 3483-3496.
61. Godin, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Brezniceanu, ML; Chénier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Katalase-overekspression forhindrer hypertension og tubulær apoptose i angiotensinogen transgene mus. Nyre Int. 2010, 77, 1086-1097.
62. Flohe, L.; Günzler, WA; Schock, HH Glutathione Peroxidase: Et Selenoenzym. FEBS Lett. 1973, 32, 132-134.
63. Schafer, FQ; Buettner, GR Redox-miljøet i cellen set gennem redoxtilstanden for glutathiondisulfid/glutathion-parret. Fri Radik. Biol. Med. 2001, 30, 1191-1212.
64. Lei, XG; Cheng, WH New Rolls for an Old Selenoenzyme: Evidence from Glutathione Peroxidase-1 Null and Overexpressing Mouse. J. Nutr. 2005, 135, 2295-2298.
65. Day, BJ Catalase og Glutathione Peroxidase Mimics. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285-296.
66. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Proteiner indeholdende selen fra pattedyr. Annu. Rev. Nutr. 2001, 21, 453-473.
67. Muse, KE; Oberley, TD; Sempf, JM; Oberley, LW Immunlokalisering af antioxidantenzymer i voksne hamsternyrer. Histochem. J. 1994, 26, 734-753.
68. Wiedenmann, T.; Dietrich, N.; Fleming, T.; Altamura, S.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenthaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagner, AH; et al. Modulering af glutathionperoxidaseaktivitet ved aldersafhængig carbonylering i glomeruli hos diabetiske mus. J. Diabetes Complicat. 2018, 32, 130-138.
69. Olson, GE; Whitin, JC; Hill, KE; Winfrey, VP; Broget, AK; Austin, LM; Deal, J.; Cohen, HJ; Burk, RF ekstracellulær glutathionperoxidase (Gpx3) binder sig specifikt til kældermembraner i musens nyrebark-tubuliceller. Er. J. Physiol. Renal Physiol. 2010, 298, F1244–F1253.
70. De Haan, JB; Bladier, C.; Griffiths, P.; Kelner, M.; O'Shea, RD; Cheung, NS; Bronson, RT; Silvestro, MJ; Wild, S.; Zheng, SS; et al. Mus med en homozygot nulmutation for den mest udbredte glutathionperoxidase, Gpx1, viser øget modtagelighed for de oxidative stress-inducerende midler paraquat og hydrogenperoxid. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528-22536.
71. De Haan, JB; Stefanovic, N.; Nikolic-Paterson, D.; Scurr, LL; Croft, KD; Mori, TA; Hertzog, P.; Kola, I.; Atkins, RC; Tesch, GH Nyreekspression af glutathionperoxidase-1 er ikke beskyttende mod streptozotocin-induceret diabetisk nefropati. Er. J. Physiol. Renal Physiol. 2005, 289, F544–F551.
72. Esposito, LA; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Cottrell, B.; MacGregor, GR; Wallace, DC Mitokondriel oxidativ stress hos mus, der mangler glutathionperoxidase-1-genet. Fri Radik. Biol. Med. 2000, 28, 754-766.
73. Mai, HN; Chung, YH; Shin, EJ; Kim, DJ; Jeong, JH; Nguyen, TT; Nam, Y.; Lee, YJ; Nej, SY; Yu, DY; et al. Genetisk udtømning af glutathionperoxidase-1 forstærker nefrotoksicitet induceret af flere doser kokain via aktivering af angiotensin II AT1-receptor. Fri Radik. Res. 2016, 50, 467-483.
74. Chu, Y.; Lan, RS; Huang, R.; Feng, H.; Kumar, R.; Dayal, S.; Chan, KS; Dai, DF Glutathionperoxidase-1 Overekspression reducerer oxidativ stress og forbedrer patologi og proteomomdannelse i nyrerne hos gamle mus. Aging Cell 2020, 19, e13154.
75. Chiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Ændringer af glomerulære og ekstracellulære niveauer af glutathionperoxidase hos patienter og eksperimentelle rotter med diabetisk nefropati. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181-186.
76. Chew, P.; Yuen, DY; Stefanovic, N.; Pete, J.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Thomas, MC; Rosenfeldt, F.; Cooper, ME; de Haan, JB Antiatherosclerotic and Renoprotective Effects of Ebselen in the Diabetic Apolipoprotein E/GPx1-Double Knockout Mouse. Diabetes 2010, 59, 3198-3207.
77. Ottaviano, FG; Tang, SS; Handy, DE; Loscalzo, J. Regulering af den ekstracellulære antioxidant Selenoprotein Plasma Glutathion Peroxidase (GPx-3) i pattedyrceller. Mol. Celle. Biochem. 2009, 327, 111-126.
78. Burk, RF; Olson, GE; Winfrey, VP; Hill, KE; Yin, D. Glutathionperoxidase-3 Fremstillet af nyrerne binder sig til en population af kældermembraner i mave-tarmkanalen og i andet væv. Er. J. Physiol. Mave-tarm. Lever Physiol. 2011, 301, G32-G38.
79. Pang, P.; Abbott, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Chauhan, N.; Mistri, M.; Proctor, B.; Chin, M.; Wang, B.; Yin, W.; et al. Præklinisk model for alvorlig glutathionperoxidase-3-mangel og kronisk nyresygdom resulterer i koronararterietrombose og deprimeret venstre ventrikelfunktion. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2018, 33, 923-934.
80. Martin-Sanchez, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinez-Moreno, JM; Ramos, AM; Sanchez-Niño, MD; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ortiz, A.; Sanz, AB Ferroptose og nyresygdom. Nefrologia 2020, 40, 384-394.
81. Hu, Z.; Zhang, H.; Yang, SK; Wu, X.; Han, D.; Cao, K.; Zhang, W. Ferroptoses nye rolle ved akut nyreskade. Oxid. Med. Celle. Longev. 2019, 2019, 8010614.
82. Belavgeni, A.; Meyer, C.; Stumpf, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptose og nekroptose i nyren. Cell Chem. Biol. 2020, 27, 448-462.
83. Yang, WS; SriRamaratnam, R.; Welsch, ME; Shimada, K.; Skouta, R.; Viswanathan, VS; Cheah, JH; Clemons, PA; Shamji, AF; Clish, CB; et al. Regulering af ferroptotisk kræftcelledød af GPX4. Celle 2014, 156, 317-331.
84. Friedmann Angeli, JP; Schneider, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurin, VA; Hammond, VJ; Herbach, N.; Aichler, M.; Walch, A.; Eggenhofer, E.; et al. Inaktivering af Ferroptosis Regulator Gpx4 udløser akut nyresvigt hos mus. Nat. Cell Biol. 2014, 16, 1180-1191.
85. Wang, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Lin, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Yang, H.; Gao, X.; Zhang, D. Ferroptosis involverer i renal tubulær celledød i diabetisk nefropati. Eur. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.
Yu Ah Hong1og Cheol Whee Park1,2,
1 Institut for Intern Medicin, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea; amorfati@catholic.ac.kr
2 Institut for Aldring og Metaboliske Sygdomme, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea
