Del Ⅱ: Biomarkører for akut og kronisk nyresygdom

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Fremskridtene i identifikation af disse serum- og urinbiomarkører, der repræsenterer tubulær sundhed, er blevet undersøgt bredt i AKI og kan komplementere serumkreatinin for at forbedre patientbehandlingen. Biomarkører kan supplere og give mekanistisk kontekst til stigningen i serumkreatinin og forbedre den kliniske behandling af nyresygdomme i forskellige omgivelser (figur 4).

Tidlig påvisning af subklinisk AKI efter hjertekirurgi.—Hjertekirurgi er en førende årsag til iskæmisk AKI hos indlagte patienter og er stærkt forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Serumkreatinin stiger dog sent i sygdomsforløbet 48-72 timer efter operationen og begrænser muligheden for tidlig påvisning og intervention af disse tilfælde af AKI. Det meningsløse i at forsøge at behandle patienter efter erkendelse af nyreskade baseret på serumkreatinin er blevet sammenlignet med at påbegynde behandling af myokardieinfarkt eller slagtilfælde 48 timer efter iskæmiens begyndelse. Prækliniske modeller har vist globale ændringer i renal genekspression under tidlig iskæmisk skade (79, 80), herunder produktionen af ​​proteiner, der siden er blevet identificeret som biomarkører for AKI (81). Brugen af ​​disse biomarkører kan øge den kliniske evne til at opdage tilfælde af nyreskade, forbedre risikostratificering og give indsigt i terapeutiske mål (82). Biomarkører for renal tubulær skade, inklusive IL-18, NGAL og KIM-1, målt inden for 6 timer efter hjertekirurgi, er blevet påvist at forudsige risikoen for AKI længe før stigningen i serumkreatinin. For eksempel var de højeste kvintiler af serum IL-18 inden for 6 timer efter operationen forbundet med en syv gange øget risiko for AKI hos både voksne og børn sammenlignet med de respektive laveste kvintiler (83, 84). Tilsvarende var de højeste kvintiler af plasma NGAL og urin-KIM-1 forbundet med øget risiko for at udvikle AKI sammenlignet med den første kvintil (justeret OR 5,0, 95 procent CI: 1,6-15,3; justeret OR 4,8, 95 procent CI : henholdsvis 1,6-14,6) (40, 83).

cistanche urt til behandling af kronisk nyresygdom

Although serum creatinine returns to normal levels in many of these cases of AKI, the burden on the kidneys may not be completely benign. For example, preclinical studies have demonstrated the development and persistence of inflammation, renal fibrosis, abnormal kidney gene expression profiles, and functional deficits after ischemic kidney injury, despite a return of serum creatinine concentrations to normal values (85, 86). Accordingly, these biomarkers of tubular injury were also associated with the severity and progression of AKI in the postcardiac surgery setting. The highest quintile of urinary IL-18 predicted those who progressed from early AKI (Acute Kidney Injury Network [AKIN] Stage 1) to more severe stages of AKI (AKIN Stage 2 or 3) (adjusted OR 3.00, 95% CI: 1.25–7.25) and was associated with duration of AKI >7 dage (justeret OR 2,90, 95 procent CI: 1,80-4,68) (87, 88). Tilsvarende var dem med den højeste kvintil af plasma NGAL næsten otte gange mere tilbøjelige til at udvikle progressiv AKI (OR 7,72, 95 procent CI: 2,65-22,49) sammenlignet med dem i de første to kvintiler. Den højeste kvintil af urin-KIM-1 var også forbundet med en længere varighed af AKI (justeret OR 2,3, 95 procent CI: 1,51-3,53) (88). L-FABP var forbundet med varigheden af ​​AKI, og både den fjerde og femte kvintil var forbundet med en længere varighed af AKI (justeret OR 1,77, 95 procent CI: 1,17-2,67; justeret OR 1,92, 95 procent CI: 1,26-2,93 henholdsvis) (88).

Desuden har disse biomarkører for tubulær skade endda vist potentialet til at varsle langsigtet dødelighed efter hjertekirurgi. Selv hos patienter uden AKI var den højeste tertil af IL-18 forbundet med øget risiko for dødelighed over en median opfølgningstid på 3.0 år [interkvartilområde (IQR) 2,2 til 3,6] sammenlignet med den første tertil [justeret hazard ratio (HR) 1,23, 95 procent CI: 1,02-1,48]. Denne effekt blev forstørret hos de forsøgspersoner med perioperativ AKI (justeret HR 3,16, 95 procent CI: 1,53-6,53) (89). På samme måde var den højeste tertil af perioperativ urin-KIM-1 forbundet med øget dødelighed (justeret HR 1,83, 95 procent CI: 1,44-2,33) hos dem, der ikke udviklede AKI, såvel som hos dem, der udviklede AKI (justeret HR) 2,01, 95 procent CI: 1,31-3,1) (89). Disse resultater kan være særligt kritiske, fordi sammenhængen mellem troponin og dødelighed, sammen med dets vævsspecificitet, var en vigtig komponent i dets inkorporering i diagnosen myokardieinfarkt (90). Men i betragtning af den lange latenstid mellem en episode med nyreskade og dødelighed, i modsætning til myokardieinfarkt, kan det være svært at bestemme årsagssammenhæng. Ikke desto mindre tyder disse data på, at genopretning af serumkreatininniveauer muligvis ikke fanger den resterende skade og fibrose i nyren, der disponerer for øget sygelighed og dødelighed. Nylige beviser har vist, at forhøjede urinnyrebiomarkører for tubulær skade, herunder 1M, PIIINP og NGAL, er uafhængige risikofaktorer for både CVD og dødelighed over en median opfølgningsperiode på 12,4 år blandt ældre individer med bevaret baseline nyrefunktion i en case-kohorteundersøgelse af Health, Aging, and Body Composition (ABC) undersøgelsen (91).

Cistanche forhindrer nyreskade

At skelne adskilte ætiologier af AKI i kardiorenale og hepatorenale syndromer.-Nyreskade i omgivelserne af kardiorenale og hepatorenale syndromer (CRS, HRS) kan have forskellig underliggende patofysiologi. Både hjertedysfunktion og cirrhose kan reducere nyreperfusion gennem nedsat fremadstrømning og øget venøs tilstopning, hvilket prædisponerer patienter for nyreskade af prærenal fysiologi og iboende tubulær skade. En bred vifte af komorbiditeter og behandlinger kan yderligere komplicere fortolkningen af ​​betydningen af ​​stigende serumkreatininkoncentrationer. Biomarkører for tubulær skade har vist nytte til at skelne mellem disse forskellige patologiske processer.

For eksempel i forbindelse med CRS er aggressiv diurese grundpillen i behandlingen for at lindre overbelastning og genoprette kardiovaskulær hæmodynamik, men er også forbundet med forhøjelser i serumkreatinin, et fænomen kendt som forværring af nyrefunktionen i den kardiologiske litteratur og ofte betragtet som værende AKI (92, 93). På grund af denne opfattede nyreskade, som menes at være forbundet med bivirkninger (94, 95), standses diurese og yderligere behandling ofte (96). En stigning i serumkreatinin er dog ikke nødvendigvis ensartet forbundet med iboende nyreskade og uønskede resultater. For eksempel, i et prospektivt kohortestudie af patienter med akut dekompenseret hjertesvigt, havde de, der udviklede AKI efter diuretikabehandling, ikke en signifikant stigning i urin-NGAL-niveauer (97). Desuden viste en nylig supplerende undersøgelse af Renal Optimization Strategies Evaluation in Acute Heart Failure (ROSE-AHF) kliniske forsøg med biomarkører for tubulær sundhed blandt 283 deltagere, der gennemgår aggressiv diurese, at forværring af nyrefunktionen ikke var forbundet med stigninger i biomarkører for tubulær nyreskade. , herunder NGAL og KIM-1, og heller ikke med uønskede resultater (98). Resultaterne viste, at stigningen i kreatinin kan afspejle klinisk godartede ændringer infiltration og tyder på, at sådanne stigninger i kreatinin muligvis ikke berettiger tilbagetrækning af gavnlige behandlinger.

På samme måde har biomarkører evnen til at hjælpe med at indsnævre differentialdiagnosen i cirrhose-situationen mellem de to almindelige ætiologier HRS og akut tubulær nekrose. Evnen til at skelne mellem hepatorenal fysiologi og iboende tubulær skade er afgørende, fordi behandlingerne adskiller sig betydeligt. HRS kan vendes med genoprettelse af nyreperfusion gennem systemisk vasokonstriktorterapi ud over intravenøs albuminbehandling og efterfølgende levertransplantation. I modsætning hertil bør patienter med iboende tubulær skade behandles med dialyse og overvejes til kombineret lever-nyretransplantation (99-102). Imidlertid er det nuværende kliniske paradigme til at diagnosticere HRS i vid udstrækning baseret på serumkreatinin. Biomarkører for tubulær sundhed kan skelne årsager til AKI og muliggøre hurtigere diagnoser og passende behandlinger. I en undersøgelse af patienter med cirrhose, som udviklede AKI, var urinniveauer af NGAL, IL-18 og L-FABP forhøjede hos patienter med klinisk bedømt akut tubulær nekrose, men ikke hos dem med HRS eller prærenal ætiologi (103). Derudover blev de højeste biomarkørniveauer fundet hos patienter med akut tubulær skade, efterfulgt af henholdsvis HRS og prærenal azotæmi, i overensstemmelse med fysiologien af ​​omfanget af tubulær skade (100, 104). Kombinationen af ​​flere biomarkører, herunder NGAL, L-FABP og IL-18, blev også vurderet ved diagnosticering af typen af ​​AKI hos patienter med cirrhose, hvor sandsynligheden for at blive diagnosticeret med akut tubulær skade steg trinvist med antallet af biomarkører, der var over de optimale diagnostiske cutoffs. For eksempel havde patienter med skrumpelever, der havde mindst én biomarkør over cutoff-niveauet, fem gange så stor sandsynlighed for at få en akut tubulær skade, og dem med alle markører positive havde 13 gange så stor sandsynlighed for at få en akut tubulær skade (105).

Afgrænsning af prognose for AKI ved afdøde donor nyretransplantation.—Iskæmi-reperfusionsskade-medieret AKI ses ofte i afdøde donor nyrer, som efterfølgende har højere discard rates. I betragtning af den betydelige mangel på nyrer til transplantation er det bydende nødvendigt at redde alle levedygtige nyrer. Serumkreatinin opfanger dog muligvis ikke nyreskade nøjagtigt og giver information om ydeevne efter transplantation. Faktisk fandt en analyse af en biopsiserie ud af, at mere end 20 procent af tilfældene af biopsi-bevist akut tubulær skade ikke opfyldte Nyresygdommen: Improving Global Outcomes (KDIGO) serum kreatinin-baserede AKI definition (106). Biomarkører for tubulær skade kan give indsigt i kvaliteten af ​​afdøde donor nyrer. For eksempel viste en undersøgelse af afdøde nyredonorer, at serumkreatinin havde begrænset nøjagtighed til diagnosticering af akut tubulær nekrose, hvorimod urin-NGAL-niveauer oversteg diagnosen akut tubulær skade (107). Derudover kan disse biomarkører for tubulær sundhed give prognostisk information. En stor undersøgelse af afdøde donorer af nyreskade viste, at øgede urinniveauer af NGAL, KIM-1, IL-18 og L-FABP var stærkt forbundet med donor AKI, men ikke med forsinket graftfunktion (107) . Interessant nok rapporterede undersøgelsen, at højere niveauer af biomarkører for nyreskade var forbundet med højere 6-måneders eGFR'er hos modtagere med forsinket graftfunktion. De beskyttende virkninger af den iboende nyreskade fra AKI menes at skyldes iskæmisk prækonditionering, som involverer opregulering af antiiskæmiske mediatorer. I overensstemmelse med disse resultater er iskæmisk prækonditionering blevet vist at give både akut og forsinket beskyttelse mod nyreiskæmi-reperfusionsskade i musemodeller via forskellige signalveje (108).

YKL{{0}}, en biomarkør for adaptiv reparation efter nyreskade, har desuden vist sig at være cytobeskyttende i forbindelse med nyretransplantation. Afdøde nyredonorer, som havde de højeste YKL-40-niveauer, havde højere eGFR'er efter 6 måneder sammenlignet med patienter, hvis donorer havde de laveste YKL-40-niveauer, efter justering for donor- og recipientfaktorer, samt graden af nyreskade. Desuden havde modtagere med de højeste donor YKL-40 niveauer også 50 procent lavere risiko for graftsvigt (justeret HR 0.50, 95 procent CI: 0.27–0.94) (109) .

Behandling af CKD: CISTANCHE

Kronisk nyresygdom

In CKD, the timing and nature of the insult may be more difficult to estimate, as an accrual of kidney insults and injury over many years leads to the development of this condition. Thus, the early search for biomarkers of CKD lagged behind the research of AKI. However, because AKI and CKD share similar underlying mechanisms of functional and structural injury and exist on the same pathophysiologic continuum, biomarkers of AKI have also been applied to CKD. The biomarkers have been especially promising in identifying susceptibility to and predicting the development of incident CKD; however, they have not been as robust in predicting CKD progression after adjustment for serum creatinine, and studies in different settings may be biased based on the etiology of underlying CKD and enrollment criteria. In participants without CKD at baseline, the "renal filtration reserve" (4, 5) is able to compensate for filtration deficits and, in effect, absorbs the insult (Figure 4). Biomarkers of tubular injury are critical to providing information about kidney tubular injury in these situations in which serum creatinine does not change appreciably. Accordingly, these biomarkers of tubular injury have been shown to be especially promising in prognosticating the development of incident CKD. For example, in a nested-case control study of 686 participants from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), in which cases were defined as those with a baseline eGFR >60 ml/min who subsequently developed CKD Stage 3 and/or had a rapid drop in kidney function over the five-year study period, higher levels of KIM-1 were associated with increased odds of developing CKD stage 3 or a rapid decline in eGFR (adjusted OR 1.15, 95% CI: 1.02–1.29). Similarly, at study entry, those in the highest decile of KIM-1 had a twofold increased risk of this same endpoint compared with the lower 90%. This ability to predict the development and progression of CKD was independent of the presence of albuminuria (110). Similarly, when investigated in a cohort of 149 persons with chronic congestive heart failure during 5 years of follow-up, urinary KIM-1 levels were strongly associated with the progression of CKD, defined as a >25 procent fald i eGFR fra baseline (111).

Men når nyrefiltreringsreserven går tabt, vil hver fornærmelse af nyren svare til et yderligere fald i glomerulær filtration, og serumkreatinin kan derfor give lige så meget information som biomarkører for tubulære skader. For eksempel viste en nylig undersøgelse af deltagere i Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) med baseline CKD, at urin-KIM-1-, NGAL- og L-FABP-niveauer var signifikant forbundet med CKD-progression i ujusterede analyser; Men når de først kontrollerede for serum-kreatinin-baseret eGFR og urinalbumin/kreatinin-forhold, to traditionelle markører for nyrefunktion, var disse biomarkører ikke længere uafhængigt forbundet med CKD-progression. Derudover forbedrede ingen af ​​biomarkørerne risikostratificering af den kliniske model for CKD-progression, hvilket tyder på, at tubulære skadesbiomarkører kan have begrænset anvendelighed hos patienter, som har nedsat nyrereserve (112). Yderligere undersøgelser af personer med CKD har også vist, at tubulære skadesmarkører ikke bidrager til risikoforudsigelse af sygdomsprogression efter at have taget højde for traditionelle markører for nyrefunktion (113-115).

behandling af CKD:cistancheekstrakt

Diabetisk nefropati.-Diabetes er en væsentlig risikofaktor og den førende årsag til CKD og ESRD. Imidlertid har 20-30 procent af personer med diabetes hurtigt faldende nyrefunktion, selv når de er i optimal terapi med angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller angiotensin II-receptorblokkere. Nyresygdomsprogression i diabetes er multifaktoriel og kan være drevet af vedvarende inflammation, iboende tubulær skade eller maladaptiv reparation, blandt andre veje (116, 117), og biomarkører kan hjælpe med at skelne de dominerende underliggende ætiologier (figur 5). At adressere dette centrale kliniske spørgsmål med biomarkører for tubulær sundhed kan forbedre risikostratificering og muliggøre effektiv behandling af progressiv diabetisk nyresygdom.

For eksempel har biomarkører for tubulær skade vist sig at være forbundet med nyresygdom hos diabetespatienter, hvilket indikerer underliggende iboende tubulær skade. Plasma KIM-1 blev målt i forsøgspersoner fra Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) og US Veterans Administration Nephropathy in Diabetes (VA-NEPHRON-D) kohorter. I ACCORD-kohorten havde de, der fortsatte med at udvikle hændelse CKD, højere baseline KIM-1-niveauer. Tilsvarende i VA-NEPHRON-D-undersøgelsen havde de, der fortsatte med at udvikle progressiv CKD, højere baseline-niveauer (118). I begge disse undersøgelser var dem med den højeste kvartil af KIM-1-koncentrationer mere tilbøjelige til at opleve uønskede nyreudfald sammenlignet med dem i de laveste kvartiler af KIM-1-koncentrationer (119, 120).

I disse to kohorter blev plasma TNFR1 og TNFR2 også fundet at være højere blandt dem med fremskreden diabetisk nyresygdom sammenlignet med dem med sygdommen i det tidlige stadie ved baseline, og højere niveauer af disse to cytokinreceptorer forudsagde eGFR-fald, selv efter justering for baseline eGFR og albuminuri (118). Disse biomarkører er blevet impliceret i en inflammatorisk vej, der repræsenterer igangværende endotelinflammation, en kendt ætiologi af diabetisk nyresygdom (121). I overensstemmelse med denne opfattelse er TNF-vejen blevet forbundet med diabetisk nyresygdom: Genom-dækkende associationsstudier har vist, at transkripter omvendt korrelerede med GFR, der er klynget omkring TNF-, som direkte virker på podocytter for at udbrede den inflammatoriske kaskade via TNFR'er (122). Derudover har adskillige undersøgelser fundet, at plasma TNFR1 og TNFR2 er forbundet med hændelig diabetisk nyresygdom og ESRD hos diabetespatienter (59, 60, 123, 124). Interessant nok kan TNFR1 og TNFR2 repræsentere forskellige veje, men nuancerne bliver stadig belyst (125).

Desuden har urin-MCP-1 også vist sig at være signifikant forhøjet hos patienter med diabetisk nefropati, og disse niveauer korrelerer signifikant med albuminuri hos mennesker såvel som ved eksperimentel diabetisk nefropati (126-129). I et prospektivt observationsstudie af patienter med diabetisk nefropati var MCP-1-niveauer i urinen forbundet med makroalbuminuri og korreleret med den efterfølgende frekvens af eGFR-fald over en medianopfølgning på seks år. Disse resultater tyder på, at MCP-1 er forbundet med senere sygdomsstadier og potentielt repræsenterer en vej til maladaptiv reparation (130).

HIV-associeret kronisk nyresygdom.—HIV-inficerede individer har en betydelig risiko for nyresygdom, da virussen vides at optage vært i og beskadige renale tubulære celler, selv hos dem med kontrolleret viræmi (131). Derudover har den HIV-smittede befolkning adskillige metaboliske og vaskulære komorbiditeter og behandlingsrelaterede risikofaktorer, der øger risikoen for nyresygdom. Serumkreatinin kan ikke skelne mellem de mange potentielle ætiologier af nyresygdom, som hæmmer klinisk behandling. Biomarkører for tubulær dysfunktion og skade har været særligt lovende i denne indstilling til at opdage tidlige skader, der kan tilskrives virussen. For eksempel var 1M niveauer hos kvinder inficeret med HIV forbundet med både nedsat nyrefunktion og dødelighed (132). Sammenlignet med dem med de laveste 1M-niveauer havde dem med de højeste niveauer en øget risiko for at udvikle CKD (justeret OR 2,1, 95 procent CI: 1,3-3,4) og en 2.7-dobbelt risiko for et fald på 10 procent i eGFR. Denne korrelation i CKD-udvikling og progression var adskilt fra den 1.6-fold justerede risiko for dødelighed, som tegnede sig for baseline nyrefunktion samt tilstedeværelsen af ​​albuminuri (132). Derudover var urin IL-18 forbundet med forværring af nyrefunktionen over tid i en kohorte af Women's Interagency HIV Study. IL-18 var højere hos HIV-inficerede kvinder sammenlignet med dem, der ikke var inficerede, såvel som signifikant forbundet med højere HIV-RNA-niveauer og lavere CD4-tal, en lavere andel af hepatitis C-infektion og lavere HDL-kolesterolniveauer ( 133, 134). Lignende resultater med IL-18 blev også rapporteret i en tværsnitsundersøgelse af 1.144 mænd fra Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), som fandt betydelige forhøjelser af IL-18, KIM-1, PIIINP og albumin/kreatinin ratio hos HIV-smittede mænd sammenlignet med ikke-inficerede mænd (135).

Disse biomarkører kan også identificere nyreskade fra tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), et udbredt førstevalgs antiretroviralt middel, som er kendt for at forårsage nyresygdom via proksimal tubulær patologi (136, 137). Tværsnitsundersøgelser har vist, at kumulativ TDF-eksponering hos HIV-inficerede mænd indskrevet i MACS var uafhængigt forbundet med forhøjede koncentrationer af urin 1M, IL-18, KIM-1 og PIIINP, men ikke med albuminuri , i overensstemmelse med forestillingen om, at TDF er et proksimalt tubulært toksin (138, 139). Disse biomarkører for tubulære skader kan identificere subklinisk skade før starten af ​​åbenlys, irreversibel sygdom og skelne mellem nyreskade, der kan tilskrives TDF-brug. Igangværende arbejde undersøger biomarkørmønstres og signaturers evne til at skelne forskellige ætiologier af nyreskade blandt HIV-inficerede individer.

Cistanche er effektiv mod nyresygdom

FREMTIDIGE VEJLEDNINGER

Brugen af ​​biomarkører i nefrologien har vundet betydelig indpas; der er dog stadig fremskridt, der skal tages, før de kan krydse tærsklen for klinisk anvendelse. Da en række biomarkører for nyresundhed har vist robuste associationer med ugunstige resultater i forskellige kliniske omgivelser, er de begyndt at kaste lys over unikke biologiske veje, der medierer skade og reparation. At studere biomarkører i kliniske modeller har også fremhævet begrænsningerne ved dyremodeller, der ikke simulerer kompleksiteten af ​​overlappende komorbiditeter, såsom diabetes, hypertension og aldring. Fremtidige undersøgelser bliver nødt til at udvikle dyremodeller, der kan fange en sådan kompleksitet. Denne dybere forståelse kan føre til identifikation og individualisering af effektive terapeutiske vinduer og mål, der maksimalt kan begrænse skader, fremme reparation og forhindre fibrose uden at hindre et passende værtsforsvar.

Disse biomarkører kan anvendes som værktøjer i kliniske forsøg til evaluering af nye terapeutika (figur 6). Biomarkører for tubulær skade kan bruges i kliniske forsøg til at berige befolkningen for sande tilfælde af iboende skade versus hæmodynamisk skade (som diagnostiske biomarkører), udvælge deltagere med høj risiko for associerede resultater (som prognostiske biomarkører) og identificere dem, der kan være mere tilbøjelige til at reagere på en bestemt intervention (som prædiktive biomarkører). Disse mere følsomme og specifikke målinger for prøvetilmelding kan øge den statistiske kraft, reducere den nødvendige stikprøvestørrelse og reducere prøveomkostningerne. I en række simulerede kliniske forsøg med diagnostiske biomarkører til at indskrive patienter med høj risiko for AKI efter hjertekirurgi i TRIBE-AKI-kohorten, viste efterforskere, at forsøgsomkostningerne kunne reduceres væsentligt fra 29 procent til 64 procent, hvor afvejningen krævede en større screeningsgruppe af deltagere og begrænset generaliserbarhed (140). Derudover, når IL-18 og NGAL blev brugt som resultater for et simuleret forsøg med statinbrug i den perioperative periode, kunne AKI defineret ved forhøjelser i biomarkører skelne signifikante forskelle i udfaldet og genbeskyttende virkninger af statiner, hvorimod AKI defineret ved serum kreatinin kunne ikke (141). Disse resultater stiller spørgsmålstegn ved, om de tidligere mislykkede forsøg i nefrologi måske brugte det forkerte mål eller suboptimale designs.

Derudover kan disse biomarkører bruges som sikkerhedsbiomarkører til overvågning af toksicitet eller skade i kliniske forsøg. Faktisk har FDA sammen med sine europæiske og japanske modparter i samarbejde godkendt et panel af urinbiomarkører for nyreskade, der inkluderer KIM-1, albumin, totalt protein, cystatin C, clusterin, trefoil factor 3 og 1M til brug i prækliniske modeller for nefrotoksicitet (142-144).

I lighed med de prædiktive biomarkører, der har fremmet terapiområdet inden for onkologi, såsom med brugen af ​​Herceptin i human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv brystkræft, kan målrettede indgreb spille en vigtig rolle i den effektive behandling af nyrer sygdom. For eksempel kan et lægemiddel, der virker på apoptosevejen via det nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne-lignende receptorprotein 3 (NLRP3) inflammasomkompleks, være effektivt hos patienter, hvor denne AKI-vej er aktiv. En biomarkør, såsom urin-IL-18, der frigives ved aktivering af NLRP3-inflammasomvejen, kunne være en forudsigelig biomarkør til at udvælge patienter til optagelse i et forsøg med et sådant lægemiddel. Derudover kan personer med diabetisk nefropati drevet af høje niveauer af TNFR1 og TNFR2 indikere, at antiinflammatoriske midler kan bruges igen til at behandle disse tilstande.

For at nå disse mål er der behov for mere arbejde for yderligere at fænotype disse nyresygdomssyndromer med biomarkører for tubulær skade og andre biologiske data. For fuldt ud at fange de forskellige manifestationer og anvende dem pålideligt til design af kliniske forsøg, vil nye strategier, der er afhængige af et panel af flere nye biomarkører, være nødvendige, måske som en sammensat biomarkørscore. Igangværende forskning arbejder på at kæmpe mod denne kompleksitet ved at bruge metoder som metabolomics-profilering (145) og ved at undersøge cirkulerende mikroRNA'er, som har vist sig at ændre sig specifikt i forskellige nyresygdomme (146). Derudover er der en storstilet indsats i gang for at belyse og spore netop disse nyresygdomme. Det igangværende National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)-finansierede Kidney Precision Medicine Project (147) har til formål at opnå nyrebiopsier af AKI og CKD og konstruere et nyrevævsatlas til at definere sygdomsundergrupper med genetik, transkriptomik og tilsvarende plasma og urinbiomarkører. Tilgængeligheden af ​​disse vævsbaserede atlanter vil give mulighed for sammenligninger af biomarkører med den sande guldstandard for nyrebiopsier og opdagelsen af ​​nye biomarkører. Disse fremtidige undersøgelser kan afsløre den mere robuste anvendelighed af biomarkører, som kan have vist sig at være suboptimale på grund af sammenligninger med den ufuldkomne standard for serumkreatinin. I lighed med onkologiområdet kan molekylær fænotypning fra denne ressource føre til personaliserede behandlinger for patienter med nyresygdom baseret på forskellige sygdomssignaturer. Sammen med denne udvikling vil nye statistiske tilgange være nødvendige for at evaluere nøjagtigheden af ​​biomarkører i risikoforudsigelse, især da disse markører sammenlignes med den ufuldkomne guldstandard for serumkreatinin. Derudover, med det store antal biomarkører, der nu er tilgængelige, kan det være nødvendigt at kombinere biomarkører til sammensatte scores for at forbedre forudsigelsesevner og forbedre gennemførligheden af ​​implementering i klinisk praksis (148-150).

Behandling af nyresygdom: Cistanche

KONKLUSIONER

Som konklusion har flere lovende biomarkører for nyresundhed, der er involveret i den patofysiologiske mekanisme for nyreskade, vist potentialet til at forbedre den kliniske behandling af nyresygdomme. Disse biomarkører har demonstreret evnen til at opdage tidlige skader, lokalisere skader og forudsige sygdomsprogression, sværhedsgrad og tilhørende langsigtet dødelighed. Fremtidigt arbejde er i gang med at karakterisere biologiske veje, der fremmer nyrereparation og langsigtet overlevelse, hvilket kan være grundlaget for udviklingen af ​​nye terapeutiske midler inden for nefrologi.

VÆR VENLIG KLIK HER FOR AT DELTAⅢ