Del Ⅱ Angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan stige, mens aktivt D-vitamin kan mindske risikoen for alvorlig lungebetændelse hos SARS-CoV-2-inficerede patienter med kronisk nyresygdom ved vedligeholdelseshæmodialyse

Resultater

1. Patienter Karakteristisk

I løbet af undersøgelsesperioden blev 133 patienter indlagt på grund af COVID-19. Af disse opnåede vi adgang til fuldstændige indlæggelsesdata sammen med en CT-scanning af brystet og registreringer af 85 personer, som endelig blev inkluderet i undersøgelsen. Blandt dem var 52,94 procent mænd, og 47,06 procent var kvinder. Gennemsnitsalderen for kohorten var 69,74 (13,19), og median dialyseårgang var 38 (14-84) måneder. Samlet set blev 62 (72,94 procent) raske og udskrevet fra hospitalet, mens 23 (27,06 procent) døde under deres hospitalsophold. Den gennemsnitlige tid til udskrivelse var 17,77 (7,37) dage, mens den gennemsnitlige tid til døden var 10 (3-16) dage. Tabel 1 og S1 (Supplerende materiale) viser karakteristika for patienter og deres kroniske hjemmebehandling.

2. Klinisk præsentation ved indlæggelse

Ved indlæggelsen havde 29,14 procent af patienterne ingen symptomer. Hos disse patienter var diagnosen utilsigtet, da de blev testet for SARS-CoV-2 efter forudgående kontakt med inficerede personer. Det mest almindelige symptom i alle kohorterne var træthed (70,59 procent), efterfulgt af feber (44,71 procent), åndenød (40,0 procent) og hoste (30,59 procent).

I de første 24 timer af præsentationen var den gennemsnitlige (SD) fingeriltmætning 93,47 (5,62) procent, kropstemperaturen var 36,92 (0.68) ◦C og det gennemsnitlige systoliske blodtryk 140.76 (24,54) mmHg. Sytten (2{{20}},0 procent) patienter havde en fingeriltmætning på mindre end 90 procent. Laboratorieundersøgelser afslørede et gennemsnitligt antal hvide blodlegemer på 6,13 (2,87) med en median (IQR) lymfocyttal på 0,87 (0,63-1,27). 49 (57,65 procent) patienter var lymfopeniske. Alle patienter viste forhøjet serum C-reaktivt protein og D-dimerer med et medianniveau på henholdsvis 53 (13,6-117,4) mg/L og 1161,8 (685,89-1842,2) ng/mL. Det gennemsnitlige arterielle partialtryk O2 var 67,04 (22,94) mmHg. Tolv (14,13 procent) patienter præsenterede med arterielt partialtryk O2-værdi under 60 mmHg ved indlæggelsen. Detaljerede resultater om optagelse er vist i tabel 2.

3. Billeddannelsesevaluering

Among 85 patients included in the study, 66 (77.65%) had CT evidenced COVID-19 pneumonia on admission. The predominant chest CT features in patients with confirmed pneumonia included ground-glass opacities 63 (74.12%), crazy paving pattern 53 (62.35%), consolidation 35 (41.18%), pleural effusion 34 (40%), and linear opacities 24 (28.24%). Typical radiographic changes observed in our patients are shown in Figure 1. These changes had mainly a bilateral distribution—61 (92.42%) in lower lobes. In 25 (37.88%) and 22 (33.33%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 1–5% and 5–25%, respectively. In 14 (21.21%) and 5 (7.6%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 25–50% and >50 procent, hhv. Median TSS i alle kohorter var 7 (4-11) (tabel 3).

4. Faktorer forbundet med alvorlig COVID-19 lungebetændelse

Faktorerne forbundet med omfattende inflammatoriske forandringer i lungerne (svær lungebetændelse) ved diagnosen COVID{{0}} omfatter kronisk behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI) (p=0).{{9 }}2), mens kronisk behandling med aktivt D-vitamin var forbundet med begrænsede ændringer (mild lungebetændelse) (p < 0.011) (tabel 1). De kliniske træk ved indlæggelse af feber (p=0.01), lav fingers iltmætning (p < 0.001), lavt arterielt partialtryk af ilt (p=0.02), øgede indikatorer for inflammation inklusive serum C-reaktivt protein (p < 0,001) og ferritin (p=0.03), og lavt antal lymfocytter (p < 0,001) var forbundet med alvorlig lungebetændelse udtrykt af en højere TSS-score. Detaljerede resultater er vist i tabel 1 og 2.

Diskussion

I denne undersøgelse analyserede vi retrospektivt den kliniske præsentation af HS-patienter med nyligt diagnosticeret SARS-CoV-2-infektion. De mest almindelige tidlige kliniske symptomer ved indlæggelse omfattede træthed, feber, dyspnø og hoste, som ikke adskilte sig fra dem, der blev set i andre undersøgelser med HS-patienter [25-27]. På diagnosetidspunktet var næsten en tredjedel af patienterne fuldstændig asymptomatiske, mens de resterende forsøgspersoner normalt rapporterede enkelte symptomer meget sjældnere end i den generelle befolkning, hvilket kan skyldes talrige immunforstyrrelser og nedsat reaktivitet [28]. Samtidig præsenterede så mange som 20 procent af patienterne nedsat blodiltning, der krævede akut iltbehandling. I lighed med andre rapporter var mere end halvdelen af ​​tilfældene lymfopeniske og havde ofte øgede markører for inflammation [26,27,29,30].

I overensstemmelse med adskillige tidligere rapporter om COVID-19-individer fra den generelle befolkning viste vores resultater, at COVID-19-lungebetændelse hos HS-patienter har overvejende uklarheder i slebet glas, hovedsageligt bilateralt, hvor nedre lungezoner for det meste er involveret [31 ,32]. Jordglasopaciteter refererer til området med øget svækkelse i lungen ved computertomografi med bevarede bronkiale og vaskulære markeringer og kan tages som en indikator for det tidlige stadie af lungebetændelse [33]. Et skørt belægningsmønster, defineret som et lineært mønster overlejret på GGO, der ligner uregelmæssigt formede belægningssten, blev observeret i 62 procent af kohorten og 82 procent i gruppen med et alvorligt forløb. Dette er vigtigt i betragtning af, at dette udseende kan betragtes som en indikator for sygdomsprogression [34]. I den generelle befolkning observeres disse ændringer i en meget mindre procentdel, der spænder fra 5 til 36 procent [35]. Området med den øgede lungeopacitet med obskurering af underliggende bronkovaskulære markeringer refererer til konsolidering, som også er en indikator for sygdomsprogression og optræder i den generelle befolkning på et senere stadium af sygdommen [36]. Dette blandede mønster, der viser en per lobulær og perifer fordeling, antyder tilstedeværelsen af ​​sekundær organiserende lungebetændelse [33]. I vores kohorte blev det observeret hos over 40 procent af patienterne, der allerede var på indlæggelse. Det er vigtigt, at alle disse ændringer blev observeret hos næsten 78 procent af alle patienter diagnosticeret med SARS-CoV-2-infektion, inklusive dem, der ikke rapporterede nogen symptomer. De resterende tilfælde viste også opaciteter, som dog ikke oversteg 1 procent af lungeparenkym og blev ikke behandlet som lungebetændelse i denne undersøgelse. I undersøgelsen af ​​Turgutalp et al. i en tyrkisk HS-befolkning var denne procentdel 89,6 procent [27]. Disse resultater indikerer, at CT-thorax kan være en værdifuld metode til at diagnosticere COVID-19 hos HS-patienter. Fang et al. fandt, at følsomheden af ​​thorax-CT for COVID-19-diagnose var endnu større end RT-PCR (98 procent versus 71 procent) [37]. Hos næsten 30 procent af vores patienter dækkede ændringerne på diagnosetidspunktet mere end 25 procent af lungeparenkymet. Alle disse data indikerer en hyppig forekomst af alvorlige lungelæsioner endnu på diagnosetidspunktet og et meget hurtigt forløb af den inflammatoriske proces hos HS-patienter, tæt svarende til den ekstremt høje dødelighed i denne gruppe af patienter. Det skal bemærkes, at den gennemsnitlige indlæggelsestid var 2,2 dage fra symptomernes begyndelse, og mediantiden til døden i gruppen med svære forløb var 4 dage efter indlæggelsen. Den pleurale effusion, der normalt ikke ses ved COVID-19, viste sig at være et almindeligt (40 procent ) CT-thoraxfund svarende til undersøgelsen af ​​Turgutalp et al. [27]. Det kan være relateret til dialysepatienters specificitet, mere specifikt til væskeoverbelastning og samtidig hjertesvigt.

Klik her for at vide, hvad der ervirkningerne af Cistanche

At identificere patienter med hurtigt udviklende lungebetændelse og høj risiko for at udvikle akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) så hurtigt som muligt kan hjælpe med at individualisere farmakologisk behandling og optimal udnyttelse af medicinske ressourcer. Det blev påvist, at jo hurtigere farmakologisk behandling påbegyndes hos sådanne patienter, jo større er chancerne for overlevelse [15-18]. Vi fandt, at patienter med mere omfattende lungeforandringer ved indlæggelse objektiveret af en højere TSS sandsynligvis havde feber, havde nedsat fingeriltmætning og arterielt oxygenpartialtryk, øgede laboratorieindikatorer for inflammation inklusive serum c-reaktivt protein og ferritin og nedsat tæller lymfocytter. Den forudsigelige værdi af inflammationsniveau og lymfopeni vedrørende progression af COVID-19 og et dårligt resultat blev rapporteret i tidligere undersøgelser [20,38]. I vores nylige undersøgelse var høje CRP- og D-dimer-niveauer ved indlæggelse stærkt forbundet med en 3-måneders dødelighedsrisiko hos HS-patienter [39]. Andre undersøgelser viser også en forudsigelig værdi af blodiltningsindekser for sværhedsgraden af ​​lungebetændelse og dødelighed hos COVID-19 patienter [21,40,41].

En vigtig del af undersøgelsen var vurderingen af ​​potentielt modificerbare faktorer, der kunne påvirke patientforløbet. Kronisk hjemmebehandling kan påvirke modtagelighed og prognose. Det blev især postuleret, at ACE-hæmmere kunne fungere som en potentiel risikofaktor for SARS-CoV-2-infektion og dårligt resultat ved at opregulere ACE2, en viral indgangs-co-receptor for virussen [42,43]. Resultaterne af vores undersøgelse synes at bekræfte denne hypotese. Patienter, der modtog kronisk ACEI-behandling, var mere tilbøjelige til at have mere omfattende lungelæsioner. Men der er også tilstrækkeligt med beviser, der gør det muligt at udtale den modsatte hypotese [42]. For det første er der begrænsede fund, der viser ændringer i serum- eller pulmonale ACE2-niveauer efter ACEI. For det andet er ACE2 og angiotensin (1-7) beskyttende i flere forskellige akutte lungeskademodeller [44]. For eksempel afslørede en stor populationsbaseret undersøgelse en sammenhæng mellem ACE-hæmmere med lavere COVID-19-hyppighed. Variationer mellem forskellige etniske grupper observeret i denne undersøgelse øger muligheden for etnisk-specifikke effekter af ACE-hæmmere på COVID-19 sygdoms modtagelighed og sværhedsgrad, hvilket fortjener yderligere undersøgelse [45]. Forholdet mellem brugen af ​​ACEI og forekomsten og sværhedsgraden af ​​COVID-19 bør undersøges i yderligere undersøgelser, især hos vaccinerede HS-patienter. Bestemmelse af ACE2-ekspression kunne hjælpe med at bekræfte et sådant forhold og vores hypotese [46].

Cistanche kosttilskud og Cistanche piller

Lavt niveau af 25-hydroxy-vitamin-D (25-OH D) er forbundet med niveauer af proinflammatoriske cytokiner og blev påvist at være en uafhængig prædiktor for COVID-19 sværhedsgrad i den generelle befolkning [47]. Forskning i D-vitamintilskud til forebyggelse og behandling af COVID-19 giver imidlertid inkonsistente resultater [48,49]. I den nylige undersøgelse fandt vi oprindeligt ud af, at hos HS-patienter, der blev behandlet med aktivt D-vitamin, kan der være en lavere risiko for 3-måneders død som følge af COVID-19 [39]. Der var betydelig klinisk og metodisk heterogenitet i de udførte undersøgelser, hovedsageligt på grund af forskellige tilskudsstrategier, formuleringer, D-vitaminstatus for deltagere og rapporterede resultater [50]. Vores sager havde ikke bestemt 25-OH-D-niveauer. I overensstemmelse med KDIGO-retningslinjerne modtog nogle af dem 1-alfa-hydroxyvitamin D3 (Alfacalcidol), der havde til formål at normalisere calcium- og fosforniveauer og opretholde parathormon inden for to til ni gange den normale øvre grænse [51]. En sådan behandling viste sig at være en væsentlig faktor forbundet med mindre omfattende betændelse i lungerne og understøttede dermed hypotesen om en gavnlig effekt af D-vitamin på patienternes prognose. Det kan være baseret på den antiinflammatoriske virkning af aktivt D-vitamin og forebyggelsen af ​​en cytokinstorm i COVID-19. Meget nyere data tyder på, at proinflammatoriske interleukin-6-funktioner kan omdirigeres til produktionen af ​​anti-inflammatorisk interleukin-10 af vitamin D i aktiverede humane hjælper-T-celler [52]. D-vitamin spiller også en vigtig rolle i det medfødte og erhvervede forsvar mod infektioner [53]. Den aktive form af vitamin D3 har vist sig at opregulere produktionen af ​​antimikrobielle peptider, dvs. cathelicidin LL-37 i makrofager og lymfocytter, der er involveret i autofagiprocessen, dvs. det intracellulære drab af patogener i inficerede celler [54]. D-vitamin er også påkrævet for erhvervet immunitet og antimikrobiel aktivitet medierende af Th1- og Th2-celler [55]. Endelig kan det fremme stabiliseringen af ​​endotelet og barrierefunktionen i nærvær af inflammatoriske mediatorer [56]. I forlængelse heraf har talrige prækliniske undersøgelser vist, at D-vitamin undertrykker replikationen af ​​Mycobacterium tuberculosis in vitro, hvilket kan føre til forebyggelse og udvikling af sygdommen [53]. Den hypotetiske antibakterielle virkning af D-vitamin kan også bidrage til dets potentielle beskyttende effekt på omfanget af lungelæsioner i forløbet af SARS-CoV-2-lungebetændelse. Flere undersøgelser rapporterede en uventet høj forekomst af multiresistente gram-negative, gram-positive bakterier og svampeinfektioner blandt patienter med COVID-19 indlagt på intensivafdelingen [57].

Tilbage står spørgsmålet, om de potentielt gavnlige virkninger af D-vitamin hos HS-patienter kun gælder for dets aktive formuleringer eller også for dets native form, dvs. cholecalciferol og ergocalciferol. Et ikke-randomiseret forsøg med 158 patienter i hæmodialyse viste reducerede inflammationsmarkører, serum-intakt parathyreoideahormon og dosis af erythropoietin-stimulerende middel efter 6 måneders cholecalciferoltilskud [58]. Tværtimod har anden forskning, der har målt inflammation hos patienter i hæmodialyse efter tilskud af D-vitamin, ikke fundet reduktioner i cytokiner eller T-celle- eller monocytmediatorer [59,60]. Det er kendt, at mere end halvdelen af ​​patienterne i hæmodialyse mangler totalt serum 25-hydroxy-vitamin D [25 (OH) D], og administration af naturligt D-vitamin korrigerer disse niveauer uden signifikante stigninger i serum-calcium eller -phosphor. . På den anden side rejser svækket 1- hydroxylering i nyrerne og ikke fuldt undersøgt ekstrarenal vitaminaktivering tvivl om effektiviteten af ​​ernæringsformer af D-vitamin i denne patientgruppe [61].

Herba Cistanche

Undersøgelsen er, så vidt vi ved, den første til at analysere potentielle forudsigere for COVID-19-lungebetændelse hos HS-patienter. Studiets styrker omfatter at repræsentere hele spektret af sygdommen, fra asymptomatiske til alvorlige tilfælde, og detaljeret kvantitativ kunstig intelligens-assisteret vurdering af omfanget af inflammatoriske forandringer i lungerne. En begrænsning ved undersøgelsen er dens observationsdesign, som kun tillader beskrivelse af associationer. For det andet giver den relativt lille stikprøve af tilfælde med CT-brystbilleder kun mulighed for at konkludere en undersøgende karakter.

Konklusioner

Selvom næsten en tredjedel af patienterne var fuldstændig asymptomatiske, mens de resterende normalt kun rapporterede enkeltsymptomer, havde en stor procentdel af dem omfattende inflammatoriske ændringer ved diagnosen SARS-CoV-2-infektion. Feber, forhøjede markører for inflammation og nedsat blodiltning er prædiktorer for omfanget af de inflammatoriske ændringer i lungerne udtrykt ved en høj TSS-score i CT. Kronisk behandling med ACE-hæmmere kan øge risikoen, mens brug af aktivt D-vitamin kan mindske risikoen for at udvikle svær lungebetændelse. De potentielle risici ved ACEI-behandling i forbindelse med SAR-CoV-2-infektion og de velkendte kardiobeskyttende egenskaber ved ACEI skal vejes. Indtil mere omfattende data er tilgængelige til at definere anbefalinger, bør kronisk behandling af hjertesvigt med ACEI hos dialysepatienter ikke afbrydes. Brugen af ​​aktivt D-vitamin hos dialysepatienter kan forbedre deres prognose under COVID-19-pandemien. Det bør dog udføres i henhold til de nuværende KDIGO-anbefalinger [51], under hensyntagen til niveauerne af calcium, fosfor og koncentrationen af ​​parathyreoideahormonet.

Standardiseret Cistanche

Referencer

25. Goicoechea, M.; Sanchez Camara, LA; Macias, N.; Munoz de Morales, A.; Rojas, AG; Bascunana, A.; Arroyo, D.; Vega, A.; Abad, S.; Verde, E.; et al. COVID-19: Klinisk forløb og resultater for 36 hæmodialysepatienter i Spanien. Nyre Int. 2020, 98, 27-34.

26. Petrolewicz, A.; Rydzewska-Rosolowska, A.; Fiderkiewicz, B.; Wasinska-Krawczyk, A.; Brzosko, S.; Walecki, J.; Rydzewski, A. Det kliniske forløb og kortsigtede resultater af coronavirus sygdom 2019 i en kohorte af hæmodialysepatienter. Pol. Arch. Praktikant. Med. 2020, 130, 809-812.

27. Turgutalp, K.; Ozturk, S.; Arici, M.; Eren, N.; Gorgulu, N.; Islam, M.; Uzun, S.; Sakaci, T.; Aydin, Z.; Sengul, E.; et al. Determinanter for dødelighed hos en stor gruppe hæmodialysepatienter indlagt på grund af COVID-19. BMC Nephrol. 2021, 22, 29.

28. Rodriguez-Morales, AJ; Cardona-Ospina, JA; Gutierrez-Ocampo, E.; Villamizar-Pena, R.; Holguin-Rivera, Y.; Escalera-Antezana, JP; Alvarado-Arnez, LE; Bonilla-Aldana, DK; Franco-Paredes, C.; Henao-Martinez, AF; et al. Kliniske, laboratorie- og billeddiagnostiske funktioner ved COVID-19: En systematisk gennemgang og metaanalyse. Rejse Med. Inficere. Dis. 2020, 34, 101623.

29. Creput, C.; Fumeron, C.; Toledano, D.; Diaconita, M.; Izzedine, H. COVID-19 hos patienter, der gennemgår hæmodialyse: prævalens og asymptomatisk screening under en periode med høj samfundsprævalens i et stort center i Paris. Nyre Med. 2020, 2, 716-723.

30. Tang, H.; Tu, C.; Xiong, F.; Sun, X.; Tian, ​​JB; Dong, JW; Wang, XH; Lei, CT; Liu, J.; Zhao, Z.; et al. Risikofaktorer for dødeligheden af ​​hæmodialysepatienter med COVID-19: En multicenterundersøgelse fra den samlede hæmodialysepopulation i Wuhan. Semin. Urskive. 2022, 35, 71-80.

31. Shi, H.; Han, X.; Zheng, C. Udviklingen af ​​CT-manifestationer hos en patient, der er restitueret fra 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) lungebetændelse i Wuhan, Kina. Radiologi 2020, 295, 20.

32. Yuan, M.; Yin, W.; Tao, Z.; Tan, W.; Hu, Y. Sammenslutning af radiologiske fund med dødelighed af patienter inficeret med 2019 ny coronavirus i Wuhan, Kina. PLoS ONE 2020, 15, e0230548.

33. Bayraktaroglu, S.; Cinkooglu, A.; Ceylan, N.; Savas, R. Den nye coronavirus-lungebetændelse (COVID-19): En billedgennemgang af CT-funktioner i brystet. Diagn. Interv. Radiol. 2021, 27, 188-194.

34. Pan, F.; Endnu.; Sun, P.; Gui, S.; Liang, B.; Li, L.; Zheng, D.; Wang, J.; Hesketh, RL; Yang, L.; et al. Tidsforløb for lungeforandringer ved CT-thorax under genopretning efter Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19). Radiologi 2020, 295, 715-721.

35. Li, K.; Wu, J.; Wu, F.; Guo, D.; Chen, L.; Fang, Z.; Li, C. De kliniske og bryst-CT-funktioner forbundet med svær og kritisk COVID-19 lungebetændelse. Undersøg. Radiol. 2020, 55, 327-331.

36. Bernheim, A.; Mei, X.; Huang, M.; Yang, Y.; Fayad, ZA; Zhang, N.; Diao, K.; Lin, B.; Zhu, X.; Li, K.; et al. CT-resultater for brystet ved Coronavirus-sygdom-19 (COVID-19): Forholdet til infektionens varighed. Radiologi 2020, 295, 200463.

37. Fang, Y.; Zhang, H.; Xie, J.; Lin, M.; Ying, L.; Pang, P.; Ji, W. Sensitivity of Chest CT for COVID-19: Sammenligning med RT-PCR. Radiologi 2020, 296, E115–E117.

38. Chen, T.; Wu, D.; Chen, H.; Yan, W.; Yang, D.; Chen, G.; Ma, K.; Xu, D.; Yu, H.; Wang, H.; et al. Kliniske karakteristika for 113 afdøde patienter med coronavirus sygdom 2019: Retrospektiv undersøgelse. BMJ 2020, 368, m1091.

39. Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; Tylicki, P.; Och, A.; Polewska, K.; Biedunkiewicz, B.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Wolf, J.; D ˛ebska-´Slizie ´n, A. Prædiktorer for dødelighed hos hæmodialyserede patienter efter SARS-CoV-2-infektion. J. Clin. Med. 2022, 11, 285.

40. Mejia, F.; Medina, C.; Cornejo, E.; Morello, E.; Vasquez, S.; Alave, J.; Schwalb, A.; Malaga, G. Iltmætning som en forudsigelse af dødelighed hos indlagte voksne patienter med COVID-19 på et offentligt hospital i Lima, Peru. PLoS ONE 2020, 15, e0244171.

41. Xie, J.; Covassin, N.; Fan, Z.; Singh, P.; Gao, W.; Li, G.; Kara, T.; Somers, VK Association Between Hypoxemia and Mortality in Patients With COVID-19. Mayo Clin. Proc. 2020, 95, 1138-1147.

42. Sommerstein, R.; Kochen, MM; Messerli, FH; Grani, C. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Har angiotensin-konverterende enzymhæmmere/angiotensinreceptorblokkere en bifasisk effekt? J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e016509.

43. Diaz, JH Hypotese: Angiotensin-konverterende enzymhæmmere og angiotensinreceptorblokkere kan øge risikoen for svær COVID-19. J. Travel Med. 2020, 27.

44. Imai, Y.; Kuba, K.; Rao, S.; Huan, Y.; Guo, F.; Guan, B.; Yang, P.; Sarao, R.; Wada, T.; Leong-Poi, H.; et al. Angiotensin-konverterende enzym 2 beskytter mod alvorlig akut lungesvigt. Nature 2005, 436, 112-116.

45. Hippisley-Cox, J.; Tan, PS; Coupland, C. Risiko for alvorlig COVID-19-sygdom med ACE-hæmmere og angiotensin-receptorblokkere: Kohorteundersøgelse med 8,3 millioner mennesker. Hjerte 2020.

46. ​​Kim, GJ; Melgoza, A.; Jiang, F.; Guo, S. Effekten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemhæmmere på organspecifik ace2-ekspression i zebrafisk og dens implikationer for COVID-19. Sci. Rep. 2021, 11, 23670.

47. Campi, I.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; et al. D-vitamin og COVID-19 sværhedsgrad og relateret dødelighed: En prospektiv undersøgelse i Italien. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 566.

48. Guven, M.; Gultekin, H. Effekten af ​​højdosis parenteralt vitamin D3 på COVID-19-relateret dødelighed på hospitalet hos kritiske COVID-19-patienter under intensivafdelingsindlæggelse: En observationskohorteundersøgelse. Eur. J. Clin. Nutr. 2021, 75, 1383-1388.

49. Lakkireddy, M.; Gadiga, SG; Malathi, RD; Karra, ML; Raju, I.; Ragini; Chinapaka, S.; Baba, K.; Kandakatla, M. Indvirkning af daglig højdosis oral D-vitaminbehandling på de inflammatoriske markører hos patienter med COVID 19 sygdom. Sci. Rep. 2021, 11, 10641.

50. Stroehlein, JK; Wallqvist, J.; Iannizzi, C.; Mikolajewska, A.; Metzendorf, MI; Benstoem, C.; Meybohm, P.; Becker, M.; Skoetz, N.; Stegemann, M.; et al. D-vitamintilskud til behandling af COVID-19: En levende systematisk gennemgang. Cochrane Database Syst. Rev. 2021, 5, CD015043.

51. Ketteler, M.; Blok, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. KDIGO 2017 opdatering af kliniske retningslinjer for diagnose, evaluering, forebyggelse og behandling af kronisk nyresygdom-mineral- og knoglelidelse (CKD-MBD). Nyre Int. Suppl. 2017, 7, 1-59.

52. Chauss, D.; Freiwald, T.; McGregor, R.; Yan, B.; Wang, L.; Nova-Lamperti, E.; Kumar, D.; Zhang, Z.; Teague, H.; West, EE; et al. Autokrin D-vitamin-signalering slukker for TH1-cellernes pro-inflammatoriske programmer. Nat. Immunol. 2021, 23, 62-74.

53. Patti, G.; Pellegrino, C.; Ricciardi, A.; Novara, R.; Cotugno, S.; Papagni, R.; Guido, G.; Totaro, V.; De Iaco, G.; Romanelli, F.; et al. Potentiel rolle for vitamin A, B, C, D og E i TB-behandling og -forebyggelse: En narrativ gennemgang. Antibiotika 2021, 10, 1354.

54. Mily, A.; Rekha, RS; Kamal, SM; Akhtar, E.; Sarker, P.; Rahim, Z.; Gudmundsson, GH; Agerberth, B.; Raqib, R. Oral indtagelse af phenylbutyrat med eller uden vitamin D3 opregulerer cathelicidin LL-37 i humane makrofager: En dosisfindende undersøgelse til behandling af tuberkulose. BMC Pulm. Med. 2013, 13, 23.

55. Fabri, M.; Stenger, S.; Shin, DM; Yuk, JM; Liu, PT; Realegeno, S.; Lee, HM; Krutzik, SR; Schenk, M.; Sieling, PA; et al. D-vitamin er nødvendigt for den IFN-gamma-medierede antimikrobielle aktivitet af humane makrofager. Sci. Overs. Med. 2011, 3, 104ra102.

56. Gibson, CC; Davis, CT; Zhu, W.; Bowman-Kirigin, JA; Walker, AE; Tai, Z.; Thomas, KR; Donato, AJ; Lesniewski, LA; Li, DY Diætvitamin D og dets metabolitter stabiliserer ikke-genomisk endotelet. PLoS ONE 2015, 10, e0140370.

57. Segala, FV; Bavaro, DF; Di Gennaro, F.; Salvati, F.; Marotta, C.; Saracino, A.; Murri, R.; Fantoni, M. Impact of SARS-CoV-2 Epidemic on Antimicrobial Resistance: A Literature Review. Virus 2021, 13, 2110.

58. Matias, PJ; Jorge, C.; Ferreira, C.; Borges, M.; Aires, I.; Amaral, T.; Gil, C.; Cortez, J.; Ferreira, A. Cholecalciferoltilskud hos hæmodialysepatienter: Effekter på mineralmetabolisme, inflammation og hjertedimensionsparametre. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 905-911.

59. Marckmann, P.; Agerskov, H.; Thineshkumar, S.; Bladbjerg, EM; Sidelmann, JJ; Jespersen, J.; Nybo, M.; Rasmussen, LM; Hansen, D.; Scholze, A. Randomiseret kontrolleret undersøgelse af cholecalciferoltilskud hos patienter med kronisk nyresygdom med hypovitaminose D. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2012, 27, 3523-3531.

60. Miskulin, DC; Majchrzak, K.; Tighiouart, H.; Muther, RS; Kapoian, T.; Johnson, DS; Weiner, DE Ergocalciferoltilskud hos hæmodialysepatienter med D-vitaminmangel: Et randomiseret klinisk forsøg. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 1801-1810.

61. Singer, RF Vitamin D i dialyse: Definition af mangel og begrundelse for tilskud. Semin. Urskive. 2013, 26, 40-46.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Regli ´nska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat 3 , Marcin Renzeke 4 , ˛b 1, 1, 1, 2000 -'Slizie 'n 1

1. Department of Nephrology Transplantology and Intern Medicine, Medical University of Gdansk, 80-210 Gdansk, Polen; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Institut for Radiologi, Universitetscenter for Maritim og Tropisk Medicin, 81-519 Gdynia, Polen; anna.susmarska@gmail.com

3. 7. flådehospital i Gdansk, 80-305 Gdansk, Polen; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Institut for Erhvervsmæssige, Metaboliske og Indre Sygdomme, Fakultet for Sundhedsvidenskab, Medical University of Gdansk, 81-519 Gdynia, Polen; mrenke@gumed.edu.pl