DEL 2 Forberedelse og evaluering af mikroemulsionsbaseret transdermal indgivelse af Cistanche Tubulosa Phenylethanoid Glycosider

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Klik her til DEL 1

For lægemiddelmolekylerne, og resulterede i en hurtigere frigivelse med en diffusionskontrolleret frigivelsesmekanisme (29). Den permeationsforstærkende effekt af IPM kan øge diffusionskoefficienten af ​​PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)-belastet ME i hudvæv, hvilket kan resultere i en øget permeationskoefficient (30). Ydermere kan vandindholdet i ME'er øge permeationen, da hydrering af stratum corneum bidrager til udviklingen og udvidelsen af ​​kanaler i keratinlaget og forvrængning af lipid-dobbeltlaget (24). I denne undersøgelse var vandindholdet i ME5 (65 procent) højere end i de andre ME'er (tabel I), hvilket antyder, at ME5 kan inducere en højere permeationshastighed. Derudover kan dråbestørrelsen påvirke permeationsprofilerne, hvorvedME med mindre dråber havde en tendens til at øge hudgennemtrængningen. Tilsammen viste ME5 formuleret med den passende mængde overfladeaktivt stofblanding (28 procent) og vand (65 procent), med lille dråbestørrelse (30,56 nm) og lav viskositet (30,43 mPa.s), forbedret permeabilitet sammenlignet med de andre ME-formuleringer .

Den kumulative mængde af PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)der trængte ind i huden, steg med lægemiddelbelastning (fig. 6). Derudover bidrager øget lægemiddelopløselighed til fremme af transdermal lægemiddellevering (24,31). For ME5 blev der bemærket en 6.9- gange stigning i transdermal flux ved tilstedeværelse af 2 procent lægemiddelbelastning (242,49 µg/cm-2/h{{10}}; Fig. . 6) sammenlignet med 0,5 procent lægemiddelbelastning (35,504 µg/cm-2/h-1; Fig. 6). Men på grund af fysisk ustabilitet ved 3,0 procent lægemiddelbelastning, hvilket resulterer i krystallisation af PG under opbevaring, den endelige belastning af PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)i ME5 var 2,0 procent. Sammenligninger mellem den optimerede ME og den vandige PG-opløsning er vist i tabel IV. En 1.68--fold stigning i hudpermeationshastigheden af ​​PG blev observeret i den optimerede ME-gruppe sammenlignet med PG-saltvandsgruppen (fig. 7). Den kumulative mængde af PG i den optimerede ME-gruppe (4149.650±37.3 µg·cm-2) var signifikant øget sammenlignet medmed PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)saltvandsgruppe (2288,63±20,9 µg•cm-2, P=0.0039; Tabel IV) Permeabilitetskoefficienten indikerede, at den optimerede ME (8,87± 0,49 cm/h; tabel IV) blev også øget sammenlignet med PG-saltopløsningen [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Tabel IV], hvilket tyder på, at optimeret ME er en mere effektiv bærer af PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)end saltvand. Ifølge tidligere rapporter (16,32) resulterede høj koncentration (2 procent) af PG i ME'er i en høj koncentrationsgradient, som bidrog til gennemtrængning af PG i huden. ME'er kan fungere som lægemiddelreservoirer, hvor lægemidlet frigives fra den indre fase til den ydre fase og derefter på huden. Ydermere kan ME'erne påvirke stratum corneum-strukturen og reducere diffusionsbarrieren ved at fungere som en permeationsforstærker (26,33). Undersøgelse af hudretention. Den optimerede ME i denne undersøgelse viste en højere lægemiddelaflejringskapacitet end den vandige PG-opløsning (174,07±1,51 µg·cm-2 vs. 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, tabel IV). Dette kan være forbundet med den hurtigere frigivelse af PG fra den optimerede ME, hvilket resulterer i forhøjet lægemiddelpenetration i huden, eller til den højere opløselighed af den optimerede ME sammenlignet med PG-saltopløsningen. På grund af denne effekt tilbageholdes en øget mængde PG i huden.

Den optimerede ME5-formulering viste højere hudretention end PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)saltopløsning (30). Den optimerede ME var også bedre end PG-saltopløsningen, hvad angår hudgennemtrængningsprofiler og hudretention (tabel IV). Tilsammen leverede den optimerede ME PG mere effektivt end PG saltvandsopløsningen. Stabilitetsstudie. Stabilitetsundersøgelser blev udført for at påvise eventuelle ændringer i pH, dråbestørrelse og lægemiddelindhold. Optimeret ME var fysisk stabil (16,29), bibeholdt homogenitet og viste ingen faseadskillelse efter 3 måneder. Der blev ikke observeret større ændringer i dråbestørrelsen og nedbrydningen af ​​PG inden for 3 måneder. Centrifugetestene viste, at optimeret ME er fysisk stabil. Ingen signifikante ændringer blev registreret i den lagrede ME, men der var et lille fald i viskositeten. Dette fald kan skyldes tab af vand under opbevaring. Tre måneder senere blev der ikke bemærket nogen forskel i pH, dråbestørrelse, lægemiddelindhold og viskositet mellem ME opbevaret ved 2‑8˚C og ved stuetemperatur (tabel V). Hudfølsomhedstest. Intensitetskriteriet for hudirritation fulgte protokollen og scores på<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 alvorlig irritation. Lidt synlig irritation blev observeret hos dyr behandlet med optimeret ME.

Den gennemsnitlige responsscore for hudirritation for en saltvandsopløsning med 2 procent (vægt/vægt) PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)var {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13 og {{ 17}}.1±0.07 ved henholdsvis 24, 48 og 72 timer. For den optimerede ME var scorerne 0.28±0.02, 0.16±0.11 og 0.15±0.08 ved henholdsvis 24, 48 og 72 timer. På trods af en lille stigning i scoren så optimeret ME ikke ud til at irritere huden. Af disse grunde har PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)behandling med optimeret ME ser ud til at være sikker. En ny ME blev fremstillet under anvendelse af IPM som oliefasen, CremophorEL som det overfladeaktive middel og propylenglycol som det co-overfladeaktive middel. Denne formulering var karakteriseret ved et gennemsigtigt udseende, lav viskositet, en sfærisk ensartet fordeling, stabile fysiske og kemiske egenskaber samt god stabilitet. Sammenlignet med saltopløsning blev der noteret en a1.68--fold stigning i hudgennemtrængningshastigheden for PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)til optimeret mikroemulsion. Den kumulative mængde af PG i mikroemulsionen (4149,650±37,3 µg·cm-2) var signifikant højere end mængden af ​​PG i saltvandsopløsningen (2288,63±20,9 µg· cm-2). Ydermere indikerede permeabilitetskoefficienten, at optimeret mikroemulsion var en mere effektiv bærer til transdermal levering af PG end kontrolopløsningen (8,87±0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41±0,12 cm/hx10-3). hudgennemtrængningsevne af PG(Phenylethanoild glycosid fra cistanche)blev signifikant øget af denne ME, hvilket kan skyldes ME'ernes særlige karakteristika.

Referencer

1. Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J og Jia W: Metabolisk profilering afslører terapeutiske virkninger af Herba Cistanches i en dyremodel af hydrocortison-induceret nyre-mangelsyndrom. Chin Med 3: 3, 2008.

2. Fu G, Pang H og Wong YH: Naturligt forekommende phenylethanoidglykosider: Potentielle ledere til nye terapeutiske midler. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.

3. Saracoglu I, Harput US, Inoue M og Ogihara Y: Nye phenylethanoidglycosider fra Veronica pectinata var. glandulosa og deres frie radikaler-fjernende aktiviteter. Chem Pharm Bull (Tokyo) 50: 665-668, 2002.

4. Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y og Sugibayashi K: Struktur-permeabilitetsforholdsanalyse af permeationsbarriereegenskaberne af stratum corneum og levedygtig epidermis/dermis af rottehud. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.

5. Tandel H, Raval K, Nayani A og Upadhyay M: Forberedelse og evaluering af cilnidipin mikroemulsion. J Pharm Bioallied Sci 4 (Suppl 1): S114-S115, 2012.

6. M El Maghraby G: Mikroemulsioner som transdermale lægemiddelleveringssystemer. Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012.

7. Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H og Yang X: Hydrogel-fortykket nanoemulsionssystem til topisk levering af lipofile lægemidler. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.

8. Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC og Shelat PK: Mikroemulsionsbaseret gel af terbinafin til behandling af onychomycosis: Optimering af formulering ved hjælp af D-optimalt design. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.

9. sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT og Wu PC: In vitro permeation og in vivo blegningseffekt af topisk hesperetin mikroemulsion leveringssystem. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.

10. Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y og Li M: In vitro og in vivo evaluering af en simpel mikroemulsionsformulering for propofol. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.

11. Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X og Hu J: Inhiberende virkninger af phenylethanoidglycosider på melaninsyntese i dyrkede humane epidermale melanocytter. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.

12. Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L og Feng NP: Forberedelse og evaluering af mikroemulsionsbaseret transdermal levering af total flavon af rhizoma arisaematis. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.

13. Draize JH, Woodard G og Calvery HO: Metoder til undersøgelse af irritation og toksicitet af stoffer påført topisk på hud og slimhinder. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.

14. Sahoo S, Pani NR og Sahoo SK: Mikroemulsionsbaseret topisk hydrogel af sertaconazol: Formulering, karakterisering og evaluering. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.

    

    ---