Del 2: Nanomedicin til neurodegenerative lidelser: Fokus på Alzheimers og Parkinsons sygdom

Mar 26, 2022


Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com


Venligst klik her til del 1

3. Nanopartikler og nanomedicin

Brugen af ​​nanoskala partikler i medicin, især som bærere af terapeutiske midler, rummer et stort potentiale for behandling af mange sygdomme på grund af deres mange gunstige egenskaber såsom størrelse, form og overflademorfologi [56]. Nanoteknologi tillader yderligere bevidste designvariationer, hvilket giver mulighed for at kontrollere deres egenskaber [37]. Denne formbarhed af nanopartikler (NP'er) giver mulighed for vedhæftning af forskellige biomolekyler og muliggør derved effektiv og sikker transport af farmakologisk aktive midler, såsom gener eller lægemidler. NP-leveringsbærere på 1-100 nm i størrelse har evnen til at trænge ind i væsentlige fysiologiske barrierer, såsom dem, der findes i lunger, lever, mave-tarmvæske, blod, tumorvaskulatur, slimhinder og blod-hjerne-barrieren [57-59] . Forskellige NP'er er blevet brugt i denne henseende, der hver portrætterer deres unikke egenskaber som et terapeutisk, diagnostisk eller terapeutisk værktøj. Evnen til at konjugere terapeutiske nukleinsyrer og lægemidler til NP'er har åbnet op for målspecifikke mulighedernanomedicin. Bortset fra medicin kan NP'er bruges i kosmetik, emballage, elektronik og bioteknologi. NPS kan bredt klassificeres som organiske, kulstofbaserede eller uorganiske NP'er.

neuroprotective effects of cistanche extract

neurobeskyttende virkninger af cistancheekstrakt

Biokompatibilitet afhænger af de fysisk-kemiske egenskaber af NPS, hvor hver NP udviser særprægede egenskaber. Modifikationen af ​​NP'er med polymerer og målrettede ligander kan øge bindingsaffiniteter med genet eller lægemidlet, der konjugeres [60], foruden cellespecifik optagelse. Ædelmetallerne, guld (Au), sølv (Ag), platin (Pt) og palladium (Pd), har været almindeligt anvendt på grund af deres gunstige fysisk-kemiske, biologiske og optiske egenskaber [58,61]. De fysisk-kemiske egenskaber af AuNP'er kan let indstilles til klinisk anvendelse [62]. De har vist lovende resultater i forskellige sygdomme, herunder kopper, cancer, syfilis, AIDS og hudsår [63], og er også blevet brugt til at påvise kobberion-inducerede aggregerede A-peptider [64]. AgNP'er besidder antimikrobielle og antivirale egenskaber, der er blevet udnyttet som en forbehandling af sårinfektioner [65]. Brugen af ​​umodificerede AgNP'er som leveringsmidler er blevet hindret af deres tilbøjelighed til at aggregere og øges i størrelse [66]. Pd er mere almindeligt anvendt i tandplejen, hvor det er en del af sammensætningen af ​​elektrisk udstyr [61,67]. Bimetallisk Au-Pd NPS modificeret med quercetin er blevet undersøgt som mulige inducere af autofagi iAlzheimerssygdom[68]. Pt er en god antioxidant til reduktion af frie radikaler [58] og er en del af kræftmidlerne cisplatin og oxaliplatin, som har rapporteret en vis neurotoksicitet [69].

cistanche phelypaes: prevents Alzheimer's disease

cistanche phelypaes: forhindrerAlzheimers sygdom

Selen (Se), et essentielt mikroelement, kræves af alle organismer til forskellige biologiske funktioner, og tilskud af Se rapporteres at reducere forekomsten af ​​hjerte-kar-sygdomme, slidgigt, type 2-diabetes ogneurodegenerativsygdommesåsom AD [70,71]. Se NP'er har gunstige egenskaber, herunder anticancer- og antioxidantegenskaber af Se, mens de udviser lavere cytotoksicitet, bedre biotilgængelighed, biokompatibilitet og bionedbrydelighed in vivo [71,72]. På grund af deres potentielle synergistiske effekt med det terapeutiske gen eller lægemiddel bliver disse NP'er stadig mere populære. Anvendelsen af ​​mesoporøse silica NP'er (MSN'er) som nano-leveringsfartøjer har fået et betydeligt momentum på grund af deres porøse strukturer, der tilbyder både indre og ydre øgede overfladearealer til terapeutisk last [73,74]. Denne porøse natur af MSN'er muliggør den mulige kombinationslevering af terapeutiske gener og lægemidler, som kan forbedre den biologiske aktivitet [75]. Quercetin-indkapslede silica NP'er har vist potentiale mod Cu-induceret oxidativ stress observeret ineurodegenerativsygdomme [76]

Jernoxider, almindeligvis omtalt som magnetiske NP'er (MNP'er), herunder maghemit, magnetitter og ferritter, er blevet undersøgt i vid udstrækning inanomedicinpå grund af deres lave cytotoksicitet, bionedbrydelighed, stabilitet, magnetisering, biokompatibilitet, lave følsomhed over for oxidation og reaktive overflader, ikke-carcinogenicitet og let syntese og modifikation [77]. Den målspecifikke levering af MNP'er kan opnås ved processen med magnetoreception, der bruger et eksternt magnetisk felt til at guide deres levering. Deres anvendelse er blevet udvidet til magnetisk hypertermi, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og leveringssystemer [78,79]. Imidlertid er umodificerede MNP'er hydrofobe og kan aggregere og generere reaktive oxygenarter, hvilket begrænser deres in vivo-effektivitet [80].

Kvanteprikker (QD'er) har unikke optiske egenskaber, men på grund af deres sammensætning, som ofte omfatter metaller som cadmium og zink, har de en tendens til at være giftige. Dette kunne overvindes ved hjælp af modificerede kerne-skal QD'er eller coatede QD'er [75]. Carbon nanorør, enten enkeltvæggede eller flervæggede, kan let trænge ind i celler. Men uden hverken intern eller ekstern funktionalisering er de uopløselige, cytotoksiske, hydrofobe og immunogene [81]. Brugen af ​​polymere leveringssystemer har udviklet sig gennem årene, hvor kationiske polymerer er blevet favoriseret på grund af deres evne til at binde anioniske molekyler såsom nukleinsyrer. Derudover skal de valgte polymerer være biokompatible, bionedbrydelige og stabile in vivo [75]. Derfor har polymerer såsom dendrimerer været populære på grund af deres mange kationiske grupper. De er yderligere blevet brugt som egnede stabilisatorer af metalliske NP'er såsom AuNP'er [82,83]. Poly (mælke-co-glykolsyre), en polymer godkendt af Food and Drug Administration (FDA), har vist gode egenskaber til brug ved lægemiddellevering i kombination med Au [84], mens dens PEGylerede derivater er blevet undersøgt i AD [ 85]. Fra de lipidbaserede NP'er er liposomer almindeligvis blevet brugt til levering af bioaktive forbindelser, med nogle positive resultater noteret i dyremodeller for AD [86,87].

Samlet set besidder uorganiske NP'er i de fleste tilfælde en fordel i forhold til deres organiske modstykker, især med hensyn til let syntese og funktionaliseringstilgange, størrelse, stabilitet og deres teranostiske potentiale. Alle de ovenfor nævnte NP'er har vist potentiale inanomedicinog kan udvides til neurologiske lidelser såsom AD og PD. For at disse nanosystemer skal være egnede, skal forudbestemte egenskaber af NP behandles og prioriteres [88], som illustreret i figur 3.

cistanche health benefits: Prevent neurodegenerative diseases

cistanche sundhedsmæssige fordele: Forebygneurodegenerativsygdomme

3.1. Udfordringer for nanopartikler

Brugen af ​​NPS kommer ikke uden udfordringer, især når man overvejer deres brug som terapeutiske leveringsmidler tilneurodegenerativsygdomme. Udover BBB, som udgør den største hindring for terapeutika, rejser neurotoksicitet på grund af nano-leveringssystemer også sikkerhedsproblemer [89]. Denne neurotoksicitet er almindeligvis bemærket ved generering af oxidativ stress og afhænger overvejende af morfologien, størrelsen, overfladearealet, opløseligheden, koncentrationen og varigheden og måden af ​​den nanoterapeutiske administration [90]. Selvom nogle metaller spiller en central rolle i den menneskelige krop, kan akkumulering og aggregering af metal-NP'er give anledning til bekymring. Ved at bruge den neuronale model af PC12-celler blev det tidligere rapporteret, at jern-NP'er producerede signifikant cytotoksicitet [91], mens mangan og Cu NP'er genererede reaktive oxygenarter [92]. Brugen af ​​zinkoxid-NP'er inducerede apoptose i neurale stamceller [93], mens den orale administration af Ag NP'er var giftig og akkumuleret i nyrer, lever og hjerne hos Sprague Dawley-rotter [94]. Derudover producerede administrationen af ​​jernoxid-NP'er til musemodeller oxidativt stress, neurodegeneration [95], cellecyklusafhængig neuronal apoptose [96] og neuroadfærdstoksicitet [97].

På trods af disse udfordringer gør de fysisk-kemiske egenskaber ved NP'er, som tidligere nævnt, dem attraktive kandidater inanomedicin. For at overvinde nogle af disse udfordringer skal NP-formuleringerne omfatte biokompatible materialer, der også er bionedbrydelige og let udskilles fra systemet [98]. Deres evne til at krydse BBB er yderligere beskrevet i afsnit 3.2. Derudover er de påviste toksiciteter ofte afhængige af den anvendte type NP, hvor overfladefunktionaliseringer er en vej frem til at reducere negative virkninger og interaktioner. Derfor er der ingen "one size fits all" med hensyn til valget af en NP og dens anvendelse. Det er vigtigt at identificere fordele og ulemper forbundet med brugen af ​​primært metaller og ikke-metalbærere, idet man husker på, at der som tidligere nævnt er mange metaller påkrævet i kroppen. Derfor vil den anvendte koncentration være afgørende for at opretholde homeostatisk ligevægt. Brugen af ​​målrettede tilgange til behandling af AD og PD vil være afgørende, da cellespecifik målretning er afgørende for behandling af beskadigede eller muterede gener, samtidig med at integriteten af ​​normalt fungerende gener og celler opretholdes. Det er imidlertid klart, at en dybere undersøgelse af NPS er berettiget, når der formuleres terapeutika til CNS. I øjeblikket er der mangel på information om NP-neurotoksicitet, hvilket tyder på et presserende behov for yderligere undersøgelser både in vitro og in vivo for at give et grundlag, omkring hvilke fremtidige undersøgelser kan designes. Brug af nye teknologier, især i silico-studier, kan computer- og matematisk modellering, sammen med større viden inden for bioinformatik, hjælpe med de udfordringer, somnanomedicini formuleringen af ​​en ideel NP.

cistanche deserticola extract

cistanche deserticola ekstrakt

3.2. Krydser blod-hjerne-barrieren

Blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​er en dynamisk grænse, der tjener en selvbeskyttende rolle ved at modulere transporten af ​​biomolekyler fra blodet ind i hjernen, mens den blokerer for indtrængen af ​​giftige kemikalier og større lægemidler. Selvom denne rolle er meget gavnlig, tjener den som en hindring for nuværende behandlingsmetoder. BBB, en specialiseret del af det vaskulære system, består af en basal lamina, der omfatter ekstracellulære matrixproteiner (laminin, heparansulfat eller kollagen), sammen med endotelceller, pericytter, astrocytendefødder og interneuroner [99]. De vaskulære, neuronale og gliaceller vides at interagere og danner et cellulært netværk passende betegnet den neurovaskulære enhed, der er involveret i opretholdelsen af ​​vævshomeostase [100]. BBB er den største barriere i CNS og har et overfladeareal på 20 m2. Det betragtes som et kritisk sted for udveksling af molekyler mellem blodet og CNS [101]. Da NPS er små (for det meste<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">

image

Figur 4. Fælles mekanismer til passage gennem BBB. (A) Bærer-medieret transportør, (B) receptor-medieret transcytose og (C) adsorptiv-medieret transcytose.

Andre indtræden kan ses ved receptormedieret transcytose (RMT) og adsorptiv-medieret transcytose (AMT) (figur 4) [103]. Det tidligere transportsystem er afhængig af NP'ernes evne til at blive modificeret til at besidde ligander, der tillader den effektive binding til receptorer til stede ved BBB. Ligander kan rettes mod mål såsom GLUT1 eller albumintransportører [104], lactoferrin (Lf) receptorer, LRP1) [105] eller transferrinreceptorer (TfR) (ved hjælp af transferrin ligand) [106]. TfR er blevet identificeret til at være undertiden overudtrykt i neuronale [107] og gliomceller [108]. Imidlertid falder niveauerne af hjernetransferrin med alderen, og der observeres en dramatisk reduktion ineurodegenerativsygdomme som AD eller PD [109]. TfR tilbyder dog et stort løfte i leveringen af ​​terapeutiske midler over blod-hjerne-barrieren til hjernen [110]. RMT udnytter derved rollen som overflademærkede nanobærere til effektiv indtræden af ​​nanokomplekserne i hjernen. Valget og koncentrationen af ​​den vedhæftede ligand vil imidlertid være begrænsende faktorer, der vil bestemme endocytoses succes. Guld nanosfærer [111] og guld nanostjerner konjugeret til et cellegennemtrængende peptid demonstrerede evnen til at krydse BBB [112].

AMT skildrer imidlertid en lidt varieret virkningsmekanisme, idet den anvender elektrostatiske interaktioner mellem den negativt ladede BBB og de positivt ladede NP'er [91]. Det blev rapporteret, at guld-NP-dekoreret hvedekim-agglutinin blev optaget af nerveterminaler og retrogradt transporteret af axonerne til CNS [113]. Disse bærertransportører giver alle mulighed for slækkelse af BBB-overfladeaktive stoffer, hvorved endotelcelleforbindelserne forstyrres og NPS'en kan trænge ind i hjernen. Undersøgelser i musemodeller har rapporteret mangel på skader på hjernen [114,115]. Det er dog blevet bemærket, at valget af in vivo-sygdomsmodellen til at teste NP'ernes evne til at krydse BBB er afgørende, da BBB-permeabilitet kan variere fra gnavere til mennesker [99]. Omfattende undersøgelser af transportmolekyler gør det muligt for forskere at skabe terapeutika, der kan udnytte de naturlige fysiologiske barrierer til sikker og effektiv levering af farmakologisk aktive midler til hjernen. De optimale parametre for en nanokomposit til at kunne passere gennem BBB blev foreslået at være en lav molekylvægt (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">

Udover brugen af ​​NP'er i lægemiddellevering, som har vist en vis in vivo ustabilitet og immunreaktioner på grund af den intravenøse administration af nanosystemet, kan anvendelsen af ​​genterapi, der anvender NP-bærere, overvejes.

cistanche tubolosa extract: anti-Parkinson's disease

cistanche tubolosa ekstrakt: anti-Parkinsons sygdom

3.3. Genterapi

Ideen om genterapi går tilbage til 1960'erne og er behandling eller forebyggelse af en sygdom eller en genetisk lidelse ved hjælp af terapeutiske nukleinsyrer [116]. På trods af de høje transfektionshastigheder opnået ved brug af virale leveringsbærere, førte ulemperne i forbindelse med en lav belastningskapacitet, produktion i stor skala, størrelsen af ​​det gen, det kan bære, og sikkerhedsfaktorerne for potentiel onkogenicitet og immunogenicitet udviklingen af ​​ikke-virale metoder . Ikke-virale genleveringssystemer har en større evne til at målrette celler/væv, en væsentligt reduceret onkogen og immunogen natur, en øget effektivitet af præparationen til lave omkostninger, ingen begrænsning på størrelsen af ​​den genetiske last og modtagelighed for strukturelle manipulationer [117 ]. Fra de ikke-virale leveringsvehikler har kationiske polymerer og lipidbaserede konstruktioner, især kationiske liposomer, været de mest undersøgte til dato, hvor brugen af ​​uorganiske NP'er nu tager fart.

NPS kan overvinde både intracellulære og ekstracellulære barrierer, der hindrer genlevering. Disse barrierer omfatter nuklear optagelse, undgåelse af clearance af retikuloendotelsystemet (RES), endosomal og lysosomal undslippelse, beskyttelse af genetisk last mod nedbrydning, nukleinsyrefrigivelse og målretning af specifikke celler [118]. På grund af uorganiske NP'er, der viser større overfladeareal til volumenforhold med justerbare magnetiske, optiske og biologiske egenskaber, kan de konstrueres til at levere gener med øget effektivitet ved at modificere formen, den kemiske sammensætning og størrelse. En ideel genleveringsvehikel bør besidde egenskaber såsom evnen til at forstyrre den endosomale membran, til at krydse plasmamembranen, til at binde, kondensere og beskytte nukleinsyrelasten, for at sikre målspecifik levering, have stabilitet i cirkulation og være i stand til at undgå immunsystemet [118,119].

Den omfattende forskning om de patogenetiske mekanismer vedneurodegenerativlidelser har ført til identifikation af specifikke genetiske defekter, der er involveret i udviklingen af ​​sygdomme. Genterapi tillader levering af genomisk last, som omfatter mikroRNA (miRNA), lille interfererende RNA (siRNA), guide-RNA (gRNA) og messenger-RNA (mRNA). Undersøgelser skildrede succes i gendæmpningsstrategier via RNA-interferens (RNAi), som bruger siRNA, miRNA og piwi-interagerende RNA til at reducere syntesen af ​​de målrettede mRNA-molekyler [120]. Når syntetiske dobbeltstrengede siRNA'er (21-25 nukleotider i størrelse) transficeres ind i pattedyrsceller, målretter de de specifikke mRNA-sekvenser med en høj grad af specificitet, hvilket fører til gendæmpning [75]. RNAi-revolutionen har åbnet en ny vej for terapeutisk intervention i en bred vifte af lidelser, fra kræft tilneurodegenerativsygdomme [75,121]. Samlet set ville den vellykkede anvendelse af siRNA-medieret gendæmpning i medicin kræve en passende leveringsvehikel, fortrinsvis en nanobærer, der ville sikre sikker og effektiv levering af siRNA'et. Genomredigering er for nylig blevet introduceret i genterapi og varsler en teknik, der direkte kan målrette afvigende genetiske ændringer på syge steder [122].

Et potentielt mål i genterapi er den unormale akkumulering af fejlfoldede proteiner såsom amyloid-oligomerer og -synuclein (figur 1), som genererer endoplasmatisk reticulum (ER)-associeret nedbrydning og ER-stress [123]. Aggregeringen af ​​disse proteiner i ER-lumen forårsager følgelig en destabilisering af ER-calciumhomeostasen og forvrængning i signaleringen af ​​udfoldet proteinrespons (UPR), hvilket resulterer i neurondød via pro-apoptotiske responser [124,125]. Dette kan overvindes ved at målrette UPR-signaleringen for at forbedre proteinfoldning, som det ses, da PD blev behandlet ved at målrette reduktionen i dopaminerge neuron-apoptose og forbedre den motoriske ydeevne og derved forsinke sygdomsprogressionen. Dette blev tilladt via genterapi, som involverede målretning mod overekspression af BiP (glucose-reguleret protein 78) genet, som er forbundet med en reduktion i det udfoldede proteinrespons [126]. Derfor kan gendæmpningsstrategier være vellykkede i sådanne tilfælde.

Ydermere er mitokondriel respiratorisk dysfunktion blevet bemærket i sygdomme som Huntington sygdom (HD), AD, PD og ALS, hvilket resulterer i den begrænsede regulering af mitokondriel kvalitet, NAD plus udtømning, oxidativ skade, proteinaggregationer, forstyrret ATP-syntese og ubalanceret mitokondrie calciumhomeostase [127-129]. Genterapi har vist sig at overvinde dette fænomen ved enten at hæmme mitokondriel skade eller fremme mitokondriel biogenese. Alternativt kan neurotoksicitet i eksperimentel HD og PD reguleres af overekspression af regulatorer af mitokondriel oxidativ stress og dynamik, herunder PGC-1, HSP70, TFEB [130,131].

Andre mekanismer for patogenese ses i unormal rapamycin (mTOR) signalering i PD, AD og HD, sammen med epigenetisk dysregulering, autofagi og mikroglial og astrocyt dysfunktion [132]. Hver mekanisme udviser unikke former for dysfunktion på grund af sygdommens progression, og det er derfor vigtigt at forstå, hvilken mekanisme der er involveret i en patient, der præsenterer disse sygdomme for at administrere den passende behandling med maksimal effektivitet. Genterapi har desuden bevist sin effektivitet ved forskellige andre sygdomme. Det er derfor en stor udfordrer tilneurodegenerativterapi, efter forskning i genetiske aberrationer hos patienter med PD og AD.

Tabel 3 fremhæver nogle få af de NP'er, der blev brugt til genterapi af CNS fra 2017 til 2020. Succesen med sådanne eksperimenter har udvidet kendskabet tilnanomedicinineurodegenerativlidelser, der hjælper med den specifikke målretning af de forårsagende gener eller aggregerede proteiner. Genterapistrategier leveret ved hjælp af nanopartikelvektorer er attraktive alternativer, da de potentielt kan opfylde mange krav til sikker og effektiv levering på tværs af biologiske barrierer, især blod-hjerne-barrieren. Bortset fra de fordele, der beskrives i genterapi, frembyder den biologiske syntese af NP'er sin egen række af fordele med hensyn til specifikke ekstrakter, der anvendes [133], som kan arbejde synergistisk med det terapeutiske gen.

3.4. Nanomedicin i kliniske forsøg — opdatering

Adskillige kliniske forsøg med lægemidler som sekretasehæmmere og terapeutiske antistoffer i AD er blevet udført, hvor kun nogle få er afsluttet, og størstedelen seponerede [8]. Interessant nok har der været en global mangel på udvikling af nye lægemidler til AD siden 2003 [138]. Dette var også tydeligt i en nylig søgning i NIH-biblioteket, med kun to undersøgelser relateret til NP-levering. En med titlen "Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitetsvurdering af intranasale nanopartikler af APH-1105, en ny alfa-sekretasemodulator til mild til moderat kognitiv svækkelse pga.Alzheimerssygdom" skal først starte i 2023. Det andet forsøg, "Et fase 2, åbent pilotprojekt, sekventiel gruppe, blindet undersøgelse af magnetisk resonansspektroskopi (31P-MRS) for at vurdere virkningerne af CNM-Au8 for den bioenergetiske forbedring af nedsat neuronal redoxtilstand iParkinsonssygdom", begyndte i december 2019 og var planlagt til at være afsluttet i juli 2021 [139]. Denne undersøgelse brugte guld nanokrystaller. Selvom guld nanokrystaller for nylig er blevet godkendt til behandling af dissemineret sklerose [140], afventes opdateringer om den aktuelle undersøgelse. Positivt resultater kan kun drive brugen af ​​NP'er i fremtidige undersøgelser.

cistanche tubulosa

cistanche tubulosa

4 konklusioner

Nanomedicinfremstår som et yderst effektivt værktøj til at overvinde barrierer, der stadig udfordrer traditionel medicin. Kombinationen afnanomedicinog genterapi kan udnyttes til større terapeutiske fordele. Denne gennemgang fremhævede nogle af generne involveret i sygdomsprogressionen af ​​PD og AD, som kan åbne udsigten til genterapistudier. En større forståelse af årsagerne til genetiske aberrationer, og hvordan de fører til neurodegeneration, kan føre til skræddersyede terapier som svar på en specifik mutationstype præsenteret af et individ. Selvom en kur måske ikke er øjeblikkelig, danner sådanne forskningsstudier et springbræt for i sidste ende at skabe en behandlingsstrategi, der en dag ville udrydde sygdomme forbundet med neuronal skade og hjælpe millioner af patienter verden over til at leve et normalt og sundt liv. Kombinationen afnanomedicinog neurovidenskab kan potentielt give nye løsninger til mange CNS-relaterede lidelser, herunder AD og PD. Den række af nanopartikler, der i øjeblikket er tilgængelige, skal gennemgå strenge tests med hensyn til toksicitet og stabilitet og skal optimeres til gen- eller lægemiddellevering til CNS.

Forfatterbidrag:Konceptualisering, KJ og MS; software, KJ og MS; validering, MS; ressourcer, MS; datakuration, KJ; skrift — originalt udkast til forberedelse, KJ; skrivning – gennemgang og redigering, MS; supervision, MS; projektadministration, MS; finansiering erhvervelse, MS Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering:Forskning på dette område blev finansieret af National Research Foundation of South Africa, bevillingsnumre 120455 og 129263.

Udtalelse fra det institutionelle revisionsudvalg:Ikke anvendelig.

Erklæring om informeret samtykke:Ikke anvendelig.

Erklæring om datatilgængelighed:Ikke anvendelig.

Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.



Du kan også lide