Del 2: Human Milk Oligosaccharide 2/-Fucosyllactose inducerer neurobeskyttelse mod intracerebral blødning slagtilfælde

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Venligst klik her til del 1

3. Diskussion

I denne undersøgelse reducerede 2FL hemin-induceret mikroglia-aktivering ogneurodegenerationi en primær kortikalneuronog BV2 mikroglia cokultur. 2FL forbedret lokomotorisk aktivitet hos ICH-rotter. Ved hjælp af immunhistokemisk og qPCR-analyse viste vi, at 2FL hæmmede mikroglia-aktivering, CD4(plus) lymfocytinfiltration og ekspressionen af ​​inflammatoriske og ER-stressmarkører i ICH-hjernen. Hovedresultatet af denne undersøgelse er, at 2FL erneurobeskyttendemod ICH-skade.

ICH forårsager akut og irreversibel hjerneskade. Efter den akutte fornærmelse starter en række kaskadereaktioner, som resulterer i kronisk sekundær degeneration. Hæmoglobin og dets nedbrydningsprodukter er tæt forbundet med sekundær skade. Hemin er cytotoksisk og bidrager til hjerneskade, ledsaget af hæmoragisk slagtilfælde [21,22]. Overdreven hemin katalyserer frie radikale kædereaktioner [23] og letter apoptose og mitokondriel fission [24]. Hemin forstærker også mikroglial aktivering og forværrer inflammatorisk skade efter intracerebral blødning [25,26]. I denne undersøgelse blev hemin brugt til at simulere ICH i enneuronog BV2 mikroglia cokultur. Vi demonstrerede, at hemin varneurotoksiskog aktiveret mikroglia. Behandling med 2FL reducerede hemin-medieret IBA1-aktivering og genoprettede MAP2-immunreaktivitet. Vores data tyder på, at 2FL er anti-inflammatorisk ogneurobeskyttendei en cellulær model af ICH.

Tidligere har vi vist, at lokal kollagenase-infusion resulterede i ICH og bradykinesi hos rotter [13]. I denne undersøgelse blev en lignende dyremodel brugt til at undersøge den beskyttende effekt af 2FL in vivo. Vi demonstrerede, at systemisk anvendelse af 2FL i 5 dage forbedrede lokomotoriske bevægelser hos ICH-rotter. Da betændelse spiller en kritisk rolle i progressionen af ​​ICH [7,8,27], fandt vi også mikroglia-aktivering i ICH-hjernen. 2FL reducerede IBA1-ir og genskabte delvist forgrening af mikroglia i den læsionerede ICH-hjerne. Desuden fandt vi, at 2FL opregulerer ekspressionen af ​​M2 (anti-inflammatoriske) mikroglia/makrofager inflammatoriske skabere i ICH-rottehjernen. Disse data tyder på, at 2FL undertrykte ICH-medieret mikroglia-aktivering i den beskadigede hjerne.

ICH fremmer migrationen af ​​perifere immunceller, såsom CD4 plus og CD8 plus T-celler, til den beskadigede hjerne [28,29]. Vi har tidligere rapporteret ekspressionen af ​​cytotoksiske T-cellemarkører i ICH-hjernen [13]. Derudover var topinfiltrationen af ​​CD4 T-celler mellem dag 3 og 4 efter iskæmisk skade i musene [30]. I denne undersøgelse viste vi, at ICH øgede CD4 plus lymfocytinfiltration i det læsionerede striatum på dag 5 hos rotter; CD4-celleinfiltration blev signifikant mildnet af 2FL. Disse data understøtter forestillingen om, at 2FL hæmmer T-cellemigration fra periferien til ICH-hjernen.

Cistanche har neurobeskyttende effekt

Tidligere undersøgelser har indikeret, at 2FL har beskyttende virkninger i periferien. I humane enterocytter svækkede 2FL induktionen af ​​CD14 [18] og ekspressionen af ​​IL-8, IL-1b og MIP-2 [31]. 2FL dæmper også sværhedsgraden af ​​nekrotiserende enterocolitis i neonatale tarme hos mus [32]. I denne undersøgelse viste vi, at 2FL har anti-inflammatorisk ogneurobeskyttendeeffekter i ICH hjernen. Andre undersøgelser understøtter også, at 2FL forbedrede indlæring og hippocampus langsigtet potensering hos gnavere [17], samt forhindrede celledød i den iskæmiske hjerne [19]. Disse data tyder på, at 2FL har mangesidige gavnlige virkninger mod CNS og perifer betændelse og degeneration.

ICH kan inducere sekundærneurodegenerationgennem ER stress [33]. For eksempel blev PERK-vejen aktiveret i ICH-hjernen, som det fremgår af opreguleringen af ​​p-eIF2& og ATF4 [34]. Den resulterende ER-stress inducerede yderligereneuronalapoptose og celledød. Vi rapporterede også, at ekspressionen af ​​PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 og caspase-3 blev forbedret i ICH-hjernen. 2FL hæmmede disse reaktioner væsentligt. De detaljerede mekanismer, der ligger til grund for reguleringen af ​​ER-stress af 2FL, berettiger undersøgelse.

Der er nogle få begrænsninger for denne undersøgelse. Vi brugte ikke størrelsen af ​​hæmatomet til at evaluere resultatet efter 2FL-behandling. Som tidligere nævnt er kvantificering af hæmatomområdet på histologiske skiver sædvanligvis arbejdskrævende og nogle gange subjektiv [35]. En ny tilgang blev for nylig udviklet for at tillade nøjagtige og effektive målinger af cerebralt hæmatomvolumen [35]. Det vil være interessant at bestemme sammenhængen mellem hæmatomvolumen og forbedringer i lokomotorisk aktivitet efter 2FL-behandling ved hjælp af denne nye tilgang. Vores undersøgelse blev udført i cellulære og dyremodeller af ICH. Yderligere ikke-menneskelige primatundersøgelser og prospektive randomiserede forsøg med 2FL-behandling hos mennesker er påkrævet før dets kliniske anvendelse.

Modermælk betragtes som den bedste ernæringskilde for nyfødte og spædbørn under udvikling. Ud over dets ernæring indeholder modermælk også gavnlige forbindelser [36], såsom 2FL. I denne undersøgelse viste vi, at 2FL, en bioaktiv komponent i modermælk, har beskyttende virkninger mod ICH. 2FL kan have kliniske implikationer for behandlingen af ​​ICH.

fordel ved cistancheekstrakt

4. Materialer og metoder

4.1. Dyr

Voksne han- og tidsgravide Sprague-Dawley-rotter blev købt fra BioLASCO, Taipei, Taiwan. Brugen af ​​dyr blev godkendt af Animal Research Committee for National Health Research Institutes of Taiwan (NHRI-IACUC106101-A). Alle dyreforsøg blev udført i overensstemmelse med National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (NIH-publikationer nr. 8023, revideret 1978).

4.2. Materialer

2'-Fucosyllactose blev leveret af Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, Gyeonggi-do-provinsen, Korea). Bovint serumalbumin, chloralhydrat, føtalt bovint serum, L-glutamat, paraformaldehyd, poly-D-lysin, hemin og Triton X-100 blev købt fra Sigma (St. Louis, MO, USA). Alexa Fluor 488 (sekundært antistof), B27 supplement, Dulbeccos modificerede Eagles medium,NeurobasalMedium og trypsin blev købt fra Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). Anti-CD4-antistof blev købt fra Proteintech (Rosemont, IL, USA). Anti-MAP2 blev købt fra Millipore (Burlington, VT, USA). Anti-IBAL antistof blev købt fra Wako (Richmond, VA, USA).

4.3. Primær rotte cortical neuron (PCN) og Microglia Coculture

Primær kortikalneuron(PCN) kulturer blev fremstillet fra embryonale (E14-15) cortexvæv opnået fra fostrene af fuldtidsgravide Sprague-Dawley rotter. Efter fjernelse af blodkar og hjernehinder blev poolede cortex trypsinbehandlet (0.05 procent; Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) i 20 minutter ved stuetemperatur. Efter skylning af trypsin med forvarmet Dulbeccos modificerede Eagle's medium (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), blev celler dissocieret ved triturering, talt og udpladet i 96-brønd (5,0 × 104/brønd) cellekulturplader præcoatede med poly-D-lysin (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Kulturpletteringsmediet bestod afneurobasalmedium suppleret med 2 procent varmeinaktiveret FBS, 0,5 mmol/L L-glutamin, 0.025 mM L-glutamat og 2 procent B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Kulturer blev holdt ved 37 °C i en fugtet atmosfære med 5 procent CO2 og 95 procent luft. Kulturerne blev fodret ved at udskifte 50 procent medium med fodringsmedium (neurobasalt medium), 0,5 mmol/L L-glutamin og 2 procent B27 med et antioxidanttilskud på dage in vitro ( DIV'er) 3 og 5. BV2 mikroglia blev dyrket separat, løsnet med 0,05 procent trypsin-ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA, Invitrogen) og centrifugeret ved 100 x g i 5 min. BV2-celler blev resuspenderet i fødemediet indeholdende B27-supplement uden antioxidanter (一AO, fra Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Densiteten af ​​overlevende celler blev talt under anvendelse af et trypanblåt assay; celler blev udpladet på PCN-udpladede brønde i en koncentration på 3,0 × 103/brønd på DIV 7, som tidligere beskrevet [37]. Samkulturerne blev fodret med 一AO-medium på DIV'er 7 og 10. På DIV 10 blev kulturer behandlet med glutamat med 2FL eller vehikel. 48 timer efter lægemiddelbehandling blev celler fikseret med 4 procent paraformaldehyd (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i 1 time ved stuetemperatur.

neurobeskyttende virkninger af cistanche: behandle Parkinsons sygdom

4.4. Immuncytokemi

Efter fjernelse af 4 procent PFA-opløsning blev celler vasket med PBS. Faste celler blev behandlet med en blokerende opløsning (5 procent BSA og 0,1 procent Triton X-100 i PBS) i 1 time. Cellerne blev inkuberet i 1 dag ved 4 °C med et muse monoklonalt antistof mod MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, USA) og kanin polyklonalt antistof mod IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, USA) før skylning tre gange i PBS. Det bundne primære antistof blev visualiseret ved hjælp af AlexaFluor 488 gede-anti-mus eller AlexFluoro 568 ged-anti-kanin sekundært antistof (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Billeder blev erhvervet ved hjælp af et kamera DS-Qi2 (Nikon, Tokyo, Japan) fastgjort til et NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokyo, Japan) omvendt mikroskop af blindede observatører. Pixeltætheden af ​​MAP2-ir eller IBA1-ir blev analyseret ved hjælp af NIS Elements AR 5.11 Software (Nikon).

4.5. Kirurgi

Rotter blev anbragt i en 12 timers mørk (7 pm til 7 am) og 12 timers lys (7 am til 7 pm) cyklus. Dyr blev bedøvet og anbragt i en stereotaksisk ramme. Type VII kollagenase (0.5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) blev stereotaktisk injiceret ind i højre striatum (koordinater: 0.0 mm rostral og 3.0 mm lateralt for bregma, 5,5 mm under kraniet) ved 0,4 uL/min. over 5 minutter på dag 0. Derefter blev 2FL (400 mg/kg/dag × 5 dage) eller vehikel administreret ip fra dag 1 til dag 5. Dyrene blev aflivet på dag 5 til histologisk og PCR-analyse.

4.6. Lokomotorisk adfærdsmåling

Bevægelse blev målt på dag 5 ved hjælp af en infrarød aktivitetsmonitor (Accuscan, Columbus, OH, USA). Rotter blev individuelt placeret i et 3D infrarødt adfærdskammer (42 × 42 × 21 cm) i 120 min. Seks variable blev målt: (i) lodret aktivitet (VACTV, det samlede antal stråleafbrydelser, der opstod i de vertikale sensorer), (ii) samlet tilbagelagt afstand (TOTDIST, afstanden i centimeter, dyrene tilbagelagde), (iii) ) lodret bevægelsestid (VTIME), (iv) horisontal aktivitet (HACTV, det samlede antal stråleafbrydelser, der opstod i de vandrette sensorer), (v) horisontal bevægelsestid (MOV-TIME) og (vi) antal lodrette bevægelser (VMOVNO).

4.7. Immunhistokemi

Dyrene blev bedøvet og perfunderet transcardialt med saltvand efterfulgt af 4 procent PFA i phosphatbuffer (PB; 0,1 mol/L; pH 7,2); de blev efterfikseret i 18-20 timer og derefter overført til 20 procent saccharose i 0,1 M PB i mindst 16 timer. Seriesektioner af hjerner

blev skåret i en tykkelse på 30 um ved hjælp af en kryostat (model: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Tyskland). Hjernesektioner blev skyllet i PB og blev blokeret med 4 procent bovint serumalbumin (Sigma-Aldrich) med 0,3 procent Triton X-100 (Sigma-Aldrich) i 0,1 mM PB. Hjerneskiver blev derefter inkuberet med primære antistoffer mod CD4 (polyklonalt 1:100, protein tech, Rosemont, USA) eller IBA1 (monoklonalt 1:100, Wako, Richmond, VA, USA) ved 4 °C natten over. Sektioner blev skyllet i 0,1 mM PB og inkuberet i Alexa Fluor 488 sekundær antistofopløsning (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, USA). Kontrolsektioner blev inkuberet uden det primære antistof. Hjernesektioner blev monteret på objektglas og dækglas. Konfokal analyse blev udført ved hjælp af et Nikon D-ECLIPSE 80i mikroskop (Nikon Instruments, Inc., Tokyo, Japan) og EZ-C1 3.90 software (Nikon, Tokyo, Japan). Den optiske tæthed af IBA1- eller CD8-immunreaktivitet blev kvantificeret i to på hinanden følgende hjernesektioner med en visualiseret anterior kommissur i hvert dyr. To mikrofotografier blev taget langs den peri-læsionerede region pr. hjerneskive; IBA1 eller CD4 optisk tæthed blev analyseret ved hjælp af NIS Elements AR 3.2 Software (Nikon) og blev beregnet som gennemsnit i hver hjerne til statistisk analyse. Alle immunhistokemiske målinger blev udført af blindede observatører.

neurobeskyttende virkninger af cistanche: antiparkinsons sygdom

4.8. Kvantitativ omvendt transkription PCR (RT-PCR)

Striatalvæv fra de læsionerede og ikke-læsionerede halvkugler blev opsamlet. Totale RNA'er blev isoleret ved hjælp af TRIzol Reagent (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, USA), og cDNA'er blev syntetiseret fra 1 ug total RNA ved brug af et RevertAid H Minus First-Strand cDNA Synthesis Kit (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, USA). cDNA-niveauer for CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, caspase3, actin og GAPDH blev bestemt ved brug af specifikke universelle probebiblioteks primer-probesæt eller genspecifikke primere (tabel 2). Prøver blev blandet med TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, USA) eller SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Kvantitativ realtids-PCR (qRT-PCR) blev udført ved hjælp af QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-systemet (ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Ekspressionen af ​​målgenerne blev normaliseret i forhold til de endogene referencegener (beta-actin og GAPDH-gennemsnit) ved hjælp af en modificeret delta-delta-Ct-algoritme. Alle eksperimenter blev udført i to eksemplarer.

4.9. Statistikker

Data præsenteres som den gennemsnitlige 士 SEM. En uparret t-test eller en en- eller tovejs ANOVA blev brugt til statistiske sammenligninger med et signifikansniveau på p < 0.05.="" i="" tilfælde="" af="" flere="" sammenligninger="" blev="" der="" udført="" en="" post="" hoc="" newman-keuls="">

Forfatterbidrag: T.-WH, manuskriptskrivning, dyrekirurgi og indsamling og/eller samling af data; K.-JW, dyrekirurgi og indsamling og/eller samling af data; Y.-SW, PCR, indsamling og/eller samling af data; E.-KB, cellekultur, immuncytokemi og dataanalyse; YS og JY, 2′ -FL syntese, dataanalyse og fortolkning og levering af studiematerialer; S.-JY, konceptualisering og design, manuskriptskrivning, administrativ støtte og endelig godkendelse af manuskriptet. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering: Denne undersøgelse blev delvist støttet af National Health Research Institutes, Taiwan (NP-109-PP-02) og Ministeriet for Videnskab og Teknologi, Taiwan (MOST 106-2320-B{{3 }}MY2; MEST 108-2320-B-400-023).

Udtalelse fra Institutional Review Board: Undersøgelsen blev udført i henhold til retningslinjerne i Helsinki-erklæringen og godkendt af Animal Research Committee of National Health

Research Institutes of Taiwan (NHRI-IACUC106101-A).

Erklæring om informeret samtykke: Ikke relevant.

Erklæring om datatilgængelighed: De data, der understøtter resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning.

Tak: Forfatterne takker Yun Wang for hans kritiske kommentarer. Interessekonflikter: YS og JY er ansatte i Advanced Protein Technologies.

cistanche fordel: neurobeskyttelse

Referencer

1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA Tidlig og etårig dødsfald ved slagtilfælde i Sao Paulo, Brasilien: Anvendelse af Verdenssundhedsorganisationens slagtilfælde TRIN. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832-838. [CrossRef]

2. Kojic, B.; Burina, A.; Hodzic, R.; Pasic, Z.; Sinanovic, O. Risikofaktorer påvirker den langsigtede overlevelse efter et hæmoragisk slagtilfælde. Med. Arch. 2009, 63, 203-206.

3. Feigin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Verdensomspændende slagtilfælde og tidlig dødsfald rapporteret i 56 befolkningsbaserede undersøgelser: En systematisk gennemgang. LancetNeurol. 2009, 8, 355-369. [CrossRef]

4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. Forekomst og udfald af hæmoragisk slagtilfælde

blandt voksne i Spanien (2016-2018) efter køn: En retrospektiv, kohorte, observationel, tilbøjelighedsscore-matchet undersøgelse.

J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]

5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Den estimerede forekomst og dødelighed af tilfælde af iskæmisk og hæmoragisk cerebrovaskulær sygdom i 2002 i Catalonien. Rev. Esp. Cardiol. 2007, 60, 573-580. [CrossRef] [PubMed]

6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Hæmoragisk lakunær slagtilfælde. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229-234. [CrossRef]

7. Hold, RF; Hua, Y.; Xi, G. Intracerebral blødning: Mekanismer for skade og terapeutiske mål. LancetNeurol. 2012, 11, 720-731. [CrossRef]

8. Sheth, KN; Rosand, J. Målretning af immunsystemet ved intracerebral blødning. JAMANeurol. 2014, 71, 1083-1084. [CrossRef] [PubMed]

9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; et al. Kobling mellem interleukin-1R1 og nekrosomkompleks involverer hemin-induceretneuronalnekroptose efter intrakraniel blødning. Slagtilfælde 2018, 49, 2473-2482. [CrossRef]

10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. Hæmoglobin inducerer betændelse efter for tidlig intraventrikulær blødning ved methæmoglobindannelse. J.Neuroinflammation. 2013, 10, 100. [CrossRef]

11. Tschoe, C.; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQNeuroinflammationefter intracerebral blødning og potentielle terapeutiske mål. J. Stroke 2020, 22, 29-46. [CrossRef]

12. Wang, J. Præklinisk og klinisk forskning om inflammation efter intracerebral blødning. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463-477. [CrossRef]

13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Song, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. Beskyttende virkning af CXCR4-antagonist CX807 i en rottemodel af hæmoragisk slagtilfælde. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]

14. Mosca, F.; Gianni, ML Modermælk: Sammensætning og sundhedsmæssige fordele. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]

15. Donovan, SM; Comstock, SS Oligosaccharider i modermælk påvirker neonatal slimhinde og systemisk immunitet. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42-S51. [CrossRef]

16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ Oral tilskud af 2 -fucosyllactose under diegivning forbedrer hukommelsen og indlæringen hos rotter.′ J. Nutr. Biochem. 2016, 31, 20-27. [CrossRef]

17. Vazquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; et al. Effekter af et humant mælkeoligosaccharid, 2'-fucosyllactose, på hippocampus langsigtet potensering og indlæringsevner hos gnavere. J. Nutr. Biochem. 2015, 26, 455-465. [CrossRef] [PubMed]

18. Han, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS Humane mælkeoligosaccharidet 2'-fucosyllactose modulerer CD14-ekspression i humane enterocytter og dæmper derved LPS-induceret inflammation. Gut 2016, 65, 33-46. [CrossRef] [PubMed]

19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Sang, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. Human mælk oligosaccharid 2'-fucosyllactose reducererneurodegenerationi hjernen slagtilfælde. Overs. Slagtilfælde Res. 2020, 11, 1001-1011. [CrossRef] [PubMed]

20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Huang, W. TGF-beta1-medieret aktivering af SERPINE1 er involveret i hemin-induceret apoptotisk og inflammatorisk skade i HT22-celler.Neuropsykiatri. Dis. Behandle. 2021, 17, 423-433. [CrossRef]

21. Dang, TN; Biskop, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Metabolismen og toksiciteten af ​​hemin i astrocytter. Glia 2011, 59, 1540-1550. [CrossRef]

22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Hemin-toksicitet: En kilde til hjerneskade, der kan forebygges efter hæmoragisk slagtilfælde. Redox Rep. 2009, 14, 228-235. [CrossRef]

23. Gutteridge, JM; Smith, A. Antioxidantbeskyttelse ved hæmopexin af hæm-stimuleret lipidperoxidation. Biochem. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]

24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Ændringer i mitokondriel ultrastruktur i SH-SY5Y-celler under apoptose induceret af hemin.Neuroreport2017, 28, 551-554. [CrossRef]

25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Hæm aktiverer TLR4-medieret inflammatorisk skade via MyD88/TRIF-signalvejen ved intracerebral blødning. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]

26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. Toll-lignende receptor 2/4 heterodimer medierer inflammatorisk skade ved intracerebral blødning. Ann. Neurol. 2014, 75, 876-889. [CrossRef] [PubMed]

27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Fremskridt i håndteringen af ​​intracerebral blødning. J. Neural. Transm. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]

28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Akut leukocyt- og temperaturrespons ved hypertensiv intracerebral blødning. Slagtilfælde 1995, 26, 1020-1023. [CrossRef] [PubMed]

29. Wang, J.; Dore, S. Betændelse efter intracerebral blødning. J. Cereb. Blodgennemstrømningsmetab. 2007, 27, 894-908. [CrossRef]

30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP Brugen af ​​flowcytometri til at evaluere tidsmæssige ændringer i inflammatoriske celler efter fokal cerebral iskæmi hos mus. Brain Res. 2002, 932, 110-119. [CrossRef]

31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Humane mælkeoligosaccharidet 2'-fucosyllactose slukker campylobacter jejuni-induceret inflammation i humane epitelceller HEp-2 og HT-29 og i musens tarmslimhinde. J. Nutr. 2016, 146, 1980-1990. [CrossRef] [PubMed]

32. Godt, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; et al. Human mælkeoligosaccharid 2'-fucosyllactose dæmper sværhedsgraden af ​​eksperimentel nekrotiserende enterocolitis ved at øge mesenterisk perfusion i den neonatale tarm. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175-1187. [CrossRef] [PubMed]

33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. En rolle for endoplasmatisk retikulumstress i intracerebral blødning. Cells 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]

34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Sun, L.; et al. DiDang tang hæmmer endoplasmatisk reticulum stress-medieret apoptose induceret af oxygen-glucosemangel og intracerebral blødning gennem blokade af GRP78-IRE1/PERK-vejene. Foran. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]

35. Zhang, Z.; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Automatiseret vurdering af hæmatomvolumen af ​​gnavere udsat for eksperimentelt intracerebralt hæmoragisk slagtilfælde ved Bayes segmenteringstilgang. Overs. Slagtilfælde Res. 2020, 11, 789-798. [CrossRef]

36. Bode, L. Oligosaccharider i human mælk: præbiotika og videre. Nutr. Rev. 2009, 67, S183-S191. [CrossRef]

37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. Efterbehandling med position reducerer endoplasmatisk retikulumstress og neurodegeneration i hjerneslag. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]