Del 2: Karakteristika og prognose for slagtilfælde hos levende donor nyretransplanterede modtagere
Mar 04, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Venligst klik her for del 1
Diskussion
Vores vigtigste resultater var som følger:(1)ESUS og kardioemboli var de hyppigste slagtilfældeundertyper hos henholdsvis RT- og HS-patienter;(2)1-årsrisikoen for MACE hos apopleksipatienter med RT var signifikant lavere end hos HS-patienter og så lavt som hos ikke-RRT-patienter; og (3) de etårige funktionelle resultater havde en tendens til at være bedre hos RT-patienter end hos HS-patienter. Mens både risikofaktorstyring og passende antitrombotiske behandlinger er essentielle i alle stadier af CKD13), kan fordelene ved målrettede behandlinger være forskellige hos RT- og HD-patienter på grund af de betydelige forskelle i karakteristika og resultater af slagtilfælde mellem dem.
Iskæmisk slagtilfælde undertype
Vores resultater er i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse, der rapporterede, at 66 procent af iskæmiske slagtilfælde efter RT var kryptogene og 31 procent sandsynligvis var emboliske slagtilfælde4. De underliggende mekanismer af ESUS kan klassificeres som kardioemboliske og ikke-kardioemboliske15. Selvom vi udførte en standardiseret hjerteoparbejdning, kan latent paroxysmal atrieflimren være en årsag til ESUSin RT-patienter. En anden mulighed er emboli fra subkliniske ikke-stenotiske aterosklerotiske læsioner. Den aterosklerotiske proces accelereres generelt efter RT, hvilket resulterer i tromboemboliske hændelser16. Adskillige undersøgelser har rapporteret en stigning i forekomsten af aterosklerotiske vægforandringer hos RT-patienter7.18).I vores undersøgelse blev der fundet ipsilateral 30-50 procent stenose af den ekstrakranielle carotisarterie hos 15 procent af RT-patienterne, hvilket var sammenligneligt med det hos HS-patienter. Derudover var serumhomocysteinniveauerne signifikant højere hos RT-patienterne end hos dem uden en historie med RRT, hvorimod prævalensen af almindelige vaskulære risikofaktorer (dvs. hypertension, diabetes eller dyslipidæmi) var ens. Tidligere undersøgelser har vist, at en forhøjet homocysteinkoncentration var en forudsigelse for øget kardiovaskulær morbiditet eller dødelighed blandt patienter med slutstadietnyresygdom19,20). Høje koncentrationer af homocystein er kendt for at have skadelige virkninger på det vaskulære endotel gennem oxidant stress og fremmer åreforkalkning og trombedannelse21. 22). Desuden viste homocystein en forkærlighed for at fremme blodpladeadhæsion til endotelceller og var også forbundet med højere niveauer af protrombotiske faktorer2). Nylige undersøgelser indikerede, at ESUS-tilfælde skyldes ikke-stenotisk aterosklerose, atriel kardiopati, patent foramen ovale osv., som generelt betragtes som emboliske kilder med lav til moderat risiko 12). Vi spekulerede i, at trombotiske tendenser kan forstærkes af tilstedeværelsen af hyperhomocysteinæmi selv i sådanne ikke-højrisikosygdomme. Behandlingerne til at sænke homocysteinkoncentrationerne kan have kardiovaskulære fordele hos RT-patienter, selvom yderligere undersøgelser er nødvendige for at verificere dette.
Kardioemboli var den mest almindelige undertype hos patienter, der gennemgår HS, formentlig på grund af deres høje forekomst af atrieflimren. Dette er i overensstemmelse med rapporten fra en tidligere undersøgelse), hvorimod nogle undersøgelser fandt, at okklusion af små kar var den hyppigste undertype for dem, der modtog HD6.4). Somnyrefungerefalder, er patienter mere tilbøjelige til at udvikle atrieflimren. Forekomsten af atrieflimren blev rapporteret at være særlig høj hos HS-patienter med 7-27 procent 228). De fleste HS-patienter oplever kronisk volumenoverbelastning og dets hurtige udsving, hvilket kan øge forekomsten af atrieflimren. Desuden kan forkalkning af hjerteklappen ved dysregulering af calcium- og fosfatmetabolisme forårsage hjerteklapsygdom, hvilket fører til udvikling af atrieflimren. I vores undersøgelse var forekomsten på 38,5 procent af atrieflimren hos HS-patienter den højeste blandt grupperne.
Cistanchekan behandlenyresygdom
Vaskulær hændelsesrisiko
RT-patienter har en højere kardiovaskulær risiko end den generelle befolkning, da de sædvanligvis, ud over traditionelle risikofaktorer såsom hypertension, diabetes, hyperlipidæmi eller rygning, har utraditionelle kardiovaskulære risikofaktorer, herunder uønskede metaboliske effekter af immunsuppression, kronisk anæmi, hyperhomocystenæmi , kronisk inflammation, proteinuri og kronisk allograft nefropati30. De Forenede StaterRenalData Systems rapporterede, at den treårige forekomst af de novo cerebrovaskulære hændelser efter RT var 6,8 procent 31) I mellemtiden er der få data tilgængelige om de vaskulære risici i sekundære forebyggelsesindstillinger. I vores undersøgelse var den etårige MACE-risiko efter slagtilfælde 11,3 procent hos RT-patienter, hvilket var sammenligneligt med ikke-RRT-patienter (13,1 procent) og lavere end hos HS-patienter (28,2 procent). Vores patienter i RT-gruppen så ud til at gennemgå streng forebyggende behandling under opfølgningen. Specifikt var brugsraterne for blodpladehæmmende, antikoagulerende, antihypertensive og lipidsænkende midler henholdsvis 74 procent, 32 procent, 62 procent og 56 procent. Disse passende indgreb kan have sænket MACE-risikoen hos RT-patienter til niveauet for patienter uden RRT-historie.
Nyre fungere
Funktionel prognose
Selvom RRT-modaliteter ikke var uafhængige determinanter for funktionel prognose, så RT-patienter ud til at vise bedre resultater end HD-patienter; 22 procent og 36 procent var handicappede eller døde et år efter slagtilfælde hos henholdsvis RT- og HD-patienter. Til dato har få undersøgelser vurderet invaliditet efter slagtilfælde blandt RT-modtagere. Toyoda et al. rapporterede, at HD var en uafhængig indikator for en mRS på større end eller lig med 3 efter 4 uger4. Dødsfaldet af slagtilfælde hos RT-patienter er blevet rapporteret at være meget højt, med en dødelighed på cirka 40 procent efter et år3. 33). Den gode prognose i vores undersøgelse kan til dels tilskrives de forskellige patientbaggrunde samt de forbedrede sekundære forebyggelsestiltag. Derudover viste de japanske RT-patienter fremragende langsigtede resultater med længere overlevelsesperioder end de ikke-japanske RT-patienter, hvilket kunne være i overensstemmelse med vores resultater.
Begrænsninger
For det første var stikprøven relativt lille, især for RRT-grupperne; derfor er vores analyse modtagelig for type II fejl. Dette er dog uundgåeligt, da slagtilfælde efter RT er en sjælden tilstand. Vi kunne ikke udføre omfattende multivariable justeringer på grund af det lille antal udfaldsbegivenheder. For det andet havde vi ingen tilgængelige data om den nøjagtige ændring af blodtryksniveauer under opfølgningen, hvilket kunne påvirke de vaskulære resultater. For det tredje er generaliserbarheden begrænset på grund af enkeltcenterindstillingen. Den årlige MACE-rate på 11,3 procent i ikke-RRT-gruppen var højere end den, der blev rapporteret i tidligere kliniske forsøg på almindelige slagtilfældepopulationer330. Dette kan til dels skyldes vores fortløbende indskrivning af patienter uanset deres alder, generelle tilstande eller komorbiditeter, og kliniske forsøg udvælger normalt patienter, hvis systemiske tilstand er rimelig. Derudover blev patienter inkluderet inden for en uge efter debut, hvilket sikrede, at tidlige tilbagevendende hændelser blev fanget. Det er sandsynligt, at vores patienter repræsenterer den "virkelige verden" slagtilfældekohorte snarere end dem, der ville blive inkluderet i kliniske forsøg. Vores resultater bør fortolkes med forsigtighed og gengives i større multicenterundersøgelser.
Konklusioner
RT-patienter var mere tilbøjelige til at have ESUS og havde en lavere risiko for tilbagevendende vaskulære hændelser end HS-patienter. Vores undersøgelse giver nyttig information til udvikling af optimale sekundære forebyggelsesstrategier for patienter, der gennemgår RT såvel som HD.
Anerkendelser
Ingen.
Giv støtte
Ingen.
Interessekonflikt
Dr. Kitagawa rapporterer personlige gebyrer fra Kyowa Kirin, tilskud og personlige gebyrer fra Daiichi Sankyo, tilskud fra Bayer og tilskud fra Dainihon Sumitomo uden for det indsendte arbejde. Andre forfattere har intet at oplyse.
Nyre fungere
Referencer
1) Himmelfarb J, Vanholder R, Mehrotra R, Tonelli M. Dialysenes nuværende og fremtidige landskab. Nat Rev Nephrol, 2020;16:573-585
2)Reese PP Boudville N, Garg AX.Livingnyredonation: resultater, etik og usikkerhed. Lancet,2015; 385;2003-2013
3) USARenalData System.2020 USRDS Annual Data Report: Epidemiology ofnyresygdom i USA. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD.2020
4)Toyoda K, Fujii K, Fujimi S, Kumai Y, Tsuchimochi H, Obayashi S, Lida M. Slagtilfælde hos patienter i vedligeholdelseshæmodialyse: en 22-årig enkeltcenterundersøgelse. AmJNyreDis,2005;45:1058-1066
5) Sozio SM, Armstrong PA, Coresh J, Jaar BG, Fink NE, Plantinga LC, Powe NR, Parekh RS. Cerebrovaskulær sygdomshyppighed, karakteristika og resultater hos patienter, der starter dialyse: valgene for sunde resultater i pleje af ESRD(CHOICE) undersøgelse. Am JNyreDis, 2009;54: 468-477
6) Jung S, Kwon SB, Hwang SH, Noh JW, Lee YK. Iskæmisk slagtilfælde blandt patienter med slutstadietnyresygdom, der var i vedligeholdelsesdialyse. Yonsei Md J, 2012; 53:894-900
7) Herrington W, Haynes R, Staplin N, Emberson J, Baigent C, Landray M. Beviser til forebyggelse og behandling af slagtilfælde hos dialysepatienter. Semin Dial, 2015;28:35-47
8)Kawamura M, Fujimoto S, Hisanaga S, Yamamoto Y, Eto T. Forekomst, udfald og risikofaktorer for cerebrovaskulære hændelser hos patienter, der gennemgår vedligeholdelseshæmodialyse. Am JNyreDis,1998;31:991-996
9) Randomiseret forsøg med endarterektomi for nylig symptomatisk carotisstenose: endelige resultater af MRC European Carotid Surgery Trial (ECST). Lancet,1998;351:1379-1387
10) Kronzon I, Tunidk PA. Aorta aterosklerotisk sygdom og slagtilfælde. Oplag,2006; 114: 63-75
11)Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE. Klassificering af undertype af akut iskæmisk slagtilfælde. Definitioner til brug i et multicenter klinisk forsøg. RISTET BRØD. Forsøg med Org 10172 til behandling af akut slagtilfælde. Stroke,1993;24: 35-4l
12) Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O'Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ, Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Emboliske slag af ubestemt kilde: sagen for en ny klinisk konstruktion. Lancet Neurol, 2014; 13;429-438
13)Gansevoort RT, Corre-Rotter R.Hemmelgarn BR. Jafar TH, Heerspink HJ, Mann JF, Matsushita K, Wen CP. Kronisknyresygdom og kardiovaskulær risiko: epidemiologi, mekanismer og forebyggelse. Lancet, 2013;382:339-352
14) Adams HP, Dawson G, Coffman TJ, Corry RJ. Stroke hos nyretransplanterede modtagere. Arch Neurol, 1986; 43: 113. 115
15) Kamel H, Merkler AE, ladecola C, Gupta A, Navi BB. Skræddersy tilgangen til embolisk slagtilfælde af ubestemt kilde: En gennemgang. JAMA Neurol, 2019;76:855-861
16) Bruno A, Adams HP. Neurologiske problemer hos nyretransplanterede. Neurol Clin, 1988; 6:305-325
17)Jogestrand T, Fehrman-Ekholm I, Angelin B, Berglund L, Gabel H. Øget prævalens af aterosklerotiske vægforandringer hos patienter med hyperlipidæmi efternyretransplantation. praktikant Med. 1996; 239;177-180
18)Barbagallo CM, Pinto A, Gallo S, Parrinello G, Caputo F Sparacino V, Cefal AB, Novo S, Licata G, Notarbartolo A, Averna MR. Carotis aterosklerose hos nyretransplanterede modtagere: forhold til kardiovaskulære risikofaktorer og plasmalipoproteiner. Transplantation, 1999; 67:366 371
19) Moustapha A, Naso A, Nahlawi M, Gupta A, Arheart KL, Jacobsen DW, Robinson K, Dennis VW. Prospektiv undersøgelse af hyperhomocysteinæmi som en ugunstig kardiovaskulær risikofaktor ved nyresygdom i slutstadiet. Oplag, 1998; 97:138-141
20)Mallamaci F, Zoccali C, Tripepi G, Fermo I, Benedetto FA,Cataliotti A,Bellanuova I, Malatino LS,Soldarini A, CREEDInvestigatos. Hyperhomocysteinæmi forudsiger kardiovaskulære udfald hos hæmodialysepatienter. Kidney Int,2002;61:609-614
21) Kanani PM, Sinkey CA, Browning RL, Allaman M, Knapp HR, Haynes WG. Rolle af oxidant stress i endotel dysfunktion produceret af eksperimentel hyperhomocyst(e)anæmi hos mennesker.Circulation,1999;100:1161-1168
22) Loscalzo J. Oxidantstresset ved hyperhomocyst(e)anæmi. J Clin Invest, 1996; 98:5-7
23) Zhang S, Bai YY, Luo LM, Xiao WK, Wu HM, Ye P. Forbindelse mellem serumhomocystein og arteriel stivhed hos ældre: en samfundsbaseret undersøgelse. J Geriatr Cardiol,2014;11:32-38
24) Yeh SJ, Tang SC, TsaiLK, Chen CH, Hsu SP, Sun Y, Lien LM. Wei CY, Lai TC, Chen PL, Chen CC, Huang PH, Lin CH, Liu CH, Lin HJ, Hu CJ, Lin CL Jeng JS, Hsu CY og Taiwan Stroke Registry Investigators. Nyrefunktionsafhængige associationer af statiner med udfald af iskæmisk slagtilfælde. J Atheroscler Thromb, 2021;28:146-156
25) Liao IN, Chao TF Liu CJ, Wang KL, Chen SJ, Lin YJ, Chang SL, Lo LW, Hu YF, Tuan TC, Chung FP Chen TJ, Chen SA. Incidens og risikofaktorer for nyopstået atrieflimren blandt patienter med slutstadietnyresygdom, der gennemgår nyreudskiftningsterapi.NyreInt, 2015;87:1209-1215
26) Wetmore JB, Mahnken JD, Rigler SK, Ellerbeck EF, Mukhopadhyay P Spertus JA, Hou Q, Shireman TI. Forekomsten af og faktorer forbundet med kronisk atrieflimren hos Medicare/Medicaid-kvalificerede dialysepatienterNyreInt, 2012;81: 469-476
27) Genovesi S, Pogliani D, Faini A, Valsecchi MG, Riva A, Stefani F, Acquistapace I, Stella A, Bonforte G, DeVecchi A, DeCristofaro V, Buccianti G, Vincenti A. Forekomst af atrieflimren og associerede faktorer i en population af langtidshæmodialysepatienter. Am ]NyreDis, 2005;46:897-902
28) Wetmore JB, Ellerbeck EF, Mahnken JD, Phadnis M, Rigler SK, Mukhopadhyay P, Spertus JA, Zhou X, Hou Q, Shireman atrieflimren og risiko for slagtilfælde hos dialysepatienter.Ann Epidemiol, 2013;23:{{3 }}
29)Shen CH, Zheng CM, Ku KT, Chen HA, Wu CC, Lu KC, Hsu YH, Lin YF Wang YH. Øget risiko for atrieflimren i slutstadietnyresygdomspatienter i dialyse: En landsdækkende, befolkningsbaseret undersøgelse i Taiwan.Medicin (Baltimore), 2016; 95:e3933
30) Rangaswami, Mathew RO, Parasuraman R, Tantisattamo E, Lubetzky M, Rao S, Yaqub MS, Birdwell KA, Bennett W, Dalal Kapoor R, Lerma EV, Lerman M, McCormick N, Bangalore S, McCullough PA, Dadhania DM. Hjerte-kar-sygdomme inyretransplantationsmodtager: epidemiologi, diagnose og håndteringsstrategier. Nephrol Dial Transplant, 2019;34:760-773
31)Lentine KL, Rocca Rey LA, Kolli S, Bacchi G, Schnitzler MA, Abbott KC, Xiao H, Brennan DC. Variationer i risikoen for cerebrovaskulære hændelser efternyretransplantation sammenlignet med erfaring på venteliste og efter graftsvigt. Clin JAm Soc Nephrol,2008;3:1090-1101 32) Oliveras A, Rocher J, Puig JM, Rodriguez A, Mir M, Orfila MA, Masramon J, Lovers J. Stroke hos nyretransplanterede modtagere: epidemiologi, prædiktive risikofaktorer , og udfald.Clin Transplant,2003; 17;1-8
33) Findlay MD, Thomson PC, MacIsaac R, Jardine AG, Patel RK, Stevens KK, Rutherford E, Clancy M, Geddes CC, Dawson J, Mark PB. Risikofaktorer og udfald af slagtilfælde inyretransplanterede modtagere. Clin Transplant,2016;30:918-924
34)Takahashi K, Saito K, Takahara S, Okuyama A, Tanabe K, Toma H, Uchida K, Hasegawa A, Yoshimura N, Kamiryo Y, Japanese ABO-Incompatible Kidney Transplantation Committee. Fremragende langsigtet resultat af ABO. inkompatibel levende donor nyretransplantation i Japan. Am JTransplant,2004;4:1089-1096
35) Hoshino T, Sistani L, Labreuche J, Bousser MG, Chamorro A, Fisher M, Ford I, Fox KM, Hennerici MG, Mattle HP, Rothwell PM, Gabriel Steg P Vicaut E, Amarenco P Ikke-kardioembolisk slagtilfælde/forbigående iskæmisk angreb hos asiater og ikke-asiater: En post-hoc analyse af PERFORM-undersøgelsen. Eur Stroke J, 2019;4:65-74
36) Hoshino T, Uchiyama S, Wong LKS, Kitagawa K, Charles H, Labreuche J, Lavalle PC, Albers GW, Caplan LR, Donnan GA, Ferro JM, Hennerici MG, Molina C, Rothwell PM, Steg PG, Touboul PJ, Vicaut E, Amarenco P TIA registry.org Efterforskere. Fem-års prognose efter TIA eller mindre iskæmisk slagtilfælde i asiatiske og ikke-asiatiske befolkninger. Neurology,2021;96: e54-e66
