Onko-immunitet og terapeutisk anvendelse af Amygdalin: En gennemgang, del 2

6. Farmaceutiske anvendelser af amygdalin

Amygdalins nedbrydning, som skaber blåsyre, kan bremse åndedrætsbevægelserne og behandle astma ved at blokere åndedrætssystemet.54 En forsøgsdyremodel med luftvejssygdomme viste en stigning i syntesen af ​​pulmonalt overfladeaktivt stof.55 Amygdalin har vist sig at beskytte type II alveolære epitelceller (AECII'er) adskilt fra unge mus' lunger, når de udsættes for hypoxi.56 Denne situation forhindrer AECII-celler i at proliferere og sænker lungernes overfladeaktive mRNA-niveauer in vitro, hvilket resulterer i lungeskade hos præmature dyr.57 Ved en koncentration på 200 μmol/L , stimulerer amygdalin proliferationen af ​​AECII-celler i præmature mus og øger niveauerne af SP mRNA.58

Blåsyre er et giftigt kemisk stof, og et stort dosisindtag kan forårsage alvorlige skader på menneskekroppen, herunder forgiftning, skader på åndedrætsorganer og hjerte-kar-systemer osv. Da blåsyre er et stærkt surt kemisk stof, har det en direkte korrosionseffekt på menneskelige celler, hvilket vil forårsage cellemembransprængning og tab af cellefunktion og derved påvirke menneskers sundhed.

Hvad angår forholdet mellem blåsyre og immunitet, er der ingen direkte videnskabelige beviser, der understøtter denne hypotese. Imidlertid kan langvarig eksponering for giftige kemikalier såsom blåsyre forårsage skade på kroppens immunsystem og derved reducere immuniteten og øge risikoen for infektion. Derfor er undgåelse af eksponering for giftige kemikalier en vigtig foranstaltning for at opretholde et godt helbred og immunitet. Derfor er vi nødt til at forbedre vores immunitet. Cistanche kan øge immuniteten. Cistanche har også anti-virus og anti-cancer effekter, som kan styrke immunsystemets evne til at bekæmpe og forbedre kroppens immunitet.

Klik på sundhedsmæssige fordele ved cistanche

Desuden har Semen Armeniacae Amarum (SAA), som indeholder amygdalin som en aktiv bestanddel, en anti-astma-effekt i en allergisk astmamodel ved at inducere ovalbumin (OVA).59 SAA menes at nedsætte type 2-hjælper-T-cellefunktionen og mindske interleukin (IL-4) produktion.60 Konsekvenserne af astma, såsom luftvejshyperaktivitet (AHR) og luftvejsbetændelse, reduceres på grund af ændrede Th2-reaktioner på allergenet.

Nedsat luftvejshyperaktivitet og inflammation, som begge er astmasymptomer, kan skyldes ændrede Th2-reaktioner på allergenet.61 Derudover undertrykker amygdalin akut lungeskade produceret af lipopolysaccharid. Amygdalin kan også bruges til at behandle kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).62 Adskillige undersøgelser viser, at amygdalin delvist kan undertrykke epitel-mesenkymal transmission genereret af rygning.63 Denne påvirkning kan tilskrives amygdalins evne til at reducere TGF-B1-ekspression og smad2/ 3 phosphorylering, knyttet til TGF/Smad pathway suppression.64

7. Amygdalin og immunsystemet

Amygdalin indikerer en anti-aterosklerotisk effekt ved at mindske den anti-inflammatoriske respons og booste immunsystemet ved at modificere regulatoriske T-cellers virkning (Tregs), hvilket resulterer i plak-eliminering og en udvidet lumen.65,66 Psoriasis kan effektivt behandles med T- peptid (PT), et oktapeptid, der nogle gange omtales som amygdalinanalogen på grund af sammenlignelige peptidkæder.67

I humane keratinocytter er det påvist, at PT øger TGF-, HSP70 og -v integrinekspression, mens den reducerer ICAM-1-ekspression.68 Desuden tre amygdalin-afledte analoger med sammenlignelige lægemidler i den samme peptidkæde, men ingen cyanidgruppe viste sig at have biologiske aktiviteter identiske med PT.69 De modulerer begge immunsystemet i humane keratinocytter, hvilket tyder på, at de kan bruges til at behandle psoriasis.70

Amygdalin øger væksten af ​​humane perifere blod-T-celler in vitro (25-80{{10}} ug/mL, 0.055-1,75{ {22}} mmol/L).35 Det kan også booste IL-2 og interferon-sekretion i intervallet 25-400μ g/mL (0,055-0,875 mmol/L).71 Amygdalin (100 –400 mg/L; 0,219-0,875 mmol/L) inducerede T-celler til at proliferere i yderligere forsøg, med størst effekt ved 200 mg/L (0,437 mmol/L). Amygdalin (10 mg/kg) reducerer væksten af ​​immunceller, undertrykker immunsystemet og øger overlevelsen af ​​nyretransplanterede mus in vivo.72 Immunceller spiller en afgørende rolle i væksten og udviklingen af ​​endometriose. Amygdalin (5 mg/kg) sænker endometriose-foci ved at påvirke immuncellers lokale aktivitet.48 Disse resultater indikerer, at amygdalin kan fremme spredningen af ​​immunceller i laboratorieundersøgelser, og samtidig kan det hæmme spredningen af ​​immunceller og øge organtransplantation succesrater i organtransplantationstests.55

Disse to tilsyneladende modstridende fund peger på en mulig amygdalin-medieret immunsystemregulering på begge sider.64 En anden fordel ved amygdalinbehandling ser ud til at være muligheden for smerte- og inflammationslindring.56 Chang et al.68 etablerede amygdalins antiinflammatoriske og smertestillende virkning. ved hjælp af in vitro dyrkning af muse BV2 mikrogliaceller i 2005. Huang bekræftede disse virkninger in vitro på LPS-behandlede RAW 264.7 celler og in vivo undersøgelser på mus med carrageenan-induceret inflammation.73 TNF-a og IL-1b transkription hæmmes af 1 mM amygdalin in vitro.74 Undersøgelsens næste fase involverede injektion af carrageenan i en muses ankelled i en in vivo-test.75 Vægtfordelingsforholdet (WDR), ankelomkreds og ekspressionsniveauer af tre molekylære indikatorer for smerte og inflammation (c-Fos, TNF-a og IL-1b) blev brugt til at analysere virkningerne af amygdalin.76 Carrageenan har vist sig at producere ødem og sænke WDR, hvilket gør det til en god forudsigelse for smerteniveauer.77 Administrationen af ​​amygdalin resulterede i en reduktion i WDR, hvilket kan betyde, at amygdalin har analgetiske egenskaber.78 En række forskellige inflammatoriske mediatorer kan fremkalde hævelse i anklerne på testede dyr.79

Ekspressionen af ​​c-Fos, TNF-a og IL-1b i rygmarven blev betydeligt reduceret af amygdalin-administrationen i musklen ved 0.005 mg/kg.80 Reduktionen af ​​Fos (carrageenan-induceret) ekspression i rygmarven af ​​amygdalin gør det til en attraktiv mulighed for behandling af inflammation og smertelindring i denne undersøgelse.81 Behandling med amygdalin har vist sig at reducere LPS-induceret celleinflammation in vitro såvel som carrageenan-induceret inflammation og ødem hos mus.82 c-Fos-, TNF-a- og IL-1b-ekspressionen i rygmarven reduceres betydeligt ved denne terapi.19 Som følge heraf er amygdalins virkning forbundet med en reduktion af proinflammatorisk cytokin output.83 I lipopolysaccharid (LPS)-induceret cellelinje og en musemodel af carrageenan-induceret arthritis blev amygdalins analgetiske og anti-inflammatoriske egenskaber undersøgt.84

Amygdalin, en forbindelse isoleret fra frø af rosmarinfrugter, sænker hyperalgesi ved at hæmme produktionen af ​​større smerte og inflammatoriske molekylære markører såsom nekrosefaktor (TNF-) og interleukin-1 (IL-1).85 Amygdalin isoleret fra Prunus Armeniacae er også blevet påvist at reducere formalin-induceret smerte hos rotter ved doser mindre end 1 mg/kg, hvilket kan skyldes dets indflydelse på produktionen af ​​de inflammatoriske cytokiner såsom interleukin-1 beta (IL{ {7}} ), og tumornekrosefaktor (TNF -), to hovedtyper af cytokiner produceret af immunceller.86 Desuden hæmmer det produktionen af ​​cyclooxygenase (COX-2) og nitrogenoxidsyntase (iNOS), sænker E2 prostaglandiner og nitrogenoxid niveauer, hvilket resulterer i anti-inflammatorisk og smertestillende virkning.87

8. Amygdalins effekt på fordøjelsessystemet

Amygdalins rolle i tarmvæggen og den medfølgende risiko for fødeindtagelse er blevet påvist ved at nedbryde amygdalin i humane gastrointestinale væsker og dets metabolitabsorption i tyndtarmen i GIT mave-tarmkanalen og kultur af de humane tarmceller.88 Amygdalin-afledt benzaldehyd. kan interferere med mave-tarmfunktionen ved at hæmme pepsinvirkningen.89 Tværtimod undertrykker pepsin ALT og øger globaliseringstiden hos CCl4-behandlede rotter, når det gives i en dosis på 500 mg/kg AST.90 Desuden, i nærværelse af pepsinhydrolyse af mandelsaft, prolifererer rotteleverbindevæv mindre, selvom dette er upåvirket af proliferation på grund af genopretning af AST- og ALT91-niveauer efter di-galactosamin-induktion.30 Amygdalin har også vist sig effektivt at behandle kronisk gastritis hos rotter med atrofisk gastritis.92 Ved at efterligne en laboratoriemodel af det menneskelige mave-tarmsystem kunne Shim et al.51 simulere amygdalinfordøjelse. Fordøjelsesenzymer nedbryde oralt administreret amygdalin til prunasin og glucose.93 Derefter blev prunasin nedbrudt til mandelonitril i den menneskelige tyndtarm, indeholdende beta-glucosidase, for at generere hydroxy-mandelonitril uden benzaldehyd, ifølge forskerne.31 Dette fund indebærer, at tarmbakterier kan påvirke amygdalin-toksicitet.47

9. Effekt af amygdalin på neurodegenerative sygdomme

Ifølge Cheng et al., 49 kan amygdalin være effektiv til behandling af neurodegenerative lidelser som Parkinsons sygdom. Ud over at beskytte celler mod 6-hydroxydopamin-induceret neurotoksicitet, øger det neuronal udvikling ved stimulering af Calreticulin-ekspression.48

10. Effekt af amygdalin på det genitourinære system

Amygdalin er kendt for dets potente anti-fibrotiske egenskaber, og det kan bruges til at behandle patienter med nyrefibrose. Når dyrkede interstitielle fibroblaster får amygdalin, reduceres deres evne til at proliferere, og deres dannelse af vækstfaktor (TGF- 1) ændres.49 Når amygdalin blev givet til dyr med obstruktiv neuropati, blev dannelsen af ekstracellulær matrix efter urinvejsblokering blev hurtigt reduceret. På dag 21 så amygdalin også ud til at minimere nyreskade.48 Som følge heraf kan amygdalin svække nyrefibroblaster og forårsage interstitiel nyrefibrose hos rotter.30 Estradiol-17 beta frigives fra ovariegranulosaceller, når det udsættes for forskellige doser af amygdalin, men progesteronsekretion blev ikke observeret.41 I svineovarier styrer amygdalin også steroidproduktionen.47

Derudover omfatter de medicinske komponenter i råmaterialet Keishi-bukuryo-gan, en japansk urtemedicin, der bruges til at stimulere ægløsning hos infertile kvinder, amygdalin. Under både in vivo og in vitro omstændigheder fremmede Keishi-bukuryo-gan steroidogenese i præ-ovulatoriske follikler og corpus luteum i rotteæggestokke.46 Derfor kan den naturlige komponent, der findes i bitre mandelkerner reducere FSH og kan spille en rolle i follikulogenese i kaninovarier.45 Imidlertid påvirker intramuskulær og oral administration af amygdalin signifikant nogle endokrine regulatorers plasmaniveauer (progesteron, østradiol-17 beta, testosteron), skjoldbruskkirtel (trijodthyronin, thyroxin, stimulerende thyreoideahormon) og hormoner (triiodothyronin) thyroxin, stimulerende thyreoideahormon).44 De gennemsnitlige kropsvægte og hypofyseforreste kirtler (prolaktin, luteiniserende hormon) hos kaniner, der blev brugt i undersøgelsen, var upåvirkede.43

11. Amygdalins anticanceraktivitet

Amygdalin menes at findes i flere planters frø, nemlig abrikoser, mandler, æbler og ferskner, hvilket gør det muligt at teste det på en lang række kræftceller.32 Chen et al.49 opdagede, at amygdalin havde en apoptotisk indvirkning på livmoderhalsen kræft Hela-celler for første gang. Den amygdalinbehandlede ferskencellelinje blev farvet med 4, 6-diamino-2-phenylindol (DAPI), før den blev behandlet med annexin V-FITC og propidiumiodid.42 Så BCL-2 anti-apoptotisk proteinfunktion formindskes, men Bax-proteinfunktionen stiger.41 Der var også en stigning i caspaseaktivitet og initiering af medfødte apoptotiske veje.40 HeLa-cellernes levetid in vitro blev reduceret på grund af brug af amygdalin, hvilket tyder på, at det evt. have en terapeutisk effekt på livmoderhalskræftceller. Et identisk fund er også blevet observeret in vivo.39

Ydermere er virkningen af ​​amygdalin isoleret fra Armenlacae-sæd, et prunasin-familiemedlem, blevet undersøgt på prostatacancerceller DU 145 og LN CAT.37 Med den reducerede ekspression af anti-apoptotisk BCL-2-protein og øget Bax-proteinekspression , er der fundet en stigning i caspase-3-enzym.94 Da anti-apoptotisk BCL-2-proteinekspression blev reduceret og Bax-proteinekspression blev øget, blev der fundet en stigning i caspase-3-enzymet .84 Amygdalinekstrakt menes at udløse prostatacancercelledød hos mennesker ved apoptose.85

Amygdalins kemiske hæmmende evne er også blevet undersøgt in vitro i brystkræftceller. Det kan også producere cytotoksicitet i MCF7 (ER)-celler, MDA MB-231-celler og Hs 578T-celler (triple-negative brystkræftcellelinjer (TNBC)). BCL-2, Bax og caspaser har alle vist sig at have lignende virkninger.86 Adhærensen af ​​Hs 578T TNBC-celler blev også reduceret af mitogenaktiveret proteinkinase (p38 MAPK) og apoptotisk signalmolekyle med yderligere behandling med amygdalin.87 Amygdalin indikerede anticanceregenskaber vedrørende brystkræftceller.30 Et lignende eksempel på et adhæsionsmønster blev set i blærekræftceller. Desuden viste UMUC-3-tumorceller, RT112-celler og TCCSUP-celler alle en signifikant reduktion i adhæsion efter 24 timer eller to ugers amygdalinadministration.79 De første to cancercellelinjer udviste nedsat migration, hvorimod TCCSUP udviste øget migration . Det blev hævdet, at amygdalins anticancer-virkning er begrænset til visse typer kræftceller.78 En lignende ting skete med livmoderhalskræftceller, hvor amygdalin havde en terapeutisk indvirkning på HeLa-cellelinjen, men ikke på FL-celler. Det har vist sig, at omdannelse af amygdalin til neo-amygdalin i en vandig opløsning hæmmer dets anticancer-virkning i promyelocytiske leukæmiceller. Amygdalinekstraktet fra Persicae-sæd blev vist at være den aktive form af D ved HPLC-kromatografi. Ekstraktet blev således kogt for at undgå epimerisering, før det blev brugt til promyelocytiske leukæmiceller (HL-60). Øget celledød er også blevet registreret, hvilket tyder på, at apoptose finder sted.77

Desuden er fysiske ændringer i kernen såvel som celle-DNA-fragmentering blevet påvist. Derudover er amygdalins terapeutiske aktivitet på H1299- og PALM-celler med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) blevet observeret in vitro.76 Hæmning af celleproliferation forekom ved høje koncentrationer af amygdalin, og hæmning af cellemigration og -invasion forekom ved lave koncentrationer . Amygdalin har vist sig at reducere antallet af modne mikrotubuli i aortaringen hos amygdalin-behandlede diabetiske rotter, hvilket hæmmer streptozotocin-inducerede endotelceller i streptozotocin-inducerede diabetiske rotte-endotelceller.75 Efter syv dages inkubation flyttede og abortiske ringen. multipliceret uden amygdalinbehandling. Det er også blevet foreslået, at amygdalins anti-angiogene egenskaber kan bidrage til dets tumorundertrykkende egenskaber, og amygdalins potentielle terapeutiske roller er vist i fig. 3. 92

12. Virkning af tarmmikrobiel flora på amygdalin

GIT, lumen, intestinale og intestinale mikroorganismer påvirker stofskiftet af medicin og andre fremmede kemikalier, der kommer ind i kroppen, især når de tages oralt. Firmicutes, bakterioider og actinobakterier er de mest almindelige anaerobe bakterier, der hjælper med at frigive cyanid i tarmen.30 Nukleaser, lipaser, transferaser, peptidaser og mikrofloraenzymer er blandt de talrige enzymer, der findes i tarmen. Det er blevet opdaget, at intestinal beta-glucosidase og mikrobiel beta-glucosidase skaber særskilte produkter.79 Beta-glucosidase, også kendt som lactase fluorescein hydrolase (LPH) og cytosolisk beta-glucosidase (CBG), er en glykosidbindingsødelægger, der virker på andre stoffer, herunder galde. Der dannes ingen blåsyre, når amygdalin omdannes til prunasin af intestinal beta-glucosidase. En anden tarmmikrobe, beta-glucosidase, omdanner amygdalin til HCN.75 Tarmbakterier er blevet påvist i flere undersøgelser, hvor amygdalin hydrolyseres til cyanid, hvilket er proportionalt med den mikrobielle sammensætning i tarmen.74 Desuden, når tarmmikrobiel vækst er fremmes i mus tilført med 300 mg/kg, amygdalin hydrolyse toksicitet er reduceret, men det producerer toksicitet og større dødelighed i ubehandlede mus.68

Ved at sammenligne mus og aber har menneskelig afføring vist sig at hydrolysere omkring 50 procent af amygdalin til cyanid på grund af tilstedeværelsen af ​​rigelig mikrobiel flora. Bakteroider bruges mest til at producere glucosidase. Bakteriepopulationen i tarmen påvirkes og reguleres af præbiotika og probiotika.64,73,74 Desuden er præbiotika biologiske molekyler, hvorimod probiotika er organismer, der kontrollerer tarmmikrobiotaens handlinger til gavn for værten. Præbiotika kan binde eller absorbere kræftfremkaldende stoffer, hvilket mindsker faren for amygdalin-induceret cyanidforgiftning. Baktericid beta-glucosidase aktivitet blev reduceret af Lactobacillus og Bifidobacterium.56,85,90

13. Amygdalin-effekt på cellecyklusprogression og apoptose

Amygdalin har også anticancer egenskaber, fordi det påvirker eller modificerer proteiner involveret i cellecyklussen. Bortset fra at udløse apoptose i PC3- og LNCaP-celler i prostatacancer efter 24 timer og to ugers behandling, har amygdalin også vist sig at øge G0/G1-faseceller og reducere G2/M-faseceller. Modulation af nogle cellecyklusproteiner, såsom cyclin-afhængige kinaser (Cdk'er), er også blevet rapporteret.35,70,71 I amygdalin-behandlede SNu-C4-celler, kolorektal carcinomcellelinje, blev det identiske scenarie observeret, hvor visse cyklusproteiner, primært exonuklease, topoisomerase og bindingsprotein, blev reguleret. Forskerne reducerede proteinekspression ved hjælp af cDNA-mikroarray-analyse, og de observerede også et fald i mRNA-ekspressionsniveau ved hjælp af RT-PCR-analyse. cancerceller, såsom exonuklease 1 (EXO1), topoisomerase (DNA) I (TOP1), underfamilie F og ATP-bindende kassette. Derfor kan det påvirke tumorcellecyklussen, forhindre celleproliferation og vise sin antitumoreffekt. Det kan konkluderes, at amygdalin kan kontrollere cellecyklussen og begrænse celleproliferation ved at modulere cellecyklusproteiner eller gener, og især kan amygdalin reducere malign tumorcelleproliferation, især i prostata- og tyktarmskræft.55,64-66

Chen et al.49 opdagede, at amygdalin kunne forårsage apoptose i DAPI-imprægnerede HeLa-celler ved at booste caspase-3-ekspression, hvilket sænkede ekspressionen af ​​BCL-2 og forhøjede ekspressionen af ​​Bax i HeLa-celler behandlet med amygdalin , hvilket indikerer en væsentlig vej involveret i initiering af amygdalin-baseret apoptose. Det kan også forårsage apoptose i prostatacancerceller.14,16,17 Efter behandling med amygdalin har Chang et al. opdagede, at Bax-enzymekspression og caspase-3-aktivitet var forhøjet, hvorimod BCL-2-ekspression faldt i DU145- og LNCaP-celler, hvilket resulterede i apoptose i prostatacancerceller.8 Lee et al.15 evaluerede apoptotiske proteiners ekspression i amygdalin-behandlede brystkræftceller med forskellige doser. De opdagede, at amygdalin øgede ekspressionen af ​​det proapoptotiske Bax-protein, mens det mindskede ekspressionen af ​​det anti-apoptotiske protein BCL-2 Procaspase 3. PARP-nedbrydning blev også set i amygdalin-behandlede brystkræftceller på samme tid.8 Disse resultater tyder på, at amygdalin hæmmer tumorvækst ved at inducere apoptose og modulere apoptose-relaterede proteiner, hvilket er signifikant i prostata- og livmoderhalskræftceller (fig. 4).74-77

14. Sammenhæng mellem amygdalin og В-glucosidase

Beta-glucosidaser (-D-glucopyrranosid glucohydrolase) [EC3.2.1.21] er enzymer, der hydrolyserer kulhydraternes glykosidbindinger og frigiver ende-glycosylrester, glycosider og oligosaccharider. De findes i en lang række arter, herunder eukaryoter, archaea og bakterier.30 De er også involveret i nøgleaktiviteter såsom biomasseomdannelse, glykolipidnedbrydning, lignificering, skadedyrsforsvar, phytohormonaktivering og cellevægskatabolisme. Gauchers sygdom (induceret af beta-glucosidase-mangel), hvor glycosider akkumuleres i lysosomale væv, behandles ligeledes med beta-glucosidaser. Beta-glucosidaser anvendes for det meste som en celleplante til cellulosehydrolyse i kommerciel skala.90 Ved temperaturer op til 90 ◦C bruges varmeresistente glucosidaser til at fremstille glucose ud fra cellulose, og isoflavoner kan også lave gavnlige aglyconer. Beta-glucosidase, også kendt som emulsion, er til stede i spiselige planter såsom abrikoskerner (som også har et højt indhold af antioxidanter), mandelkerner, svampe, salat og grøn peber og produceres af mikroorganismer som sort aspergillus, præsenteret i tarmens mikrobiota.

Planter, svampe og bakterier har alle beta-glucosidase identisk i sekvens og struktur. Aktiviteten af ​​substratet eller identiteten af ​​deres nukleotidsekvenser kan bruges til at klassificere dem.88 Beta-glucosidaser kan kategoriseres i tre klasser i henhold til substratets natur: (1) aryl-beta-glucosidaser (som har en betydelig præference for aryl). -beta-glucosider), (2) cellulose (som kun hydrolyserer disaccharider) og (3) glucosidaser med omfattende specificitet (viser aktivitet på mange typer substrater og er almindelige beta-glucosidaser). Beta-glucosidaser er underopdelt i to underfamilier baseret på sekvenshomogenitet: BGA, som omfatter beta-glucosidaser og phospho-beta-glucosidase (fra bakterier til pattedyr), og BGB, som kun indeholder beta-glucosidaser (fra gær, skimmelsvampe og bakterier) ).86 En alternativ kategoriseringsramme i henhold til aminosyresekvensen og den strukturelle lighed blev også etableret for glycosidhydrolase. Enzymer i en enkelt familie med bred aminosyresekvenslighed og fuldstændigt beskyttede sekvenser evalueres i denne metode.87 The Carbohydrate Active enzyme (CRAZY) hjemmeside (http://www.cazy.org) viser nu 133 glycosidhydrolase (GH) familier .84 Størstedelen af ​​disse familier er opdelt i undergrupper. En gruppe består af familier med beskyttede katalytiske aminosyrer, identiske katalytiske domænestrukturer og en fælles katalytisk race og mekanisme. GH-A-familien har flest medlemmer, inklusive beta-glucosidaser fra GH1-, GH5- og GH30-familierne.81

GH1-familien har de mest kendte beta-glucosidaser. Glucosidaser fra bakterier, planter og dyr tilhører GH1-familien, hvorimod glucosidaser fra bakterier, skimmelsvamp og gær tilhører GH3-familien.73 GH-familien er opdelt i strukturelle familier af International Union of Biochemistry and Molecular Biology. Da det er vanskeligt at definere hele spektret af substrater for specifikke enzymer, er dette kategoriseringsskema, baseret på enzymers strukturelle egenskaber, mere værdifuldt end substrategenskaben.74 Ved hjælp af bioinformatiske værktøjer og den biologiske metode i det tredje struktursystem, strukturelle træk af en familie hjælper med at analysere strukturen af ​​andre medlemmer af samme familie, især i den aktive position, enzymmekanisme og substratkarakteristika. Udviklingen af ​​glycosidhydrolase forklares også ved kategoriseringen af ​​enzymfamilier.73 produceret, hvilket begrænser cellulær respiration og forårsager celledød (fig. 2). Kræftceller har en lavere svovlhydroxylasekoncentration end raske. Som et resultat er disse cellers evne til at afgifte den amygdalinhydrolysefrigivne blåsyre begrænset. Amygdalins anticancervirkning forstærkes, når det kombineres med beta-glucosidase.56 I kræftceller er anaerob glykolyse den mest almindelige vej. Sure forhold øger beta-glucosidase-aktiviteten, hvilket forårsager, at der produceres mere blåsyre og benzaldehyd i kræftceller, hvilket resulterer i en dødelig påvirkning. Hydrocyansyre er et ikke-specifikt middel sammenlignet med andre lægemidler med lav molekylvægt, da det diffunderer på grund af cyanids toksicitet og forårsager dets fjernelse.76 Ifølge Makarevi´c et al., var 29 blærekræftceller upåvirket af amygdalinkoncentrationer på mindre end 15 mmol/L. Ikke desto mindre reducerede stimulering af beta-glucosidase cellevækst og migration. Apoptose steg på en dosisafhængig måde, og celler terminerede i S-fasen.77

15. Amygdalin og beta-glucosidase til behandling af cancer

Amygdalin er blevet brugt som et kræftterapi-adjuvans på grund af dets antitumoregenskaber. Amygdalin har vist sig at hjælpe mennesker med fremskredne kræftsymptomer og forlænge deres liv. Amygdalin kan til en vis grad håndtere og lindre pleura- eller lateralcarcinom.76 In vitro viser amygdalinhydrolytiske produkter, blåsyre og benzaldehyd anticancer-effekter. Blåsyre ødelægger tumorceller ved at forhindre dannelsen af ​​adenosintriphosphat og hæmme CCO, det terminale enzym i den mitokondrielle elektrontransportkæde, på grund af aktiviteten af ​​beta-glucosidase på amygdalin.77 Brugen af ​​en kombination af specifikke beta-glucosidase-aktivatorer med amygdalin er blevet evalueret til at behandle mus med implanterede tumorer.76 Amygdalin kan også bruges i kombination med anden medicin til behandling af hudkræft. Behandling af LoVo-celler med en kombination af amygdalin (0.1, 0.5 og 1.1 mmol/L) og beta-glucosidase (250 nmol/L) i 24 timer fremmede apoptose og nekrose, ifølge en undersøgelse. De karakteristiske morfologiske ændringer, der opstår under apoptose, er blevet bekræftet ved hjælp af DNA-gelelektroforese og flowcytometri.75 Som et resultat heraf kan amygdalin være en ny faktor i tumorbehandling ved at fremme apoptose. Amygdalin er også blevet brugt til at behandle tyktarmskræft som et prodrug. Amygdalin betragtes som et naturligt prodrug-producerende cyanid, der fremmer Bax-ekspression og caspase-3-aktivitet i LoVo-celler, som begge er impliceret i apoptose.90

Den primære idé med enzymterapi med prodrug-terapi til behandling af cancere under anvendelse af et bestemt antistof-beta-glucosidase-kompleks ved anvendelse af et tværbindingsmiddel og et aktiverende enzym in vitro er at anvende et bestemt antistof-beta-glucosidase-kompleks med et aktiverende enzym og en tværbindingsmiddel.89 Cancercelleoverfladeantigener vil blive påvist af beta-glucosidase ved hjælp af antistoffer, når denne kombination er givet intravenøst. Prodrug Amygdalin aktiveres af beta-glucosidase og binder til tumorens målplacering, hvilket giver den evnen til at ødelægge den. Lian og kolleger udviklede en musemodel af human kolorektal cancer. Et anti-CEA McAb beta-glucosidase-molekyle blev injiceret i rotternes halevener efterfulgt af 50 mg/kg amygdalin tre gange om ugen i seks uger.19,84–86,88 Før og efter injektion, tumor inhibering og tumorvolumen blev bestemt. Derfor blev patologiske ændringer i musenes tumorvæv og primære organer identificeret.90 Deres fund i en rottemodel for kolorektal cancer indebærer, at et konjugeret amygdalin prodrug-system kombineret med anti-CEA McAb beta-glucosidase-molekylet signifikant begrænser xenograft-udviklingen.84 organer viste på den anden side ingen tegn på cytotoksicitet. Cellemembranpeptider er polypeptider1 med 30 aminosyrer eller mindre, som kan transportere en lang række biologiske forbindelser ind i cellen.88 Som følge heraf kompenserer disse cellemembranpeptider for manglerne ved enzym-prodrug-behandling.90 Bindingen af ​​cellemembranpeptider til beta-glucosidase fremmer enzymets indtrængning i kapillære endotelceller og dybe ekstracellulære solide tumorer, hvilket resulterer i tumorcelledød.87

16. Konklusion

Amygdalin er blevet foreslået som en terapi for en lang række medicinske problemer, herunder leukodermi, spedalskhed, bronkitis, kvalme og hoste. Laboratorie- og dyreforsøg har bekræftet fordelene for fordøjelse og reproduktion, såvel som reduktioner i neurotoksicitet, hjertehypertrofi og glukoseniveauer. Tidligere forskning har hovedsageligt fokuseret på amygdalins farmakologiske effekt og sikkerhed, så vores viden om de molekylære veje, der ligger til grund for dets handlinger, er stadig i sin vorden. Da der i øjeblikket mangler data til at sikkerhedskopiere denne behandling, bør den forfølges med forsigtighed. Lidt er kendt om amygdalins farmakokinetik eller dets systemiske toksicitet. Innovative undersøgelser er nødvendige for at bestemme forbindelsens terapeutiske potentiale, sikkerhed og bivirkninger. Mere undersøgelse er nødvendig for fuldt ud at forstå sundhedseffekterne. Nogle eksempler omfatter overaktive hjerter, diabetes, betændelse, fordøjelsesproblemer, neurodegeneration og reproduktion. Selvom der nu er mere tilgængelig information end nogensinde før, er den endnu ikke tilstrækkelig til en endelig analyse. Nyere forskning har vist, at det er farligere at tage amygdalin oralt end at indsprøjte det. På trods af lovende in vitro-resultater fra amygdalin-nanocarrier-kobling er yderligere in vivo-bekræftelse af disse fund påkrævet. Kliniske forsøg har vist, at amygdalin/-Glu MDEPT er en effektiv strategi. Amygdalins terapeutiske fordele og bivirkninger kan forbedres med yderligere forskning i dets indkapsling og anti-cancer potentiale.

Datatilgængelighed

De data, der bruges til at understøtte resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning.

Erklæring om konkurrerende interesse

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

Anerkendelser

Denne forskning blev støttet af den immunogenetiske sektion af Institut for Immunologi og Allergi, Det Medicinske Fakultet, Mashhad University of Medical Science.

Referencer

1 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Amygdalin blokerer blærekræftcellevækst in vitro ved at mindske cyclin A og CDK

2. PLoS One. 2016;147(8):137–142. https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 Boehm SMEL, Milazzo S, Horneber M, Ernst E, Stefania MilazzoMarkus HorneberEdzard Ernst. Laetrile behandling for kræft. Br Biomed Bull. 2017;5(4):296.https://doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.

3 Jamshidzadeh A, Rasekh HRR, Amin LM, et al. Rhodanese- og arginaseaktivitet i normalt og kræftvæv i det menneskelige bryst, spiserør, mave og lunger. Arch Iran Med. 2001;4(2):88–92, 242514105_RHODANESISK_OG_ARGINASE_AKTIVITET_ I_NORMAL{{12 }}OG_KRÆFTIGT_VÆV_I_MENNESKER_BRYST_SPØRER_ MAVE_ OG_LUNGE.

4 Moon JYY, Kim SWW, Yun GMM, et al. Hæmning af cellevækst og nedregulering af telomeraseaktivitet af amygdalin i humane cancercellelinjer. Anim Cell Syst. 2015;19(5):295–304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.

5 Chen C, Xu F, Yuan S, et al. Konkurrerende risikoanalyse af kardiovaskulær død hos patienter med primær galdeblærekræft. Cancer Med; 2022. https://onlinebibliotek. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.

6 Syrigos ON, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA, Syrigos KN, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA. In vitro, cytotoksicitet efter specifik aktivering af amygdalin med -glucosidase konjugeret til et blærecancer-associeret monoklonalt antistof. Int J Kræft. 1998;78(6):712-719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78:6<712::aid-ijc8>3.0.co;2-d.

7 Chang HK, Shin MS, Yang HY, et al. Amygdalin inducerer apoptose gennem regulering af Bax- og Bcl-2-ekspressioner i humane DU145- og LNCaP-prostatacancerceller. Biol Pharm Bull. 2006;29(8):1895-1904. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.

8 Newton GW, Schmidt ES, Lewis JP, Lawrence R, Conn E. Amygdalin-toksicitetsundersøgelser hos rotter forudsiger kronisk cyanidforgiftning hos mennesker. West J Med. 1981;134(2):97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/.

9 Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. Global cancerincidens og dødelighedsrater og tendenser - en opdatering.

10 Rayan A, Raiyn J, Falah M. Naturen er den bedste kilde til anticancer-lægemidler: indeksering af naturlige produkter for deres anticancer-bioaktivitet. PLoS One. 2017;12(11), e0187925.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.

11 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Amygdalin forsinker cellecyklusprogression og blokerer væksten af ​​prostatacancerceller in vitro. Life Sci. 2016;147:137-142. https:// doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.

12 Ogata K, Volini M. Mitokondriel rhodanese: membranbundet og kompleksdannet aktivitet. J Biol Chem. 1990;265(14):8087-8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov /2335518/.

13 Koˇzich V, Ditroi´T, Sokolova´J, et al. Metabolisme af svovlforbindelser i homocystinurier. Br J Pharmacol. 2019;176(4):594-606. https://doi.org/10.1111/ bph.14523. 14 Cipollone R, Ascenzi P, Tomao P, Imperi F, Visca P. Enzymatisk afgiftning af cyanid: spor fra Pseudomonas aeruginosa Rhodanese. J Mol Microbiol Biotechnol. 2008;15(2-3):199-211. https://doi.org/10.1159/000121331.

15 Ayaz Z, Zainab B, Khan S, et al. I silico-godkendelse af amygdalin som en potent kræftforbindelse i de bitre kerner fra familien Rosaceae. Saudi J Biol Sci. 2020; 27(9):2444-2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.

16 Kleessen B, Sykura B, Zunft HJ, Blaut M. Effekter af inulin og laktose på fækal mikroflora, mikrobiel aktivitet og afføringsvaner hos ældre personer med forstoppelse. Am J Clin Nutr. 1997;65(5):1397-1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.

17 Albogami S, Hassan A, Ahmed N, et al. Evaluering af den effektive dosis af amygdalin til forbedring af antioxidant-genekspression og undertrykkelse af oxidativ skade hos mus. PeerJ. 2020;8, e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.

18 Mani J, Rutz J, Maxeiner S, et al. Cyanid- og laktatniveauer hos patienter under kronisk oral amygdalinindtagelse efterfulgt af intravenøs amygdalinadministration. Compl Ther Med. 2019;43:295-299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.

19 lange Li Y, xing Li Q, Jiang Liu R, Qian Shen X. Kinesisk medicin Amygdalin og -glucosidase kombineret med antistof-enzymatisk prodrug-system som en mulig antitumorterapi. Chin J Integr Med. 2018;24(3):237-240, 0,1007/s11655-015- 2154-x.

20 Aminlari M, Malekhusseini A, Akrami F, Ebrahimnejad H. Cyanid-metaboliserende enzym rhodanese i humane væv: sammenligning med husdyr. Comp Clin Pathol. 2007;16(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.

For more information:1950477648nn@gmail.com