Ikke-kirurgisk parodontal terapi ved kronisk nyresygdom: fund af nyre- og parodontale sygdom (KAPD) pilot randomiseret kontrolleret forsøg

Begrundelse og mål:Observationsstudier har antydet, at parodontal sygdom kan være en modificerbar risikofaktor forkronisk nyresygdom (CKD). DetNyreog periodontal sygdom (KAPD) undersøgelse blev designet til at bestemme gennemførligheden af ​​at udføre et parodontal sygdomsbehandlingsforsøg blandt en højrisikobefolkning (for det meste fattige og race/etniske minoriteter) og estimere størrelsen og variabiliteten af ​​nyre- og inflammatoriske biomarkørniveauer som svar på intensiv parodontal behandling.

Studere design:Enkeltcenter, demaskeret, intention-to-treat, randomiseret, kontrolleret, pilotforsøg med 2:1 allokering til behandlings- og sammenligningsgrupperne.

Indstillinger og deltagere:Engelsk- og spansktalende personer i alderen 20 til 75 år, der modtager primær pleje i San Francisco Community Health Network med tegn på både moderat til svær paradentose ogCKD.

Intervention:Øjeblikkelig intensiv ikke-kirurgisk parodontal behandling versus redningsbehandling for den progressive sygdom ved baseline og 4, 8 og 12 måneder.

Resultater:Gennemførlighed og procesresultater. Niveauer af biomarkører afnyrefunktion, nyreskade, og systemisk inflammation blev opnået ved baseline og 4 og 12 måneder.

Resultater:KAPD tildelte tilfældigt 51 deltagere til den umiddelbare (34 deltagere) eller redningsgruppen (17 deltagere). 14 procent droppede ud af undersøgelsen (4 øjeblikkelige, 3 redninger) og 80 procent gennemførte alle 4 besøg i 12-månedsprotokollen (28 øjeblikkelige, 13 redninger). Færre end halvdelen af ​​de tænder, der blev anbefalet til ekstraktion, blev trukket ud, og 40 procent af de umiddelbare gruppebesøg var uden for protokolvinduet. Blødning ved sondering og sonderingsdybde forbedredes mere i den umiddelbare gruppe end i redningsgruppen; der var ingen signifikant adskillelse i periodontal status. Niveauer af markører for vaskulær endotel og systemisk skade faldt i begge grupper.

Begrænsninger:Ingen ægte kontrolgruppe.

Konklusioner:Denne 12-måned, pilot, randomiseret, kontrolleret forsøg rekrutterede og fastholdt med succes en højrisikopopulation, men var mindre vellykket med at observere behandlingsadhærens, behandlingseffekt og variation af biomarkørniveauer. Selvom KAPD ikke opfyldte alle sine mål, kan vigtige erfaringer anvendes til fremtidige undersøgelser.

Finansiering:National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (Bethesda, MD; bevillingsnummer 1K23DK093710-01A1) og Harold Amos Medical Faculty Development Program under Robert Wood Johnson Foundation, Princeton, NJ. Finansierne havde ingen rolle i studiedesign; indsamling, analyse eller fortolkning af data; skrive rapporten; eller beslutningen om at indsende rapporten til offentliggørelse.

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchekan lindrenyresygdom

kronisk nyresygdom (CKD)og parodontale sygdomme er folkesundhedsproblemer, der uforholdsmæssigt påvirker fattige og minoritetsbefolkninger. Alvorlig periodontal sygdom er gentagne gange blevet forbundet med hurtigere nedsat nyrefunktion i observationsstudier. Vi fandt ud af, at alvorlige periodontale sygdomme var almindelige i kohorter af midaldrende afroamerikanere og ældre mænd, 1,2, og var forbundet med en 4.2- og 2-dobbelt større frekvens af hændelserCKDover henholdsvis cirka 5 år. Til dato er der dog ingen offentliggjorte randomiserede kliniske forsøgsdata om de potentielle virkninger af parodontalbehandling på nyrefunktionen.

Vi udviklede undersøgelsen af ​​nyre- og periodontal sygdom (KAPD) for at udfylde dette videnshul. Undersøgelsens mål var at teste gennemførligheden af ​​at gennemføre forsøget blandt en højrisikobefolkning (for det meste fattige og race/etniske minoriteter) og opnå foreløbige skøn over størrelsen og variabiliteten af ​​ændringer i niveauer af nyre og inflammatoriske biomarkører som reaktion på intensiv periodontal behandling i løbet af en 12-månedsperiode blandt deltagere med beggeCKDog paradentose. Vi antog, at KAPD-undersøgelsen var gennemførlig, og at intensiv periodontal intervention ville bremse progressionen af ​​CKD målt ved nyrebiomarkører sammenlignet med den ikke-intensive behandlingsgruppe.

METODER

Studere design

KAPD-studiet var et enkelt-center, demaskeret, randomiseret, kontrolleret pilotforsøg med 2 intention-to-treat-grupper: øjeblikkelig intensiv ikke-kirurgisk parodontal behandling (umiddelbar gruppe) eller redningsbehandling kun til forværrede tandsteder med intensiv parodontal behandling i slutningen af undersøgelsen (redningsgruppe; Fig. 1). Protokollen blev godkendt af University of California, San Francisco Institutional Review Board (IRB# 12-09801) og registreret hos clinicaltrials.gov (NCT01802216). Nærmere oplysninger om undersøgelsesprotokollen er beskrevet andetsteds.3

Deltagervalg og berettigelse

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50 procent i de foregående 6 måneder), var klinisk upassende, havde en allergi over for tetracyclin eller minocyclin, havde en historie med enten infektiøs endocarditis eller en hjerteklap erstattet eller repareret med protesemateriale, eller medicinlisten inkluderede antikoagulantia (undtagen aspirin, dipyridamol, eller clopidogrel) eller langvarig immunsuppressiv medicin. Patienter med nylig akut nyreskade blev udelukket for at undgå fejlagtigt at tilskrive nogen forbedringer i nyrebiomarkørniveauer til den periodontale intervention. Patienter blev anset for at være klinisk upassende, hvis EMR havde en tilstand, der kan have udelukket dem fra at være i stand til at deltage i en 12-måneds undersøgelsesprotokol (f.eks. afdøde, aktivt ulovligt stofbrug, ubehandlet psykose, overfaldsadfærd eller metastatisk malignitet ). Patienter med en historie med enten infektiøs endocarditis eller hjerteklapudskiftning eller reparation med protesemateriale blev udelukket, fordi de ville have krævet antibiotikaprofylakse til tandudtrækninger, en behandling, der ikke var en del af undersøgelsesprotokollen.

Moderat til sværCKDblev defineret ved screeningen ved mindst 2 eGFR-målinger (ved brug af modifikation af kost ved nyresygdom [MDRD] undersøgelsesligningen som rapporteret af San Francisco Community Health Networks kliniske laboratorium) i de seneste 12 måneder mellem 15 og 60 ml/min/ 1,73 m2. Periodontal sygdom blev defineret ved hjælp af Centers for Disease Control and Prevention/American Academy of Periodontology (CDC/AAP) 2003 konsensusdefinition4 og ud fra omfanget af blødning ved sondering. CDC/AAP-kriterierne definerer moderat periodontal sygdom som 2 eller flere interproksimale steder med et større end eller lig med 4-mm klinisk tilknytningstab (ikke på samme tand) eller 2 eller flere interproksimale steder med sonderingsdybde større end eller lig med 5 mm, heller ikke på samme tand. Kriterierne definerer alvorlig parodontal sygdom som tilstedeværelsen af ​​2 eller flere interproksimale steder med større end eller lig med 6- mm klinisk tilknytningstab (ikke på samme tand) og 1 eller flere interproksimale steder med større end eller lig med 5-mm sonderingsdybde. Ud over at opfylde CDC/AAP-kriterierne skulle deltagerne have blødning ved sondering på mindst 30 procent af de undersøgte steder.

Alle deltagere, som ikke var berettigede til at deltage i undersøgelsen, fik en uddeling af lokale tandlæger og anbefalinger til pleje efter behov. Skriftligt informeret samtykke blev indhentet før en personlig lægeundersøgelse og mundtlig undersøgelse.

Randomisering

Deltagerne blev tildelt ved hjælp af en tilfældig talgenerator i et 2:1-forhold til den umiddelbare eller redningsbehandlingsgruppe. Efter randomisering blev deltagerne evalueret ved baseline og efter 4, 8 og 12 måneder for gentagen periodontal vurdering og målinger af forskellige nyre- og inflammatoriske biomarkører. Randomisering blev stratificeret ved tilstedeværelsen af ​​diabetes mellitus for at sikre, at grupperne var afbalanceret for denne stærke risikofaktor for at forårsage/accelerere både CKD og periodontal sygdom. Deltagerne blev informeret om deres randomiseringstildeling ved baseline-besøget.

Foranstaltninger og dataindsamling

Blod- og urinprøver blev indsamlet ved baseline og 4- og 12-måneders undersøgelsesbesøg. Primære resultatmål inkluderede en traditionel markør for nyrefunktion (serumkreatinin) og markører for nyrestruktur (som glomerulær skade [albuminuri og serum neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og tubulær skade (urin NGAL/kreatinin)), vaskulær endotelskade ( asymmetrisk dimethylarginin [ADMA]) og systemisk inflammation (interleukin 6 og C-reaktivt protein [CRP]) for at forudsige effekten af ​​behandlingen og identificere de specifikke mekanismer, hvorigennem det periodontale patogen kan udøve sine virkninger. Kreatininværdier blev brugt til at estimere GFR ved hjælp af CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.5 Undersøgelsesdata blev indsamlet og administreret ved hjælp af REDCap (Research Electronic Data Capture) hostet ved University of California, San Francisco.6,7

Interventioner

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 procent af den støttende knogle, (2) sonderingsdybder > 8 mm, (3) klasse III furkationsinvolvering, (4) klasse III mobilitet med tandbevægelser i lateral (buccolingual eller mesiodistal) og vertikal retning, (5) dårlig krone til rodforhold og (6) rodnærhed med minimal interproksimal knogle og tegn på vandret knogletab. Håbløse tænder blev bestemt af en af ​​de kalibrerede undersøgelsestandlæger og bekræftet baseret på Ranorex-røntgenbilleder ved baseline-besøget og, hvis det er klinisk nødvendigt, ved de efterfølgende 4-, 8- og/eller {{10 }}måneders studiebesøg.

Yderligere dybderensning og antibiotikaadministration fandt sted i undersøgelsesmåned 4 og 8 efter behov for steder med vedvarende lommer større end eller lig med 5 mm. Denne antibiotikumformulering blev valgt, fordi den er aktiv mod et bredt spektrum af gramnegative og grampositive anaerober, inklusive dem, der er impliceret i voksne periodontale sygdomme. Ydermere giver dens kontrollerede leveringsplatform (mikrosfærer) op til 21 dage med høje koncentrationer af minocyclin i parodontale lommer uden påviselig systemisk eksponering.8 Dyb rengøring kun på steder med progressiv sygdom forekom i undersøgelsesmåned 12.

I betragtning af den relativt lange 12-måneds varighed af protokollen, anså IRB det for uetisk at have en ægte kontrolgruppe, som ikke ville modtage nogen periodontal behandling før afslutningen af ​​undersøgelsen. Derfor havde deltagere i redningsbehandlingsgruppen også en ekstraktion af håbløse tænder ved baseline-besøget og skæl og rodplaning uden antibiotika-administration ved undersøgelsesmåned 4 og 8 kun til steder med progressiv parodontal sygdom (lommer, der var steget med mere end eller lig med 3 mm i sonderingsdybde i forhold til tidligere undersøgelse). Afskalning i fuld mund og rodplaning med antibiotikaadministration til dybere tandkødslommer blev udført ved det 12-måneders studiebesøg.

Prøvestørrelse og dataanalyse

Vores optjeningsmål på 51 deltagere blev tildelt 2:1 til intensiv (n=34) eller redningsbehandling (n=17). Dette mål blev anset for at være typisk for en pilotundersøgelse og gennemførligt givet tilgængelige ressourcer.

Baseline-karakteristika for de umiddelbare grupper og redningsgrupperne blev opsummeret ved hjælp af middelværdi og standardafvigelse (SD) eller proportion efter behov og sammenlignet ved hjælp af t- og Fisher-eksakte test. Interventionseffekter på kontinuerte, binære og ordinale resultater blev estimeret ved hjælp af generaliserede estimeringsligninger lineære, logistiske og proportionale oddsmodeller med uafhængig arbejdskorrelation, robuste standardfejl og vilkår for behandling, måned og deres interaktion; modeller for kontinuerlige resultater blev justeret for basisværdien. Biomarkørniveauer inklusive serum og urin-NGAL, interleukin 6 og CRP blev log-transformeret til analyse. Forskelle mellem grupper blev modelleret som konstante eller varierende vilkårligt på tværs af opfølgningsbesøgene og også som lineært stigende. Mellem grupper forskelle i lineær tendens blev vurderet baseret på P-værdien for interaktionen mellem gruppen og måneder siden baseline. Fordi dette var en lille pilotundersøgelse, blev P-værdier ikke straffet for flere sammenligninger. Alle analyser blev implementeret ved hjælp af Stata, version 15.1 (Stata Corp).

RESULTATER

Deltagertilmelding og opfølgning

KAPD tilmeldte deltagere mellem februar 2014 og september 2016. Vi screenede 2.999 EMR-poster for at identificere 101 potentielt kvalificerede deltagere, som blev inviteret til personlig screening. Af de 2.333 deltagere, der ikke var kvalificerede efter EMR-screening, opfyldte 1.503 (64 procent) ikke eGFR-kriterier (havde ikke CKD eller fik dialyse), og 649 (28 procent) blev anset for at være klinisk upassende. Ud af de 663 potentielt kvalificerede deltagere var vi ikke i stand til at nå 359 (54 procent), 119 (18 procent) afviste de personlige invitationer, og 101 (15 procent) deltog i den personlige screening. Mere end halvdelen (n=55; 54 procent) af dem, der deltog i den personlige screening, var berettiget til deltagelse. Ud af de 46 ikke-kvalificerede deltagere blev 41 (89 procent) udelukket for ikke at opfylde kriterierne for sværhedsgrad af periodontal sygdom. Yderligere detaljer er vist i figur 2.

55 deltagere blev tilfældigt tildelt (36 til øjeblikkelig og 19 til redning), men 4 gik tabt til opfølgning før baseline-besøget (2 øjeblikkelige og 2 redninger). Vi betragtede deltagere som tilmeldte, hvis de deltog i baseline-besøget (n=51). Syv deltagere droppede ud af undersøgelsen efter tilmelding (4 øjeblikkelige og 3 redninger), hvilket efterlod 44 (86,2 procent ), som fuldførte undersøgelsen. Firs procent af deltagerne gennemførte alle 4 undersøgelsesbesøg (28 øjeblikkelige og 13 redninger), 6 procent gennemførte 3 besøg (2 øjeblikkelige og 1 redning), 2 procent gennemførte 2 besøg (0 øjeblikkelig og 1 redning) og 12 procent gennemførte kun baseline-besøget (4 øjeblikkelige og 2 redninger). De fleste opfølgende undersøgelsesbesøg blev gennemført inden for protokollen (120 ± 14 dage): 54 ud af 90 besøg i umiddelbar gruppe (60 procent) og 29 ud af 41 (71 procent) redningsgruppebesøg, P=0.2 . Umiddelbare- og redningsgruppedeltagere havde i gennemsnit henholdsvis 143 (SD, 61) og 137 (SD, 48) dage mellem studiebesøg, P=0.5.

Deltager Baseline Karakteristika

Ud af 51 tilmeldte deltagere var 34 (67,7 procent) mænd, 24 (47,0 procent) var afroamerikanere, 10 (19,6 procent) var latinamerikanske, 24 (47,0 procent) havde diabetes , og 5 (10 procent) var nuværende rygere (tabel 1). Gennemsnitsalderen for deltagerne i undersøgelsen var 59 (interval, 34-73) år, og 71 procent havde CKD stadium 3 (gennemsnitlig eGFR, 43 [SD, 15] og 46 [SD, 11] mL/min/1,73 m2 i den umiddelbare henholdsvis redningsgrupper].

Omkring en fjerdedel (27 procent) af alle deltagere rapporterede, at de havde set en tandlæge inden for året før studieoptagelsen. Næsten to tredjedele (65 procent) af den umiddelbare gruppe havde alvorlig parodontal sygdom, mens omkring halvdelen (53 procent) af deltagerne i redningsgruppen havde alvorlig paradentose. De resterende deltagere havde moderat periodontal sygdom, bortset fra 1 deltager med mild parodontal sygdom, som blev indskrevet og tilfældigt fordelt til redningsbehandlingsgruppen på grund af en fejl i softwareprogrammering.

Interventioner anbefalet og udført

Ved baseline-besøget fastslog tandlæger, at 132 tænder var håbløse og anbefalede ekstraktion (0-9 og 0-7 tænder blandt henholdsvis umiddelbare og redningsgruppedeltagere; P=0.2), men kun 52 tænder blev trukket ud. Antallet af tandudtrækninger var i gennemsnit 0.8 ved baseline i begge grupper, og faldt derefter væsentligt og ikke-differensielt ved opfølgende undersøgelsesbesøg (P=0.34). Ingen yderligere tænder blev konstateret håbløse ved efterfølgende besøg.

De gennemsnitlige doser af minocyclin HCl anvendt til den umiddelbare gruppe var 17 (interkvartilområde [IQR], 6, 28) ved baseline, 5 (IQR, 1, 17) efter 4 måneder og 4 (IQR, 0, 13 ) efter 8 måneder. Redningsgruppen modtog 8 (IQR, 0, 23) doser minocyclin HCl ved 12-månedsbesøget. Der var kun 1 bivirkning rapporteret efter baseline besøget; "brunfarvning på tungen" hos en umiddelbar gruppedeltager, der løste sig uden indblanding. Selvom misfarvning af tungen ikke er en offentliggjort negativ virkning af minocyclin HCl, fik deltageren lov til at afslå yderligere minocyclin HCl-anvendelse.

Fem redningsgruppedeltagere krævede redningsbehandling for progressiv paradentose. I alt 16 tandsteder ved 4-månedsbesøget og 11 steder ved 8-månedsbesøg modtog redningsbehandling.

Elleve umiddelbare og 9 redningsgruppedeltagere rapporterede, at de var gået til en tandlæge, tandkirurg eller hygiejne uden for KAPD-undersøgelsen mellem studiebesøgene. To deltagere i redningsgruppen og 5 deltagere i den umiddelbare gruppe rapporterede, at de havde set en ekstern leverandør til rengøring. En redningsdeltager rapporterede om en ekstern rengøring ved besøget på 8- måneder og en anden ved besøget på 12-måned. En deltager i den nærmeste gruppe rapporterede om en ekstern rengøring ved 4-månedsbesøget, 2 ved 8-månedsbesøget og 2 ved 12-månedsbesøget. Andre grunde til at kontakte en ekstern tandlæge var konsultationer (n=3), røntgen (n=2) og reparationer af kroner (n=2).

Resultater

Periodontal status ved sonderingsdybde og blødning ved sondering så ud til at forbedres for den umiddelbare gruppe mere end redningsgruppen, men der var ingen statistisk signifikant adskillelse mellem grupperne for begge kriterier; P-trend=0.9 og 0.1, henholdsvis (fig. 3). Efter baseline-besøget forbedredes tilknytningstabet for den umiddelbare gruppe og var relativt uændret for redningsgruppen. Tilknytningstabet forblev omtrent det samme for begge grupper i resten af ​​undersøgelsen (P-trend=0.8).

Ved baseline rapporterede omkring halvdelen af ​​deltagerne, at de børstede deres tænder mindst to gange om dagen (øjeblikkelig, 56 procent og redning, 41 procent), men kun 21 procent og 12 procent af henholdsvis umiddelbar- og redningsgruppedeltagerne rapporterede tandtråd mindst to gange om dagen. Denne mundhygiejneadfærd ændrede sig ikke over tid på trods af mundhygiejneinstruktion ved hvert studiebesøg for alle deltagere; P > 0.2 (tabel 2).

Cistanche deserticola forebygger nyresygdom

Biomarkørresultater efter studiebesøg og behandlingsgruppe er vist i tabel 3 og figur 4. Gennemsnitlig eGFR var lavere ved baseline i den umiddelbare behandlingsgruppe sammenlignet med redningsgruppen og faldt tilsvarende i begge grupper. Urinalbumin-kreatinin-forholdet var højere ved hver måling for den umiddelbare behandlingsgruppe sammenlignet med redningsgruppen og steg tilsvarende i begge grupper. Median serum-NGAL-niveau steg støt fra baseline ved 4-- og 12-månedsbesøg i den umiddelbare gruppe. Det var højere ved 4-månedsbesøget i redningsgruppen og faldt derefter lidt efter 12 måneder. Median urin NGAL-udskillelse var lavere ved baseline i den umiddelbare gruppe end i redningsgruppen. 12-måneders urin-NGAL-udskillelse var omtrent den samme som en baseline for den umiddelbare gruppe, men signifikant lavere i redningsgruppen. Baseline betyder, at ADMA-niveauet var ens i begge grupper og faldt tilsvarende ved hvert besøg. Median CRP-niveau var betydeligt højere ved baseline i den umiddelbare gruppe end i redningsgruppen, men værdierne faldt tilsvarende i begge grupper ved efterfølgende besøg. Det mediane interleukin 6-niveau ved baseline var næsten det dobbelte af det i den umiddelbare gruppe end i redningsgruppen. Værdierne faldt lidt i den umiddelbare gruppe, men steg i redningsgruppen.

DISKUSSION

Selvom KAPD-undersøgelsen var et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg, er det, så vidt vi ved, det største og længst kørende randomiserede forsøg, der undersøger behandling af parodontal sygdom blandt deltagere med CKD gennemført til dato. Undersøgelsen havde til formål at vise gennemførligheden af ​​at gennemføre forsøget blandt en højrisikobefolkning (for det meste fattige og racemæssige/etniske minoriteter) og at opnå foreløbige estimater af størrelsen og variabiliteten af ​​ændringer i nyre- og inflammatoriske biomarkørniveauer som reaktion på intensiv periodontal behandling over en 12- måneds periode. Med en frafaldsrate på 14 procent og 80 procent af deltagerne, der gennemførte alle 4 studiebesøg, var forsøget gennemførligt med hensyn til rekruttering og fastholdelse, men var mindre vellykket med gennemførelse af behandlingsanbefalinger (dvs. besøg hver 4. måned og tandudtrækninger) , behandlingseffekt og variation af biomarkørniveauer. Blødning ved sondering og sonderingsdybde forbedredes med intensiv behandling, men var ikke signifikant forskellig fra den forbedring, der blev observeret i redningsgruppen. Selvom vi observerede et mønster af fald for ADMA- og CRP-niveauer, var vi ikke i stand til at etablere foreløbige estimater for størrelsen af ​​effekten af ​​målte biomarkører som reaktion på intensiv parodontalbehandling.

Mange faktorer bidrog til vores succesfulde rekruttering og fastholdelse af deltagere med kronisk nyreinsufficiens, der var tilmeldt et tandlægeinterventionsstudie. Vi ansatte et tosproget forskningspersonale, opdaterede deltagernes kontaktoplysninger ved hvert studiebesøg, kommunikerede med deltagerne på regelmæssig basis for at sikre, at kontaktoplysningerne var korrekte, gennemførte en undersøgelseslotteri og betalte deltagere. Deltagere, der var inviteret til personlig screening, blev betalt 10 USD kontant uanset screeningsresultatet. Tilmeldte deltagere modtog Visa-gavekort til et beløb på 50 USD for baseline og 12-måneders studiebesøg, 25 USD for 4- og 8-måneders studiebesøg, yderligere Visa-gavekort på 25 USD, hvis ekstraktioner var påkrævet, og US $50, hvis alle 4 studiebesøg blev gennemført. Hver deltager modtog også gratis parodontalbehandling, panorex-røntgenbilleder og ekstraktioner samt en prøvepose med mundhygiejneartikler ved hvert studiebesøg.

Det er særligt interessant, at niveauerne af ADMA (en markør for endothelial dysfunktion) og CRP (en markør for systemisk inflammation) faldt med hvert studiebesøg, fordi dette mønster ville være det forventede resultat af behandling af parodontale sygdomme givet den foreslåede mekanisme for, hvordan parodontale patogener kan føre til nyreskade og er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. Periodontale patogener kan få adgang til systemisk cirkulation gennem normale orale sundhedsprocedurer såsom tandbørstning og endda tygning.9,10 Som et resultat kan cirkulerende bakteriebelægning (lipopolysaccharid) binde sig til Toll-lignende receptorer (TLR4), som findes i hele nyren. 11-13 Når først bundet til lipopolysaccharid-liganden, aktiveres TLR4 for at starte en inflammatorisk kaskade, der kan føre til endotel dysfunktion14,15 og vedvarende lokal vævsinflammation og fibrose med forringelse af nyrefunktionen.11,12 Også reaktiv oxygen arter, som er øget i periodontal sygdom,16 er en anden potentiel vej for endothelial dysfunktion gennem TLR4-aktivering17 og hæmning af nitrogenoxid-medieret vaskulær aktivitet.18 Amar et al15 fandt, at patienter med fremskreden parodontal sygdom udviste endotel dysfunktion og systemisk inflammation, evt. dem med øget risiko for hjerte-kar-sygdomme. Yderligere fandt Tonetti et al19, at intensiv parodontalbehandling resulterede i forbedret endotelfunktion efter 6 måneder sammenlignet med kontrolgruppen.

Vores manglende evne til at etablere foreløbige estimater for størrelsen af ​​ændringer i målte biomarkørniveauer som reaktion på intensiv parodontal behandling er sandsynligvis multifaktoriel. Tilstedeværelsen af ​​mere alvorlig parodontal sygdom i vores umiddelbare behandlingsgruppe og manglen på en ægte kontrolgruppe svækkede helt sikkert vores evne til at bestemme den fulde effekt af paradentosebehandling. Ud over at en tredjedel af deltagerne i redningsgruppen modtog behandling for fremadskridende paradentose, modtog redningsgruppen også mundhygiejneinstruktion, rengøring over tandkødskanten og ekstraktion af håbløse tænder – hvilket alt sammen kunne have reduceret byrden af ​​paradentose, således reducere vores evne til at opnå signifikant adskillelse i periodontal status mellem grupper og opdage forskelle i biomarkører.

Ydermere modtog mere end en tredjedel (40 procent) af deltagerne i den nærmeste gruppe ikke behandling hver 4. måned efter hensigten, og mere end halvdelen børstede ikke og brugte tandtråd mindst to gange dagligt som anbefalet efter gentagen instruktion og havde færre end halvdelen af anbefalede håbløse tandudtrækninger fortyndede også adskillelse mellem grupper efter periodontal status. Men mens blødning ved sondering (en markør for aktiv inflammation) så ud til at forbedre sig mere i den umiddelbare gruppe sammenlignet med redningsgruppen, antydede vores tidligere undersøgelse, at tilstedeværelsen af ​​mere alvorlig sygdom målt ved lomme-probing-dybde og tab af tilknytning, snarere end aktiv inflammation, var stærkest forbundet med CKD-progression, hvilket tyder på, at længere opfølgning kan være nødvendig for at observere forbedringer i mere alvorlig parodontal sygdom og derfor biomarkørniveauer.1

Selvom KAPD ikke opfyldte alle sine mål, kan vigtige erfaringer anvendes til fremtidige undersøgelser for at maksimere sandsynligheden for at bestemme effekten af ​​intensiv parodontal behandling på CKD progression. F.eks. kan hyppigere besøg resultere i større forbedring af periodontal status, og levering af tandimplantater eller tandproteser til erstatning af udtrukne håbløse tænder kan forbedre overholdelse af ekstraktionsanbefalinger. Endelig kunne et stepped-wedge-studiedesign, hvor interventionen rulles ud i etaper, give en ægte og etisk acceptabel kontrolgruppe. Et sådant design ville indsamle blod- og urinprøver ved baseline for alle steder, men parodontale undersøgelser og behandlinger ville blive udført af stedet hvert kvartal. For en 4-webstedsundersøgelse ville dette betyde0, 3, 6 og 9 måneders ægte kontrol for deltagere på henholdsvis websted A, B, C og D. En primær begrænsning her ville være manglen på en baseline parodontal undersøgelse for alle deltagere. Med vellykket replikation, der inkorporerer disse ændringer, kan fremtidige undersøgelser føre til behandling af parodontal sygdom som en vigtig og i øjeblikket underudnyttet intervention til at reducere uligheder blandt individer med CKD.

Cistanche deserticola forebygger nyresygdom, klik her for at få prøven

REFERENCER

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD, et al. Sammenhæng mellem periodontal sygdom og nedsat nyrefunktion hos afroamerikanere: Jackson Heart Study. J Periodontol. 2015;86(10):1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G, et al. Forbindelsen mellem periodontal sygdom og nyrefunktionsnedgang: en longitudinel retrospektiv analyse af MrOS-tandundersøgelsen. Nephrol skivetransplantation. 2016;31(3):466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL, et al. Nyre- og periodontal sygdom (KAPD) undersøgelsen: et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg, der tester effekten af ​​ikke-kirurgisk parodontal terapi på kronisk nyresygdom. Contemp Clin Trials. 2016;53:143-150.

4. Eke PI, Page RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Opdatering af case-definitionerne for populationsbaseret overvågning af paradentose. J Periodontol. 2012;83(12):1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. En ny ligning til at estimere glomerulær filtrationshastighed. Ann Praktikant Med. 2009;150(9):604-612.

6. Harris PA, Taylor R, Minor BL, et al. REDCap-konsortiet: opbygning af et internationalt fællesskab af softwareplatformpartnere. J Biomed Inform. 2019;95:103208.

7. Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap) – en metadatadrevet metodologi og arbejdsflowproces til at levere translationel forskningsinformatikstøtte. J Biomed Inform. 2009;42(2):377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S, et al. Behandling af parodontitis ved lokal administration af minocycline mikrosfærer: et kontrolleret forsøg. J Periodontol. 2001;72(11):1535- 1544.

9. Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Septisk lungeemboli på grund af paradentose. Bryst. 1993;104(6):1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. Kliniske og serologiske markører for periodontal infektion og kronisk nyresygdom. J Periodontol. 2008;79(9):1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Signaleringsfare: Toll-lignende receptorer og deres potentielle roller i nyresygdom. J Am Soc Nephrol. 2004;15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Toll-lignende receptorer: nye begreber i nyresygdom. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16(3):177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM, et al. TLR9 og TLR4 er nødvendige for udvikling af autoimmunitet og lupus nefritis ved uberørt nefropati. J Autoimmun. 2010;35(4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA, et al. Toll-lignende receptor 4 regulerer tidlig endotelaktivering under iskæmisk akut nyreskade. Nyre Int. 2011;79(3):288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. Periodontal sygdom er forbundet med brachial arterie endothelial dysfunktion og systemisk inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(7): 1245-1249.

16. D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oxidativt stress, systemisk betændelse og svær paradentose. J Dent Res. 2010;89(11):1241-1246.

17. Kong X, Thimmulppa R, Kombairaju P, Biswal S. NADPH oxidaseafhængige reaktive oxygenarter medierer amplificeret TLR4-signalering og sepsis-induceret dødelighed i Nrf2-definicerede mus. J Immunol. 2010;185(1):569-577.

18. Cooke JP. Asymmetrisk dimethylarginin: Uber-markøren. Cirkulation. 2004;109(15):1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, et al. Behandling af paradentose og endotelfunktion. N Engl J Med. 2007;356(9): 911-920.