Cannabis i Parkinsons sygdom — patientens perspektiv versus kliniske forsøg: en systematisk litteraturgennemgang, del 2

Ikke-motoriske symptomer på PDSleep

Cannabis-baserede produkter er ofte blevet undersøgt vedrørende søvnproblemer ved forskellige lidelser. De fleste PD-patienter (ca. 80 % i sene stadier) klager over søvnforstyrrelser. Deres behandling er udfordrende, da de er multifaktoriel, og i de fleste tilfælde er der ikke identificeret nogen definerede årsager.

Søvnforstyrrelser er et almindeligt sundhedsproblem, som mange mennesker står over for i deres liv. God søvn har en ekstrem vigtig indflydelse på det fysiske helbred og hjernefunktionen, især på hukommelsen. Søvnkvalitet vil integrere, konsolidere og gennemgå minder i hjernen og derved styrke hukommelsen. Derfor kan søvnforstyrrelser direkte påvirke hjernens funktion og hukommelse.

Søvn er en af ​​hjernens vigtige aktiviteter. Det hjælper med at fjerne affald fra hjernen og fremmer dermed forbedringen af ​​hukommelsen. Samtidig vil hjernen under søvn lægge dagens læring og oplevelser ind i det korrekte hukommelsesområde. Uden tilstrækkelig søvn vil denne proces blive forstyrret, hvilket fører til hukommelsestab. Så hvis du ofte føler, at din hukommelse mangler, kan det skyldes mangel på søvn.

Søvnforstyrrelser påvirker direkte hjernens hukommelsesmekanisme. Det forårsager en ubalance af kemikalier i hjernen, hvilket påvirker hjernens funktion. Mangel på søvn kan også øge risikoen for nogle neurodegenerative sygdomme, såsom Alzheimers sygdom. Derfor kan du gennem god søvnkvalitet være med til at beskytte hjernens sundhed og hukommelse.

Vedligeholdelse af sunde søvnvaner kan forbedre din hjernes hukommelse. Indstil først en søvntid, som du kan holde dig til hver dag og holde dig til den. For det andet skal du skabe et roligt, behageligt og rent sovemiljø for at få nok søvn. Undgå endelig overdreven brug af elektroniske enheder, især før sengetid, da dette kan påvirke søvnkvaliteten.

Sammenfattende er der en stærk sammenhæng mellem søvnforstyrrelser og hukommelse. Søvn af høj kvalitet er ikke kun godt for det fysiske helbred, men kan også effektivt forbedre folks hukommelse. Derfor bør alle indse vigtigheden af ​​søvn og aktivt tage foranstaltninger til at forbedre søvnkvaliteten og beskytte hjernens sundhed og hukommelse. Vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola er et traditionelt kinesisk medicinsk materiale med mange unikke effekter, hvoraf den ene er at forbedre hukommelsen. Virkningen af ​​Cistanche deserticola kommer fra de mange aktive ingredienser, den indeholder, herunder garvesyre, polysaccharider, flavonoidglycosider osv. Disse ingredienser kan fremme hjernens sundhed gennem en række forskellige veje.

Klik på kender 10 måder at forbedre hukommelsen

En caseserie af Chagas et al. [36] rapporterede positiv indledende observation af fire patienter med REM søvnadfærdsforstyrrelse (RBD) behandlet med CBD. På den anden side viste en randomiseret undersøgelse på 33 patienter (udført i samme center) ingen fordele ved CBD i forhold til placebo med hensyn til reduktion af RBD. Forfatterne rapporterede bedre søvntilfredshed i 4. og 8. uge i CBD versus en placebogruppe med henholdsvis p=0.049 og p=0.038.

Denne effekt var imidlertid forbigående [16]. Leehey et al. [22] rapporterede også forbedringer i søvn, afspejlet af SCOPA-søvnændring, men ingen effekt af behandling med CBD på RBD. En undersøgelse af Lotan et al. [26] rapporterede blandt andet forbedring af søvnkvaliteten, men der blev ikke anvendt noget specifikt spørgeskema eller test til at måle det.

Smerte

Smerter er et almindeligt problem ved PD af heterogen oprindelse og med kun en delvis respons på dopaminerg behandling. Reduktionen af ​​smerte, afspejlet af forbedringer i VisualAnalogue Scale (VAS), blev rapporteret i undersøgelsen af ​​Lotan et al.[26].

Papiret af Shohet et al. [25] undersøgte smertefornemmelsen på en meget udførlig måde med lignende konklusioner. Forfatterne rapporterede et fald i de kolde og varme smertetærskler hos patienter, der ryger cannabis ved hjælp af den kvantitative sensoriske testmetode. I begge papirer blev der foretaget vurderinger før, og 30 minutter efter, rygning af hash, og patienterne blev ikke blindet med hensyn til den modtagne behandling.

Neuropsykiatriske symptomer

Neuropsykiatriske symptomer på PD er blandt de mest undersøgte med hensyn til cannabisbehandling. De Faria et al.[18] udførte en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten af ​​CBD 300 mg på PD-relateret angst.

Forfatterne beviste, at angst og angst-inducerede rystelser i PD, målt under en simuleret offentlig taletest, var signifikant reduceret. Interessant nok, mens psykose var et udelukkelseskriterium i de fleste forsøg med cannabis og CBD, var en artikel af Zuardi et al. [24] rapporterede forbedringer i psykose hos seks PD-patienter behandlet med CBD 150-300 mg, og ingen yderligere antipsykotisk behandling, afspejlet af scorereduktioner i Parkinson Psychosis Questionnaire og på Brief Psychiatric Rating Scale.

På den anden side, i en undersøgelse af Sieradzan et al. [20], fokuseret på intensiteten af ​​LID, 5/7 patienter oplevede sedation, hallucinationer af varierende intensitet, svimmelhed eller desorientering. En artikel af Peball et al. [37] vurderede sikkerheden og effektiviteten af ​​nabilone, en syntetisk analog af tetrahydrocannabinol, i behandlingen af ​​ikke-motoriske symptomer på PD.

I fase I af undersøgelsen blev nabilone titreret, mens forsøgspersoner i fase II blev tilfældigt tildelt en tidligere etableret dosis af nabilone eller placebo. Forfatterne rapporterede en signifikant reduktion i UDRS-MDS I, især "angstelig stemning" og "søvnproblemer om natten" på skalaen.

Interessant nok, selvom smerterelaterede endepunkter (King's Parkinson Pain Scale og VAS af smerte) forbedredes signifikant under den åbne labeltriale fase, blev dette ikke bekræftet i den randomiserede fase.

Patientens perspektiv

I modsætning til den beskedne effekt fundet i randomiserede, dobbeltblindede kliniske forsøg, er patienternes subjektive opfattelse af cannabisbehandling god.

Tabel 2 opsummerer papirer med detaljerede undersøgelser blandt patienter. Sådanne undersøgelser har taget forskellige former (dvs. udført af en læge personligt, over telefonen, via e-mail eller ved at patienten har adgang til et websted), og nogle papirer har også inkluderet patienter med andre sygdomme (multipel sklerose [31], atypisk parkinsonisme [28] ), eller kun har fokuseret på ét symptom (f.eks. smerte).

Mens forskellige tilgange og præsentationer af resultaterne gør direkte sammenligninger vanskelige, er forbedringer i sådanne ikke-motoriske symptomer som smerte eller angst blevet rapporteret oftest. Patienterne har også rapporteret forbedringer i motoriske tegn på PD, med rystelser og rigiditet nævnt i de fleste undersøgelser. Dette er i overensstemmelse med resultaterne af ikke-blindede kliniske forsøg.

Resultaterne af undersøgelserne er også svære at fortolke, fordi vi måske havde forventet, at patienter ville give andre svar på anonyme internetbaserede spørgeskemaer frem for dem, der blev indsamlet af læger.

Diskussion

I vores papir har vi haft til formål at opsummere den nuværende viden om forskellige cannabis-baserede produkter i PD-behandling. Påfaldende nok er der et højt samlet antal artikler om behandling af PD med cannabis sammenlignet med et lavt antal faktiske originale kliniske forsøg.

Dette afspejler den store interesse for disse typer medicin, som både patienter og klinikere har givet udtryk for. Mens avancerede terapier såsom vektorbaseret behandling af PD dukker op i horisonten [38], vender mange patienter sig instinktivt til de metoder, de betragter som "traditionelle" eller "naturlige". Resultatet er, at undersøgelser i randomiserede kontrollerede forsøg har inkluderet motoriske tegn vurderet hovedsageligt i UPDRS skala del III, såsom hvilende tremor, rigiditet og bradykinesi.

Nogle ikke-motoriske symptomer, såsom RBD og angst, er også blevet vurderet i randomiserede forsøg. Andre forfattere har brugt en åben-label tilgang til at vurdere motoriske symptomer, dyskinesi, smerter osv. De vigtigste begrænsninger af de aktuelt tilgængelige undersøgelser af cannabis-baserede produkter i PD er små prøvestørrelser og forskellige tidsplaner for administration af produkterne.

Der er mange forskelle i metoden til indtagelse af cannabis og/eller doseringen af ​​CBD. Rygning af marihuana-cigaretter synes at gøre en objektiv måling af dosis vanskelig. Dette fører til vanskeligheder med at sammenligne undersøgelserne. Der er også nogle kulturelle forskelle mellem de undersøgte grupper. Nogle forfattere har foreslået, at cannabis og cannabisprodukter kan kræve meget individuel dosering, og at store randomiserede undersøgelser muligvis ikke viser deres effektivitet af den grund. Fremskridt i genetisk testning og identifikation af undertyper af PD kan også føre til udvikling af mere individualiserede tilgange[39, 40]. Open-label undersøgelser med positive resultater har en yderligere bias, fordi cannabisindtagelse ifølge populær forståelse fører til en høj forventning om en positiv effekt. Behandling med marihuana og dets forbindelser kan føre til komplikationer.

Frygt for afhængighed og psykotiske bivirkninger kan være blandt de vigtigste problemer, der afskrækker patienter fra cannabisbehandling. Nogle symptomer på cannabinoidbehandling kan være ubehagelige for patienter. Disse omfatter søvnighed, svimmelhed, kvalme, opkastning, takykardi, hypotension, mundtørhed, diarré, tab af balance og træthed, samt psykiatriske symptomer såsom desorientering, forvirring, hallucinationer og ændret humør [14].

Disse er normalt mest udtalte i begyndelsen af ​​behandlingen. Alle disse symptomer er uønskede i den ældre PD-population og kan også forværre allerede eksisterende symptomer, der er hyppige blandt PD-patienter, såsom hypotension eller synsforstyrrelser [41, 42]. Det er vigtigt, at CBD, i modsætning til THC, anses for ikke at forårsage psykotiske symptomer [34]. Det er blevet bevist, at psykotiske symptomer er et resultat af CB-1-receptoraktivering, som ikke opnås, når CBD administreres i fysiologiske koncentrationer [43]. En undersøgelse af Zuardi et al. [24] kan opmuntre troen på, at CBD lindrer psykotiske symptomer. På den anden side synes nabilone at forårsage sådanne komplikationer ret hyppigt (5/7 patienter) [20].

Behandling er for det meste forbundet med langvarig brug og kan føre til abstinenssymptomer. Kognitiv dysfunktion kan også optræde som en langsigtet effekt af cannabisforbrug [44]. Afhængighed og mangel på officielle licenser i mange lande kan også være medvirkende faktorer. Et potentielt positivt aspekt ved marihuanabehandling kan være en vægtstigning [31]. Selvom det generelt ses som en ulempe, kan dette gavne fremskredne PD-patienter med underernæring, noget som ses hos 50 % af PD-patienterne [45].

Vi konkluderer, at der i øjeblikket ikke er tilstrækkelig evidens til rutinemæssigt at anbefale tilføjelse af cannabis eller CBD-baserede produkter til PD-behandlingsregimer. Mens subjektive rapporter hævder positive resultater af cannabinoider på en række symptomer, viser randomiserede placebokontrollerede forsøg i litteraturen i øjeblikket ikke forbedringer i motoriske tegn og viser inkonsekvente indvirkninger på LID, angst og psykose.

Juridiske begrænsninger, manglende social accept og bekymrende bivirkninger kan være forhindringer i administrationen af ​​cannabis. Store, randomiserede, dobbeltblindede, langtidsstudier med et repræsentativt antal patienter og dosisstandardisering er nødvendige for at vurdere den reelle effekt af disse behandlinger. Især er placebokontrol nødvendig for at give en tilstrækkelig vurdering af effektiviteten af ​​cannabinoider i PD-terapi.

Dette bør omfatte placebo-erstatninger af både CBD og cannabis, der administreres ved inhalation, med omhyggelig overvågning af de doser, der administreres til patienter. Baseret på vores litteraturgennemgang konkluderer vi, at ikke-motoriske symptomer på PD såsom smerte, angst og søvn synes at reagere bedre på cannabisbehandling end lave motoriske tegn.

Derfor bør fremtidige undersøgelser måske fokusere på ikke-motoriske symptomer, især da disse ofte giver en højere byrde PD patienters livskvalitet end motoriske symptomer.

Referencer

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Open-label evaluering af cannabidiol ved dystoniske bevægelsesforstyrrelser. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indekseret i Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marihuana mod Parkinson tremor. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indekseret i Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Beviser for brugen af ​​cannabinoider ved Parkinsons sygdom. J Neural Transm (Wien). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indekseret iPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Den molekylære logik af endocannabinoid signalering. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indekseret iPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. En introduktion til det endogene cannabinoidsystem. Biol Psykiatri. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indekseret i Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. Neurobeskyttelsen af ​​cannabidiol mod MPP+-induceret toksicitet i PC12-celler involverer trkA-receptorer, opregulering af axonale og synaptiske proteiner, neuritogenese og kan være relevant for Parkinsons sygdom. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indekseret i Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com