Abstrakt

Parkinsons sygdom (PD) repræsenterer en af ​​de mest udbredte aldersrelaterede neurodegenerative bevægelsesforstyrrelser på verdensplan, karakteriseret ved progressivt tab af mellemhjernens dopaminerge neuroner i substantia nigra pars compacta. Kliniske manifestationer omfatter klassiske motoriske symptomer såsom hvilende tremor, muskelstivhed, bradykinesi, postural ustabilitet, sammen med forskellige ikke-motoriske komplikationer, herunder gastrointestinal dysfunktion, søvnforstyrrelser, kognitiv svækkelse og mental lidelse. Nuværende kliniske terapeutiske strategier er overvejende afhængige af symptomgivende midler såsom levodopa, dopaminreceptoragonister, MAO-B-hæmmere og COMT-hæmmere. Ikke desto mindre udløser langtidsmedicinering ofte bivirkninger, herunder on-off-fænomener, dyskinesi og psykiatriske forstyrrelser. Der er fortsat en udækket klinisk efterspørgsel efter sygdomsmodificerende terapeutiske kandidater med forbedrede sikkerhedsprofiler.

Cistanche deserticola, almindeligvis kaldet "ørkenginseng", er en veldokumenteret fødevare-medicinsk homolog parasitisk urt, der stammer fra ørkenøkosystemer i det nordvestlige Kina. I traditionelle urtesystemer anvendes det til at tonificere nyre-yang, genopfylde essens-blod og lindre forstoppelse. Moderne farmakologiske undersøgelser har bekræftet, at dets vigtigste bioaktive fraktioner, primært phenylethanolglycosider (PhG'er) repræsenteret af echinacosid og verbascoside, sammen med polysaccharider og galactitol, udøver multi-target neurobeskyttende virkninger for PD-patologi. Disse bio-bestanddele beskytter dopaminerge neuroner ved at forbedre mitokondriel dysfunktion, undertrykke neuroinflammatoriske kaskader, mindske endoplasmatisk retikulumstress, begrænse oxidativ skade, ombygge tarmens mikrobielle sammensætning og hæmme patologisk neuronal apoptose.

Denne systematiske gennemgang syntetiserer nyere prækliniske in-vitro cellulære og in-vivo dyreforsøg vedrørende PD-relevante neurobeskyttende aktiviteter afCistanche deserticolaafledte forbindelser. Det uddyber tilsvarende molekylære signalveje, fortolker eksisterende forskningsbegrænsninger og fremhæver potentielle forskningsretninger. Dette arbejde sigter mod at give konsoliderede teoretiske referencer til yderligere grundlæggende udforskning og translationel udvikling af naturlige neurobeskyttende botaniske midler til Parkinsons sygdomsintervention.

Nøgleord: Cistanche deserticola; Parkinsons sygdom; echinacoside; verbascoside; phenylethanol glycosides; neurobeskyttelse; mitochondrial dysfunction; neuroinflammation; endoplasmic reticulum stress; gut‑brain axis; neuronal apoptosis

1. Introduktion

Parkinsons sygdom er en kronisk, progressiv neurodegenerativ sygdom, der pålægger store socioøkonomiske byrder på tværs af globale aldrende befolkninger. Epidemiologiske data indikerer, at verdensomspændende PD-patienter har overskredet seks millioner individer, overvejende midaldrende og ældre demografi. Sygdomsforekomsten når 0,7 ‰ blandt mennesker over 50 år, og stiger til 3 %-5 % i befolkninger over 60 år. Til dato er den fuldstændige ætiologi af PD ikke blevet fuldstændig afklaret. De fremherskende patologiske synspunkter tilskriver dopaminerg neuronal degeneration og død til flere indbyrdes forbundne patogene drivere, der omfatter neuroinflammatoriske reaktioner, mitokondrielle funktionelle defekter, endoplasmatisk retikulumstress, overdreven oxidativ stress, programmeret celleapoptose og tarmmikrobiota dysbiose.

Tilgængelige kliniske lægemidler kan kun lindre symptomatiske manifestationer i stedet for at standse eller vende sygdomsprogression. Kronisk administration medfører bemærkelsesværdige bivirkningsrisici, som motiverer omfattende forskningsinteresse i naturlige planteafledte neurobeskyttende stoffer fra traditionelle urtemedicinske ressourcer.

Cistanche deserticolaY. C. Ma tilhører Orobanchaceae-familien, en obligatorisk holoparasitisk urt uden klorofyl, som parasiterer ørkenbuskens rodsystemHaloxylon ammodendron. Dens kødfulde skællede stilk er blevet registreret i klassiske kinesiske urtemonografier, herunderShen-Nong-Ben-Cao-Jing, klassificeret som højkvalitets tonic botanisk materiale. Den bærer flere aliaser såsom great-yun, gylden bambus og jordånd. Ifølge gamle urteteorier er denne urt varmnaturlig, med sød-salt smag, virker på nyre- og tyktarmsmeridianer, udviser tonificerende nyre-yang, gavner essens-blod, fugter tarme til behandling af forstoppelsesfarmakologiske egenskaber. I de seneste årtier har voksende prækliniske beviser vist, at ekstrakter og oprensede monomerforbindelser isoleret fraCistanche deserticolalevere lovende neurobeskyttende styrke mod PD-relateret patologisk skade.

Større bioaktive kemiske bestanddele isoleret fraCistanche deserticolaomfatter phenylethanolglycosider, polysaccharider, galactitol og flavonoidderivater. Blandt disse stoffer er echinacoside og verbascoside de mest intensivt undersøgte markører inden for PD-orienteret farmakologisk forskning. Akkumulerede cellulære og dyreforsøgsresultater afslører, at disse ingredienser griber ind i PD-patologiske fremskridt gennem multi-pathway synergistisk regulering: genoprette svækket mitokondriel funktion, undertrykke mikroglia-medieret neuroinflammation, lindre endoplasmatisk retikulum stress, modvirke oxidativ stress skade, dæmpende neurobipresserende fællesskaber og mikrobipresserende fællesskaber i tarmen. apoptose.

Denne gennemgang organiserer systematisk nutidig præklinisk forskningslitteratur vedrørende neurobeskyttende mekanismerCistanche deserticolabio-komponenter mod Parkinsons sygdom. Den opsummerer respektive molekylære signalveje, analyserer aktuelle eksperimentelle flaskehalse og påpeger huller til opfølgende translationel forskning. Det forventes at give et teoretisk grundlag for fremtidig mekanismeudforskning og udvikling af nye lægemidler af botaniske neurobeskyttende midler rettet mod Parkinsons sygdom.

2. Kernepatogene mekanismer ved Parkinsons sygdom

2.1 Mitokondriel dysfunktion

Mitokondriel dysfunktion betragtes bredt som en af ​​de vigtigste initierende faktorer, der udløser tab af substantia nigra dopaminerge neuroner. Familiær PD-associeretPARKEREgenmutationer inducerer ofte defekter i mitokondrielle kvalitetskontrolsystemer, især mitofagiveje. Genetisk modificerede dyremodeller, der udviser svækket mitofagi, viser flere patologiske fænotyper, der meget ligner Parkinsons sygdom. Mitokondriel kompleks-I aktivitetsreduktion, forstyrret mitokondrielt membranpotentiale og overproduktion af overproduktion af reaktive oxygenarter (ROS) forværrer i fællesskab neuronal oxidativ skade og danner en ond cirkel, der accelererer degeneration af dopaminerge neuroner.

2.2 Neuroinflammatorisk aktivering

Vedvarende neuroinflammatorisk respons indtager en central position i PD patologisk udvikling. Overaktiverede mikroglia og astrocytter frigiver rigelige pro-inflammatoriske mediatorer, herunder TNF-, IL-1, IL-6 ved patologisk stimulering. Disse inflammatoriske cytokiner genererer toksiske fornærmelser mod omgivende dopaminerge neuroner. Flere signalkaskader deltager i denne inflammatoriske proces, der dækker p38 MAPK, NF‑κB og NLRP3‑inflammasom signalakser. Vedvarende glial overaktivering forstærker yderligere neurotoksisk mikromiljø og forværrer neurodegenerativ progression.

2.3 Endoplasmatisk retikulumstress

Endoplasmatisk retikulum (ER) påtager sig proteinfoldning og behandlingsopgaver inden for neuroner. Patologiske stimuli inducerer akkumulering af fejlfoldede proteiner inde i ER-lumen, hvilket udløser endoplasmatisk retikulumstress (ERS). Hvis stress ikke kan afhjælpes, vil ERS initiere nedstrøms pro-apoptotisk signaltransduktion og i sidste ende fremkalde neuronal død. Mutationer af seipin ER-membranprotein kan inducere fejlfoldet proteinaggregering og forværre ER-stressskade, som er tæt korreleret med dopaminerge neurontab i PD-patologi. Biomarkører som GRP78 og MANF tjener som vigtige molekylære indikatorer til at evaluere sværhedsgraden af ​​ER-stress i neuronale skadesmodeller.

2.4 Oxidativ belastningsskade

Oxidativ stress opstår i den tidlige fase af PD patologisk progression. Overskydende ROS angriber lipid-, protein- og nukleinsyremolekyler inde i nervecellerne, hvilket forårsager skade på biomakromolekyler. Mutationer af DJ-1-genet forbundet med familiær Parkinsons sygdom forringer cellulær antioxidativ forsvarskapacitet og øger neuronal sårbarhed over for oxidative fornærmelser. ‑synuclein-aggregering forstærker yderligere intracellulær ROS-generering, hvilket i fællesskab fremmer degenerativ skade på substantia nigra-neuroner.

2.5 Dysregulering af tarm-mikrobiota og tarm-hjerne-akse

Stigende forskning fremhæver den kritiske funktion af tarm-hjerne-aksen i PD-patogenese. Tarmmikrobiotaforstyrrelser deltager ikke kun i central neuroinflammatorisk signaltransmission, men korrelerer også stærkt med ikke-motoriske PD-manifestationer, især refraktær forstoppelse. Langvarig levodopa-medicin kan forstyrre tarmflora-ligevægten hos PD-patienter, hvilket udløser over-proliferation af skadelige tarmbakterier. Remodeling af intestinal mikrobiotasammensætning repræsenterer en lovende hjælpeinterventionsretning til håndtering af ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sygdom.

2.6 Neuronal apoptose

Apoptose er genetisk programmeret celledød, der repræsenterer den sidste fælles udførelsesvej for forsvinden af ​​dopaminerge neuroner i PD-læsioner. Flere opstrøms patologiske signaler inklusive oxidativt stress, inflammation og ER-stress konvergerer for at aktivere apoptotiske kaskader. Anti-apoptotisk protein Bcl-2, pro-apoptotiske familieproteiner, tyrosinhydroxylase (TH) samt neurotrofiske faktorer såsom GDNF og MANF spiller afgørende regulatoriske roller ved bestemmelse af neuronal overlevelse eller død. Faldet TH-proteinekspression er kendetegnende biomarkør for dopaminerge neuronskader i PD-modelsystemer.

3. Neuroprotektive mekanismer afCistanche deserticolaAktive forbindelser mod Parkinsons sygdom

3.1 Forbedring af mitokondriel dysfunktion

Mitokondriel skade er en tidlig drivende begivenhed af dopaminerge neuron degeneration. Flere cellebaserede eksperimenter bekræfter, at echinacosid udøver beskyttende effekter rettet mod mitokondriel svækkelse induceret af neurotoksiner. I 6-OHDA-beskadigede PC12-cellemodeller mindsker echinacoside effektivt faldet i cellelevedygtighed, undertrykker intracellulær ROS-akkumulering og genopretter kollapset mitokondriemembranpotentiale. Når det påføres på SH-SY5Y humane neuroblastomceller udfordret af mitokondriel kompleks-I-hæmmer, redder echinacoside selektivt mitokondriel respirationsfunktion og vender mitokondriel depolariseringsstatus.

Sådanne observationer tyder på detCistanche deserticola-afledte phenylethanolglycosider kan stabilisere mitokondriel strukturel integritet, begrænse overdreven ROS-generering, der stammer fra beskadigede organeller, og afbryde den positive feedback-loop mellem mitokondriel skade og oxidativ stress. Dette udgør en væsentlig mekanisme, der ligger til grund for dens neuronal-beskyttende styrke. Ikke desto mindre stammer de fleste eksisterende eksperimentelle beviser fra in vitro cellulære systemer; In-vivo dynamisk mitokondriel morfologisk observation på dyrevævsniveau kræver stadig yderligere supplerende forskning.

3.2 Hæmning af neuroinflammatorisk respons

Overdreven gliacelleaktivering og efterfølgende neuroinflammatorisk signalering udgør vigtige patologiske drivkræfter, der fremmer PD-forværring. MPTP-inducerede PD-musemodeller er bredt brugt til at undersøge anti-neuroinflammatoriske farmakologiske egenskaber af echinacoside. Echinacoside kan modulere p38 MAPK og NF-κB signalveje, begrænse overaktivering af mikroglia og astrocytter og sænke sekretionsniveauet af nedstrøms pro-inflammatoriske cytokiner og derved beskytte substantia nigra dopaminerge neuroner mod inflammatorisk toksicitet.

Bortset fra den klassiske p38 MAPK / NF-κB-akse intervenerer echinacoside også i NLRP3/CASP-1/IL-1 inflammasomsignaleringskaskader. Ved at undertrykke NLRP3-inflammasomsamling og -aktivering reducerer det modning og frigivelse af IL-1-inflammatorisk mediator og forbedrer bevægelsesrelaterede adfærdsmangler hos PD-modeldyr. Samlet tyder disse prækliniske resultater på, at hæmning af mikroglia-drevet neuroinflammation tjener som et vigtigt farmakologisk mål forCistanche deserticola‑oprindelige bio-bestanddele i PD neurobeskyttelse.

3.3 Regulering af endoplasmatisk retikulumstress

Vedvarende uløst endoplasmatisk retikulumstress medierer væsentligt neuronalt tab inden for PD patologiske læsioner. Flere in-vitro- og in-vivo-eksperimentelle datasæt bekræfter, at echinacosid kan afbøde 6-OHDA-provokeret endoplasmatisk retikulum-stressskade og redde cellernes levedygtighed af svækkede nigrostriatale neuroner. I PD-model-rotteassays nedregulerer echinacosid-behandling ER-stressmarkør GRP78-ekspressionsniveauet og hæver MANF neurotrofisk faktoroverflod, hvilket som konsekvens giver beskyttende virkninger for dopaminerge nerveceller.

Seipin protein deltager i ER-stress regulatoriske processer; echinacosid kan lindre patologisk akkumulering af fejlfoldet seipinprotein udløst af neurotoksiske stimuli, hvilket yderligere lindrer nedstrøms ER-stress-afledt pro-apoptotisk signalering. Nuværende undersøgelser fokuserer overvejende på echinacosidmonomer; sammenlignende forskning med hensyn til om verbascoside eller andetCistanche deserticolakomponenter producerer parallelle regulatoriske påvirkninger på ER-stressveje forbliver relativt sparsomme.

3.4 Undertrykkelse af oxidativ-stress-medieret neuronal skade

Oxidativt stress forekommer gennem hele den patologiske udvikling af Parkinsons sygdom. I MPP⁺-stimulerede SH‑SY5Y-cellulære modeller hæmmer echinacosid intracellulær ROS-generering og reducerer samtidig ‑synuclein-proteinekspression. DJ-1 genmutation genererer høj cellulær modtagelighed over for oxidativ skade. Det viser undersøgelserCistanche deserticolaekstrakter og dets karakteristiske monomerer, herunder echinacosid, verbascosid og totale cistanche glycosider, kan forbedre cellelevedygtigheden af ​​H₂O₂‑behandlede SH‑SY5Y celler, der bærer patologiske DJ‑1 mutationsvarianter.

I MPTP-inducerede PD-musemodeller undertrykker echinacosidbehandling in-vivo oxidativ stress-status og bevarer dopaminerge neuronintegritet. Den antioxidative kapacitet af disse forbindelser stammer delvist fra deres phenoliske kemiske strukturer, som direkte fjerner reaktive frie radikaler; på den anden side modulerer de endogene cellulære antioxidative signalnetværk. De fleste eksisterende undersøgelser anvender cellulære og gnavere-dyresystemer; human-afledt primær neuron-baseret validering og klinisk antioxidativ biomarkør observation afventer stadig yderligere udforskning.

3.5 Modulation af tarmmikrobiota og tarm-hjerneakse-relaterede ikke-motoriske symptomer

Forstoppelse repræsenterer et af de mest udbredte ikke-motoriske symptomer blandt PD patientkohorter, tæt forbundet med tarm-mikrobiota-ubalance medieret af tarm-hjerne-aksen. Kliniske observationsstudier indikerer, at langvarig sammensat levodopa-terapi har en tendens til at forstyrre tarmflora-homeostase hos PD-patienter, hvilket letter udvidelsen af ​​skadelige tarmmikroorganismer.

Klinisk foreløbig observation tyder på, at kombineret intervention afCistanche deserticolapræparat sammen med sammensat levodopa kan nedsætte CSS-scoring af obstipationssymptomer hos PD-personer. I mellemtiden hæver det den relative overflod af gavnlige enteriske bakterier som f.eksBifidobacterium, Clostridium butyricumogLactobacillusi patientens tarmkanal. Dette indebærer detCistanche deserticolaingredienser forbedrer PD-associerede forstoppelsesmanifestationer delvist ved at ombygge intestinal-mikrobiotasammensætningen. Det skal bemærkes, at den tilgængelige kliniske stikprøvestørrelse forbliver begrænset og mangler bevis for randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med store stikprøver. Yderligere klinisk forskning af høj kvalitet er påkrævet for at validere tarm-mikrobiota-regulerende effektivitet og tilsvarende molekylære tarm-hjerne-kommunikationsmekanismer.
 

3.6 Hæmning af patologisk neuronal apoptose

Overaktivering af apoptosesignalvejen er den direkte årsag til massivt tab af dopaminerge neuroner i PD patologiske læsioner. I TNF-stimulerede SH-SY5Y-apoptotiske cellemodeller øger echinacosid anti-apoptotisk Bcl-2-proteinekspression og hæmmer neuronal apoptotisk progression. RørformetCistanchenanopulverbehandling øger GDNF neurotrofisk faktor og dens receptorproteinekspression i hjernen på PD-modelmus. Understøttet af GDNF-medieret neurotrofisk støtte reduceres neuronal-apoptose-hændelser, og MPTP-fremkaldt adfærdsdysfunktion hos forsøgsdyr bliver lindret.

Echinacosid kan også virke på ROS/ATF3/CHOP-signalaksen for at blokere MPTP-provokeret dopaminerg-neuron-apoptose. Tyrosinhydroxylase (TH) er det hastighedsbegrænsende enzym, der styrer dopaminbiosyntesen, og reduktion af TH-niveau markerer funktionel skade på dopaminerge neuroner. Totale glykosider udvundet fraCistanche deserticolakan opretholde TH-positiv neuronmængde i PD-modelmus, beskytte substantia nigra dopaminerge neuroner og lindre neuroadfærdsmæssige underskud hos forsøgsdyr. Flere beviser på molekylært niveau bekræfter, at undertrykkelse af apoptotiske kaskader udgør en central neurobeskyttende måde forCistanche deserticola- afledte bioaktive stoffer.

4. Omfattende analyse af eksisterende forskningsbegrænsninger

Nuværende prækliniske eksperimentelle resultater har illustreret multi-target neurobeskyttende potentiale forCistanche deserticolabio-bestanddele til Parkinsons sygdom intervention; ikke desto mindre eksisterer der stadig flere åbenlyse forskningshuller, der begrænser translationel transformation til klinisk anvendelse.

For det første koncentrerer den meste mekanistiske forskning sig om monomerer med enkelt molekyle, især echinacosid. Imidlertid udøver urteekstrakter farmakologiske virkninger, der er afhængige af synergistisk interaktion mellem flere sammensatte komponenter. Undersøgelser, der omhandler synergistiske eller antagonistiske forhold mellem forskelligeCistanche deserticolakemiske ingredienser er forholdsvis utilstrækkelige. Hvorvidt sammensatte ekstrakter producerer overlegne neurobeskyttende virkninger i forhold til enkelt oprensede monomerer kræver mere systematisk sammenligning.

For det andet opnås de fleste eksperimentelle data fra in vitro-cellemodeller og PD-modeller af små gnavere. Verifikation af modeller for store dyr er meget begrænset. Prækliniske undersøgelser anvender ofte akutte neurotoksin-inducerede skadesmodeller, som ikke fuldt ud kan rekapitulere langsomme, kronisk progressive patologiske karakteristika ved idiopatisk human Parkinsons sygdom.

For det tredje er klinisk forskningsbevis utilstrækkelig. Kun observationsforsøg med små stikprøver er tilgængelige. Der er mangel på storskala, multicenter, randomiserede dobbeltblindede kontrollerede kliniske forsøg for at bekræfte klinisk effekt, optimalt dosisområde, langsigtet sikkerhedsprofil og spektrum af bivirkninger afCistanche deserticola‑oprindede præparater til PD patientkohorter.

For det fjerde fokuserer få undersøgelser på farmakokinetisk adfærd, herunder blod-hjerne-barriere-penetrationseffektivitet, in-vivo metabolisk transformation og vævsfordelingsegenskaber af disse aktive komponenter. Problemer med biotilgængelighed kan udgøre en kritisk flaskehals for praktisk in-vivo-anvendelse af phenylethanolglycosidforbindelser. Dybdegående farmakokinetisk forskning vil lægge et uundværligt grundlag for efterfølgende formuleringsoptimering og lægemiddeludviklingsarbejde.

For det femte, sammenhængen mellem forskellige råmaterialebehandlings-, forbehandlings- og tørringsteknologier (såsom ultrahøjtryksforbehandling, dampning, varmlufttørring, frysetørring) og den endelige neurofarmakologiske aktivitet af færdige produkterCistanche deserticolaprodukter mangler systematisk udforskning. Forskellige behandlingsarbejdsgange ændrer den relative overflod af forskellige bioaktive bestanddele, hvilket yderligere vil påvirke den faktiske neurobeskyttende farmakologiske ydeevne af endelige urteprodukter.

5. Fremtidige forskningsperspektiver

I lyset af eksisterende forskningsmangler kan opfølgende forskningsarbejde fremmes fra flere retninger.

Udfør primært multi-komponent synergistisk effekt forskning. Sammenlign neurobeskyttende forskelle mellem totale ekstrakter og repræsentative monomerforbindelser. Dissekere interaktionsforhold mellem phenylethanolglycosider, polysaccharider og andre sekundære metabolitter, afklarer multi-komponent synergistiske molekylære mekanismer.

For det andet skal du udvide de prækliniske modelsystemer. Ud over konventionelle cellulære og muse neurotoksin-inducerede PD-modeller, skal du bruge kronisk progressiv genetisk PD-dyremodeller og store dyremodeller til at evaluere langsigtet effektivitet og sikkerhed afCistanche deserticolaafledte biostoffer. Kombiner multi-omics analytiske tilgange, herunder transkriptomics, proteomics og metabolomics for at udgrave flere potentielle interventionsmål.

For det tredje, fremme implementering af kliniske forsøg af høj kvalitet. Design strenge randomiserede kontrollerede kliniske forsøg, rekrutter tilstrækkeligt mange PD-patienter, evaluer både motorisk symptomforbedring og ikke-motorisk symptomlindring (især forstoppelse, søvnforstyrrelser). Overvåg klinisk-biokemiske indikatorer, vurder langsigtet sikkerhed og tolerabilitet, lever solidt klinisk bevis for praktisk terapeutisk anvendelse.

For det fjerde, styrkelse af farmakokinetisk forskning og forskning i formuleringsudvikling. Udforsk hjernemålrettede leveringsstrategier for at forbedre blod-hjerne-barriere-permeabiliteten af ​​komponenter af phenylethanol-glycosid-typen, løse biotilgængelighedsbegrænsninger, lægge teknisk grundlag for udvikling af nye neurobeskyttende midler.

For det femte etablere forbindelsesforskning, der forbinder råmaterialebehandlingsteknologi og farmakologisk aktivitet. Integrer forbehandlings-, dehydrerings- og opbevaringsprocesparametre, analyser hvordan forskellige behandlingsskemaer ændrer komponentprofilering og tilsvarende neuro-farmakologisk styrke afCistanche deserticolafærdige produkter, der leverer teknisk support til standardiseret produktion af neurobeskyttende urteråvarer af høj kvalitet.

6. Konklusion

Cistanche deserticola, den velkendte fødevare-medicinske homologe ørkenurt, indeholder rigelige mængder af phenylethanolglycosider repræsenteret af echinacosid og verbascoside, sammen med polysaccharider og andre bioaktive metabolitter. Kumulativ præ-klinisk forskning viser, at disse naturlige ingredienser implementerer multi-pathway neuro-beskyttende funktioner rettet mod Parkinsons-sygdom-relevante patologiske ændringer: forbedring af mitokondrielle funktionelle defekter, hæmning af mikroglia-medierede neuro-inflammatoriske kaskader, modvirke enredokulumierende stress. oxidativ-stress neuronal skade, regulerer tarm-mikrobiota-sammensætningen for at lindre ikke-motoriske symptomer og undertrykker dopaminerge-neuron-apoptotiske signalveje.

Alligevel er de nuværende undersøgelser stadig overvejende begrænset til cellulære og prækliniske forsøg med gnavere. Der er stadig flere uløste udfordringer, såsom multi-komponent synergistiske mekanismer, egnethed af sygdomsmodeller, farmakokinetiske karakteristika og klinisk evidens på højt niveau. Yderligere omfattende og systematisk forskning er påkrævet for at fremme translationel anvendelse afCistanche deserticola- afledte bioaktive stoffer som neurobeskyttende kandidater til Parkinsons sygdom adjuverende terapi. Denne naturlige urteressource besidder attraktive forsknings- og udviklingsmuligheder for neurodegenerativ sygdomsintervention.

Referencer

[1] Sveinbjornsdottir S. De kliniske symptomer på Parkinsons sygdom.Journal of Neurochemistry. 2016;139(1):318‑324.

[2] Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinsons sygdom: Epidemiologi, patologi, genetik og patofysiologi.Klinikker i geriatrisk medicin. 2020;36(1):1‑12.

[3] Armstrong MJ, Okun MS. Diagnose og behandling af Parkinsons sygdom: En gennemgang.JAMA. 2020;323(6):548‑560.

[4] Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY. C. Ma, "Desert ginseng": en anmeldelse.American Journal of Chinese Medicine. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: A Neuropharmacology Review.Grænser i farmakologi. 2016;7:289.

[6] Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP, et al. Mitokondriel dysfunktion og mitofagi ved Parkinsons sygdom: Fra mekanisme til terapi.Tendenser i biokemiske videnskaber. 2021;46(4):329‑343.

[7] Wang YH, Xuan ZH, Tian S, et al. Echinacoside beskytter mod 6-Hydroxydopamin-induceret mitokondriel dysfunktion og inflammatoriske responser i PC12-celler via reduktion af ROS-produktion.Evidensbaseret komplementær og alternativ medicin. 2015;2015:189239.

[8] Ma H, Liu Y, Tang L, et al. Echinacoside redder selektivt kompleks I-hæmningsinduceret mitokondriel respiratorisk svækkelse ved at øge kompleks II-aktivitet.Neurochemistry International. 2019;125:136‑143.

[9] Ho MS. Mikroglia ved Parkinsons sygdom.Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi. 2019;1175:335‑353.

[10] Zhang J, Zhang Z, Xiang J, et al. Neuroprotektive virkninger af Echinacoside på regulering af de stressaktive p38MAPK- og NF-κB p52-signaler i musemodellen for Parkinsons sygdom.Neurokemisk forskning. 2017;42(4):975‑985.

[11] Gao MR, Wang M, Jia YY, et al. Echinacoside beskytter dopaminerge neuroner ved at hæmme NLRP3/Caspase-1/IL-1 signalvejen i MPTP-induceret Parkinsons sygdomsmodel.Hjerneforskningsbulletin. 2020;164:55‑64.

[12] Li J, Yu H, Yang C, et al. Terapeutiske potentiale og molekylære mekanismer af Echinacosid i neurodegenerative sygdomme.Grænser i farmakologi. 2022;13:841110.

[13] Zhang Y, Long H, Zhou F, et al. Echinacosides nigrostriatale dopaminerge beskyttelse mod 6-OHDA-induceret endoplasmatisk retikulumstress ved at reducere akkumuleringen af ​​Seipin.Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oxidativ stress i den aldrende substantia nigra og ætiologien til Parkinsons sygdom.Aldrende celle. 2019;18(6):e13031.

[15] An C, Pu X, Wang Q, et al. Cistanche-ekstrakter forbedrer neurotoksiciteten induceret af hydrogenperoxid i nye mutant DJ-1-transficerede neuroblastom cellulære modeller.Hjerne og adfærd. 2019;9(7):e01304.