Neurale korrelater af søvninducerede fordele ved traumatisk hukommelsesbehandling, del 2

En mulighed er, at processerne med hukommelsesreaktivering, der opstår under søvn, kan fremme hukommelsesintegration (Stickgold, 2002), og derved reducere chancen for at skabe indkapslede og isolerede hukommelsesspor af traumehændelsen.

Hukommelsesintegration og hukommelse er komplementære til hinanden, og forholdet mellem de to er uadskilleligt. Hukommelsesintegration refererer til kontinuerligt at forbinde og integrere nyerhvervet information med eksisterende viden for at danne et komplet vidensystem, som hjælper os med bedre at huske og anvende den viden, vi har lært.

Hukommelse refererer til evnen til at huske og bevare information, hvilket er en nødvendig betingelse for, at vi kan tilegne os viden og lære nyt. En god hukommelse giver os mulighed for at fatte viden hurtigere og forstå og anvende den bedre. Samtidig kan hukommelsen også løbende forbedres og forbedres med kontinuerlig træning.

Forholdet mellem hukommelsesintegration og hukommelse kan siges at være komplementært til hinanden. På den ene side kan hukommelsesintegration hjælpe os med bedre at vedligeholde og styrke eksisterende minder, hvilket gør dem mere stabile og holdbare. På den anden side kan hukommelse give flere materialer og materialer til hukommelsesintegration, hvilket gør den mere komplet og rig.

Derfor bør vi fortsætte med at udføre hukommelsestræning for at forbedre vores hukommelse, og være opmærksomme på hukommelsesintegration under læringsprocessen for organisk at integrere den viden, vi har lært. Kun på den måde kan vi bedre klare forskellige udfordringer i studie og arbejde, opnå bedre resultater og bedre udvikling. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balancen af ​​neurotransmittere, såsom at øge niveauet af acetylcholin og vækstfaktorer. Disse stoffer er meget vigtige for hukommelse og indlæring. Derudover kan Kød også forbedre blodgennemstrømningen og fremme ilttilførsel, hvilket kan sikre, at hjernen får tilstrækkelige næringsstoffer og energi, og derved forbedre hjernens vitalitet og udholdenhed.

Klik på Kend for at forbedre korttidshukommelsen

Imidlertid har undersøgelser af reaktivering af følelsesmæssige minder under søvn afsløret modstridende resultater indtil videre: Mens nogle undersøgelser fandt en fordel ved TMR under SWS (dvs. søvnstadier 3 og 4 af NREM-søvn), hvilket resulterer i øget frygtudryddelse og nedsat frygtreaktion (Hauneret al., 2013; He et al., 2015), afslørede andre en stigning i frygtreaktioner efter reaktivering af frygtkonditionering i SWS i både menneske- og dyreforsøg (Barnes & Wilson, 2014; Rolls et al., 2013).

Så vidt vi ved, har ingen undersøgelse endnu haft til formål at genaktivere minder om en traumefilm under søvn og undersøge effekten af ​​efterfølgende påtrængende hukommelsesudvikling.

Generelt er traumehukommelseshentning hos PTSD-patienter blevet forbundet med ændret aktivering i amygdala, hippocampus, ventromedial præfrontal cortex, anterior cingulate cortex (ACC) og insular cortex under traume-relaterede stimuli (Pitman et al., 2012). En meta-analyse af traumehukommelse ved PTSD afslørede en øget aktivering i retrosplenial cortex, precuneus, ACC og amygdala (Sartory et al., 2013). Ikke desto mindre mangler det at blive undersøgt, hvordan disse neurale korrelater kan påvirkes af søvn efter traumer.

Her tester vi hypotesen om, at søvn har en gavnlig effekt på traumatisk hukommelsesintegration og reducerer påtrængende minder efter eksperimentelle traumer ved at lette hukommelsesintegration; vi undersøger den neurale underbygning af denne hypotese hos traume-lignende hukommelsessunde frivillige, der bruger traumefilm-paradigmet. Vi forudsiger også, at denne effekt forstærkes yderligere af TMR af traumefilmminder under SWS.

Desuden forudsiger vi, at traumehukommelseshentning (1) øger aktivering i subkortikale hjerneregioner efter anap, og (2) øger aktivering i højere corticale hjerneregioner under traumatisk hukommelseshentning efter vågenhed.

Specifikt opfatter vi ændret neural behandling i hippocampus og amygdala efter søvn sammenlignet med vågenhed på grund af relevansen af ​​disse regioner i hukommelsesbehandling under søvn (Raschet al., 2007) og frygtbehandling (Dolan & Vuilleumier, 2003; LeDoux, 2003) .

Desuden forventer vi ifølge vores tidligere resultater, at forskelle mellem traumer og en kontrolfilmgruppe vil afsløre stærkere traume-relaterede neurale korrelater i PCC, precuneus, retrosplenial cortex og ACC (Gvozdanovic et al., 2017) efter vågenhed og ikke efter en lur.

2|MATERIALER OG METODER

2.1|Deltagere

Et hundrede og 24 raske, højrehåndede kvindelige deltagere gennemgik en generel screening for at udelukke nuværende og tidligere medicinske og psykiatriske lidelser. Tidligere eksponering for traumatiske hændelser blev taget som et eksklusionskriterium.

Standard MR-kriterier blev overvejet for yderligere udvælgelse. På grund af tekniske problemer, bevægelse under scanninger, manglende søvn, TMR i forkerte søvnstadier og manglende data, måtte i alt 14 deltagere kasseres, hvilket efterlod 110 raske deltagere i prøven (gennemsnitsalder 23 år, interval 19-33 år) ). Undersøgelsesprotokollen var i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og blev godkendt af den lokale etiske vurderingskomité.

Efter at undersøgelsesprotokollen var blevet fuldstændig forklaret, gav forsøgspersonerne deres skriftlige informerede samtykke. Deltagerne fik refunderet deres deltagelse (25 CHF/time).

2.2|Eksperimentel procedure og design

Deltagerne ankom til billedbehandlingscentret og blev gjort bekendt med den eksperimentelle procedure (se figur 1, for en oversigt over proceduren). Efter at have udfyldt spørgeskemaer (for mere information om spørgeskemaerne, se venligst de supplerende materialer), blev de trænet til det eksperimentelle paradigme (implicit hukommelsesopgave, se nedenfor).

Deltagerne blev derefter forberedt til scanneren, hvor de efterfølgende så en film. Deltagerne blev tilfældigt fordelt til enten en vågen- eller lurtilstand. Mere specifikt blev vågentilstanden opdelt i en traumefilm (n=21) og en kontrolfilm (n=21). Lurtilstanden på den anden side blev underopdelt i en kontrolfilmgruppe (n=15), en traumefilmgruppe(n=20) og en traumefilmgruppe med reaktivering under luren(lur + reaktivering , n=18; se figur 1 for en oversigt over de fem forskellige forsøgsgrupper).

Yderligere deltagere danner en yderligere eksperimentel gruppe, en lur + placebo-reaktiveringsgruppe (n=15), som bestod af en traumefilmgruppe med placebo-reaktivering under luren (se Supplerende materialer). Denne undergruppe blev ikke inkluderet i de endelige analyser, da deltagerne ikke tilbragte nok tid i dyb søvn og primært fungerede som kontrolgruppe for lur+-reaktiveringsgruppen.

Derfor er denne gruppe ikke nævnt længere i manuskriptet og er kun nævnt i det supplerende materiale. Ikke desto mindre analyserede vi til udforskningsformål også dataene fra denne yderligere eksperimentelle gruppe (se supplerende materiale).

I alle grupper havde deltagerne en 100-minuts pause mellem filmpræsentationen og opgaven. I vågegruppen var denne fyldt med apause-interval, mens deltagerne i lurgruppen blev tilsluttet EEG-elektroder (40 min) og kunne sove i 60 min (lur).

I gruppen lur + reaktivering blev filmen koblet sammen med opstigning under filmpræsentation (isobutyraldehyd, sjældent i1,2-propandiol i en koncentration på 1:200) (Cordi et al., 2014).

Under luren modtog lur + reaktiveringsgruppen en åndedrætsmaske, og i søvnstadie N2/N3 blev hukommelsen genaktiveret. Under hele undersøgelsen fik kun lur + reaktiveringsgruppen åndedrætsmaske under filmpræsentationen og luren. For mere information om vågen- og søvnforholdene (polysomnografiske målinger [PSG]) henvises til det supplerende materiale.

Alle deltagere udførte derefter en implicit hukommelsesopgave (arbejdshukommelsesopgave med følelsesmæssige distraktorer og efterfølgende følelsesmæssige vurderinger) i scanneren. Efter målingerne modtog deltagerne en indbrudsdagbog for traumatiske minder med en detaljeret forklaring for de følgende 7 dage og blev sendt hjem.

2.3|Film paradigme

Traume-film-paradigmet er en eksperimentel medicinmodel, der undersøger afvigende adfærd i ikke-patientprøver for at studere mekanismer, der fører til PTSD (James et al., 2016). Det blev først udviklet i 60'erne (Horowitz, 1969; Lazarus, 1964) og er kun blevet anvendt med succes i over 70 undersøgelser i de seneste år (James et al., 2016). Efter et eksperimentelt traume (en påtrængende traumefilm), svar, der kan sammenlignes med Traumer fra det virkelige liv er systematisk blevet overvåget usunde personer (James et al., 2016).

Generelt omfatter disse kendetegnende symptomer på PTSD, herunder påtrængende erindringer, fysiologisk ophidselse og negative ændringer i kognition og humør (American Psychiatric Association, DSM-5 Task Force, 2013; Butler et al., 1995; Holmes et al., 2004; James et al., 2016; Weidmann et al., 2009). I modsætning til ved PTSD varer symptomer, der opstår efter et eksperimentelt traume, kun i timer til dage og aftager inden for 1 uge (Holmeset al., 2004; James et al., 2016 ).

Sammenfattende giver traumefilm-paradigmet en ideel ramme til at bygge bro mellem kliniske og ikke-kliniske prøver i et stærkt kontrolleret miljø for at undersøge udviklingen af ​​PTSD-symptomer (Clark & ​​Mackay, 2015).

Ved traumefilmparadigmet (Holmes &Bourne, 2008) så deltagerne enten en traumefilm eller en kontrolfilm (14 min. varighed). Begge forhold præsenterede scener fra filmen "Irreversible" (Noé, 2002). I traumefilmen blev voldtægt og yderligere fysiske overgreb vist. I den neutrale film blev der afbildet en samling neutrale scener med de samme karakterer. Deltagerne havde torate følelser på følelsesmæssige skalaer før og efter filmen.

Tidligere forskning i traumefilmparadigmet afslørede, at når vi sammenlignede forskellige traumefilm, havde vores udvalgte traumefilm med en voldtægtsscene den største fysiologiske, følelsesmæssige og påtrængende hukommelsespåvirkning på deltagere, både hos kvinder og mænd (Weidmann et al., 2009). Ikke desto mindre forventer vi stærkere effekter hos kvindelige forsøgspersoner på grund af en højere relaterbarhed til hovedpersonen i voldtægtsscenen, en ung kvinde på vej tilbage fra en fest alene om natten og bliver voldtaget af en fremmed. Derfor rekrutterede vi kun kvindelige deltagere i denne undersøgelse.

2.4|Implicit hukommelsesgenkaldelse: Sternberg-opgave med følelsesmæssige distraktorer

En Sternberg arbejdshukommelsesopgave med følelsesmæssige distraktorer (Oeiet al., 2012) blev brugt til et implicit hukommelsesparadigme (for flere detaljer om opgaven henvises til det supplerende materiale).

Opgaven bestod af en Sternberg arbejdshukommelsesopgave, hvor bogstavsekvenser skal huskes og efterfølgende identificeres i en genkendelsesfase. Mellem bogstavsekvenspræsentationen og før hver anerkendelsesrunde blev distraktorer præsenteret. Distraktorerne var billeder, der blev præsenteret i 4 s. Billeder bestod af fire forskellige kategorier. Kategorierne omfattede 20 filmbilleder, 20 negative og 20 neutrale billeder taget fra det internationale affektive billedsystem (IAPS; Lang et al., 2008) og 20 krypterede billeder.

Negative og neutrale IAPS-billeder blev matchet til filmbillederne i lysstyrke. Krypterede billeder tjente også som distraktorbilleder i Sternbergs arbejdshukommelsesopgave og bestod af en collage af alle distraktorbilleder (dvs. filmbilleder, negative IAPS og neutrale IAPS-billeder), som blev sløret med et Gaussisk filter.

Krypterede billeder blev præsenteret på en vekslende randomiseret måde med de andre billeder under forsøgene. Især bestod vores filmbilleder af følelsesmæssigt neutrale billeder taget fra begge film på lige fod for at forhindre familiaritetseffekter (traume og neutrale film). De indeholdt ingen handling og tjente som et (oprindeligt neutralt) påmindelsessignal (f.eks. tunnelen, hvor hovedpersonen blev voldtaget), for mere information, se venligst det supplerende materiale.

Deltagerne blev eksplicit bedt om at fokusere på Sternbergs arbejdshukommelsesopgave og ikke på de følelsesmæssige distraktorer, således at de følelsesmæssige distraktorer udelukkende kunne udløse implicitte minder om filmen, som blev set før. Efter fuldførelse af Sternberg-opgaven blev alle billeder præsenteret igen og sorteret efter valens og ophidselse på en 11-punkt Likert-skala.

2,5|Indbrudsdagbog

Indbrudsdagbogen bestod af en 7-dagbog, som skulle udfyldes derhjemme. Deltagerne blev instrueret i at detektere påtrængende minder og bedt om at notere påtrængende minder, som kom til deres sind i indtrængensdagbogen. En detaljeret beskrivelse af hver hukommelses indhold, livlighed, angst og yderligere påtrængende karakteristika skulle nedskrives dagligt i 7 dage.

Indbrudsdagbøger blev analyseret, og summen af ​​rapporterede indtrængen pr. uge blev brugt til yderligere analyser. Kriterier for indbrudsscoring indeholdt vurderinger af nød, livlighed og den pludselige forekomst af de rapporterede minder.

2,6|Adfærdsdataindsamling og analyser

Adfærdsmålinger blev registreret under og efter den implicitte hukommelsesopgave. Gennemsnitsscore blev beregnet for reaktionstiderne og distraktorbilledets vurderinger på valens og ophidselse. Analyser blev beregnet og t-test blev udført. En statistisk tærskel på p < 0,05 blev betragtet som signifikant. I vores analyser har vi brugt planlagte sammenligninger. Disse planlagte kontraster følger Helmerts logik og kræver, så vidt vi ved, ikke en yderligere korrektion for flere sammenligninger.

2,7|Funktionel MRI dataopsamling og analyse

Målinger blev udført på en Philips Achieva 3.0 Tesla TX magnetisk resonansscanner for hele kroppen (Philips Healthcare, Best, Holland), udstyret med et 32-kanalhovedspolearray.

De funktionelle billeder blev indsamlet ved hjælp af en følsomhedskodet single-shot echo-planar imaging (EPI) sekvens (gentagelsestid=2000 ms; ekkotid=25 ms; synsfelt=240 240 mm2; opløsning i planet=3 3 mm; skivetykkelse=3 mm; 40 aksiale skiver; ingen skivespalte; følsomhedskodet accelerationsfaktor [SENSE]=2.5) følsom over for BOLD kontrast (T2) * vægtning). Ved hjælp af et midsagittalt spejderbillede blev skiverne placeret langs det anterior-posteriore kommissurplan, der dækkede hele hjernen. En 3D T1-vægtet anatomisk scanning blev opnået til strukturel reference.

Alle opgaver og film blev præsenteret på MR-kompatible videobriller (Resonance Technology, Northridge, USA). For højlydskvalitet blev der desuden brugt hovedtelefoner designet til MR-målinger (MR Confon GmbH, Magdeburg, Tyskland).

Standard billeddataforberedelse, forbehandling og statistiske analyser blev udført med softwaren SPM8 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Funktionel dataforbehandling inkluderede en korrektion for tidsindsamling af skive-scanning, omjustering til det første volumen ved hjælp af stiv kropstransformation og normalisering til EPI-skabelonen i Montreal Neurological Institute (MNI)-rum.

Billederne blev efterfølgende omskåret til en voxel-opløsning på 2 2 2 mm3 og udjævnet ved brug af en 6 mm fuld bredde ved halv maksimal Gauss-kerne. En generel lineær model blev udført. I analysen på første niveau af den implicitte hukommelsesopgave (Sternberg-opgaven) blev stimulusstart og varighed af hver emotionel distraktorkategori ([neutrale] filmbilleder, negative og neutrale IAPS-billeder og krypterede billeder) inkluderet i modellen. Hovedkontrasten af ​​interesse på det første niveau var forskellen i aktivitet for filmbilleder > krypterede billeder.

Derudover blev seks affine motion-korrektionsregressorer inkluderet som regressorer uden interesse i begge analyser. På andet niveau blev der udført tilfældige effektanalyser for statistisk inferens på gruppeniveau. Statistisk signifikans blev sat til pFWE.cluster<.05, with a cluster-defining threshold (CDT) of p = .001 for whole-brain analyses (Eklund et al., 2016). Analyses of hypotheses-driven regions of interest (ROIs) were performed using atlas-derived (automated anatomical labeling) extracted ROIs, with an initial threshold of p = .001 (CDT) and a final statistical significance of pFWE.small volume.peak <.05. 

Som hippocampus af central betydning i hukommelsesbehandling under søvn (Rasch & Born, 2013), så vi specifikt på venstre og højre hippocampus ROI, når vi sammenlignede lur- og vågnegrupper. Desuden så vi også på venstre og højre amygdala på grund af deres centrale betydning infear-behandling (Dolan & Vuilleumier, 2003).

2,8|Hjernens adfærd korrelerer

For hjerne-adfærdskorrelaterne blev topniveauer (6 mm sfære) fra ROI-analyserne på et andet niveau ekstraheret til kontrastfilmbillederne > forvrænget under den implicitte hukommelsesopgave. Vi udtog aktivitet fra klynger i de eksperimentelle traume-vågen- og eksperimentelle traume-lur-grupper (lur og lur + reaktivering) udledt under ROI-baserede analyser i venstre og højre hippocampus og amygdala, og klyngeaktiviteten rapporteret efter vågenhed (ACC; PCC og retrosplenial cortex/ precuneus).

De ekstraherede sfærer blev korreleret (Spearman-korrelationer) med summen af ​​indtrængen i den efterfølgende uge separat for vågne- og lurgrupperne.

For more information:1950477648nn@gmail.com