Melatoninbehandling ved nyresygdomme

Abstrakt:Melatonin er et neurohormon, der hovedsageligt udskilles af pinealkirtlen. Det koordinerer arbejdet i det overlegne biologiske ur og påvirker derfor mange processer i den menneskelige krop. Forstyrrelser i den vågne og sove periode resulterer i nervesystemet ubalance og genererermetaboliske og endokrine forstyrrelser. Formålet med denne anmeldelse er at give information om de potentielle fordele ved brug af melatonin, især ved nyresygdomme. Indvirkningen påkardiovaskulære system, diabetes, og homeostase får melatonin til at være indirekte forbundet mednyrefunktionoglivskvalitethos mennesker medkronisk nyresygdom. Desuden er der talrige rapporter, der viser, at melatonin spiller en rolle som antioxidant, frie radikaler og cytobeskyttende middel. Det betyder, at tilskud af melatonin kan være nyttigt ved næsten enhver type nyreskade pgabetændelse, apoptose, ogoxidativt stressforekomme, uanset mekanismen. Administration af melatonin har en genbeskyttende effekt og hæmmer udviklingen af ​​komplikationer forbundet med nyresvigt. Det er meget vigtigt, at eksogent melatonintilskud tolereres godt, og at antallet af bivirkninger forårsaget af denne type behandling er lavt.

Nøgleord: melatonin;nyresygdomme; genbeskyttende effekt; kronisk nyresygdom; nefrotoksicitet;akut nyreskade

KLIK HER FOR AT FÅ 20% CISTANCHE TUBULOSA EKSTRAKT TIL NYRE

1. Introduktion

Melatonin, opdaget i slutningen af ​​1950'erne, er et pleiotropt neurohormon, der hovedsageligt produceres i pinealkirtlen. Mens det frigives fra forskellige væv, fungerer det også som et lokalt regulerende molekyle [1]. Melatonins elementære rolle er at overføre information om den daglige cyklus af lys og mørke til de forskellige dele af den menneskelige krop, hvilket i sidste ende påvirker hele organismens funktion [2]. Der er dog mange rapporter, der viser, at dette ikke er den eneste mekanisme og funktion af denne partikel. Det er blevet bevist, at melatonin også deltager i antioxidative, antiinflammatoriske, antiapoptotiske og immunprocesser [1,3-13]. Desuden deltager melatonin i afgiftningen af ​​frie radikaler, knogledannelse, reproduktion og kropsmasseregulering og har en indflydelse på kardiovaskulær homeostase [14-17]. Den genbeskyttende effekt af melatonin har været genstand for rapporter i det sidste årti, der har fundet ud af, at melatonin ikke kun lindrer søvnforstyrrelser hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), men også har en gavnlig effekt på blodtrykket og giver beskyttelse ved oxidativ stress og inflammation [18-20], som forekommer ved en lang række nyreskader såsom CKD, glomerulonefritis, kontrastinduceret nyreskade, lægemiddelinduceret nefrotoksicitet og akut iskæmi-reperfusionsskade. Denne gennemgang opsummerer virkningsfysiologien og de endelige virkninger af melatoninbehandling i forskellige typer af nyreskader.

2. Melatonins biosyntese og metabolisme

Melatonin er et neurohormon, hvis hovedkilde er pinealkirtlen [21]. Produktionen af ​​melatonin er afhængig af lys/mørke cyklus. Interessant nok kan lys enten undertrykke eller initiere melatoninsyntese [22,23]. Når det modtages af nethinden, sendes signalet til de suprachiasmatiske kerner i hypothalamus [24]. Senere går det gennem den øvre del af den cervikale rygmarv, hvor synapserne, som er forbindelser med preganglioniske cellelegemer af de superior cervikale ganglier, er placeret. Til sidst når den pinealkirtlen. Signalet overføres hovedsageligt af en neuromediator kaldet noradrenalin [22]. Det binder med beta-adrenerge receptorer og stimulerer pinealkirtlen til at producere melatonin [24]. Syntesen starter med hydroxylering af aminosyren tryptophan (med tryptophan-5-hydroxylase) til 5-hydroxytryptophan, derefter decarboxylering (med 5-hydroxytryptophan-decarboxylase) til serotonin. Dette efterfølges af acetylering af serotonin til dannelse af N-acetylserotonin (ved arylalkylamin-N-acetyltransferase). Det afsluttende trin er methyleringen af ​​N-acetylserotonin med acetylserotonin-O-methyltransferase. Efter alle de ovennævnte reaktioner er det muligt at opnå slutproduktet, som er melatonin [17] (figur 1).

Produktionsprocessen af ​​melatonin foregår for det meste om natten [22,23]. Både syntesen og sekretionslængden er direkte afhængig af varigheden af ​​søvnperioden. Det er en tidsbaseret sender, der formidler information om lysets og mørkets døgncyklus til kroppen [25,26]. Det er dog vigtigt at understrege, at pinealkirtlen ikke er det eneste sted, hvor melatonin syntetiseres. Det produceres også af retinale fotoreceptorer [27], mave-tarmkanalen [28,29], knoglemarv [30], leveren, nyrerne, skjoldbruskkirtlen, bugspytkirtlen, thymus, milten, carotis-legemet, reproduktionsorganerne. tarmkanalen og endotelceller. Menneskets hud er også et sted, hvor alle enzymer, der er involveret i produktionsprocessen, kommer til udtryk [10]. Der er to G-protein-koblede melatoninreceptorer: MT1 og MT2 [31]. Efter deres aktivering er det intracellulære niveau af den anden messenger-cykliske adenosinmonophosphat (cAMP) nedsat. Resultatet er en modifikation af signalveje under proteinkinaserne A og C og en cAMP-reaktion med et element-bindende protein [10,32]. Melatonin-receptorer er udbredt. De fleste af dem er fordelt i centralnervesystemet, men de er også placeret i perifere kropsdele såsom nethinden, cerebrale og perifere arterier, nyrerne, bugspytkirtlen, binyrebarken, testiklerne og immunceller [33,34 ].

3. Melatonins biologiske rolle

3.1. Nervesystemet

Det er velkendt, at koncentrationsændringer af melatonin deltager i søvn-vågne-cyklusforstyrrelser, humørforstyrrelser, kognitive færdigheder, problemer med indlærings- og hukommelsesproblemer, beskyttelse af nervesystemet, stofmisbrug og kræftprocesser. Terapi baseret på farmakologiske agonister af melatonin (agomelatin, ramelteon og tasimelteon), som også påvirker MT1/MT2-receptorer, har været genstand for forskningsinteresse i de senere år [35]. Melatonin kan være et potentielt virkemiddel for nye antidepressiva, som påvirker koncentrationen af ​​neurotrofiner eller neurotransmittere. Derudover forårsager de en reduktion i det proinflammatoriske cytokinniveau i serum [36]. Den neurobeskyttende effekt af melatonin bruges til behandling af Alzheimers, Parkinsons og Huntingtons sygdomme samt amyotrofisk lateral sklerose, slagtilfælde og hjernetraume [7,37]. På grund af dets antioxidantegenskaber virker melatonin som en renser for frie radikaler og regulerer adskillige reaktioner på molekylært niveau, herunder oxidativt stress, inflammation og apoptose [38,39]. Det er også blevet dokumenteret, at melatonin er en hæmmer af calpain, hvis aktivitet er signifikant i patogenesen af ​​mange lidelser i centralnervesystemet [40].

3.2. Immunsystemet

En anden vigtig rolle for melatonin er dets evne til at immunmodulere og styrke immunovervågningen [41]. Det stimulerer produktionen af ​​forskellige cellelinjer involveret i både humoral og cellemedieret immunitet, såsom makrofager, naturlige dræberceller og CD4+-celler, og påvirker syntesen af ​​en lang række cytokiner [42]. De direkte antivirale og antibakterielle virkninger af melatonin er blevet dokumenteret [43-45]. Under alvorlige infektioner har administrationen af ​​melatonin vist sig at have immunmodulerende, antioxidative og cytobeskyttende funktioner [44,46,47]. Det er blevet bevist, at på grund af dets gavnlige pleiotropiske virkninger reducerer administrationen af ​​melatonin dødeligheden ved både viral og bakteriel inflammation [48]. I betragtning af de beviser, der understøtter dette hormons rolle i at styre oxidativt stress og inflammatoriske processer, samt håndteringen af ​​immunreaktioner, undersøgelser, der involverer patienter med virusinfektioner forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) også er blevet gennemført. De viste, at administration af melatonin som en adjuverende behandling kan være gavnlig, og at det bør overvejes under Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. Mave-tarmkanalen

Melatonin i fordøjelsessystemet reducerer, udover dets antioxidante virkning og evne til at stimulere immunsystemet, udskillelsen af ​​saltsyre, forbedrer regenereringen af ​​epitelet og øger mikrocirkulationen. Alle disse funktioner gør melatonin til en af ​​de terapeutiske muligheder for at forebygge forskellige sygdomme i mave-tarmkanalen, f.eks. kolorektal cancer, colitis ulcerosa, mavesår og irritabel tyktarm. Det kan også være nyttigt under behandlingen [51,52]. Det er blevet dokumenteret, at melatonintilskud resulterer i fuldstændig remission af gastroøsofageal reflukssygdom. Det har en beskyttende rolle mod akutte og kroniske irritanter, der påvirker spiserøret og maven. Det er også effektivt til at helbrede sår [53]. Desuden har nogle undersøgelser bekræftet, at melatonin har stærke understøttende virkninger på hepatocytter i forebyggelsen af ​​ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) [54].

3.4. Åndedrætssystemet

Et positivt terapeutisk potentiale af melatonin er også blevet opdaget hos patienter, der lider af lungesygdomme. Melatonin forhindrer betændelse, fjerner adskillige oxygen-afledte reaktanter, afgifter nitrogenoxid og deltager i apoptose, herunder i kræftceller. Det hæmmer også spredningen af ​​disse ondartede celler [55-57]. I en ret lignende mekanisme påvirker melatonin begrænsningen af ​​lungefibrose. Det reducerer endotelcelleproliferation, invasion og migration [55,58]. Desuden kan det minimere samlingen af ​​inflammatoriske celler og reducere ekspressionen af ​​inflammatoriske mediatorer, såsom cyclooxygenase-2. Mængden af ​​proinflammatoriske cytokiner falder også, hvilket følgelig fører til hæmning af cellulær proliferation [59]. Melatonins rolle under luftvejsinfektioner er også vigtig og diskuteres i afsnittet om immunsystemet.

3.5. Endokrinologi og gynækologi

Kliniske forsøg med indgivelse af melatonin er blevet udført på dyre- og menneskegrupper. Ifølge nutidig viden kan melatonin forbedre fertilitet, oocytkvalitet, modning og antallet af embryoner [14,60]. Desuden er en positiv effekt under graviditet blevet foreslået. Beskyttelse af neurogenese, en understøttende påvirkning af placenta og en reduktion af oxidativt stress er mekanismer, der øger reproduktionshastigheden og forbedrer embryo-føtal udvikling [60,61]. Reaktive iltarter forårsager forstyrrelser under graviditeten. De er også ansvarlige for komplikationer i den perinatale periode. Melatonin er et rensende middel for frie radikaler. Det har også antioxidative og cytobeskyttende evner. Der er mulighed for, at det kan være afgørende for en vellykket graviditet. Ikke alene er melatonins rolle i menneskelig kønsdannelse vigtig, dets støtte er også nødvendig, når neonatale patologier opstår [62,63]. Melatonin er en supervisor under processen med deoxyribonukleinsyre (DNA) methylering og histonændring. På denne måde undgås radikale ændringer i genekspression. Fosteret er beskyttet mod forekomsten af ​​patologier. En utilstrækkelig koncentration af melatonin under graviditeten kan efterlade endokrine lidelser i den genetiske kode under tidlig ontogenese, som efterfølgende udvikler sig i barndommen [64].

3.6. Andre funktioner

Nogle yderligere, meget vigtige funktioner af melatonin i den menneskelige krop er beskrevet i afsnittet om nyresygdomme nedenfor. Rollerne af dette hormon i forskellige dele af den menneskelige krop er opsummeret i figur 2.

Figur 2. Melatonins roller i menneskekroppen.

Understøttende service:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Butik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop