Udforskning af mekanismen bag Cistanche-baseret Xian Fang Huo Ming-drik til regulering af PI3K/Akt/NF-KB-signalvejen i behandlingen af ​​kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom baseret på netværksfarmakologi og dyreforsøg

 

Abstrakt

Objektiv:At udforske virkningsmekanismen for en Cistanche-baseret Xian Fang Huo Ming-drik (XFHY) til behandling af kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom (CP/CPPS) gennem netværksfarmakologi, molekylær docking og eksperimentel validering i dyremodeller.

Metoder:Aktive ingredienser og tilsvarende mål for XFHY blev opnået fra TCMSP- og SwissTargetPrediction-databaserne. Mål relateret til CP/CPPS blev indsamlet fra OMIM, GeneCards og DisGeNET. Kerneterapeutiske mål blev identificeret via PPI-netværkskonstruktion og topologisk analyse. DAVID-databasen blev brugt til GO- og KEGG-berigelsesanalyse. Molekylær docking blev udført ved hjælp af AutoDock, og visualiseringer genereret via GraphPad Prism 8. In vivo blev prostatabeskadigelse og inflammatorisk infiltration i CP/CPPS-rotter induceret af 3% λ-carrageenan evalueret under anvendelse af hæmatoxylin-eosin (HE)-farvning. ELISA blev brugt til at detektere TNF-, IL-1 og COX-2 udtryk. Real-time PCR og Western blotting blev brugt til at vurdere PI3K, Akt og NF-KB p65 mRNA og proteinekspression i prostatavæv.

Resultater:HE-farvning viste ingen signifikant inflammation i sham-gruppen, mens modelgruppen udviste inflammatorisk celleinfiltration. ELISA-resultater indikerede signifikant forhøjet TNF-, IL-1 og COX-2 i modelgruppen (P<0.01), confirming successful modeling. XFHY significantly reduced these markers in a dose-dependent manner. PCR showed that low, medium, and high doses of XFHY downregulated PI3K, Akt, and NF-κB p65 mRNA expression. Western blot confirmed that XFHY inhibited phosphorylation of PI3K, Akt (Ser473 and Thr308), and NF-κB p65.

Konklusion:XFHY kan lindre CP/CPPS ved at hæmme PI3K/Akt/NF-KB-vejen og reducere inflammation. NF-KB-aktivering kan være forbundet med Akt-phosphorylering ved Ser473 og Thr308.

Nøgleord:Netværksfarmakologi; Molekylær docking;Cistanche; Xian Fang Huo Ming Drikke;Kronisk prostatitis/Kronisk bækkensmertesyndrom; PI3K/Akt/NF-KB

 

 

 

 

 

TCM Cistanche ekstrakt supplement til behandlingKronisk prostatitis

Kontakt os køb nu

 

 

1. Introduktion

Prostatitis er en af ​​de mest almindelige tilstande i urologi. Ifølge NIH-klassificeringen er den opdelt i fire typer: type I (akut bakteriel prostatitis), type II (kronisk bakteriel prostatitis), type III (kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom, CP/CPPS) og type IV (asymptomatisk prostatitis). Blandt dem er type III den mest udbredte, karakteriseret ved bækken- og perineale smerter, symptomer i nedre urinveje, psykologiske forstyrrelser og seksuel dysfunktion, hvilket i alvorlig grad påvirker mænds sundhed og livskvalitet.

Tcm Cistanche Extract Supplement Fordele

 

Ætiologien og patogenesen af ​​CP/CPPS forbliver uklar og kan involvere inflammation, immundysfunktion og neuroendokrine lidelser. Blandt disse betragtes inflammation som kernefaktoren i sygdomsprogression. Nuværende behandlinger fokuserer på symptomatisk lindring ved hjælp af -blokkere, NSAID'er, antidepressiva og anxiolytika. Men på grund af symptomernes kompleksitet og kroniske karakter, formår vestlig medicin alene ofte ikke at give tilfredsstillende resultater.

Nylig ekspertkonsensus tyder på, at traditionel kinesisk medicin (TCM) har unikke fordele ved behandling af CP/CPPS, især hvor vestlig medicin kommer til kort. Selvom ældgamle TCM-tekster ikke eksplicit nævner CP/CPPS, er det almindeligvis klassificeret under termer som "jing zhuo", "lao lin" og "yin smerte", med patogene mekanismer, der involverer fugtig varme, toksinstagnation og blodstase. Derfor fokuserer behandlingen på at fjerne varme, dræne fugt, fremme blodcirkulationen og afslappe meridianer.

Xian Fang Huo Ming Drink (XFHY)stammer fra"Korrigeret afhandling om recepter til kvinder", hyldet som et klassisk middel mod bylder og betændelser. Det fjerner varme og toksiner, styrker blodet og opløser knuder. I den modificerede formel, der bruges her,Cistancheerstatter andre traditionelle monark-urter, der virker for at tonificere nyre-yang, forbedre cirkulationen og reducere inflammation. Formlen inkluderer også Angelica-hale, rød pæonrod, røgelse, myrra, mandarinskræl og andre urter med synergistiske effekter til varmerensning, hævelsesreduktion og pusdræning.

Professor Chen Shenghui, baseret på mange års klinisk praksis, har anvendt XFHY til behandling af CP/CPPS karakteriseret ved fugt-varme og blodstase. Kliniske resultater viser, at XFHY kan lindre smerter og urinvejssymptomer og samtidig øge det antiinflammatoriske cytokin IL-10 i prostatavæsken og derved reducere inflammation.

Denne undersøgelse sigter mod yderligere at undersøge mekanismerne af XFHY mod CP/CPPS ved hjælp afnetværksfarmakologiogdyreforsøg, hvilket giver et teoretisk grundlag for dens kliniske anvendelse.

Tcm Cistanche Extract Supplement

2. Materialer

2.1 Dyr

I alt 70 specifikke patogenfrie (SPF) Sprague-Dawley (SD) hanrotter (6 uger gamle, 200-220 g) blev købt fra Jiangxi Qianchong Scientific Instruments Co., Ltd. (Licensnr. SCXK(Zhe)2024-0001). Rotter blev anbragt på Laboratory Animal Technology Center ved Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine under kontrollerede forhold (12 timers lys/mørke cyklus, luftfugtighed 60%±5%, temperatur 23±1 grad) med fri adgang til mad og vand. Efter en uges akklimatisering blev forsøg påbegyndt. Etisk godkendelse blev givet af den etiske komité ved Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine (godkendelsesnr. JZLLSC20241201).

2.2 Medicin

Cistanche-baseret XFHY-sammensætning (pr. dosis):

Cistanche 9 g

Fritillaria 6 g

Saposhnikovia 6 g

Mandarinskræl 9 g

Forarbejdede Pangolin vægte 6 g

Frankincense 6 g

Myrra 6 g

Rød pæon rod 6 g

Trichosanthes rod 6 g

Lakridsrod 6 g

Angelica Tail 6 g

Gleditsia Torn 6 g

Angelica Dahurica 3 g

Alle urter blev afkogt og koncentreret til en stamopløsning svarende til 0,729 g/mL rå urter, derefter fortyndet til 0,3645 g/mL og 1,458 g/mL til lave og høje doser, opbevaret ved 4 grader.

Alle urter blev hentet fra certificerede TCM-leverandører i Jiangxi-provinsen og godkendt af direktør Xiong Haoran fra Pharmacy of Affiliated Reproductive Hospital, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine.

Kontrollægemiddel:
Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release-kapsler (Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, 0,2 mg/kapsel, H20050392).

Aktuelt lægemiddel:
Mupirocinsalve (kinesisk-amerikansk Tianjin Smith Kline, 15g, H10930064).

Tcm Cistanche Extract Supplement

 

2.3 Reagenser og antistoffer

λ-Carrageenan(MedChemExpress, batch HY-125474)

ELISA-sætfor TNF-, IL-1, COX-2 (Wuhan Beinlai Biotechnology, batch RA20035, RA20020, RA2008)

Antistoffer: PI3K, Akt, p-Akt (Ser473), NF-κB og p-NF-κB (Cell Signaling Technology, USA)

p-PI3K antistof(Abmart, Shanghai, batch PC6417S)

p-Akt (Thr308)(Qinke Bio, Jiangsu)

HRP-konjugerede sekundære antistoffer(Three Eagles Bio, Wuhan)

qPCR og RNA kits(ComWin Biotech, Jiangsu)

ECL reagenser(Meilunbio®, Dalian)

PVDF membraner(Millipore, Tyskland)

2.4 Instrumenter

Centrifuger, PCR-cyklere, qPCR-maskiner, elektroforesesystemer, Western blot-apparater, ELISA-læsere og mikroskopiudstyr blev hentet fra førende producenter af videnskabeligt udstyr, herunder Leica, Perkin Elmer, Bio-Rad og andre (se den fulde liste i afsnittet om originale materialer).