Nyre iboende mekanismer er nye mål for renovaskulær hypertensionⅢ

endotel dysfunktion

Integriteten af ​​det renale vaskulære endotel er nøglen til udvekslingen af ​​molekyler mellem blod og omgivende væv. En sund endotelbarriere er essentiel for homeostasen af ​​vaskulær tonus, permeabilitet og væskehomeostase, mens den tjener som mål og kilde til vasoaktive forbindelser såsom NO, prostacyclin, angiotensin II eller endotelin-1. En central mekanisme for endoteldysfunktion er ROS-medieret NO-dæmpning. Dette resulterer i vedvarende vasokonstriktion, et kendetegn for endotel dysfunktion, som reducerer nyreperfusion, forringer ilt- og næringsstoftilførsel og øger vaskulær permeabilitet, hvorved væskebalancen i de ekstravaskulære og ekstravaskulære rum forstyrres.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Desuden besidder sunde endotelceller antiinflammatoriske egenskaber, hvorimod endoteldysfunktion fremmer deres interaktion med cirkulerende inflammatoriske celler og produktionen af ​​kemokiner. Derudover kan pro-inflammatoriske cytokiner stimulere endotelceller til at producere ROS, hvilket fører til en ond cirkel af yderligere endotel dysfunktion. Ydermere, ved at reducere NO-produktion og biotilgængelighed, kan dysfunktionelt endotel også fremme trombotisk aktivitet ved at opregulere adhæsionsmolekyler og afbryde prokoagulant og fibrinolytisk aktivitet. Derfor er endoteldysfunktion i RVD en multifaktoriel aggressor af det intrarenale mikrovaskulære netværk, der kan hæmme nyrernes hæmodynamik og funktion.

alderdom

Som reaktion på skade gennemgår celler proliferativ standsning og komplekse molekylære ændringer og kan udvikle en patogen sekretorisk fænotype forbundet med aldring, der spreder inflammation og forstyrrer vævsreparation. Selvom kortvarig cellulær senescens kan være renobeskyttende, fører vedvarende senescens i sidste ende til akut og kronisk nyreiskæmisk skade. Hos mus med unilateral RVD svækkede selektiv clearance af p16+ senescerende (hovedsageligt epitelceller) nyreskade; hvorimod udbredt clearance af p16+- og p21+-celler var mere effektiv. Cellulær senescens er også blevet observeret i den humane poststenotiske nyre, hvilket tyder på, at denne proces er bevaret. I svine-RVD er cellulær senescens ledsaget af mitokondriel skade og nedsat selvhelbredelse. Hverken mitokondriel beskyttelse eller cellebaserede terapier kan dog fuldstændig lindre cellulær senescens, hvilket understøtter udviklingen af ​​specifikke anti-aldringsstrategier til at reparere aldrende nyrer.

apoptose

Programmeret celledød er et almindeligt tidligt fund i nyrerne efter stenose, hovedsageligt forekommende i det tykke opstigende lem, og måske en beskyttende mekanisme til at inducere tubulær ombygning og atrofi. 2Nyre-1 Clamp Rottenyrer reagerer på nedsat nyreperfusion ved at aktivere hæmoxygenase-1-systemet, hvilket øger anti-apoptotisk B-cellelymfom-2 (BCL2) og -9 aktivitet ved at reduktion af caspaser-3 og -9 aktivitet. Udtrykket af Bcl-xl udøver en anti-apoptotisk virkning. Imidlertid er denne forsvarsmekanisme svækket i et miljø samtidig med aterosklerose, muligvis sekundært til reduceret NF-KB-aktivering og intracellulær proteinnedbrydning.

Angiotensin II inducerer renal tubulær celle-apoptose delvist gennem AT1- og AT2-receptorer og TGF-, som fremmer de pro-apoptotiske gener FAS-celleoverfladedødsreceptor, FAS-ligand og BCL2--relateret-X-apoptose-regulator af transkription. Ubalanceret ekspression af pro- og anti-apoptotiske mediatorer kan også føre til apoptose, og renal mitokondriel skade kan også forårsage apoptose gennem åbningen af ​​mitokondrielle permeabilitetsovergangsporer (mPTP) og aktivering af caspase-3 og {{9} }. Apoptose er delvist reversibel, indtil fibrose sætter ind og fører til inflammation og vaskulært tab, hvilket fører til generel nyreatrofi og permanent parenkymskade. Endotheliale progenitorceller (EPC'er) rekrutteres til den stenotiske nyre for at deltage i nyrereparation og gennemgår også apoptose, hvilket indikerer, at deres aktivering svækker nyrereparation.

Strategier til at beskytte den poststenotiske nyre relateret til reduktion af apoptose omfatter intrarenal administration af EPC'er eller MSC'er, intravenøs infusion af mitokondrielle beskyttende lægemidler eller G-CSF, oral simvastatin eller intraperitoneal injektion af ACE-hæmmere. Antiapoptotisk insulinlignende vækstfaktor-1 og ZVAD-fmk (cystein-aspartatprotease-inaktivator) forhindrer tidlige stadier af nyrecelleapoptose, inflammation og vævsskade hos mus med iskæmi-reperfusionsskade. Der er imidlertid behov for yderligere undersøgelser af sikkerheden og effektiviteten af ​​disse forbindelser i RVD.

mitokondriel skade

Renale tubulære celler er rige på mitokondrier, og mitokondriel skade og dysfunktion påvirker en række cellulære funktioner negativt. Aktivering af AT2-receptorer på den indre mitokondrielle membran stimulerer mitokondriel ROS-produktion og renal tubulær celleapoptose. Iskæmi og oxidativ stress udløser åbningen af ​​mPTP, som letter frigivelsen af ​​cytochrom c i cytoplasmaet, hvilket fører til celleapoptose. Hos patienter med RVD var niveauer af urinmitokondrielle skadesmarkører forbundet med ændringer i nyrefunktionen efter revaskularisering af nyrearterien, hvilket tyder på, at mitokondrier er involveret i nyreskade. Renal revaskularisering kan øge mitokondrielt DNA i urinen, hvilket kan afspejle renal mitokondriel skade forårsaget af reperfusion og derved hæmme nyrernes genopretning.

Målrettet, i RVD hos svin, lægemidler, der beskytter cardiolipin, et fosfolipid i den indre membran, der forhindrer dannelse af mPTP og forbedrer effektiviteten af ​​elektrontransportkæden, lindrer mikrovaskulær sjældenhed og forbedrer nyrefunktionen. Det er vigtigt, at disse lægemidler har en gavnlig virkning på hjertemusklen. Vægt på potentialet af mitokondriel beskyttelse til at lindre målorganskader. Hos patienter med RVD kan ekstra mitotisk beskyttelse under nyrevaskularisering lindre postoperativ hypoxi, øge renal blodgennemstrømning og forbedre glomerulær filtrationshastighed, målrettet mitokondriel beskyttelse som en ny behandlingsmulighed.

hypoxi

Nyrerne er stærkt perfunderet med iltet blod og kan automatisk regulere blodgennemstrømningen, indtil arteriernes diameter er reduceret med 75 %. Derfor er helorganiskæmi sjælden. Blodiltniveauafhængig (BOLD)-MRI-vurdering af intrarenale deoxyhæmoglobinniveauer er blevet brugt til at vurdere renal oxygenering. Ud over basal oxygenering er funktionel hypoxi baseret på responsen på furosemid, og den langsomme stigning i renal oxygenation efter stenose indikerer en svækkelse af basalt oxygenforbrug relateret til tubulær transport. Under normale forhold kan nyremarvfunktionen nær hypoxiske og RVD-niveauer bevares ved adaptiv vedligeholdelse af vævsperfusion i forhold til cortical blodgennemstrømning. Selv under relativt svære forhold kan nyrevæv fortsætte i en dvaletilstand, karakteriseret ved apoptose og tubulær atrofi, som kan være reversibel, hvis nyrernes blodgennemstrømning genoprettes. Imidlertid afslørede BOLD-MRI øget cortikal og medullær hypoxi hos grise under progressiv nyrearterieokklusion og kronisk RVD, forbundet med nyreinsufficiens. Tilsvarende udvikler patienter med RVD, på trods af bevaret kortikal iltning, hypoxi i dybe medullære områder på trods af relativt velbevaret vævsiltning, til dels på grund af nyrernes reducerede evne til at filtrere og reabsorbere opløste stoffer, hvorved iltforbruget reduceres. Men reduceret kortikal iltning ved svær RVD indikerer underliggende irreversibel tubulær skade.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistancheDeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, Echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativt stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidant, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.