Nyrefunktion i en uvalgt lithiumpopulation

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

H. Bendz, et al

ABSTRAKT- Vi studeredenyrefungerei 124 korttids- og langtidslithiumambulatorier fra en population på 127 patienter. De glomerulære og distale tubulære funktioner blev målt og korreleret med en række demografiske og behandlingsvariable. Der var en signifikant negativ sammenhæng mellem alder og glomerulær filtrationshastighed. Der var ingen andre signifikante sammenhænge. Den tubulære funktion var under normal hos 51 procent af patienterne. Den glomerulære funktion var under normal hos 3 procent af patienterne. Vi konkluderer, at lithiumbehandling i en ikke-toksisk dosis påvirkernyrefunktionog at tubulær funktion er mere påvirket end glomerulær funktion. Tubulær funktion er sandsynligvis bedre end vores tal indikerer, glomerulær funktion er ikke så god. Typer af lithiumpræparat påvirker ikkenyrefunktionanderledes og heller ikke kombineret behandling med neuroleptika.

Nøgleord: Lithium behandling; lithium præparat; neuroleptisk behandling; rørformet funktion; glomerulær funktion.

Siden lithium blev introduceret som en behandling for psykiatriske lidelser, er dets virkning pånyrefunktionhar været en bekymring. Polyuri, polydipsi og nedsat urinkoncentrationsevne er blandt de virkninger, der er blevet noteret (1). Disse virkninger er blevet betragtet som reversible (2-5). Men i 1975 offentliggjorde Lindop & Pad field (6) et tilfælde af permanent nefrogen diabetes insipidus. Hestbech et al. (7) og Hansen et al. (8) undersøgte en gruppe lithiumpatienter, indlagt for enten lithiumforgiftning eller polyuri. Forfatterne forventede at finde morfologiske ændringer af akut karakter, men fandt i stedet kroniske ændringer. Dette fund, der tyder på en muligvis alvorlig nefrotoksisk effekt af lithiumbehandling, tiltrak sig verdensomspændende opmærksomhed og førte til adskillige undersøgelser afnyrefunktion. Nærværende undersøgelse blev udført på den psykiatriske klinik, Sahlgrenska Hospital, Gøteborg, Sverige, og havde til formål at besvare følgende spørgsmål:

1) Forårsager lithium en forstyrrelse afnyrefunktion?

2) Er tubulær eller glomerulær funktion forstyrret?

3) Er der en sammenhæng mellem sådan en forstyrrelse og psykiatrisk diagnose?

4) Er der en sammenhæng mellem sådan en forstyrrelse og behandlingsvariable?

5) Påvirker led neuroleptisk behandlingnyrefunktion?

Klik for at cistanche fordele og bivirkninger og Cistanche fornyrefunktion

Materiale

Patienter.Undersøgelsen startede i marts 1978. Alle 127 patienter, der dengang var på lithium, blev inkluderet. Et hundrede og fireogtyve havde gennemgået programmet ved udgangen af ​​1979. De, der ikke gjorde det, var tre kvinder: en var manisk og forlod området. To nægtede at deltage efter bestemmelsen af ​​deres endogene kreatininclearance.

Køn og aldre. Se tabel 1.

Psykiatriske diagnoser. Se tabel 2.

Diagnostiske kriterier. Unipolar affektiv lidelse (UP) - mindst tre forskellige episoder af melankolsk eller ikke-melankolsk depression. Bipolar affektiv lidelse (BP) - mindst én komplet cyklus af depression og mani (hypomani) eller mindst én episode af mani (9, 10). Cycloid psykose (CP) - kriterier ifølge Perris (1 1). Uspecificeret affektiv lidelse (US) - opfylder ikke kriterierne for hverken UP, BP eller CP. Skizofreni (SP) - kriterier ifølge Bleuler (12).

Diagnosen refererer til begyndelsen af ​​lithiumbehandlingen. Da sygdomsforløbet tydeligt viste, at den oprindelige diagnose var forkert, blev den revideret af os.

Somatisk sygdom.Ingen af ​​patienterne indrømmede phenacetinforbrug. Fyrre patienter rapporterede om en form for urin- eller kardiovaskulær sygdom. Af disse havde 15 patienter en historie med sandsynligvis klinisk signifikantnyre, hjerte- eller vaskulær lidelse. På tidspunktet for denne undersøgelse havde seks af patienterne signifikant bakteriuri uden symptomer på nyrepåvirkning. En patient havde diabetes behandlet med orale hypoglykæmiske midler, tre patienter havde et diastolisk blodtryk på 105 mmHg. En af dem var på medicin mod hypertension, før undersøgelsen begyndte. Yderligere fire patienter fik antihypertensiv medicin. Ingen havde en forstyrrelse af elektrolytbalancen.

Skjoldbruskkirtelfunktion.Ti patienter tog thyreoideasubstitutionsmedicin (levothyroxin). To af disse og yderligere fem havde et øget niveau af thyreoidea-stimulerende hormon (TSH).

Maksimalt 12 timers serumlithium.Five patients hid had at least one episode of serum lithium>2.0 meq/l.

Metoder

Design

Alle på nær én af de 124 patienter blev undersøgt som ambulante af HB eller SA. Vi interviewede patienterne og gennemgik diagrammerne med hensyn til diagnose, lithiumbehandling, neuroleptika, serumlithium, bivirkninger af lithiumbehandling, hjerte-kar- og urinvejslidelser hos patienten. og hans slægtninge, og phenacetinforbrug. Fysisk undersøgelse omfattede: palpation af skjoldbruskkirtlen, blodtryk (patientens liggende), højde og vægt. Analyser af blod og urin blev udført ved tre separate lejligheder med et interval på 1 uge eller mere. Følgende analyser blev udført: 1) i blod: serum Hb, elektrolytter (inklusive Ca), lithium, TSH og kreatinin; i urin: protein, glucose, lithium, kreatinin, mikroskopi, kultur og 24-h volumen. 24 timer endogen kreatininclearance blev beregnet på almindelig måde. 2) DDAVP-test (13). 3) 51Cr-EDTA-godkendelse (14).

Cistanche fornyrefunktion

Serumkreatinin blev vurderet i henhold til rutinemæssige laboratoriemetoder.

Kreatininclearance (CJ blev kun udført én gang. Patienterne indsamlede 24-h urin derhjemme. Tilfredsstillende compliance blev antaget hos patienter, som udskilte mellem 70 og 110 procent af den nominelle daglige lithiumdosis i deres 24-h urin. Værdier under 90 m/min/1,73 m2 blev kontrolleret med 51Cr-EDTA-metoden, når det var muligt Værdier over 90 ml/min blev kontrolleret med 51Cr-EDTA-metoden, hvis vi havde mistanke om laboratoriefejl og på patienter, der skulle deltage i en lithium-abstinensundersøgelse

51Cr-EDTA-clearance blev udført med patienten liggende. 57 patienter blev undersøgt. De adskilte sig ikke fra hele befolkningen med hensyn til køn eller alder.

Maksimal U-osmolalitet DDAVP-test blev udført som en intranasal DDAVP-administration efter 12 timers (natten over) tørst. Patienterne tog deres sidste lithiumtablet før tørsteperioden. Overholdelse af tørstreglen kunne ikke kontrolleres. Osmolalitet blev målt ved frysepunktsteknikken i en Roebling-maskine.

Reduceretnyrefunktion. U-osmolalitet under 800 mosmol (DDAVP-test) eller glomerulær filtration (GFR) under -2 SD for alder målt ved 51Cr-EDTA-metoden (15).

Statistikker

Nyrefunktionværdier (serumkreatinin, endogen kreatininclearance, 5ICr-EDTA-clearance, urinosmolalitet) var korreleret med køn, alder, diagnose, tid på lithium, gennemsnitlig og maksimal serumlithium under time-on-lithium, den totale mængde af indtaget lithium udtrykt som produkt af time-on-lithium og gennemsnitlig serumlithium, type lithiumpræparat, neuroleptisk behandling og bivirkninger af lithiumbehandling. 24-timers urinvolumen var korreleret med urinosmolalitet. Statistisk signifikans blev testet ved Elevens t-test og regressionsanalyse, kovariansanalyse og multiple, trinvise regressionsanalyse. Signifikans på niveauerne 5 procent , 1 procent og 0.1 procent blev angivet med henholdsvis en, to og tre stjerner.

Multiple, trinvise regressionsanalyser inkluderet som afhængige variablernyrefunktionparametre nævnt ovenfor én efter én og som uafhængig variabel alder, gennemsnitlig serumlithium, time-on-lithium og den samlede mængde lithium indtaget udtrykt som produktet af time-on-lithium og gennemsnitlig serumlithium. Analysen blev udført på hele populationen (n=124) og på følgende undergrupper: alle mænd (n=46), alle kvinder (n=78), alle patienter, der gennemgik 51Cr EDTA-undersøgelse (n=57), og alle patienter, der udskilles i urinen mellem 70 og 110 procent af den nominelle daglige lithiumdosis (n=69). Undergrupperne adskilte sig ikke i resultater fra hele populationen, som derfor er den eneste præsenterede.

Vi udførte kovariansanalyse for at undersøge virkningerne af behandling med neuroleptika og typen af ​​lithiumpræparat på nyrefunktionen; kovariatet var alder.

Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité ved det medicinske fakultet i Gøteborg.

Resultater

Nyrefunktion

S-kreatinin var lidt over det normale hos fem af de 46 mandlige patienter (normalt er mindre end 120 pnoV1). Alle disse havde normal SICr-EDTA-clearance. Gennemsnittet for mænd var højere end for kvinder (henholdsvis 91 og 78 pmoV1; t=5.37***). Der var ingen forskelle mellem alder eller diagnostiske grupper.

24-timers endogen kreatininclearance mangler for en af ​​de 124 patienter og var under 90 ml/min hos 18 mænd og 30 kvinder. 43 af disse 48 patienter gennemgik SICr-EDTA undersøgelsen. Værdier under det normale blev fundet hos to kvinder. Der var ingen forskelle mellem diagnostiske grupper.

Hos 55 procent af patienterne med endogen kreatininclearance < 90="" ml/min="" blev="" der="" registreret="" en="" numerisk="" højere="" værdi="" på="" 51cr-edta-clearance.="" hos="" næsten="" alle="" patienter="" med="" endogen="" kreatininclearance=""> 90 ml/min blev der registreret en numerisk lavere værdi på Wr-EDTA-clearance (tabel 3).

51Cr-EDTA-clearance. There was no difference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was examined as an inpatient at the nephrological department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased SICr-EDTA-clearance had norma1 creatinine clearance (>90 m/min). Vi undersøgte denne mands nyrefunktion som en del af en lithiumabstinensundersøgelse.

Alle fire patienter havde kun moderate fald i GFR. Osmolalitet var betydeligt reduceret hos to patienter, og lidt eller slet ikke hos to. Patienterne havde taget lithium i 27 til 80 måneder. Ingen af ​​dem havde en historie med signifikant nyresygdom, lithiumforgiftning eller øget TSH (se tabel 4).

Maksimal osmolalitet. Værdierne var under 800 mosm/kg H20 hos 20 mandlige og 43 kvindelige patienter eller 51 procent af befolkningen. Mellem diagnostiske grupper var der ingen forskelle. Seks ud af syv hypertensive patienter havde urinosmolalitet under 800. Alle havde normal GFR. Ti ud af 15 patienter med signifikant nyre- eller kardiovaskulær sygdom, der ikke var relateret til lithiumbehandling, havde urinosmolalitet under 800. Alle af dem havde normal GFR.

24 timers urinvolumen. Femten patienter var polyuriske (over 3,000 ml). Tolv af disse havde en maksimal urinosmolalitet under 800 sammenlignet med 47 ud af 106 ikke-polyuriske patienter.

Tørst blev rapporteret af 74 patienter ('tørstpatienter'). Deres 24-h urinvolumen (gennemsnitlig=2.6 1) var signifikant højere end 37 patienter, der ikke rapporterede tørst (gennemsnitlig=1.8 1; t { {7}}.96***). Alle polyuripatienter klagede over tørst ligesom nogle ikke-polyuripatienter. Den laveste 24-h urinvolumen forbundet med tørst var 800 ml. Den maksimale 24-h U-volumen hos ikke-tørstepatienter var 2.600 ml. Urinosmolalitet hos 79 tørstpatienter (gennemsnitlig=721) var signifikant lavere end hos 40 ikke-tørstepatienter (gennemsnitlig=816; t=3.02**).

Patienterne blev opdelt i tre grupper: 1) rapporterede alle følgende bivirkninger: tørst, polyuri (subjektivt) og hyppig vandladning (subjektivt); 2) rapporterede ingen af ​​disse bivirkninger; 3) andre. Der var ingen forskel mellem gruppe 1 og 2 i urinkoncentration.

Sammenhæng mellem funktions- og terapivariabler

Simple sammenhænge.Vi fandt den forventede signifikante, negative sammenhæng mellem glomerulær funktion og alder. Der blev ikke fundet andre signifikante sammenhænge. Se tabel 5.

Sammenhæng mellem mål afnyrefunktion. Vi fandt en signifikant negativ korrelation mellem urinosmolalitet og volumen (r {{0}}.51**), en signifikant positiv korrelation mellem maksimal urinosmolalitet og 51Cr-EDTA-clearance (r=plus 0,29*, delvis korrelation, korrigering for alder).

Regressions analyse

Multiple, trinvise regressionsanalyser med de fire mål for nyrefunktionen som afhængige variabler viste, at alder alene bidrog signifikant til variansen. Alder var signifikant relateret til måling af glomerulær funktion, men ikke til måling af tubulær funktion (tabel 6). Generelt var den almindelige varians lav.

Tabel 6 Multipel trinvis regression af nyrefunktionsparametre på fire behandlingsvariable (X). Multipel korrelationskoefficient (R) og bestemmelseskoefficient (R2) ved introduktionen af ​​hvert nyt X

Kovariansanalyse

Type lithiumpræparat. Hele populationen blev opdelt i tre grupper, defineret som følger: 1) kun behandlet med hurtigt opløsende (RD) type i mindst 90 procent af tiden; 2) kun behandlet med slow-release (SR) type i mindst 90 procent af tiden; 3) andre. Kovariansanalyse af de to første grupper med alder som en kovariat viste ingen forskelle i de fire mål for nyrefunktionen. Typer af lithiumpræparater synes således ikke at have nogen anderledes effekt på nyrefunktionen. Virkningen af ​​lithiumpræparat på osmolalitet er vist i fig. 1.

Neuroleptisk behandling. Hele populationen blev opdelt i tre grupper, defineret som følger: 1) behandlet med neuroleptika af enhver art (undtagen dixyrazim og alimemazin) og enhver dosis, i alt i mindst 2 år i hele deres levetid; kun behandlingsperioder på mindst 1 uge uafbrudt blev inkluderet; 2) ikke behandlet med neuroleptika; behandling defineret som ovenfor; 3) andre.

Kovariansanalyse af de to første grupper med alder som en kovariat viste ingen forskel i de fire mål for nyrefunktionen. Behandling med neuroleptika synes således ikke at have nogen effekt på nyrefunktionen. Effekten af ​​neuroleptisk behandling på osmolalitet er vist i fig. 2.

Diskussion

Fejlkilder Vi screenede vores patienter med en række forskellige laboratorietests. Derudover har vi interviewet dem. Vi fandt ud af, at en række af dem viste tegn på signifikantenyresygdom. Udover det, okkultnyresygdom synes ikke at have påvirket vores resultater i nogen væsentlig grad.

Vi udtog blod til serumlithiumbestemmelse 12 timer efter den sidste dosis lithium under denne undersøgelse. Det var dog tydeligt fra diagrammerne, at mange tidligere serumlithiumniveauer ikke var 12-h-værdier. Vi beregnede det gennemsnitlige serumlithiumniveau ved hjælp af alle værdier efter den første behandlingsmåned, selvom usikkerheden om tidspunktet for blodudtagningerne gør gennemsnittet usikre. Serumlithium bestemmes hyppigere hos indlagte patienter end hos ambulante patienter, så indlagte værdier fik en relativt større vægt i gennemsnittet. Det er rimeligt, at dette skulle være tilfældet, da værdier for indlæggelse er mere tilbøjelige til at følge 12-h-reglen. Lithiumniveauer fra andre laboratorier end Sahlgrenska blev inkluderet.

Vi diskuterede muligheden for at estimere den samlede mængde lithium, der indtages ved hjælp af diagramregistre, men patientens compliance under mange års behandling er vanskelig at vurdere. Af denne grund blev den samlede mængde lithium defineret som: gennemsnitlig serumlithium ganget med tiden på lithium.

Behandling med neuroleptika blev kun kvantificeret i form af tid. Data om neurotisk behandling var sværere at udtrække og fortolke fra diagrammerne end lithiumbehandling. Tid-på-neuroleptika er derfor et mere usikkert mål end tid-på-lithium. For at mindske indflydelsen af ​​denne usikkerhed opdelte vi befolkningen i to ekstreme undergrupper.

Cistanche fornyrefunktion

Resultater

Vi fandt ingen sammenhæng imellemnyrefunktionog følgende patient- og behandlingskarakteristika: køn, diagnose, time-on-lithium, gennemsnitlig serumlithium, produktet af de to sidstnævnte, maksimal serumlithium, type lithiumpræparat og kombineret behandling med neuroleptika. Vi fandt den forventede signifikante sammenhæng mellem alder og GFR, men ikke mellem alder og maksimal osmolalitet.

Af bivirkninger, rapporteret af patienten, (tørst, polyuri, øget frekvens) kan tørst være en indikator for nedsat koncentrationsevne eller øget urinvolumen.

Nogle af disse negative resultater er i modstrid med flere andre lignende undersøgelser (16). Dette gælder især for time-onlithium, som i otte ud af 10 undersøgelser viste sig at korrelere signifikant og negativt med maksimal osmolalitet. Årsagen til uoverensstemmelsen skal sandsynligvis findes i DDAVP-testen. Det var ikke muligt at garantere 12 timers absolut vandabstinens i denne ambulante population. Manglende compliance ville have en tendens til at svække et muligt forhold mellem time-on-lithium og maksimal osmolalitet. En anden grund til at tro, at vores metode kan have svækket statistiske korrelationer, er fundet af ingen sammenhæng mellem alder og osmolalitet.

Antallet af patienter under en defineret normal grænse for osmolalitet vil også blive påvirket af patientens compliance. Lav overholdelse ville øge dette antal. Den nedre normalgrænse blev sat til 800 mosm/kg H2O, som i andre lignende undersøgelser. Da tubulær funktion, ligesom glomerulær funktion, aftager med alderen, kan 800-grænserne stilles spørgsmålstegn ved at være for høje og for stive. Endelig tyder vores data på, at kendte somatiske lidelser kan have haft en indflydelse i retning af at sænke maksimal osmolalitet. Vi konkluderer derfor, at vores fund af 51 procent af patienterne under normalen på DDAVP-testen giver et for negativt billede af den distale tubulære funktion i denne population.

Endogen kreatininclearance er en upålidelig måling af glomerulær funktion, især når patienten samler urin hjemme og kun én gang, som i vores undersøgelse. For at kompensere for metodens svaghed introducerede vi SICr-EDTA-metoden som en kontrolanordning. Helst skulle den metode have været brugt på alle patienterne. Dette blev ikke anset for muligt på daværende tidspunkt af hensyn til laboratoriets kapacitet. Ved kun at kontrollere de patienter, der faldt under 90 m/min på kreatininclearance, introducerede vi en bias i billedet af GFR. Dette er vist i tabel 3, som indikerer, at endogen kreatininclearance generelt giver højere værdier end SICr-EDTA-metoden. Dette fund blev bekræftet af Wallin et al. (17), som brugte begge metoder hos 185 patienter. De fandt, at værdien for kreatininclearance var 23 procent højere end værdien for Wr-EDTA-clearance.

Derudover var vi med vores metode i stand til at korrigere usædvanligt lave og klart falske kreatininclearance-værdier. Høje falske værdier blev kun korrigeret hos nogle få patienter, mens andre måske er undsluppet korrektion. Vi konkluderer derfor, at vores fund af fire (3 procent) patienter med GFR lidt under normalen giver et for positivt billede af den glomerulære funktion.

Tilsyneladende er påvirkningen af ​​lithium mere udtalt for tubulær end for glomerulær funktion. Dette er i overensstemmelse med de fleste andre undersøgelser. En omfattende diskussion af konsekvenserne af denne undersøgelse fornyrefunktionog for lithiumbehandling udsættes til en generel diskussion af undersøgelser lavet vedrnyrefunktionhos lithiumpatienter. En sådan diskussion optræder separat i dette nummer af Acta Psychiatrica Scandinavica (16).

Konklusioner fra nærværende undersøgelse relateret til indledende spørgsmål

1) Lithium forårsager hos nogle patienter en forstyrrelse inyrefunktion.

2) Koncentreringsevnen er den funktion, der hovedsageligt påvirkes, mens filtreringsevnen er meget mindre. Cirka halvdelen af ​​vores patienter havde en maksimal U-osmolalitet under 800 mosm/kg H2O, fire havde en moderat reduceret GFR ifølge SICr-EDTA-metoden. Vores metoder tillader ikke nogen konklusioner om forstyrrelsens varighed. Disse tal betyder sandsynligvis en undervurdering af tubulær funktion, en overvurdering af glomerulær funktion.

3) Der er ingen signifikant sammenhæng mellemnyrefunktionog psykiatrisk diagnose.

4) Der er ingen signifikant sammenhæng mellemnyrefunktionog følgende behandlingsvariabler: Gennemsnitlig serumlithium, time-on-lithium og den samlede mængde lithium indtaget (udtrykt som produktet af de to førnævnte). På grund af metodiske fejlkilder er en sådan sammenhæng dog ikke udelukket.

5) Forskellige lithiumpræparater påvirker ikkenyrefunktionanderledes.

6) Behandling med neuroleptika påvirker ikkenyrefunktion.

Cistanche produkter tilnyrefunktion

Anerkendelser

Multipel, trinvis regressionsanalyse og kovariansanalyse blev udført af Steffan Ekblom og Christer Møller, Statistiska Forskningsgruppen, Stockholms Universitet, ved hjælp af et SPSS Batch System. Dr. Michael Feinberg, MD, Ph.D., ved Voksenpsykiatrisk Afdeling, University Hospital of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA, gav værdifuld hjælp til at oversætte og redigere dette papir.

Fra: 'Nyrefunktion i en uselekteret lithiumpopulation' afH. Bendz, et al

---Acta Psychiatr. Scand. 1983:68:325-334

Referencer

1. Schou M. Lithiumstudier. I. Toksicitet. Acta Pharmacol Toxicol 1958:15:70-84.
2. Angrist BM, Gershon S, Levitan SJ, Blumberg A G. Lithium-induceret diabetes insipidus-lignende syndrom. Compr Psychiatry 1970:ZI:141-146.
3. Baldessarini RJ, Lipinski J F. Lithiumsalte: 197k1975. Ann Intern Med 1975:83:527-533.
4. Johnson FN, Vacaflor L. Lithium bivirkninger og toksicitet: mekanismer. I: Johnson FN, red. Lithium forskning og terapi. New York: Academic Press, 1975.
5. Schou M, Amdisen A, Trap-Jensen J. Lithiumforgiftning. Am J Psychiatry 1968:125:520-527.
6. Lindop GBM, Padfield L. Den renale patologi i et tilfælde af lithium-induceret diabetes insipidus. J Clin Pathol 1975:28:472.

7. Hestbech J, HansenH E, Amdisen A, OlsenS. Kroniske nyrelæsioner efter langvarig behandlingmed lithium. NyreInt1977:12:205-213.

8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen S, Amdisen A. Nyrefunktion og nyrepatologi hos patienter med lithium-induceret svækkelse af nyrernes koncentrationsevne. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:14:518-527

9. Perris C. The bipolar unipolar dichotomy and the need for consistent terminology. Neuropsychobiology 1975:1:6>69.

10. Nurnberger Jr. J, Roose SP, Dunner DL, Fieve R R. Unipolar mania: A distinct clinical entity? Am J Psychiatry 1979:136:1420-1423.

11. Perris C. En undersøgelse af cycloide psykoser. Acta Psychiatr Scand 1974:Suppl. 253.

12. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatrie, 12. udg. Berlin: Springer-Veriag. 1972.

13. Delin K, Aurell M, Ewald J. Urinkoncentrationstest med desmopressin. Br Med J 1978: 951:757-158.

14. Brochner-Mortensen J. En simpel metode til bestemmelse af den glomerulære filtrationshastighed. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.

15. Granerus G, Aurell M. Referenceværdier for "CrEDTA-clearance som et mål for glomerulær filtrationshastighed. Scand J Clin Lab Invest 1981:41: 611-616.

16. Ben & H.Nyrefunktionhos lithiumbehandlingspatienter: En litteraturundersøgelse. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324.

17. Wallin L, Alling C, Aurell M. Nedsat nyrefunktion hos patienter i langvarig lithiumbehandling. Clin Nephrol 1982:28:23-28.