Kelong Kapsel lindrer godartet prostatahyperplasi via aktivering af Nrf2-signalering og hæmning af inflammation hos rotter

Abstrakt

Objektiv:
At undersøge de molekylære mekanismer, hvorved Kelong kapsel forbedrer benign prostatahyperplasi (BPH), med fokus på den nuklear faktor erythroid 2-relaterede faktor 2 (Nrf2) signalvej.

Metoder:
Tres Sprague-Dawley (SD) hanrotter blev tilfældigt opdelt i syv grupper: blank kontrol, model, sham, finasterid og høje, mellemstore og lave doser af Kelong kapsel. BPH-modellen blev etableret via bilateral orkiektomi efterfulgt af subkutan injektion af testosteron cypionat. Fra dag 8 efter orkiektomi modtog lægemiddelbehandlingsgrupper testosteronpropionatinjektioner og samtidig oral administration af de respektive behandlinger. Histopatologiske ændringer i prostatavæv blev observeret under anvendelse af hæmatoxylin og eosin (HE) farvning. Serumniveauer af testosteron (T), dihydrotestosteron (DHT) og østradiol (E2) blev målt ved ELISA. Kvantitativ realtids-PCR (RT-qPCR) blev brugt til at vurdere mRNA-ekspressionsniveauer af TNF-, IL-1, IL-6, Nrf2 og NAD(P)H-quinonoxidoreduktase 1 (NQO1) i prostatavæv.

Cistanche-fordele ved benign prostatahyperplasi

 

Resultater:
Sammenlignet med sham-gruppen udviste rotter i BPH-modelgruppen kubisk eller højt søjleformet kirtelepitel, signifikant dilaterede kirtellumen og øgede intraluminale sekretioner. Serumniveauer af T og DHT var signifikant forhøjede (P<0.05), whereas E2 levels were significantly decreased (P<0.01). Prostatic mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6 was markedly increased (P<0.01), while Nrf2 and NQO1 mRNA levels were significantly downregulated (P<0.01). In the high-dose Kelong capsule group, the tall columnar epithelium was markedly reduced, and glandular dilation was notably improved. Serum E2 levels were significantly increased (P<0.05), while T and DHT were significantly decreased (P<0.05). NQO1 mRNA expression was significantly upregulated in both the high- and medium-dose groups (P<0.01). Nrf2 mRNA expression was significantly increased (P<0.05), and TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA levels were significantly decreased (P<0.05) across all Kelong capsule treatment groups.

TCM-URT-SUPPLEMENT TIL BEHANDLING AF PROSTATASYGDOM

 

 

CISTANCHE DETALJER

 

 

 

Konklusion:
Kelong kapsel lindrer effektivt patologisk prostatahyperplasi hos BPH-modelrotter, potentielt gennem aktivering af Nrf2-signalvejen og hæmning af inflammatoriske responser.

Nøgleord:Benign prostatahyperplasi; Kelong kapsel; Oxidativ stress; Betændelse; Nrf2 signalvej

 

 

 

Indledning

Benign prostatahyperplasi (BPH) er en udbredt urologisk tilstand hos aldrende mænd, kendetegnet ved symptomer på de nedre urinveje (LUTS) såsom vandladningshyppighed, uopsættelighed og progressiv tømningsbesvær. Histologisk manifesterer BPH sig som hyperplasi af prostatiske stromale og kirtelkomponenter, hvorimod det anatomisk viser sig som prostataforstørrelse og blæreudløbsobstruktion. Undersøgelser viser, at forekomsten af ​​BPH stiger med alderen, hvilket påvirker cirka 30-40% af mænd i 40'erne og op til 70-80% af mænd over 80 år.

I traditionel kinesisk medicin (TCM) falder BPH ind under kategorierne "lang bi" (urinobstruktion) og "lin zheng" (urinsyndrom). Patogenesen menes at stamme fra nyre-qi-mangel, hvilket fører til blodstase og nedsat cirkulation, hvilket i sidste ende resulterer i prostatavævshyperplasi.

Mens androgensignalering, især involverer testosteron og dihydrotestosteron, er en veletableret faktor i BPH patofysiologi, fremhæver nye beviser rollenoxidativt stress, kronisk inflammation, hormonelle ubalancerog lokal hypoxi. Nyere forskning tyder på, atNrf2 signalvej, en nøgleregulator af cellulære antioxidantresponser, spiller en afgørende rolle i at afbøde oxidativt stress og inflammation forbundet med BPH.

 

Urtemedicinens rolle i BPH: Cistanche og prostatasundhed

Blandt forskellige urtetilgange kan ingredienser som f.eksCistanche deserticola-udbredt i traditionelle formler-vinder opmærksomhed for deresbeskyttende virkning på prostata sundhed. Cistancheindeholderphenylethanoid glycosider (fx echinacosid, acteosid)kendt for deresantiinflammatoriske, antioxidante og hormonregulerende egenskaber. Det har undersøgelser vistCistancheudtræk kan:

Reducer prostatabetændelseved at nedregulere pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-6, TNF- )

Moduler androgenniveauerat genoprette hormonbalancen

Aktiver Nrf2-signalering, hvilket øger ekspressionen af ​​antioxidantenzymer såsom HO-1 og NQO1

Forbedre urinsymptomer og reducere prostatavolumeni eksperimentelle modeller

Disse fordele stemmer nøje overens med resultaterne af den aktuelle undersøgelse, hvilket tyder på, at formler, der indeholderCistanche-såsom Kelong kapsel-kan udøve deres terapeutiske virkninger igennemmulti-target modulering af oxidativ stress og inflammationi prostata.

Materialer og metoder

1. Dyr

SD-hanrotter (6-8 uger gamle, 200 ± 10 g) blev opnået fra National Institutes for Food and Drug Control (licensnr. SCXK (Jing) 2022-0002). De blev anbragt under standardforhold (temperatur 20-25 grader, luftfugtighed 40-60%) med ad libitum adgang til mad og vand.

2. Lægemidler og reagenser

Kelong kapsel er en modificeret formel baseret påJin Gui Shen Qi Wan, indeholdende [Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis, Poria cocos, Moutan cortex] og yderligere urter såsom astragalus, sojaisoflavoner og græskarkerneolie. Urteekstraktet blev fremstillet ved afkogning af vand og vakuumtørring. Andre reagenser inkluderet:

Finasteride (5 mg, Merck Sharp & Dohme)

Testosteronpropionat (98%, Macklin Biotech)

ELISA-sæt til T, DHT og E2 (Sabokang Biotech)

RNA-ekstraktion og qPCR-reagenser (Yisheng Biotech, Invitrogen)

HE farvningssæt (Jiuzhou Berlin Biotech)

3. Instrumenter

Biologiske vævsindlejringssystemer, mikrotomer, PCR-maskiner og ELISA-læsere blev brugt fra Thermo Fisher, BioTek, Leica og andre standardlaboratorieleverandører.

 

Eksperimentelt design

1. BPH Model Induktion

Efter en 7-dages akklimatisering blev 60 rotter tilfældigt tildelt kontrol-, sham- og BPH-modelgrupper. Bilateral orkiektomi blev udført under anæstesi (natriumpentobarbital, 45 mg/kg) for at inducere androgenmangel, efterfulgt af subkutane testosteronpropionatinjektioner (5 mg/kg) i 28 dage for at simulere BPH-tilstande. Sham-opererede rotter gennemgik scrotumsnit uden testisfjernelse.

2. Gruppering og behandling

Modelrotter blev yderligere opdelt i modelgruppe, finasteridgruppe (0,45 mg/kg) og høj- (14,4 g/kg), medium (7,2 g/kg) og lav (3,6 g/kg) dosis Kelong-kapselgrupper. Alle behandlinger blev administreret via oral sondeernæring i 28 dage. Kontrol- og falske rotter modtog destilleret vand.

3. Histologi (HE-farvning)

Prostatavæv blev fikseret i 4% paraformaldehyd, indlejret i paraffin, sektioneret og farvet med hæmatoxylin og eosin. Mikroskopisk evaluering blev brugt til at vurdere histopatologiske ændringer.

4. ELISA-analyse

Serumniveauer af testosteron, DHT og østradiol blev målt under anvendelse af kommercielle ELISA-sæt i henhold til producentens instruktioner.

5. Realtids PCR

Total RNA blev ekstraheret fra prostatavæv ved hjælp af Trizol, revers-transkriberet til cDNA og brugt til qPCR. Det relative udtryk for Nrf2, NQO1, TNF-, IL-1 og IL-6 blev beregnet ved hjælp af 2^-ΔΔCt-metoden. Primersekvenser er anført i tabel 1.