Fortolkning af de seneste fremskridt for indenlandske innovative terapeutiske lægemidler til IgA nefropati

Forårsbrisen er som en fornem gæst, og den vil være velstående, så snart den kommer. Fra 29. marts til 1. april 2023 blev den "26. nationale reumatologiske akademiske konference for den kinesiske lægeforening" sponsoreret af den kinesiske lægeforening og den reumatologiske afdeling af den kinesiske lægeforening med succes afholdt. Under det årlige møde tog mange eksperter og lærde til den antikke by Xi'an, med temaet "dialog", med fokus på flere akademiske emner, overholdt ånden af ​​forfining, innovation og udvikling og søgte fælles udvikling af discipliner med kolleger!

Klik for at finde ud af mandlige fordele for nyresygdom

I reumatologi-nyre-dialogsessionen på dette CRA-møde fokuserede professor Liu Lijun fra Nephrology Department ved Peking University First Hospital på sygdomsbyrden og patogenesen af ​​IgA nefropati (IgAN) og de kliniske forskningsfremskridt for det indenlandske innovative lægemiddel Tatacept i behandlingen af ​​IgAN. Der blev lavet en omfattende akademisk rapport om fase II-dataene, og "Medical World" sorterede specielt det akademiske delingsindhold til udveksling og læring af kliniske medarbejdere.

Som vi alle ved, er IgAN en af ​​de mest almindelige primære glomerulonefritis[1]. 25 procent ~30 procent vil udvikle slutstadiet af nyresygdom (ESRD) inden for 20 år[2], og risikoen for progression til ESRD hos asiatiske IgAN-patienter er signifikant øget (HR 1,56, P=0.01) [3], så IgAN-behandling har altid været Der er enorme kliniske behov på alle områder.

Tidligere har de 2021 KDIGO-retningslinjer understreget, at støttende behandling bør lægges vægt på i behandlingen af ​​IgAN for at bremse hastigheden af ​​sygdomsprogression. Til patienter med urinproteinniveauer over 0,5 g/d anbefales en angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensin II-receptorblokker (ARB) til påbegyndelse af behandling; for dem på maksimal understøttende behandling. Patienter, der stadig står over for en højere risiko for sygdomsprogression, kan dog overveje at bruge hormoner, immunsuppressiva eller nye lægemidler til målrettet behandling [4].

Men for hormon- og immunsuppressiv behandling er den terapeutiske effekt stadig kontroversiel på grund af manglen på tilstrækkelig evidensbaseret medicinsk dokumentation for, at de kan reducere urinprotein og give klare kliniske fordele. Derudover øger brugen af ​​steroider og immunsuppressiva risikoen for bivirkninger [5]. Derfor har behandlingen af ​​IgAN et presserende behov for nye lægemidler, især innovative lægemidler rettet mod patogenesen for at "bryde spillet".

I de senere år har flere undersøgelser vist, at galactose-deficient IgA1 (Gd-IgA1) spiller en nøglerolle i patogenesen af ​​IgAN, og niveauet af Gd-IgA1 hos patienter er signifikant øget, hvilket hænger sammen med graden af ​​patologisk skade. hos patienter; mens B-lymfocytstimuleringsfaktor (BLyS) og proliferation-inducerende ligand (APRIL) er involveret i produktionen af ​​Gd-IgA1 og dets antistof, og niveauet af APRIL i IgAN-patienter er positivt korreleret med niveauet af Gd-IgA1 [6] .

Som en ny type fuldt humant TACI-Fc-fusionsprotein kan Tetacept, som har vist klar effekt ved sygdomme som systemisk lupus erythematosus (SLE), forhindre abnormiteter ved samtidig at hæmme overekspressionen af ​​BLyS og APRIL. Differentieringen og modningen af ​​B-celler effektivt kan reducere niveauet af IgA og andre immunglobuliner i kroppen [7], for at reducere Gd-IgA1, og blive en ny mulighed, der er værd at undersøge i behandlingen af ​​IgAN.

Det kliniske fase II-studie med Tetacept til behandling af IgAN er afsluttet. Denne undersøgelse er en multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse ledet af professor Zhang Hong, direktør for Nefrologisk afdeling på Peking University First Hospital. Effektiviteten og sikkerheden af ​​Tacept i behandlingen af ​​IgAN blev officielt offentliggjort i tidsskriftet "Kidney International Reports" i januar i år [8]. I alt 44 voksne IgAN-patienter blev rekrutteret i denne undersøgelse (inklusionskriterier kræver, at patienter har 24-times urinprotein Større end eller lig med 0.75g), og de blev tilfældigt inddelt i grupper iht. 1:1:1. Til sidst blev 14 forsøgspersoner placeret i placebogruppen, og Tetacept 160 mg 16 tilfælde i gruppen, 14 tilfælde i Tetacept 240 mg-gruppen. Hvert individ modtog en subkutan injektion af en placebo, undtagen 160 mg/qw, og recept 240 mg/qw i 24 uger. Det primære endepunkt var den gennemsnitlige 24-h urinproteinændring hos patienter efter 24 ugers behandling sammenlignet med baseline.

Forskningsdataene viste, at efter 24 ugers behandling faldt det gennemsnitlige 24-timers urinproteinniveau hos forsøgspersoner i Tetacept 240mg-gruppen med 0.889 g/24 timer (49 procent) sammenlignet med baseline, og forskellen var statistisk signifikant sammenlignet med placebogruppen (P= 0.013); det gennemsnitlige 24-timers urinprotein fra forsøgspersoner i Tetacept 160 mg-gruppen faldt med 0,316 g/24 timer (25 procent) sammenlignet med baseline-niveauet, men der var ingen statistisk signifikant forskel sammenlignet med placebogruppen (P=0.388) ; desuden fortsatte de gennemsnitlige serumimmunoglobulinniveauer (inklusive IgA, IgG og IgM) hos forsøgspersoner i Tetacept 160 mg-gruppen og 240 mg-gruppen med at falde i behandlingsperioden.

Med hensyn til sekundære endepunkter forblev den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) for hver gruppe af forsøgspersoner stabil gennem hele medicinperioden (gennemsnitlig eGFR steg med 2,34 ml/min/1,73 m2 i Tetacept 240 mg-gruppen og steg med 4,32 ml i 160 mg-gruppen gruppe /min/1,73m2, placebogruppen faldt med 5,70ml/min/1,73m2); Tetacept-behandling reducerede også signifikant serum-IgA/IgG/IgM-niveauerne hos IgAN-patienter. Med hensyn til sikkerhed var forekomsten af ​​bivirkninger (TEAE) i hver gruppe under forsøget ens, og sværhedsgraden var mild og moderat, og der var ingen alvorlig TEAE.

Resultaterne af det kliniske fase II-studie ovenfor viser, at Tetacept effektivt kan reducere proteinuri hos patienter med lgAN og derved reducere risikoen for sygdomsprogression. Som verdens første og første af sin slags BLyS/APRIL dual-target fusionsprotein innovative lægemiddel, gør Tatacepts unikke dual-target mekanisme og helt nye molekylære design det effektivt i behandlingen af ​​SLE, myasthenia gravis (MG), primær Fremragende præstation i en række autoimmune sygdomme, såsom Sjogrens syndrom (pSS), omskriver mønsteret for sygdomsbehandling.

De kliniske IgAN-forskningsdata, der rapporteres denne gang, er også tilfredsstillende, og beviser, at Tetacept samtidigt kan hæmme BLyS og APRIL, to nøglefaktorer i differentieringen og modningen af ​​B-lymfocytter, og omsættes til betydelig klinisk effekt. Professor Liu Lijun introducerede også, at det kliniske fase III-studie af Tatacept i behandlingen af ​​IgAN er startet, og resultaterne af et retrospektivt virkeligt studie af Tatacept i behandlingen af ​​IgAN vil snart blive offentliggjort.

At være i stand til at dele forskningsresultaterne på den vigtige akademiske konference i CRA 2023 og få opmærksomhed fra mange forskere er nok til at bevise Tatacepts store potentiale i behandlingen af ​​IgAN. I fremtiden vil der gennem fælles indsats fra eksperter og forskere blive offentliggjort mere evidensbaseret evidens om behandling af lgAN med abatacept, for bedre at kunne besvare spørgsmål som lægemiddeleffektivitet, sikkerhed og langsigtet prognoseforbedring, hvilket gør abatacept til Play en bedre helbredende effekt i IgAN-behandling, så innovative lægemidler kan gavne flere patienter.

hvordan behandler cistanche børnnyresygdom?

Cistanche er en type urt, der ofte bruges i traditionel kinesisk medicin (TCM) til behandling af nyresygdom. Det menes at hjælpe med at normalisere nyrefunktionen, reducere inflammation og beskytte nyrerne mod skader forårsaget af oxidativt stress. En undersøgelse offentliggjort i Journal of Ethnopharmacology viste, at cistanche-ekstrakt var i stand til at forbedre nyrefunktionen og reducere proteinuri (tilstedeværelsen af ​​overskydende protein i urinen), som er almindelige symptomer på nyresygdom. En anden undersøgelse offentliggjort i Chinese Journal of Nephrology viste, at cistanche var i stand til at forbedre nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom.

Reference:

- Ruan J, Wu W, Liu L, et al. Virkninger og mekanismer af Cistanche deserticola og dets glykosider på nyrefunktionen hos rotter med kronisk nyresygdom. J Ethnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y, et al. Klinisk undersøgelse af behandling af kronisk nyresvigt af Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012