Interleukin-1 forbinder autoimmun og autoinflammatorisk patofysiologi i blandet psoriasis, del 1

Autoinflammatoriske og autoimmune sygdomme er karakteriseret ved et overfølsomt immunsystem med tab af den fysiologiske endogene regulering, der involverer multifaktorielle selvreaktive patologiske mekanismer af mono- eller polygen natur.

Svigt i reguleringsmekanismer udløser et komplekst netværk af dynamiske forhold mellem medfødt og adaptiv immunitet, hvilket fører til sameksisterende autoinflammatoriske og autoimmune processer. Vedvarende eksponering for en trigger eller en genetisk ændring på niveauet af receptorerne i det naturlige immunsystem kan føre til unormal aktivering af det medfødte immunsystem, adaptiv systemaktivering, tab af selvtolerance og systemisk inflammation.

Autoinflammation og immunitet er tæt forbundet. Betændelse er en reaktion fra immunsystemet, en beskyttende reaktion fra kroppen på fremmede genstande (herunder bakterier, vira, skader osv.). Når immunsystemet registrerer invasionen af ​​fremmede stoffer, vil det udskille inflammatoriske mediatorer og forårsage en inflammatorisk reaktion for at ødelægge de invaderende fremmede stoffer. Men hvis den inflammatoriske reaktion er overdreven eller varer ved for længe, ​​kan den forårsage skade på kroppen og forårsage autoimmune sygdomme som gigt og inflammatorisk tarmsygdom. Derfor er opretholdelse af balancen i immunsystemet meget vigtigt for kontrol af autoinflammation. Sund kost, ordentlig motion og god søvn kan hjælpe med at forbedre immuniteten, opretholde balancen i immunsystemet og forhindre auto-inflammation. Fra dette synspunkt er vi nødt til at forbedre vores immunitet. Cistanche har effekten af ​​at forbedre immuniteten betydeligt. Kødpasta er rig på en række antioxidante stoffer, såsom C-vitamin, C-vitamin, carotenoider osv. Disse ingredienser kan opfange frie radikaler og reducere oxidation. Stress, forbedre modstanden af ​​immunsystemet.

Klik cistanche deserticola supplement

IL-1-familiemedlemmerne aktiverer og regulerer kritisk medfødte og adaptive immunresponsers mangfoldighed og plasticitet i autoimmune og/eller autoinflammatoriske tilstande. IL-23/IL-17-aksen er nøglen i kommunikationen mellem medfødt immunitet (IL-23-producerende myeloide celler) og adaptiv immunitet (Th17- og IL{{5} }udtrykker CD8 plus T-celler). Ved psoriasis er disse cytokiner afgørende for de forskellige kliniske præsentationer, hvad enten det er som plaque psoriasis (psoriasis vulgaris), generaliseret pustuløs psoriasis (pustuløs psoriasis) eller blandede former.

Disse former afspejler en gradient mellem autoimmun patofysiologi med et overvejende adaptivt immunrespons og autoinflammatorisk patofysiologi med et overvejende medfødt immunrespons.

1. Introduktion

Autoinflammatoriske og autoimmune sygdomme er karakteriseret ved hyperaktivitet i immunsystemet, typisk med en mod-selv-patologisk proces. De er systemiske sygdomme og mono- eller polygene. Det medfødte immunsystem forårsager direkte vævsbetændelse i autoinflammatoriske sygdomme. En adaptiv immunforstyrrelse - mod sig selv - findes i autoimmune sygdomme. Begge kombineret er til stede i blandede autoinflammatoriske-autoimmune mønstersygdomme (figur 1).

Den tidligere karakterisering af autoinflammatoriske sygdomme, den nyere blandede formpræsentation (autoinflam obligatorisk-autoimmun) og det skiftende bidrag fra underliggende autoinflammatoriske processer til autoimmunitetsveje komplicerede forståelsen af ​​de patofysiologiske processer yderligere [1].

Immunsystemet reagerer på uafhængige veje, enten eksogene (bakterier) eller endogene (skadet væv), dog med krydskommunikation.

Den kliniske mangfoldighed af immunsygdomme kan skyldes den variable ekspression af autoinflammatoriske og autoimmune faktorer i sygdomsproduktionen, hvilket etablerer et kontinuerligt spektrum af blandede mønstre [2].

Forbindelse af molekyler eller molekylære aggregater mellem dem er afgørende for at forstå interaktioner mellem autoinflammatoriske og autoimmune sygdomme. Medlemmer af IL-1-familien og inflammasomet er nøglekomponenter i krydskommunikation mellem disse sygdomme med blandede komponenter.

Mutationer i gener relateret til inflammasomet er blevet forbundet med autoinflammation. Dette multiproteinkompleks er blevet forbundet med organspecifik autoimmunitet, da et bredt spektrum af endogene faresignaler kan aktivere inflammasomprodukter, herunder IL-1, der udløser adaptive immunitetsveje [3].

Genetisk disposition involverer mange loci, der koder for centrale immunpathway-molekyler. Disse gener er under epigenetisk kontrol, påvirket af flere miljøfaktorer hos modtagelige individer. Interleukin-1 synes at være en kritisk forbindelse mellem autoinflammatoriske og autoimmune sygdomme, der involverer medfødte og adaptive mekanismer.

Tendenser for klassificering og tilvejebringelse af en teoretisk ramme for alle immunsygdomme, der inkluderer autoinflammatorisk og autoimmun natur, holder stadig. Der kræves dog en dybere forståelse af immunmedierede patologier, før man postulerer en samlet forklaringsmodel.

I denne gennemgang undersøger vi den nuværende viden om den inflammatoriske rolle af IL-1 cytokinfamilien, deres sammenhæng med inflammasomet i autoinflammatorisk og autoimmun lidelsesregulering og den underliggende implikation af medfødt og adaptiv immunitet i sygdomme med en blandet patogen. mønster, med særligt fokus på psoriasis [4].

2. IL-1-familien

Elleve medlemmer af IL-1-familien deltager i naturlig immunitet og bidrager til akut og kronisk inflammation. Den kliniske sværhedsgrad stammer fra balancen mellem de pro-inflammatoriske og antiinflammatoriske IL-1-familiemedlemmer i nogle former for gigtsygdom [5].

IL-1 er det bedst karakteriserede medlem af IL-1-familiens cytokiner og en potent inflammationsmediator i det immun-inflammatoriske respons. IL-1-familien—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , og ; IL-37; og IL38 – inkluderer regulatoriske faktorer, der modificerer intensiteten af ​​den inflammatoriske respons, såsom lokkereceptorer, receptorantagonister og inflammatoriske signaleringshæmmere.

Identifikationen af ​​flere negative reguleringsveje i IL-1/IL-1R-familien fremhævede behovet for stram kontrol af IL-1-familiens repertoire [6]. Den patofysiologiske rolle af IL-1 er veletableret i autoinflammatoriske sygdomme, og IL-1 og IL-18 er kritisk forbundet med sværhedsgraden i forskellige autoimmune og kroniske inflammatoriske patologier [7].

Inflammasomer omfatter et multimolekylært kompleks af specialiserede intracellulære sensorer. Mutationer i inflammasom-relaterede gener er blevet forbundet med autoinflammation og autoimmunitet. Et bredt spektrum af endogene faresignaler kan aktivere inflammasomprodukter, herunder IL-1, der udløser adaptive immunitetsveje [3].

Den patofysiologiske overgang skyldes ubalancen mellem de proinflammatoriske aktiviteter af IL-1 cytokiner og deres kontrolmekanismer.

IL-1-familiemedlemmerne (tabel 1) spiller en nøglerolle i medfødt og adaptiv immunitet og patogenesen af ​​autoimmune og autoinflammatoriske sygdomme. Medlemmer af den IL-1R-lignende receptorfamilie inkluderer signalmolekyler og negative regulatorer.

3. Psoriasis: Et ledende tilfælde i psoriasissygdomme med blandet mønster

Psoriasis betragtes som en systemisk kronisk inflammatorisk sygdom med et immunogenetisk grundlag, der kan udløses eksternt eller intrinsisk [8, 9]. Sygdommen er karakteriseret ved kritiske interaktioner mellem komponenter i det adaptive og medfødte immunsystem [10, 11].

I de senere år er der sket bemærkelsesværdige fremskridt i vores forståelse af de kritiske immunbaner involveret i psoriasis. Genetiske undersøgelser har vist, at modtagelighed for psoriasis involverer komponenter i både det adaptive og medfødte immunsystem. Aktivering af begge arme af immunsystemet er impliceret i psoriasis i huden, mens autoimmune adaptive patogene immunresponser dominerer ved kronisk plakpsoriasis og medfødte autoinflammatoriske patogene responser dominerer i pustulære former for psoriasis, og andre kliniske subtyper spænder over et spektrum mellem plak og pustulær psoriasis. Dette gør psoriasis til en blandet autoimmun og autoinflammatorisk sygdom, hvor balancen mellem de to responser bestemmer den kliniske præsentation [12].

Det relative udtryk af inflammatoriske mediatorer, påvirket af forskellige IL-1-familiemedlemmer, bestemmer forskellige subkliniske mønstre langs et bredt overgangsspektrum, der strækker sig fra én type psoriasis, hvor den autoimmune komponent dominerer, til en anden, hvor den autoinflammatoriske komponent dominerer. Plaque psoriasis præsenterer en typisk adaptiv immunrespons med immunsynapsis i sekundære lymfoide organer og adaptive leukocyt-effektor inflammatoriske funktioner i huden.

I modsætning hertil er generaliseret pustuløs psoriasis karakteriseret ved øget kemotaksi-medieret fagocytinfiltration og fagocyteffektorfunktioner [13]. IL-23/IL-17-aksen i psoriasis fremhævede den stærke interaktion mellem celler i det medfødte immunsystem (repræsenteret af IL-23--producerende myeloide antigen-præsenterende celler) med celler i det adaptive immunsystem system (repræsenteret af Th17- og IL-17-, der udtrykker cytotoksiske CD8 plus T-celler). Balancen mellem IL-36 og IL-17 påvirker delvist den kliniske ekspressionsprofil (psoriasis vulgaris vs. psoriasis pustulosa) [14] (figur 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com