Interaktioner mellem mad og lægemidler og ernæringsstatus hos nyrepatienter: en narrativ gennemgang Ⅲ

14. Alkohol

Alkohol kan interagere med lægemidler, fordi det metaboliseres i leveren af ​​cytokrom P450 [100]. Interaktionen kan føre til en øget koncentration af alkohol og/eller stoffer i blodbanen, som stigerskadelig skade på centralnervesystemet, især når stofferne tilhører klasserne afantidepressiva, anxiolytika, antiepileptika og hypnotika. Faktisk kan alkoholforbrug øge den beroligende virkning af nogle stoffer, fremkalde humørsvingninger, reducere årvågenhed og dømmekraft og mindske muskeltonus, op til forekomsten af ​​koma [101].

Andre interaktioner kan forekomme ved samtidig indtagelse af analgetika (NSAID og paracetamol), antibiotika (cephalosporiner), antihistaminer, antihypertensiva (ACE-hæmmere, diuretika, betablokkere), bronkodilatatorer, statiner, antikoagulantia og sulfonylurinstoffer.

NY URTEFORMULERING TIL BESKYTTELSE AF LEVER

Desuden indeholder alkoholholdige drikkevarer såsom vin og øl adskillige flavonoider og polyfenoler, der kan være ansvarlige for interaktioner mellem fødevarer og lægemidler. Blandt disse stoffer har trans-resveratrol og gallussyre i rødvin og phenolsyrer og prenylflavonoider i øl vist sig at være potentielle hæmmere af cytokrom CYP-aktivitet [75,102].

Interaktionen mellem alkohol og disulfiram er klinisk nyttig til at reducere alkoholforbruget. Disulfiram hæmmer aldehyddehydrogenase, der omdanner acetaldehyd afledt af alkohol til eddikesyre. Ved at reducere denne biotransformation forårsager de stigende koncentrationer af acetaldehyd (op til 5-10 gange højere end normalt) symptomer, herunder accelereret hjerteslag, et rødt og hævet ansigt, lavt blodtryk, mavekramper, kvalme, opkastning, hovedpine og hypoglykæmi. Interessant nok kan denne effekt også forekomme med andre lægemidler, såsom metronidazol, cephalosporiner, sulfonylurinstoffer, chloramphenicol, griseofulvin og quinacrin, som viser en "disulfiram-lignende" reaktion [103,104].

15. Te

Indholdet af catechiner (især epigallocatechin) i te kunne være ansvarlig for hæmningen af ​​OATP transmembrane transportører, selvom denne effekt ikke var klinisk tydelig i forsøg med mennesker [78]. Indtagelse af grøn te anbefales ikke til forsøgspersoner, der tager antibiotika, antikoagulantia, orale præventionsmidler, angstdæmpende midler, kemoterapeutika eller antihypertensiva, da katekiner kan hæmme OATP1A2-transportøren i tarmslimhinden. Derfor påvirker dette absorptionen af ​​flere lægemidler, såvel som nadolol (en antihypertensiv betablokker), rosuvastatin (statin), kemoterapimidler (erythromycin, levofloxacin, imatinib, methotrexat), antivirale midler (saquinavir) og andre midler (dvs. rocuronium) , fexofenadin, thyroxin) [51,105,106]. Imidlertid er kliniske undersøgelser af mulige interaktioner mellem te og lægemidler blevet udført på et begrænset antal forsøgspersoner [78].

16. Kaffe

Den videnskabelige litteratur rapporterer om mulige interaktioner mellem indtagelse af kaffe eller drikkevarer, der indeholder koffein (cola-drikke, kakao) og nogle stoffer. Faktisk kan koffein, der findes i flere drikkevarer og fødevarer, interagere med forskellige medikamenter på forskellige måder. For eksempel kan samtidig indtagelse af koffeinholdige drikkevarer/fødevarer reducere effektiviteten af ​​hypnotika, lægemidler til behandling af urininkontinens (såsom antikolinergika, topiske østrogener) og lithium. I andre tilfælde forstærker koffein virkningerne af lægemidlet, hvilket fører til indtræden af ​​bivirkninger. For eksempel øger koffein (a) virkningen af ​​oral warfarin, hvilket øger risikoen for blødning; (b) stimulering af det sympatiske nervesystem af MAO-hæmmere, hvilket fører til episoder med hjertearytmier eller hypertension; (c) de gastriske skadelige virkninger af NSAID'er [107].

En anden vigtig interaktion forekommer med indtagelsen af ​​clozapin, et atypisk antipsykotisk lægemiddel, hvis serumkoncentrationer kan stige med 20-26% på grund af hæmningen af ​​CYP1A2-isoformen af ​​koffein indeholdt i en 40 ml kop kaffe [107]. Tværtimod blev interaktionen mellem koffein og felodipin, som blev påvist under in vitro undersøgelser, ikke observeret i kliniske forsøg. En vigtig interaktion opstår, når bronkodilatatorer, der indeholder theophyllin, administreres sammen med koffein, fordi begge molekyler kan fremskynde vejrtrækning og hjertefrekvens, så deres samtidige indtagelse anbefales ikke.

Endelig kan samtidig indtagelse af visse lægemidler (dvs. orale præventionsmidler, quinolonantibiotika) øge serumniveauet af koffein, som kan akkumulere, hvilket fører til tegn og symptomer såsom kvalme, opkastning, nervøsitet, angst og takykardi [108]. Under alle omstændigheder er det vigtigt at tilføje, at koffeins farmakokinetik er meget varierende blandt individer, på grund af polymorfi på niveauet af CYP1A2 isoformen af ​​cytochrom P450, som metaboliserer 95 % af den koffein, der indtages. Så entiteten af ​​interaktion med det samme lægemiddel kan ændre sig blandt individer [109].

17. Mælk

Mælk kan interferere med nogle antibiotika og reducere biotilgængeligheden af ​​tetracykliner og fluoroquinoloner, når de administreres per os. Faktisk kan disse lægemidler danne komplekser med calcium til stede i mælk og mejeriprodukter, som alvorligt kan kompromittere deres absorption [78].

18. Makronæringsstoffer: Proteiner og lipider

Det er velkendt, at effektiviteten af ​​medicin kan ændres, når den tages per os inden for måltidet, fordi fødevarekomponenter og bioaktive forbindelser kan interferere med hinanden. Forskning har hovedsageligt fokuseret på at forstå de kemiske mekanismer, der ligger til grund for disse interferenser. Faktisk er måltider med højt energiindhold og højt fedtindhold mere tilbøjelige til at ændre gastrointestinal motilitet og tarmens absorption af lægemidler [110]. Især kan måltider med højt fedtindhold reducere serumkoncentrationer af cycloserin (et antituberkulært lægemiddel) og esomeprazol (en PPI) eller øge absorptionen af ​​fedtopløselige lægemidler såsom saquinavir og atazanavir (antiretrovirale proteasehæmmere) [111]. Proteinrige måltider kan potentielt øge serumalbuminniveauer og/eller cytochrom P450-aktivitet og ændre effektiviteten af ​​warfarin (som vist ved reduktionen i INR-forholdet). Lignende konsekvenser blev observeret i tilfældet med levodopa, fordi aminosyrer såsom isoleucin, leucin, valin, phenylalanin, tryptophan og tyrosin konkurrerer om den transmembrane transportør, der tillader lægemiddelabsorption i tarmslimhinden; som følge heraf reduceres lægemidlets biotilgængelighed, ligesom dets farmakologiske virkning. Tværtimod øges biotilgængeligheden af ​​propranolol, når den kombineres med fødevarer, hvilket øger dens virkninger [76].

19. Fibre

Et fiberrigt måltid kan ændre absorptionen af ​​nogle lægemidler, afhængigt af den fiber-inducerede øgede tarmmotilitet, selvom undersøgelser er sparsomme og resultaterne kan være modstridende på grund af individuel variabilitet [112]. Simvastatin, ezetimibe, pravastatin og fluvastatin kan lide af en reduceret effekt, når det antages i forbindelse med et højt fiberindtag. Følgelig kan samtidig indtagelse af pektin eller havreklid og lovastatin reducere lægemiddelabsorptionen.

20. Kosttilskud

Den potentielle risiko for lægemiddelinteraktioner eksisterer også for kosttilskud, fordi de kan indeholde aktive molekyler (naturligt indeholdt eller tilsat under industrielle processer), som er forbundet med uønskede hændelser. Af disse grunde er kosttilskud generelt sikre for den generelle befolkning, men er ikke fuldstændig risikofri for medicinske patienter [113]. Nogle komponenter i kosttilskud kan være farmakologisk aktive eller fungere som enzymhæmmere eller inducere, idet de er i stand til at ændre farmakokinetikken og virkningerne af lægemidler [114]. Mange undersøgelser undersøgte interaktionerne mellem kosttilskud og lægemidler for at overvinde manglen på bevidsthed om de potentielle ulemper ved disse produkter og for at motivere plejepersonale til at spørge deres patienter om brugen af ​​kosttilskud [115]. Emnet bliver stadig mere udbredt på grund af det voksende og udbredte forbrug af disse produkter i de senere år; det anslås, at omkring 32 millioner italienere, i alderen 35-64 år og hovedsageligt kvinder, indtager kosttilskud. Omkring 18 % af dem købte et supplement efter råd fra familie, venner, internettet, tv eller magasiner.

Generelt er rapporter om bivirkninger, der kan tilskrives urte- eller fytokemiske produkter, ret sjældne; virkningerne er generelt milde og omfatter hovedpine, kvalme og træthed. Mere alvorlige hændelser, såsom leverskade eller blødning, er også blevet beskrevet [114,116].

Vanskeligheden ved at få information om kosttilskud og lægemiddelinteraktion er repræsenteret af undersøgelsens metodologi. De fleste oplysninger kommer fra prækliniske modeller, hvorimod guldstandarden bør repræsenteres af kliniske forsøg. Målet er at identificere interaktionerne, målenzymerne (dvs. CYP-isoformer) og transmembrane transportører (dvs. ABC- og SLC-familier) ved samtidig administration af en enzymspecifik probe. Desuden har nogle naturlige forbindelser indeholdt i kosttilskud vist sig at aktivere nukleare receptorer, såsom PXR (Pregnane X Receptor) og CAR (Constitutive Androstane Receptor) [117]. Disse receptorer regulerer ekspressionen af ​​et sæt gener involveret i bioaktivering, afgiftning og transport af endogene og eksogene stoffer, herunder lægemidler [114].

21. Urteprodukter

Brugen af ​​urteprodukter er almindelig på verdensplan; Desværre er der ingen effektdata for mange af disse forbindelser og ingen kvalitetssikkerhedsforskrifter, så "naturlig" betyder ikke altid "sikker". Faktisk er mange af disse produkter identificeret med mere end ét navn og afspejler nogle gange den plante, som de stammer fra [118,119]. Desuden er dosis ikke reguleret, og nogle gange er sammensætningen ikke klar; information om produkternes renhed er sparsom, og meget ofte er der forurening fra tungmetaller [120]. Desuden kan urteforbindelser som Hypericum perforatum, Ginkgo biloba og Salvia chinensis og præparater som Yin zhi huang (et kinesisk urteprodukt) aktivere nukleare receptorer, såsom PXR og CAR [117]. Blandt de forskellige forbindelser, der viste sig at interferere med nogle lægemidler, er den mest kendte Hypericum perforatum, et naturligt antidepressivt middel også kaldet Saint John's worth. Den aktive ingrediens er hyperforin, som kan hæmme neurotransmittere såsom serotonin, noradrenalin, dopamin, glutamat og -aminosmørsyre. Desuden kan Hypericum modulere aktiviteten af ​​CYP3A4, CYP2C9 og CYP1A2 isoformer og P glycoprotein, fordi hyperphorin binder den nukleare receptor, der regulerer ekspressionen af ​​intestinal CYP3A4 og glycoprotein P. Derfor,

Derfor kan Hypericum perforatum interagere med flere lægemidler [121], hvilket reducerer deres nedbrydning og dermed øger deres cirkulerende niveauer og virkninger: - Immunsuppressiva (cyclosporin, tacrolimus); - Lægemidler mod kræft; - Orale præventionsmidler (ethinylestradiol, norethindron, keto desogestrel); - Kardiovaskulære lægemidler (antikoagulanter, statiner, betablokkere); - Antimikrobielle stoffer (herunder anti-HIV, voriconazol); - Antidepressiva og anxiolytika (benzodiazepiner og buspiron); - Antikonvulsive midler; - Orale hypoglykæmiske midler (tolbutamid, gliclazid); - Bedøvelsesmidler; - Respiratoriske (fexofenadin) og gastrointestinale (omeprazol) midler; - Lægemidler mod migræne (eletriptan); - Muskelafslappende medicin; - Medicin brugt til stofmisbrugere (dvs. metadon).

Ginkgo biloba er en anden vigtig urteforbindelse, der har vist sig at forstyrre effektiviteten af ​​nogle medikamenter [122]. Det bruges til at forbedre hjernens ydeevne og reducere træthed. Det bruges også i tilfælde af Alzheimers sygdom og claudicatio intermittens, da det kan forbedre kognitive funktioner i cerebrovaskulære sygdomme og perifer blodcirkulation [123,124]. De stoffer, der er indeholdt i Ginkgo biloba, og som har farmakologiske egenskaber, er flavonoider og triperteniske lactoner (ginkgolider og bilobalid). Som et resultat heraf kan Gingko biloba reducere trombocytaggregation og virke på CPY2C9 og CYP3A4 isoenzymerne, hvilket hæmmer den mikrosomiale metabolisme af warfarin. Derfor bør urtepræparater indeholdende Ginkgo biloba undgås hos patienter behandlet med blodpladehæmmende eller antikoagulerende lægemidler [125,126].

Den hæmmende virkning af Ginkgo-ekstrakt på cytochrom P450 isoformer synes at være ansvarlig for andre farmakokinetiske interaktioner, der involverer calciumkanalblokkeren nifedipin og PPI omeprazol. Andre undersøgelser har vist, at flavonoider indeholdt i Ginkgo kan udøve en agonistvirkning med GABA-systemet og en serotoninerg effekt, der interagerer med henholdsvis benzodiazepin og SSRI [127-129].

Senna-præparater (Cassia angustifolia og acutifolia), baseret på deres naturlige kathartiske egenskaber, har potentialet til at interagere med lægemidler [130]; derfor bør de undgås i forbindelse med lægemidler, der kan inducere hypokaliæmi, såvel som thiazid eller loop-diuretika, kortikosteroider eller med hjerteglykosider, antiarytmika og -blokkere [131,132]

22. Lakrids

Lakrids er lavet af jordstængler og rødder af planten ved navn Glycyrrhina glabra. Dets overdrevne forbrug kan føre til øget arterielt blodtryk og hypokaliæmi [133,134]. Denne effekt kan tilskrives metabolitten glycyrrhizinsyre, der reducerer lever- og nyremetabolismen af ​​kortikosteroider ved at hæmme 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-enzymet. Som følge heraf øges den aldosteronlignende aktivitet af cortisol på nyreniveauet, hvilket inducerer pseudo-primær hyperaldosteronisme, hvilket resulterer i hypertension, hypokaliæmi, metabolisk alkalose, og hydro-saltvandsretention. Indtagelse af dette præparat bør undgås under antihypertensiv behandling eller med lægemidler, der kan forårsage hypokaliæmi (dvs. thiazides loop-diuretika og kortikosteroider) [130,135].

23. Ginseng

Ginseng omfatter adskillige arter af Araliaceae-familien. Denne rod bruges til at opnå forskellige produkter, såsom en kaffeerstatningsdrik og kosttilskud. Det har antioxidant, antipyretisk, kolesterolsænkende, anticancerogene og antiinflammatoriske egenskaber, og det menes at forbedre hukommelsesfunktionen. Af denne grund bruges det i tilfælde af hypotension, diabetes, gastritis, søvnløshed, træthed og mental stress [136,137]. Brugen af ​​ginseng er ikke harmløs, selv om tarmmetabolitterne af dets bestanddele (ginsenosider), som de gavnlige egenskaber afhænger af, kraftigt kan hæmme det cytokrom-afhængige stofskifte og transmembrane transportører [138,139]. Derfor anbefales indtagelse af ginseng ikke sammen med visse lægemidler såsom antikoagulantia (warfarin), phenelzin (IMAO), nogle kemoterapeutika (imatinib), oral hypoglykæmi og insulin, digoxin, antikonvulsiv (lamotrigin) og antiøstrogene behandlinger [140-142].

24. Krydderier

Krydderier kan også forstyrre et lægemiddels stofskifte. For nylig undersøgte en gruppe japanske forskere virkningen af ​​55 arter på cytokromsystemet [143]. Interessant nok kan kanel, sort og hvid peber, ingefær, gurkemeje og muskatnød hæmme aktiviteten af ​​CYP isoformerne 3A4 og 2C9, som katalyserer biotransformationen af ​​mange lægemidler, så deres virkninger forlænges. For eksempel øger gurkemeje effekten af ​​kemoterapimedicin, hvorimod nelliker øger virkningen af ​​antibiotika. Tværtimod kan ingefær øge mavens ubehag ved NSAID'er. Interaktionerne kan dog oftere opdages, når der tages krydderier i høje doser, og stofferne har et lavere terapeutisk indeks/snævert terapeutisk område, som det er tilfældet med orale antikoagulantia.

25. Sort peber

Piperin indeholdt i sort peber hæmmer både P-glycoprotein og cytochrom CYP3A4 [144.145], så det kan modificere koncentrationen af ​​de lægemidler, der er substratet for begge systemer. Især genkender P-glycoprotein som substrater visse kemoterapipneumatikmidler (etoposid, doxorubicin, vinblastin), digoxin, immunsuppressiva, glukokortikoider (dexamethason), anti-HIV-midler, colchicin, tacrolimus og quinidin. Substrater af CYP3A4 inkluderer tricykliske antidepressiva (amitriptylin, clomipramin, imipramin), ben zodiazepin (alprazolam, midazolam, triazolam), antibiotika (erythromycin, clarithromycin, dapson), antihistaminer (terfenadin, astemizol), calcium-dipin-kanalblokkere (demnifedipin-kanalblokkere, dapson). , verapamil), cyclosporin, lovastatin, dexamethason, carbamazepin, cisaprid, ethinylestradiol, glyburid [143].