Individualiserede behandlingsstrategier for nyreanæmi i særlige populationer

Hvordan skal CKD anæmi patienter med kardiovaskulær risiko/hjertesvigt/refraktær hypertension behandles?

1 Anæmiske patienter med CKD kombineret med kardiovaskulær risiko/hjertesvigt

Det er kendt, at hos CKD-patienter med nyreanæmi, hvis hæmoglobinet ikke når målet (<110 g/L), the quality of life will be significantly reduced, and the risk of cardiovascular events and death will be significantly increased. Therefore, timely correction of anemia is particularly important to delay the progression of renal function and reduce the risk of cardiovascular events. It has been reported that HIF-PHI was used to treat experimental renal anemia rats. It was observed that the rats' NT-proBNP decreased, left ventricular end-diastolic pressure decreased, ejection fraction increased, cardiac systolic and diastolic function improved, and cardiac blood flow and myocardial changes were observed. Oxygenation is increased and cardiac hypertrophy, fibrosis, and remodeling are reduced2. Domestic clinical studies also observed that hemodialysis patients in the roxadustat group had a lower left ventricular mass index and risk of cardiac death than those in the ESA group. This is expected to provide new ideas and new directions for future research and development in preventing or treating cardiac hypertrophy in hemodialysis patients3.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Mens roxadustat er effektivt til behandling af nyreanæmi hos peritonealdialysepatienter, er det desuden blevet observeret, at patienterne har en lavere forekomst af kardiovaskulære og cerebrovaskulære komplikationer4. For nylig foreslog "Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Renal Aemia in China" formuleret af Renal Anæmi Guidelines Working Group fra Chinese Medical Doctor Association Nephrology Physicians Branch5, at HIF-PHI effektivt kan behandle nyreanæmi, herunder ikke-dialyse og dialyse-CKD-patienter, og oral behandling kan øge bekvemmeligheden ved behandling for ikke-dialyse-CKD-patienter. Roxadustat, som et repræsentativt lægemiddel for HIF-PHI, øger hæmoglobinniveauer og forbedrer jernhomeostase ved at øge endogent EPO inden for det fysiologiske område. Derfor anbefaler vejledningen endvidere, at patienter med en anamnese med slagtilfælde, koronar hjertesygdom, tumorer osv. skal justere hæmoglobinmålet for ESA/HIF-PHI-behandling i henhold til den oprindelige sygdom.

2 CKD-anæmipatienter kompliceret med refraktær hypertension

Stigningen i blodtryk hos CKD-patienter er relateret til en række forskellige faktorer. Ud over stigningen i blodtryk forårsaget af det sympatiske nervesystem, overdreven aktivering af RAAS og volumenoverbelastning, kan stigningen i blodtrykket hos dialysepatienter også være relateret til forkert brug af ESA, elektrolyt-ubalance osv. A Meta- analyse viste, at risikoen for forhøjet blodtryk hos patienter med CKD-anæmi ved brug af ESA var signifikant højere end i placebogruppen. Kinas kliniske fase III-studie af roxadustat7 viser, at sammenlignet med ESA-behandling øger roxadustat ikke forekomsten af ​​hypertension hos dialysepatienter. Et hjemligt case-kontrolstudie 8 viste også, at hos patienter med peritonealdialyseanæmi kan skift af rekombinant EPO til roxadustat hjælpe med at undgå ESA-relaterede blodtryksstigninger. Derudover viste en undersøgelse9, at hæmodialysepatienter havde signifikant lavere systolisk blodtryk end den rekombinante ESA-gruppe og brugte mindre antihypertensiva efter at have fået roxadustat til behandling af anæmi. Det foreslås, at HIF-PHI kan være et godt valg til behandling af nyreanæmi hos patienter med CKD og hypertension.

Hvordan skal CKD-anæmipatienter med unormalt blodsukker behandles?

I mit land udgjorde DM for voksne 12,8 % af den samlede befolkning i 2017, hvoraf type 2-diabetes mellitus (T2DM) udgjorde mere end 90 %10. Ifølge den årlige data11-rapport for 2016 fra China Kidney Disease Data Network (CK-NET) er diabetes blevet den mest almindelige årsag til indlagte CKD-patienter i mit land. DKD-patienter kompliceres ofte af anæmi. Sammenlignet med ikke-diabetes-relateret nyresygdom (ikke-DKD, NDKD) har anæmi hos DKD-patienter karakteristika af tidligere debut, højere prævalens, mere alvorlig sværhedsgrad og sværere at korrigere. "KDIGO 2024 Clinical Practice Guidelines for the Evaluation and Management of CKD"12 udgivet i marts 2024 påpegede, at blodsukkerbehandlingen af ​​CKD-patienter henviser til "KDIGO 2022 Clinical Practice Guidelines for Management of Diabetes in CKD"13, som kan bruges til klinisk reference. Det er værd at bemærke, at nogle antidiabetiske eller DKD-behandlingsmidler, såsom metformin, thiazolidindioner, RAAS-hæmmere og andre lægemidler, kan fremkalde eller forværre anæmi hos DKD-patienter og bør tages alvorligt. I 2023 formulerede Chinese Pathophysiology Society's Nephrology Professional Committee's Consensus Expert Group on Aemia in Diabetic Kidney Disease den "kinesiske ekspertkonsensus om forståelse og håndtering af renal anæmi ved diabetisk nyresygdom"14, som fremsatte følgende anbefalinger til håndtering af anæmi i DKD:

1. DKD anæmi screening

Det anbefales, at alle DKD-patienter gennemgår anæmisscreening, når de første gang søger lægebehandling. Patienter med stadium G1 og G2 bør gennemgå en anæmisevaluering, hvis de har anæmisymptomer. Stadier G3a og G3b bør evalueres mindst én gang hver 2. til 3. måned. Stadier G4 og G5 bør evalueres hver 1. til 3. måned. Vurder mindst en gang hver 2. måned.

2. Tidspunkt for start af behandling for anæmi hos DKD

KDIGO-retningslinjerne fra 2012 og de seneste indenlandske retningslinjer anbefaler, at CKD-patienter med nyreanæmi starter anæmibehandling, hvis Hb < 100 g/L. Denne anbefaling gælder også for DKD-anæmipatienter. Men da anæmi opstår tidligere og er mere alvorlig hos DKD-patienter end hos NDKD-patienter, og anæmi normalt kan findes hos DM-patienter uden tydelig nyreskade, anbefaler ovenstående retningslinjer, at DKD-patienter med Hb < 110 g/L gennemgår efter tilstrækkelig udredning , kan påbegyndelse af anæmibehandling overvejes som passende.

3. Mål for DKD anæmi behandling

I overensstemmelse med NDKD-patienter er Hb større end eller lig med 110 g/l, men ikke over 130 g/l. Samtidig bør man være opmærksom på at indstille tilsvarende individualiserede Hb-målværdier i henhold til patienternes specifikke forhold. Det anbefales, at Hb-væksthastigheden for DKD-patienter efter anæmibehandling kontrolleres inden for 10-20 g/L pr. måned.

4. Behandling af DKD anæmi patienter

I HIF-PHI-roxadustat fase 3-undersøgelsesundergruppen var 2433 patienter DKD-patienter, og resultaterne viste, at roxadustat signifikant kan øge patienters Hb-niveauer15-17. En post hoc-analyse af et japansk fase 3 klinisk studie18 viste, at roxadustat kunne opretholde hæmoglobinniveauer hos ikke-dialyseafhængige CKD-patienter uanset tilstedeværelsen af ​​diabetes ved baseline og de hæmatologiske, jernrelaterede og metaboliske virkninger af patienter med forskellige baseline diabetes karakteristika De relevante parameterværdier er ens. Et retrospektivt kohortestudie19 viste, at roxadustat var mere gavnligt til at forbedre anæmi hos patienter med inflammation og dårlig glykæmisk kontrol, og dets effektivitet blev ikke påvirket af niveauet af inflammation og glykæmisk kontrol.

Hvordan skal CKD anæmi patienter med unormal leverfunktion behandles?

Når CKD-patienter oplever unormal leverfunktion, bør de først fastslå årsagen ud fra patientens sygehistorie/familiehistorie, fysiske tegn, laboratorieundersøgelser, billeddiagnostiske tests osv. og søge specialistdiagnose og behandling. Derudover er CKD-patienter mere modtagelige for lægemiddelhepatotoksicitet på grund af nedsat evne til at udskille lægemidler og/eller deres metabolitter og øget følsomhed over for lægemidler. Når man tager medicin til behandling af anæmi hos CKD-patienter med unormal leverfunktion, skal der derfor tages fuldt hensyn. Fordele og potentielle risici ved behandling og sikkerhedsovervågning udført. Den kinesiske ekspertkonsensus fra 2022 om behandling af nyreanæmi med Roxadustat 20 foreslår, at når roxadustat bruges til at behandle patienter med nyreanæmi og nedsat leverfunktion: Patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) behøver ikke at justere udgangspunktet. startdosis; moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B) har en indvirkning på roxadustats farmakokinetik og farmakodynamik, men den kliniske betydning skal stadig observeres; mens der for patienter med alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh Klasse C)) er ingen erfaring med roxadustats sikkerhed og effektivitet. Denne konsensus er i overensstemmelse med synspunktet i instruktionerne for roxadustat. Derudover har indenlandsk litteratur21 rapporteret, at roxadustat blev brugt til at behandle 30 CKD-anæmipatienter med hæmodialyse-nyreanæmi kompliceret af viral hepatitis og dårlig ESA-behandlingseffekt. De blev skiftet til roxadustat og fulgt op i 12 måneder. Resultaterne Det viste, at patientens Hb var signifikant øget, og patientens inflammations- og jernstofskiftestatus blev også observeret forbedret, og sikkerheden var god.

Hvordan skal patienter med CKD anæmi opleve gastrointestinale reaktioner under behandlingen?

CKD-patienter oplever normalt gastrointestinale symptomer såsom kvalme og opkastning, da deres nyrefunktion falder, uremiske toksiner ophobes, elektrolytter og syre-basebalancen bliver ubalanceret, og dialysepatienter udvikler dialyseubalancesyndrom. Derudover kan lægemidler, der bruges af CKD-patienter, også forårsage gastrointestinale bivirkninger. Årsagen kan være relateret til den øgede koncentration af uremiske toksiner, der fører til mikrobiel dysbiose og patogenovervækst, hvilket yderligere forårsager tab af barriereintegritet og ødelæggelse af epitelbarriere. Roxadustats absorption påvirkes ikke af spisning. Et fase I klinisk studie 22 inkluderede raske voksne mænd, som fik en enkelt dosis på 100 mg roxadustat efter måltider og på tom mave for at undersøge effekten af ​​mad på metabolismen af ​​roxadustat. Resultaterne viste, at kosten har en effekt på roxadustat. Roxadustat har ingen signifikant effekt. Roxadustat kan tages på tom mave eller sammen med mad. Men det er også værd at bemærke, at de mest almindelige bivirkninger ved roxadustat er gastrointestinale reaktioner, hvoraf de fleste opstår i de tidlige stadier af medicinering, og de fleste af dem kan afhjælpes, efterhånden som medicineringstiden forlænges. For patienter med tydelige gastrointestinale symptomer eller dem, der ikke kan lindre sig selv, kan tidspunktet for indtagelse af lægemidlet justeres, såsom at skifte fra at tage det på tom mave til at tage det efter et måltid.

oversigt

På nuværende tidspunkt er der stadig plads til forbedring af den kliniske forståelse af patienter med nyreanæmi kompliceret af hjertekarsygdomme, unormal glukosemetabolisme og fordøjelseskanal dysfunktion, og der er også forvirring i behandling og behandling. Denne artikel introducerer kort, hvordan man håndterer nyreanæmi kombineret med kardiovaskulær risiko/hjertesvigt/refraktær hypertension, unormalt blodsukker, unormal leverfunktion og gastrointestinale reaktioner, især roxadustats og ESA's rolle i at korrigere nyreanæmi. Behandlingen af ​​patienter med ovenstående komplikationer blev gennemgået på baggrund af indenlandsk og udenlandsk litteratur. Evidensbaseret forskning og standardiseret ledelse på dette område skal dog stadig forbedres yderligere.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistancheØrken, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, Echinacosid, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger pånyresundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette korrekt nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme sundheden for disse organer hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.