Virkning af MERS-CoV og SARS-CoV-2 viral infektion på immunglobulin-IgG krydsreaktivitet

Abstrakt:

Svært akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har udgjort en betydelig trussel mod folkesundheden og globale økonomier. SARS-CoV-2 har stort set ramt en stor verdensbefolkning og blev erklæret et COVID-19-pandemiudbrud med en betydelig stigning i SARSCoV-2-infektion, der påvirker alle aspekter af virussens naturlige forløb. infektion og immunitet. Krydsreaktiviteten mellem de forskellige coronavirus er stadig et videnskløft i forståelsen af ​​SARS-CoV-2 virus. Denne undersøgelse havde til formål at undersøge virkningen af ​​MERS-CoV og SARS-CoV-2 virale infektioner på immunglobulin-IgG krydsreaktivitet. Vores retrospektive kohortestudie antog en mulig reaktivering af immunitet hos personer med en historie med infektion med Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV), når de var inficeret med SARS-CoV-2. Det samlede antal deltagere inkluderet var 34; blandt dem var 22 (64,7 procent) mænd, og 12 (35,29 procent) var kvinder.

Gennemsnitsalderen for deltagerne var 40,3 ± 12,9 år. Denne undersøgelse sammenlignede immunoglobulin (IgG) niveauer mod SARS-CoV-2 og MERS-CoV på tværs af forskellige grupper med forskellige infektionshistorier. Resultaterne viste, at en reaktiv grænse-IgG mod både MERS-CoV og SARS-CoV-2 hos deltagere med tidligere infektion med begge vira var 40 procent sammenlignet med 37,5 procent blandt dem med tidligere infektion med MERS-CoV alene. Vores undersøgelsesresultater fastslår, at individer inficeret med både SARS-CoV-2 og MERS-CoV viste højere MERS-CoV IgG-niveauer sammenlignet med individer, der tidligere var inficeret med MERS-CoV alene og sammenlignet med individer i kontrollen. Resultaterne fremhæver yderligere krydsadaptiv immunitet mellem MERS-CoV og SARS-CoV. Vores undersøgelse konkluderer, at individer med tidligere infektioner med både MERS-CoV og SARS-CoV-2 viste signifikant højere MERS-CoV IgG-niveauer sammenlignet med individer, der kun var inficeret med MERS-CoV og sammenlignet med individer i kontrollen , hvilket tyder på krydsadaptiv immunitet mellem MERS-CoV og SARS-CoV.

Mellemøsten respiratorisk syndrom coronavirus (MERS-CoV) er en ny coronavirus, der kan forårsage alvorlig lungebetændelse og nyresvigt. Fordi den epidemiologiske undersøgelse af denne virus hos mennesker stadig er i gang, er det uklart, om det menneskelige immunsystems respons på virussen, og om immunitet påvirker MERS-CoV-transmission og sygdomsforløb.

Undersøgelser har vist, at patienter efter infektion med MERS-CoV vil producere specifikke immunresponser, herunder antistof- og T-celleresponser, som kan være relateret til patientens kliniske symptomer og prognose. Derudover tyder undersøgelser i dyremodeller på, at immunitet kan være en vigtig faktor til at beskytte kroppen mod MERS-CoV-infektion.

Det har dog også vist sig, at nogle MERS-CoV-inficerede patienter kan komme sig uden et immunrespons, og hvorvidt immunitet har et vist forhold til sværhedsgraden og dødeligheden af ​​MERS-CoV-infektion er stadig kontroversielt.

Som konklusion har vi brug for yderligere undersøgelser for at bestemme forholdet mellem MERS-CoV-infektion og immunitet og for at udvikle tilsvarende forebyggende og terapeutiske foranstaltninger. Fra dette synspunkt skal vi være opmærksomme på forbedringen af ​​immunitet. Cistanche kan forbedre immuniteten betydeligt. Cistanche er rig på forskellige antioxidantstoffer, såsom C-vitamin, C-vitamin, carotenoider osv. Disse ingredienser kan fjerne frie radikaler og reducere oxidativ stress, Forbedring af immunsystemets modstandsdygtighed.

Klik cistanche deserticola supplement

Nøgleord:

SARS-CoV-2; MERS-CoV; krydsimmunitet; immunitet; coronavirusser.

1. Introduktion

Svært akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har forårsaget en stor trussel mod folkesundheden og globale økonomier [1]. De humane "coronavirus" (HCoV) er store, indkapslede RNA-vira, der tilhører familien Coronaviridae [1,2], som forårsager forskellige luftvejssygdomme [3], herunder almindelig forkølelse [4], influenzalignende sygdom (ILI) [5 ], og akutte luftvejssygdomme (ARI) [6], såsom lungebetændelse [7], eksacerbationer af underliggende lungesygdom [8] og bronchiolitis [9]. I december 2019 blev den nye beta-coronavirus, SARS-CoV-2, oprindeligt fundet i Wuhan, Kina, og er blevet en

pandemisk virus. Inden den 27. januar 2023 havde SARS-CoV-2 resulteret i mindst 752.517.552 bekræftede tilfælde og 6.804.491 dødsfald med en dødelighed på 0,90 procent [10] og havde forårsaget betydelige socioøkonomiske konsekvenser globalt [ 11,12].
Før den nuværende COVID-19-pandemi stod verden over for en anden lignende infektiøs luftvejssygdom i Mellemøsten, kendt som "Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV)". Efter at sygdommen først blev identificeret i april 2012, blev den rapporteret for første gang hos en patient, der døde på grund af en nedre luftvejsinfektion i Jeddah, Saudi-Arabien (KSA) [13,14]. Siden da er 2.600 tilfælde af MERS-CoV blevet rapporteret fra 27 stater verden over. Fra januar 2022 til og med 22. januar 2023 er der også rapporteret seks MERS-CoV-tilfælde i Mellemøsten som følger: tre i Saudi-Arabien, to i Qatar og et enkelt tilfælde i Oman, hvoraf resultatet var ét dødsfald, med en dødelighed på 16,6 procent [15]. MERS-CoV, som stadig er endemisk i regionen, har forårsaget tilbagevendende samfundsudbrud, og dets involvering i alvorlig sygdom og høje dødelighedsrater forårsager fortsat globale folkesundhedsproblemer [16].

Under COVID-19-pandemien er fremkomsten af ​​SARS-CoV-2-varianter med forskellige transmissionstendenser blevet observeret. Imidlertid kan de forskellige varianters effekt på befolkningen og immuniteten mod ny SARS-CoV-2 være påvirket af tidligere eksponeringer for relaterede vira, såsom SARS-CoV-varianter, MERS-CoV og sæsonbestemte coronavirus, sammen med niveauet af krydsreaktiv immunitet, som disse eksponeringer giver. Nye varianter kan være mere smitsomme end den tidligere virus til at invadere befolkningen. Men i et mere realistisk scenarie, hvor krydsreaktiv immunitet er delvis, kan de nye varianter invadere, selvom de er mindre overførbare end tidligere cirkulerende vira. Dette skyldes, at delvis krydsreaktiv immunitet effektivt øger puljen af ​​modtagelige værter, der er tilgængelige for den nye variant sammenlignet med fuldstændig krydsreaktiv immunitet [17]. Når først den tidligere infektion med det antigen-relaterede virus hjælper med etableringen af ​​infektion med den nye variant, så kan selv varianter med meget begrænset overførbarhed invadere værtspopulationen [17].

Med den betydelige stigning i SARS-CoV-2-infektion i de seneste år, var det fremtrædende at forstå alle aspekter af viden om denne viruss naturlige infektionsforløb og immunitet. Krydsimmunitet mellem coronavirus udgør stadig et hul i viden i forståelsen af ​​virussen. Begrænset litteratur fremhæver resultaterne med en betydelig mængde krydsreaktivitet og genkendelse af værtens immunrespons mellem forskellige coronavirus-infektioner [18]. "SARS-CoV-1, MERS-CoV og SARS-CoV-2 deler signifikant sekvenshomologi og deler potentielt antigene epitoper, der er i stand til at inducere et adaptivt immunrespons". Spændende blev det bemærket, at der er en høj grad af "krydsreaktivitet mellem T- og B-celleepitoper og antistoffer produceret mod de relevante virale strukturelle proteiner af SARS-CoV-2 og andre SARS-lignende vira" [19]. Evidensen for krydsserologisk reaktivitet mellem MERS-CoV og SARS-CoV-2 er mangelfuld. Vores undersøgelse havde således til formål at undersøge og sammenligne det humorale immunrespons mod MERS-CoV og SARS-CoV-2.

2. Emner og metoder

2.1. Studiedesign og indstillinger

Denne tværsnitsundersøgelse blev udført på College of Medicine, King Saud University, Riyadh, Saudi-Arabien. Det samlede antal deltagere inkluderet i denne undersøgelse var 34; blandt dem var 22 (64,7 procent) mænd, og 12 (35,29 procent) var kvinder. Gennemsnitsalderen for deltagerne var 40,3 ± 12,9 år. Efter at have modtaget underskrevet samtykke, blev en 5cc blodprøve i et rør med gul top opsamlet ved venepunkturmetoden. Serumprøverne blev akkumuleret, anonymiseret, aliquoteret og opbevaret ved -80 ◦C indtil analyseret. Hele forskningsmetodologien og -procedurerne blev udført i henhold til de etiske standarder fra King Saud Universitys etiske komité, IRB-E-21-5849, for afidentificerede prøver til metodeudvikling og af Helsinki-erklæringen.

2.2. Undersøgelsesdeltagere, inklusions- og eksklusionskriterier

Deltagere på 18 år og ældre blev inkluderet i denne undersøgelse ved hjælp af bekvemmelighedsprøvetagningsteknikken. Oprindeligt blev de rekrutteret baseret på fire grupper: kontroller uden tidligere infektion med SARS-CoV-2 eller MERS-CoV (C-Gp), laboratoriebekræftet infektion med SARS-CoV-2 kun (SV -Gp), laboratoriebekræftet infektion med kun MERS-CoV (MV-Gp) og laboratoriebekræftet infektion med både SARS-CoV-2 og MERS-CoV (SV-MV-Gp).

Alle deltagere blev rekrutteret baseret på tilstedeværelsen af ​​en laboratoriebekræftet, real-time revers transkriptase polymerase kædereaktion (PCR) infektionstest udført af en nasopharyngeal podning. Deltagere med en tidligere infektion af MERS-CoV mellem januar 2014 og december 2018 blev rekrutteret, mens deltagere med en tidligere infektion af SARS-CoV-2 mellem marts 2020 og september 2021 blev rekrutteret.

Enhver deltager med kun en klinisk anamnese med infektion uden en PCR-bekræftelse blev udelukket, såvel som personer yngre end 18 år. Deltagere med kendt immunologisk sygdom og/eller i immunsuppressiv behandling og/eller nyligt diagnosticeret med malignitet blev udelukket.

2.3. Påvisning af MERS-CoV-IgG-antistoffer ved hjælp af enzymforbundet immunosorbentanalyse

Blodprøverne blev analyseret ved hjælp af MERS-CoV-IgG enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kit (Euroimmun, Luebeck, Tyskland), efter producentens instruktioner. Testen er designet til at "detektere IgG-antistoffer, der er specifikke for S1-antigenet af MERS-CoV i humant serum. Kapaciteten til genkendelse af dette kit, som specificeret af virksomheden, er et forhold på 0.04. En prøve anses for negativ, hvis forholdet<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 og<1.10".

2.4. Påvisning af SARS-CoV-2-IgG-antistoffer ved hjælp af enzymforbundet immunosorbentanalyse

Blodprøverne blev undersøgt ved hjælp af SARS-CoV-2 IgG enzym-linked immunosorbent Quantitative assay (ELISA) kit II (Abbott, Chicago, IL, USA) i henhold til producentens instruktioner. "SARS-CoV-2 IgG II Quant-assayet er et automatiseret, to-trins kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA). Det bruges til den kvalitative og kvantitative bestemmelse af IgG-antistoffer mod receptorbindingsdomænet (RBD) af S1-underenhed af spike-proteinet af SARS-CoV-2 i humant serum og plasma på Alinity-systemet. Sekvensen, der blev brugt til RBD, blev taget fra WH-Human 1-coronaviruset, GenBank accessionsnummer MN908947". Det maksimale niveau for detektion af sættet, som foreslået af producenten, er intervallet angivet som 21 til 40,000 AU/mL, og positivitetsgrænsen er større end eller lig med 50 AU/mL [20 ].

2.5. Statistisk analyse

Dataene blev indtastet og analyseret ved hjælp af SPSS 26.00 statistisk software. Den beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse og median) blev sammen med chi-kvadraten brugt til at beskrive kvantitative data, og frekvenser og procenter blev brugt til at beskrive kvalitative data. En p-værdi mindre end 0.05 blev betragtet som signifikant.

3. Resultater

3.1. Demografi og distribution

Det samlede antal deltagere inkluderet i denne undersøgelse var 34; af dem var 22 (64,7 procent) mænd, og 12 (35,29 procent) var kvinder. Gennemsnitsalderen for deltagerne var 40,3 ± 12,9 år. Af de inkluderede deltagere var 13 (38,23 procent) i C-Gp (kontrol), 8 (23,52 procent) var i SV-Gp, 8 (23,52 procent) var i MV-Gp, og 5 (14,7 procent) var i SV -MV-Gp. De fleste af deltagernes uddannelsesniveauer var universitetsgrader eller derover (i alt 22 deltagere (64,70 procent )). Med hensyn til erhverv var 13 (41,17 procent) sundhedsarbejdere, mens 21 (61,76 procent) var ikke-sundhedsarbejdere. Treogtredive deltagere (97 procent) blev vaccineret med mindst to doser af SARS-CoV-2-vaccinen, som det ses i tabel 1.

Alle andre demografiske faktorer blev ikke forklaret, da vores forskning ikke viste nogen statistisk signifikans for alder, køn, komorbiditeter og besættelse med niveauerne af MERS-CoV IgG, svarende til p-værdierne 0.395, {{4 }}.532, 0.409 henholdsvis 0,261.

I modsætning hertil var den eneste demografiske faktor med indflydelse på resultatet uddannelsesniveauet med en p-værdi på 0.0001.

3.2. Humoral immunrespons på SARS-CoV-2

Der var otte deltagere (23,52 procent ), som blev rekrutteret i undersøgelsen med en historie med infektion med SARS-CoV2 (SV-Gp), og fem deltagere (14,7 procent) med en historie med infektion af begge SARS-CoV{{8} } og MERS-CoV (SV-MV-Gp). Blandt disse blev 13 (100 procent) vaccineret med to doser af COVID-19-vaccinen, og 3 (23 procent) blev vaccineret med tre doser, som illustreret i figur 1.

3.3. Humoral immunrespons MERS-CoV

Som vist i figur 2 varierede IgG-niveauerne mod MERS-CoV efter gruppe, som det ses i tabel 2. Ingen af ​​deltagerne i SV-Gp og kontrol havde reaktivt IgG, mens der var tre (37,5 procent) positive/grænsetilfælde blandt MV-Gp sammenlignet med to (40 procent) blandt SV-MV-Gp.

3.4. Krydsimmunitet mellem SARS-CoV-2 og MERS-CoV

I SV-MV-Gp var procentdelen af ​​dem, der havde positivt borderline-IgG for MERS-CoV, 40 procent sammenlignet med 37,5 procent i MV-Gp. Korrelationen mellem niveauerne af MERS-CoV IgG og infektion med både SARS-CoV-2 og MERS-CoV viste en statistisk sammenhæng med en p-værdi lig med 0,0001.

4. Diskussion

Siden december 2019 har SARS-CoV-2-udbruddet udviklet en truende indvirkning på det globale sundhedssystem og økonomierne. Sygdommen er meget smitsom og spredes hurtigt over hele verden [1]. Der er en stor diskussion om det menneskelige immunrespons på nye coronavirus og krydsreaktiv immunitet mellem SARS-CoV-2 og tidligere eksponering for andre vira såsom MERS-CoV. Immunsystemet forbliver det definitive forsvarssystem, der støtter den menneskelige krop til at bekæmpe forskellige patogener. Medfødt immunitet er den første forsvarslinje mod forskellige infektioner, herunder SARS-CoV-2- og MERS-CoV-sygdomme [21].

SARS-CoV-2- og MERS-CoV-sygdommene er meget smitsomme og har ramt en enorm befolkning på verdensplan. Coronavirussen har forskellige epidemiologiske og biologiske karakteristika. Vores undersøgelse viser, at personer med tidligere infektioner med både MERS-CoV og SARS-CoV-2 viste signifikant højere MERS-CoV IgG-niveauer sammenlignet med niveauer hos dem, der kun var inficeret med MERS-CoV og sammenlignet med niveauer i kontrollen, hvilket tyder på. krydsadaptiv "immunitet mellem MERS-CoV og SARS-CoV". Der er syv coronavirusser forbundet med patologier hos mennesker, som for det meste forårsager en mild grad af luftvejslidelser. Men "SARS-CoV-1, MERS-CoV og SARS-CoV-2" forårsager betydelig dødelighed [22]. Variationen i epidemiologien af ​​SARS-CoV-2 tilfælde og dødsfald i de forskellige regioner rundt om i verden kan skyldes variable adaptive immunresponser på grund af tidligere eksponering for coronavirus [23]. De tre vira "SARS-CoV-1, MERS-CoV og SARS-CoV-2 deler signifikant sekvenshomologi og deler potentielt antigene epitoper, der er i stand til at inducere et adaptivt immunrespons". Dette kan være en mulig årsag til, at tidligere eksponering for én virus kan give delvis immunitet mod en anden virus [24].

Litteraturen anerkender, at et individ med en tidligere MERS-CoV-infektion kan udvise et krydsreaktivt immunrespons på en SARS-CoV-2-infektion [25]. Kim et al., 2020 [26] og Al Maani et al., 2021 [19] fandt antistoffer mod spidsproteiner med tidligere MERS-CoV tre år efter infektionen. I en anden påviste forfatterne de MERS-CoV-specifikke neutraliserende antistoffer seks år efter infektion hos patienter med tidligere eksponering for MERS-CoV-infektion. Det er også blevet rapporteret, at tidligere MERS-CoV-infektion kan afsløre et krydsreaktivt respons på SARS-CoV-2-sygdom [19,26].

De asiatiske og mellemøstlige befolkninger, som oplevede gentagen eksponering for flere omgange med coronavirusinfektioner, kan opbygge et adaptivt immunrespons på SARS-CoV-2, hvilket begrænser infektion og forhindrer geninfektion ved at producere neutraliserende antistoffer gennem det humorale immunsystem. IgG-produktion er hovedsageligt forårsaget af SARS-CoV-2-infektion, som producerer et N-protein, der kan påvises så snart som dag fire efter infektionen, hvor de fleste individer serokonverterer på dag 14 [27]. De "IgG-specifikke og neutraliserende antistoffer blev detekteret to år efter SARS-CoV-1-infektionen ved immunfluorescensassays og ELISA hos 90 procent af helbredte patienter" [27]. Desuden blev "peak-specifikt IgM på den niende dag efter sygdommen og klassens skift til IgG i den anden uge påvist" [28]. Under en langtidsopfølgning af overlevende var IgG udelukkende målbar hos patienter, der kom sig næsten seks år efter SARSCoV-2-infektionen, hvilket indikerer, at faldende niveauer af hukommelses-B-celler også ville blive fundet mod SARS-CoV{{ 17}} [28,29]. På trods af disse beskyttende roller for "T-celler i MERS-CoV-infektion, har andre fundet ud af, at udtømning af CD8 T-celler i en subletal musemodel af MERS-CoV resulterer i formindsket lungepatologi og klinisk sygdom uden at påvirke virustitrene, hvilket tyder på, at disse celler kan spille en rolle i immunopatogenese" [29].

Beviser for allerede eksisterende humoral krydsreaktiv immunitet mod SARS-CoV-2 blev også rejst af Mveang Nzogh et al. [30], som undersøgte prøverne af raske frivillige i 2014. Ud af 135 prøver blev 32 (23,7 procent ) bekræftet positive for antistoffer mod SARS-CoV-2 N. Denne immunitet kan tilskrives flere faktorer, bl.a. mest krydsimmunitet mellem coronavirus synes ansvarlig. MERS-CoV-specifikke antistoffer blev rapporteret at vare ved i mindst to år hos patienter, der kom sig efter infektionen, og "hukommelses-T-celle-responser blandt overlevende var polyfunktionelle og udtrykte både IFN- og TNF, i overensstemmelse med den større beskyttelsesevne". Disse responser kan påvises hos patienter så sent som to år efter infektion, herunder hos patienter uden påviselig antistofrespons. Det tyder på, at immunhukommelsen forbliver intakt på trods af forbigående antistofresponser.

Zhao et al. [31] rapporterede, at intranasal vaccination med venezuelanske equine encephalitis-replikoner "(VRP), der koder for en SARS-CoV-1 N-protein CD4 T-celleepitop resulterede i en vis grad af krydsbeskyttelse mod MERS-CoV, som viste reduceret viral belastning Denne epitop er velbevaret mellem disse to coronavirus og relaterede flagermus-coronavirus. Det blev også observeret, at mus immuniseret med den MERS-CoV-specifikke epitop medierede en vis krydsbeskyttelse mod SARS-CoV-1-infektion og den homologe epitop i en MERS-lignende flagermus-coronavirus (HKU4) medieret beskyttelse mod MERS-CoV-udfordring".

Litteraturen viser, at immunreaktiviteten over for SARS-CoV-2 hos individer, der var inficeret før COVID-19-pandemien, giver afgørende bevis for, at SARS-CoV-2 krydsreaktive immunresponser kan udledes fra ikke-SARS-CoV-2 antigener. Mbow et al., 2020 [32] gennemførte en undersøgelse og rapporterede et mysterium om tendenserne i COVID{11}}-pandemien. Forfatterne identificerede relativt lave COVID-19-tilfælde og dødsfald i regionen syd for Sahara [33]. Imidlertid har USA og mange europæiske lande oplevet flere bekræftede tilfælde, og epidemiologiske tendenser blev udvidet til flere lande verden over. Der er flere aspekter, herunder klima, vejrforhold og en ung voksen befolkning, der kan bidrage til den faldende forekomst af COVID-19-tilfælde og dødsfald i regionerne i Afrika syd for Sahara, selvom den aldersforbundne beskyttelsesfaktor kan falde med forskellige COVID-19-varianter, som cirkulerer bredt. Beviset findes, uanset om svarene beskytter mod COVID-19 eller ej. Litteraturen understøtter også hypotesen om, at faktorer, der kan være relateret til det faldende antal COVID-19-tilfælde og dødsfald i Afrika syd for Sahara, kan skyldes den tidligere eksponering for coronavirus, der kan inducere krydsbeskyttende immunitet.

Tilsvarende undersøgte Borrega et al., 2021 [33] blodprøverne fra befolkningen i Sierra Leoneanere, som blev indsamlet før det første tilfælde af COVID-19 opstod i slutningen af ​​2019. Det blev rapporteret, at under COVID-19 -19 pandemi, havde Sierra Leoneans højst sandsynligt hyppigere eksponeringer for coronavirus med SARS-CoV-2, SARS-CoV og MERS-CoV end amerikanere. Den mulige begrundelse for disse fund er, at de immunologiske repertoirer producerer mere bredt krydsreaktive antistoffer på coronavirus-infektion. Forfatterne rapporterede endvidere, at coronavirus-immunitet kan være en mulig faktor til at minimere byrden af ​​tilfælde og dødsfald fra COVID-19. Det forventes, at mennesker hyppigt udsættes for SARS-CoV og MERS-relaterede vira. Det er også muligt, at den cellulære immunitet over for endemiske coronavirus også har en beskyttende rolle mod COVID-19.

Den tidligere litteratur fremhævede også muligheden for, at sygdommene med sæsonbestemte coronavirus kan producere krydsreaktive immunresponser på SARS-CoV-2. Antistofferne mod "SARS-CoV og MERS-CoV kan krydsreagere med forskellige SARS-CoV-2 antigener". Anderson et al. [34] og Ng et al. [35] fandt SARS-CoV-2-neutraliserende antistoffer i præ-pandemiske blodprøver. Forfatterne rapporterede, at sera fra SARS-CoV-2 fra uinficerede børn eller unge neutraliserede SARS-CoV-2. De modstridende resultater blev registreret om, hvorvidt den allerede eksisterende humorale immunitet induceret af infektion med sæsonbestemte coronavirus giver beskyttelse mod SARS-CoV-2. Nogle undersøgelser har fundet ud af, at allerede eksisterende immunitet mod endemiske humane coronavirus ikke var forbundet med beskyttelse mod SARS-CoV-2-infektioner [34].

Hypotetisk set kan den tidligere immunitet over for SARS-CoV i Sierra Leones befolkning afbøde spredningen af ​​SARS-CoV-2. En lignende hypotese blev foreslået af Tso et al. [36] i analysen af ​​præ-pandemiske blodprøver fra Tanzania og Kenya. Den allerede eksisterende immunitet er i øjeblikket ikke godt forstået i forhold til at modvirke indsatsen for vaccinelevering, som kan være mindre beskyttende mod Delta-varianten end andre SARS-CoV-2-varianter. De krydsreaktive immunresponser, der forekommer hos mennesker, kan påvirke modtageligheden for infektion og sygdommens sværhedsgrad. Med de høje niveauer af lighed mellem SARS-CoV-2 og andre HCoV'er kan det være muligt, at vira kan være hovedårsagen til krydsreaktive immunresponser.

Den særlige mekanisme er dog stadig ikke veletableret, og den præcise kilde og den resulterende rolle af allerede eksisterende SARS-CoV-2 krydsreaktivitet er fortsat et udfordrende spørgsmål af interesse for forskningssamfundet. I løbet af de sidste to årtier, især siden midten af-2002, har de tre ekstremt infektiøse og dødelige menneskelige coronavirusser "(-hCoVs), nemlig SARS-CoV, MERS-CoV og SARS-CoV-2, globalt opstod og kulminerede i forekomsten af ​​henholdsvis SARS-epidemi, MERS-udbrud og coronavirus disease 19 (COVID-19) pandemi". Disse vira har udviklet sig til pandemiske situationer verden over. Krydsreaktiviteten mellem de forskellige coronavirus er stadig en videnskløft i forståelsen af ​​SARS-CoV-2-virussen. Denne undersøgelse giver en bedre forståelse af virkningen af ​​MERS-CoV og SARS-CoV-2 virale infektioner på immunglobulin-IgG krydsreaktivitet [37,38].

Litteraturen demonstrerer lighederne i immunresponserne blandt SARS-CoV-2- og MERS-sygdomme, specifikt T-celleresponset [37,38]. Det globale forskningssamfund antog den mulige rolle af krydsreaktiv immunitet mellem patogenerne. Mennesker med tidligere eksponering for MERS-CoV-sygdommen kan påvise et krydsreaktivt immunrespons på en SARS-CoV-2-infektion. Prævalensen af ​​SARS-CoV-2 var faldet mere hos personer med en tidligere MERS-CoV-infektion, end den var faldet hos MERS-CoV-negative individer [39].

I vores perspektiv med konstante infektioner med forskellige SARS-CoV-2-varianter forventes det, at krydsreaktive hukommelsesreaktioner på SARS-CoV-2-varianter og COVID-19-vacciner kan skabe en kryds- reaktiv respons, der kan give begrænset beskyttelse mod fremtidige forskellige varianter. Der er mulighed for, at arrangementet af forskellige infektionssygdomme kan spille en rolle i vurderingen af ​​effektiviteten af ​​immunresponset til at modvirke SARS-CoV-2-sygdommen. Vaccinekampagnen mod SARS-CoV-2 udvikler immunitet og tilbyder en måde at beskytte folk mod fremtidige coronavirus-pandemier.

Studiets styrker og begrænsninger

Dette er den første undersøgelse, der undersøger krydsimmunitet mellem MERS-CoV og SARS-CoV-2 i et MERS-CoV-endemisk land, blandt 2014-2018 MERS-overlevere, og detekterer deres serologiske status sammenlignet med forskellige kontrolgrupper. Denne undersøgelse har nogle begrænsninger på grund af den bekvemme prøveudtagningsprocedure; repræsentativitet var vanskelig på grund af den samlede lille størrelse og proceduren, der blev gennemført i et enkelt center. I denne undersøgelse var det samlede antal deltagere 34; denne prøvestørrelse blev yderligere reduceret, da deltagerne blev opdelt i grupper med en historie med SARS-CoV2 (SV-Gp)-infektion og med en historie med både SARS-CoV-2 og MERS-CoV (SV-MV-Gp) ) infektioner. I fremtiden vil sådanne undersøgelser blive udført på multicenter- og storskalaniveauer, sammen med måling af antistoffer og niveauer af B-hukommelsesceller for at nå bedre konklusioner.

5. Konklusioner

Vores undersøgelse viser, at individer med tidligere infektioner med både MERS-CoV og SARS-CoV-2 viste signifikant højere MERS-CoV IgG-niveauer sammenlignet med individer, der kun var inficeret med MERS-CoV og sammenlignet med kontrollen, hvilket tyder på. krydsadaptiv immunitet mellem MERS-CoV og SARS-CoV. Resultaterne understøtter beviserne for, at krydsreaktiv immunitet fra almindelige humane coronavirus kan påvirke det immunologiske respons på SARS-CoV-2. Det foreslås, at der bør udføres yderligere undersøgelser af store stikprøver for fuldt ud at forstå og karakterisere immunreaktionerne rettet mod coronavirus.

Forfatterbidrag:

JMA og WS: konceptualisering, dataindsamling og skrivning - originalt udkast; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) og AA (Ahmed Albarrag): litteraturgennemgang, validering og undersøgelse; SAM: skrivning – gennemgang og redigering; JAA-T. og MB: datakontrol og analyse. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering:

King Saud University, Riyadh, Saudi-Arabien (RSP 2023 R47).

Udtalelse fra det institutionelle revisionsudvalg:

Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board for College of Medicine og King Saud University Medical City (IRB-E-21-5849).

Erklæring om informeret samtykke:

Informeret samtykke blev indhentet fra undersøgelsens deltagere.

Erklæring om datatilgængelighed:

Dataene kan efter rimelig anmodning udleveres til den tilsvarende forfatter. Tak: Vi takker forskerne, der støtter projekt nummer RSP 2023 R47, King Saud University, Riyadh, Saudi-Arabien. Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

Referencer

1. Meo, SA; Al-Khlaiwi, T.; Usmani, AM; Meo, AS; Klonoff, DC; Hoang, TD Biologiske og epidemiologiske tendenser i prævalens og dødelighed som følge af udbrud af ny coronavirus COVID-19. J. Kong Saud Univ. Sci. 2020, 32, 2495-2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Chan, KH; Cheng, VC; Woo, PC; Lau, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JS Serologiske reaktioner hos patienter med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirusinfektion og krydsreaktivitet med humane coronavirusser 229E, OC43 og NL6. Clin. Vaccine Immunol. 2005, 12, 1317-1321. [CrossRef] [PubMed]

3. Gill, EP; Dominguez, EA; Greenberg, SB; Atmar, RL; Hogue, BG; Baxter, BD; Couch, RB Udvikling og anvendelse af et enzymimmunoassay for coronavirus OC43-antistof ved akut luftvejssygdom. J. Clin. Microbiol. 1994, 32, 2372-2376. [CrossRef] [PubMed]

4. Chan, CM; Tse, H.; Wong, SS; Woo, PC; Lau, SK; Chen, L.; Zheng, BJ; Huang, JD; Yuen, KY Undersøgelse af seroprevalens af coronavirus HKU1-infektion med S-protein-baseret ELISA og neutraliseringsassay mod viral spike pseudotype virus. J. Clin. Virol. 2009, 45, 54-60. [CrossRef] [PubMed]

5. Dijkman, R.; Jebbink, MF; El Idrissi, NB; Pyrc, K.; Müller, MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. Human coronavirus NL63 og 229E serokonversion hos børn. J. Clin. Microbiol. 2008, 46, 2368-2373. [CrossRef]

6. Shirato, K.; Kawase, M.; Watanabe, O.; Hirokawa, C.; Matsuyama, S.; Nishimura, H.; Taguchi, F. Forskelle i neutraliserende antigenicitet mellem laboratorie- og kliniske isolater af HCoV-229E isoleret i Japan i 2004-2008 afhængigt af spidsproteinets S1-regionsekvens. J. Gen. Virol. 2012, 93, 1908-1917. [CrossRef]

7. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB; Balasubramanian, S.; Lusk, RH Coronavirus og andre luftvejssygdomme sammenligner ældre med unge voksne. Er. J. Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]

8. Gorse, GJ; O'Connor, TZ; Hall, SL; Vitale, JN; Nichol, KL Humant coronavirus og akut luftvejssygdom hos ældre voksne med kronisk obstruktiv lungesygdom. J. Infect. Dis. 2009, 199, 847-857. [CrossRef]

9. Walsh, EE; Shin, JH; Falsey, AR Klinisk indvirkning af humane coronavirus 229E og OC43 infektion i forskellige voksne populationer. J. Infect. Dis. 2013, 208, 1634-1642. [CrossRef]

10. Dashboard for WHO Coronavirus (COVID-19) [internet]. Verdenssundhedsorganisationen. Tilgængelig online: https://covid19.who.int/ (tilgængelig den 27. januar 2023).

11. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Sang, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. En ny coronavirus fra patienter med lungebetændelse i Kina, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727-733. [CrossRef]

12. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Sang, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; et al. En ny coronavirus forbundet med menneskelig luftvejssygdom i Kina. Nature 2020, 579, 265-269. [CrossRef]

13. Zaki, AM; Van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterhaus, AD; Fouchier, RA Isolering af en ny coronavirus fra en mand med lungebetændelse i Saudi-Arabien. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1814-1820. [CrossRef]

14. Al-Tawfiq, JA; Auwaerter, PG Healthcare-associerede infektioner: Kendetegnet for Mellemøstens respiratoriske syndrom coronavirus med en gennemgang af litteraturen. J. Hosp. Inficere. 2019, 101, 20-29. [CrossRef] [PubMed]

15. Det Europæiske Center for Sygdomsforebyggelse og -kontrol. MERS-CoV verdensomspændende oversigt. Tilgængelig online: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (åbnet den 23. januar 2023).

16. Assiri, A. Hospitalsudbrud af Mellemøstens respiratoriske syndrom Coronavirus. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 407-416. [CrossRef]

17. Thompson, RN; Southall, E.; Daon, Y.; Lovell-Read, FA; Iwami, S.; Thompson, CP; Obolski, U. Indvirkningen af ​​krydsreaktiv immunitet på fremkomsten af ​​SARS-CoV-2 varianter. Foran. Immunol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. Yaqinuddin, A. Krydsimmunitet mellem respiratoriske coronavirus kan begrænse COVID-19 dødsfald. Med. Hypoteser 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. Al Maani, A.; Al-Jardani, A.; Karrar, H.; Petersen, E.; Al Abri, S. COVID-19 i et tilfælde, der tidligere var inficeret med MERS-CoV: Ingen krydsimmunitet. J. Infect. 2021, 82, e28-e29. [CrossRef]

20. Engelsk, E.; Cook, LE; Piec, I.; Dervisevic, S.; Fraser, WD; John, WG Performance of Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quantitative Antibody Assay, herunder de nye bekymringsvarianter, VOC 202012/V1 (Storbritannien) og VOC 202012/V2 (Sydafrika) og de første skridt mod globalt Harmonisering af COVID-19-antistofmetoder. J. Clin. Microbiol. 2021, 59, e0028821. [CrossRef]

21. Chowdhury, MA; Hossain, N.; Kashem, MA; Shahid, MA; Alam, A. Immunrespons i COVID-19: En gennemgang. J. Infect. Folkesundhed 2020, 13, 1619–1629. [CrossRef]

22. Azhar, EI; Lanini, S.; Ippolito, G.; Zumla, A. Mellemøstens respiratoriske syndrom coronavirus – en vedvarende risiko for global sundhedssikkerhed. Ved nye og genopståede virusinfektioner; Springer: Cham, Schweiz, 2016; s. 49–60.

23. Zhao, X.; Sehgal, M.; Hou, Z.; Cheng, J.; Shu, S.; Wu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Lin, H.; Chang, J.; et al. Identifikation af rester, der kontrollerer restriktion versus forstærkende aktiviteter af IFITM-proteiner ved indtrængen af ​​humane coronavirus. J. Virol. 2018, 92, e01535-17. [CrossRef]

24. Yaqinuddin, A.; Kashir, J. Medfødt immunitet hos COVID-19-patienter medieret af NKG2A-receptorer og potentiel behandling ved hjælp af Monalizumab, Chloroquine og antivirale midler. Med. Hypoteser 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. Khan, AA; Alahmari, AA; Almuzaini, Y.; Alamri, F.; Alsofayan, YM; Aburas, A.; Al-Muhsen, S.; Van Kerkhove, M.; Yezli, S.; Ciottone, GR; et al. Potentiel krydsreaktiv immunitet mod COVID-19-infektion hos personer med laboratoriebekræftet MERS-CoV-infektion: En national retrospektiv kohorteundersøgelse fra Saudi-Arabien. Front Immunol. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. Kim, Y.-S.; Aigerim, A.; Park, U.; Kim, Y.; Park, H.; Rhee, J.-Y.; Choi, J.-P.; Park, WB; Park, SW; Kim, Y.; et al. Vedvarende reaktioner af neutraliserende antistoffer mod MERS-CoV hos restituerede patienter og deres terapeutiske anvendelighed. Clin. Inficere. Dis. 2020, 27, 1472-1476. [CrossRef]

27. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB Antistoffer mod coronavirus er højere hos ældre sammenlignet med yngre voksne, og bindende antistoffer er mere følsomme end neutraliserende antistoffer til at identificere coronavirus-associerede sygdomme. J. Med. Virol. 2020, 92, 512-517. [CrossRef] [PubMed]

28. Liu, W.; Fontanet, A.; Zhang, PH; Zhan, L.; Xin, ZT; Baril, L.; Tang, F.; Lv, H.; Cao, WC To-årig prospektiv undersøgelse af det humorale immunrespons hos patienter med alvorligt akut respiratorisk syndrom. J. Infect. Dis. 2006, 193, 792-795. [CrossRef] [PubMed]

29. Li, Z.; Yi, Y.; Luo, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Sun, R.; Wang, Y.; Hu, B.; Chen, W.; et al. Udvikling og klinisk anvendelse af en hurtig IgM-IgG kombineret antistoftest til SARS-CoV-2-infektionsdiagnose. J. Med. Virol. 2020, 92, 1518-1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoghe, A.; Essone, PN; Leboueny, M.; Maloupazoa Siawaya, AC; Bongho, EC; Mvoundza Ndjindji, O.; Avome Houechenou, RM; Agnandji, ST; Djoba Siawaya, JF Beviser og implikationer af allerede eksisterende humoral krydsreaktiv immunitet mod SARS-CoV-2. Immun. Inflamm. Dis. 2021, 9, 128-133. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com