Immunglobulinrespons fra COVID-19-patienter, COVID-19-vaccinemodtagere og tilfældige personer

Abstrakt

Baggrund

Udvikling af specifikke immunglobuliner til COVID-19 efter naturlig infektion eller vaccination er blevet foreslået. Effektiviteten og dynamikken af ​​denne reaktion er ikke klar endnu.

Sigte

Denne undersøgelse har til formål at analysere immunglobulinresponset blandt COVID-19-patienter, COVID-19-vaccinemodtagere og tilfældige individer.

Metoder

I alt 665 deltagere inklusive 233 COVID-19-patienter, 288 COVID-19-vaccinemodtagere og 144 tilfældige individer blev undersøgt for anti-COVID-19-immunoglobuliner (IgA, IgG, IgM).

Resultater

Blandt COVID{0}}-patienter havde 22,7 procent påviselige IgA-antistoffer med et gennemsnit på 27,3±57,1 ng/ml, 29,6 procent havde IgM-antistoffer med et gennemsnit på 188,4±666.0 BAU/ ml, mens 59,2 procent havde IgG-antistoffer med et gennemsnit på 101,7±139,7 BAU/ml. Pfizer-BioNTech-vaccinemodtagere havde positivt IgG hos 99,3 procent med et gennemsnit på 515,5±1143,5 BAU/ml, mens 85,7 procent af Sinopharm-vaccinemodtagere havde positivt IgG med et gennemsnit på 170,0±230,0 BAU/ml. Hvad angår tilfældige individer, havde 54,9 procent positivt IgG med et gennemsnit på 164,3±214 BAU/ml.

Det maksimale IgM-respons hos COVID{0}}-patienter blev opdaget tidligt efter 15-22 dage, efterfulgt af IgG-peak ved 16-30 dage og IgA-peak ved 0-60 dage. IgM-antistoffer forsvandt efter 61-90 dage, mens IgG- og IgA-antistoffer faldt langsomt efter toppen og forblev påviselige i op til 300 dage. Hyppigheden af ​​IgG-positivitet blandt patienter var signifikant påvirket af øget alder, indlæggelsesafdeling (indlæggelse eller ambulant), symptomer, behov for iltbehandling og øget varighed mellem positiv COVID-19 RT PCR-test og serumprøvetagning (p˂0,05 ). Positive korrelationer blev noteret mellem forskellige typer immunglobuliner (IgG, IgM og IgA) blandt patienter.

Der er en vis sammenhæng mellem peak IgM-respons og immunitet, men ikke identisk.

Forhøjede koncentrationer af IgM, det vigtigste immunglobulin i kroppens første forsvarslinje, indikerer normalt, at kroppen er i gang med et immunrespons mod et patogen, og normalt optræder tidligt i en infektion. Derfor kan peak-responsen af ​​IgM afspejle kroppens initiale mestringsevne og graden af ​​aktivering af immunsystemet.

Imidlertid afspejler peak-responsen af ​​IgM ikke nødvendigvis fuldt ud kroppens immunitetsniveau. Undersøgelser har vist, at for det samme patogen kan der være forskelle i det maksimale IgM-respons produceret af forskellige individer. Derudover involverer kroppens immunitet også synergien af ​​andre immunceller og molekyler, herunder T-celler, B-celler, fagocytter, antistof-undertyper osv. Derfor er det ikke muligt udelukkende at stole på peak-IgM-responset til at evaluere kroppens immunitet niveau, og en række faktorer skal overvejes grundigt i praktiske anvendelser. Derfor er vi nødt til at forbedre vores immunitet. Cistanche har en betydelig effekt på at forbedre immuniteten. Cistanche er rig på en række antioxidantstoffer, såsom C-vitamin, C-vitamin, carotenoider osv. Disse ingredienser kan fjerne frie radikaler, reducere oxidativt stress og forbedre immunsystemets modstandsdygtighed.

Klik cistanche tubulosa fordele

Konklusioner

Naturlig infektion og COVID-19-vacciner giver IgG-medieret immunitet. Klassen, positiviteten, middelværdien, effektiviteten og varigheden af ​​immunglobulinrespons påvirkes af immunitetsmekanismen og værtsrelaterede variabler. Tilfældige fællesskabsindivider havde påviselig COVID-19 IgG på ~55 procent, langt fra at nå flokimmunitetsniveauer.

Introduktion

Et udbrud af den nye (nye) coronavirus blev første gang rapporteret i december 2019 i Wuhan, Hubei-provinsen, Kina. I marts 2020 blev coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), erklæret en pandemi af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Med fremkomsten af ​​mange varianter fortsatte SARS-CoV-2-spredningen, hvilket førte til de største vanskeligheder for folkesundheden, social udvikling og økonomien i vores tid. Fra den 10. februar 2022 har der været mere end 400 millioner tilfælde på verdensplan med over 5,5 millioner dødsfald [1, 2].

SARS-CoV-2 er det nyeste medlem af Betacoronavirus-familien, som også omfatter de forårsagende stoffer til SARS-CoV og Mellemøstens respiratoriske syndromvirus (MERS) [3]. Fire essentielle proteiner kodes af virusets 30 Kb plus ve-strengs RNA-genom: S: spids, N: nukleocapsid, M: membran og E: kappe, foruden 15 ikke-strukturelle proteiner (Nsp1- 10 og Nsp12-16), og 8 hjælpeproteiner [4, 5].

S-proteinet er af særlig betydning, da det medierer tilknytning og efterfølgende viral indtrængen i målcellen. Det receptorbindingsdomæne (RBD) af S1-underenheden medierer binding til membranen af ​​en værtscelle gennem binding til angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2). S2-underenheden medierer membranfusion, der tillader viral indtrængning [6, 7]. Derfor har S været hovedmålet for udviklingen af ​​vacciner og immunterapi [8].

Antistoffer (Abs) specifikke for SARS-CoV-2 er blevet grundigt undersøgt i forbindelse med naturlig infektion såvel som vaccination. Immunglobulin A (IgA), immunglobulin M (IgM) og immunglobulin G (IgG) mod S- og N-proteiner af SARS-CoV-2 udvikler sig hurtigt inden for 1 til 2 uger efter symptomernes opståen i sera af COVID{{6 }} patienter [9-12]. Specifikke COVID-19 IgG-antistoffer fortsætter med at stige måneder efter infektion og vil muligvis forblive aktive i mere end et år [13]. Sygdommens sværhedsgrad viste sig at afspejle titere og kinetik af COVID-19 Ab-reaktionen. Det er gentagne gange blevet rapporteret, at asymptomatiske og mildt symptomatiske tilfælde har markant lavere serum-ab-titre, som aftager hurtigere sammenlignet med symptomatiske patienter [14, 15]. På den anden side viste den potentielle udvikling af akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) sig at korrelere meget stærkt med højere Ab-titre, især mod N-proteinet [16]. Interessant nok blev det rapporteret, at afdøde patienter viser en langsommere forekomst af abs i deres sera, selvom titere når højere niveauer senere i sygdomsforløbet [17, 18].

Antigen-specifik IgA-respons ser ud til at være stærkere og mere vedvarende end IgM-responsen [19]. IgA viste sig at være dominerende i den tidlige fase af SARS-CoV-2-infektion i sera, og det forblev i en længere periode i slimhindeoverflader hos patienter [20]. IgA fra sera, spyt og bronchoalveolære udskylninger af patienter viste sig at være mere potente i viral neutralisering sammenlignet med IgG. Interessant nok viste IgA-dimerer ved slimhindeoverfladerne at være 15 gange mere potente i virusneutralisering end serum IgA-monomerer [21]. Dette tyder på, at IgA Abs kan spille en vigtig rolle i forebyggelsen af ​​infektion, overførsel og forværring af symptomer.

Specifik immunitet efter COVID-19-vaccination er blevet dokumenteret. De fleste rapporter afslørede, at IgG-niveauer var signifikant højere i mRNA-vaccinerede grupper sammenlignet med naturligt inficerede patienter. På den anden side var IgG-niveauer hos vaccinerede, der tog inaktiverede virusvacciner, mere lig dem ved naturlig infektion [22-26].

COVID-19 mRNA-vacciner fremkalder også antigenspecifikke IgA-niveauer og kinetik, der ligner naturligt inficerede patienter [27]. Imidlertid rapporterede kun én undersøgelse IgA-responset hos inaktiverede virusvaccinerede. Denne undersøgelse udtalte, at i modsætning til mRNA-baseret Comirnaty fremkaldte den inaktiverede virus CoronaVac ikke påviselig IgA i næseslimhinden, men begge viste påviselig serum IgA [28].

Effektiviteten, kinetikken og beskyttelsen efter naturlig og vaccine-induceret COVID-19-immunitet er ikke fuldt ud forstået. Specifikke antistoffer spiller en væsentlig rolle i COVID-19-beskyttelse gennem neutraliserings- og clearance-effekter. I denne undersøgelse havde vi til formål at undersøge hyppigheden, titeren, effektiviteten og kinetikken af ​​immunglobulinrespons (IgG, IgM og IgA) hos COVID-19-patienter, COVID-19-vaccinemodtagere og tilfældige individer.

Materialer og metoder

Studere design

Den stikprøvede population omfattede randomiserede jordanske individer, der er blevet inficeret med COVID-19 bekræftet af RT-PCR fra maj 2020 til august 2021. Deltagerne blev rekrutteret på Prince Hamza Hospital (PHH) stationære eller ambulante afdelinger. Demografiske og kliniske data blev indsamlet efter indhentet frivilligt samtykke. Hver deltager leverede derefter en serumprøve til immunologiske undersøgelser af COVID-19-antistoffer, herunder IgA, IgM og IgG. Varigheden mellem den positive RT-PCR-test og serumprøvetagningen blev beregnet som dage.

Oplysningerne om COVID-19-vaccinerede personer er tidligere blevet rapporteret [22, 29]. Kort fortalt fik Pfizer-BioNTech-vaccinemodtagere (n=141) og Sinopharm-vaccinemodtagere (n=147) serum opsamlet 2 uger efter administration af den anden dosis. Serumprøver blev analyseret for COVID-19 IgG- og IgM-antistoffer [22]. Endelig blev 144 tilfældige individer rekrutteret til at bestemme forekomsten af ​​COVID{10}}-immunoglobuliner i lokalsamfundet. Serumprøver henvist til PHH-laboratorier til ikke-COVID-relaterede undersøgelser blev indsamlet i perioden mellem 1. september 2021 og 1. oktober 2021. Disse prøver vil formodentlig omfatte symptomatiske og asymptomatiske COVID{17}}inficerede individer, vaccinerede individer og naive individer . Kun demografiske data blev indsamlet for denne gruppe uden oplysninger om kliniske eller risikofaktorer. Serum COVID-19 IgG og IgA blev derefter undersøgt. Undersøgelsen blev godkendt af det institutionelle revisionsudvalg (IRB) på The Hashemite University den 7. marts 2020 (nr: 1∕5∕2019∕2020) og PHH IRB-udvalget den 15. marts 2020 (nr: 1/631). Alle tilmeldte deltagere gav skriftligt informeret samtykke, før de deltog i denne undersøgelse.

Anti-COVID-19 immunglobulinmåling

Vitek Immuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, USA) for SARS-COV-2 er automatiserede kvalitative assays, der blev brugt til påvisning af IgG eller IgM Abs specifikke for SARS-CoV{{4 }} i humant serum eller plasma (lithiumheparin) ved at anvende Enzyme Linked Fluorescent Assay (ELFA) teknik. Disse essays kombinerer en to-trins sandwich enzym immunoassay metode med endelig fluorescens detektion (ELFA). IgG Abs påvises specifikt af anti-humant IgG, som er mærket med alkalisk phosphatase, mens IgM Abs specifikt påvises på samme måde af anti-humant IgM, også mærket med alkalisk phosphatase. Intensiteten af ​​fluorescens er direkte proportional med niveauet af antistof i den undersøgte prøve. Et indeks beregnes som et forhold mellem den relative fluorescensværdi (RFV) målt i prøven og den opnåede RFV for kalibratoren, som er humaniseret rekombinant anti-SARS CoV-2 IgG eller IgM. Resultaterne blev først fortolket som positive (indeks �1) eller negative (indeks<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

Til kvantitativ bestemmelse af humant anti-SARS-CoV-2 S1-protein (IgA-klasse antistoffer) i serum- eller plasmaprøver blev en ELISA-test brugt i henhold til producentens instruktioner (MyBioSource Inc, San Diego, CA, USA). Kort fortalt blev 96-brøndsplader coatet med SARS-CoV-2 S1-protein. Efter vask blev fanget IgA påvist af anti-humane IgA monoklonale antistoffer konjugeret med peberrodsperoxidase (HRP). Efter endnu et vasketrin blev det kromogene substrat 3,3',5,5'-tetramethylbenzidin (TMB) tilsat, og farvereaktionen blev stoppet med 2M H2S04. Endelig blev absorbansen af ​​hver brønd målt ved 450 nm, og aflæsninger blev konverteret til koncentration (ng/ml) ved blotting mod en standardkurve. Alle COVID-19-antistofdetektionsassays, der anvendes i denne undersøgelse, er Conformite Europeenne (CE) godkendte og havde følsomheds- og specificitetsrater på over 90 procent.

Statistisk analyse

Til statistisk analyse brugte vi Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 24.0 (Chicago, IL, USA). Efter anvendelse af beskrivende statistik blev data præsenteret som tal (procent) for kategoriske variable og middelværdi ± standardafvigelse (SD) for numeriske variable. Chi-kvadrattest og Fishers eksakte test blev brugt til at sammenligne kategoriske variabler. Korrelationer mellem IgG, IgM og IgA titere blev testet ved hjælp af Bivariate Pearsons korrelationstest. P-værdi<0.05 was considered statistically significant.

Resultater

Demografiske og kliniske karakteristika for undersøgelsespopulationer

I alt 665 deltagere blev rekrutteret frivilligt i undersøgelsen, inklusive COVID-19-bekræftede patienter (n=233) med dokumenterede positive COVID-19 RT-PCR-tests, COVID-19-vaccinemodtagere (n=288), og tilfældige prøver fra PHH (n=144). Med hensyn til COVID-19-patienter var gennemsnitsalderen ± SD 39,3 ± 14,9 år, varierende fra 2 til 80 år, med de fleste patienter i alderen 20-41 år (48,1 procent). Mænd tegnede sig for 52,8 procent, mens kvinder tegnede sig for 47,2 procent af deltagerne. 65,7 procent af patienterne var ambulante med ingen eller milde symptomer, mens 34,3 procent blev indlagt på hospitalet på grund af moderat til svær sygdom. Kun 1,7 procent af deltagerne var smittet to gange med COVID-19, og 1,7 procent var gravide på infektionstidspunktet. De fleste patienter har dokumenteret COVID-19-relaterede symptomer (64,4 procent), mens 28,3 procent var asymptomatiske. Desuden havde kun 10,7 procent af patienterne brug for iltbehandling. Varigheden mellem infektion (positiv RT-PCR) og serumprøvetagning (gennemsnit ± SD) var 82,3 ± 72,9 dage (tabel 1) (S1-tabel). I alt 144 tilfældige patienter blev rekrutteret over 30 dage med en gennemsnitsalder på 48,1 ± 20,5 år, inklusive 67 deltagere (46,5 procent) i alderen 61 til 80 år. Mænd var 86 (59,7 procent), 35 (24,3 procent) var ambulante patienter, og 109 (75,7 procent) var indlagte (tabel 1). De demografiske, bivirkninger og kliniske data relateret til vaccinemodtagere blev rapporteret i detaljer (tabel 1) [22, 29].

Immunglobulinrespons fra COVID-19-patienter, COVID-19-vaccinemodtagere og tilfældige individer

Samlet set havde kun 22,7 procent af COVID-19-inficerede patienter påviselige COVID-19 IgA-antistoffer med et gennemsnit på 27,3 ± 57,1 ng/ml, 29,6 procent havde COVID{{10}} IgM antistoffer med et gennemsnit på 188,4 ± 666.0 BAU/ml, mens 59,2 procent havde positive COVID-19 IgG-antistoffer med et gennemsnit på 101,7 ± 139,7 BAU/ml (tabel 2) ) (S1 tabel). Med hensyn til tilfældige prøver var procentdelen af ​​individer med positiv COVID-19 IgG 54,9 procent (79/144), med et gennemsnit på 164,3 ± 214 BAU/ml (tabel 2). Endelig havde Pfizer-BioNTech-vaccinemodtagere positivt COVID-19 IgG i 99,3 procent med et gennemsnit på 515,5 ± 1143,5 BAU/ml, mens 85,7 procent af Sinopharm-vaccinemodtagere havde positivt IgG med et gennemsnit på 170,0 ± 230ml (i gennemsnit 170,0 ± 230 ml) Tabel 2).

Dynamikken af ​​immunglobulinresponsen hos COVID{0}}-patienter blev undersøgt for at bestemme peak-responsen for hvert immunglobulin hos COVID-19-patienter (fig. 1). Det maksimale IgG-respons hos COVID-19-patienter var efter 16-30 dage (183,1 ± 147,9 BAU/ml) (Fig. 1A). Det maksimale IgM-respons hos COVID-19-patienter var tidligt efter 15-22 dage (872,3 ± 1634,2 BAU/ml) (fig. 1B). Det maksimale IgA-respons hos COVID-19-patienter var ved 0-60 dage (62,9 ± 104,3 ng/ml) (Fig1C). IgM-antistoffer forsvandt næsten efter 61-90 dage hos alle patienter, mens IgG- og IgA-antistoffer begyndte at falde langsomt efter toppen og stadig kunne påvises i op til 300 dage (Fig. 1) (S2-tabel).

Faktorer, der påvirker immunglobulins positive respons blandt COVID-19-patienter

Hyppigheden af ​​IgG-positivitet var signifikant påvirket af øget alder (p {0}}.02), ambulante patienter (p < 0,001), symptomatiske patienter (p < 0,001), patienter, der havde brug for ilt terapi (p=0.01), og øget varighed mellem positiv COVID-19 RT-PCR-test og serumprøvetagning (tabel 3). Desuden var frekvensen af ​​IgM-positivitet signifikant øget hos indlagte patienter (p=0.02), patienter, der havde brug for ilt (p=0.004) og kortere varighed mellem positiv COVID-19 RT -PCR-test og serumprøvetagning (p=0.02) (tabel 3). Der var ingen faktorer, der havde nogen signifikant effekt på hyppigheden af ​​IgA-positivitet blandt COVID-19-patienter (tabel 3) (S1-tabel).

Korrelationer mellem immunglobuliner blandt COVID-19-patienter

IgG-titer korrelerede positivt med IgM-titer og IgA-koncentration (p < {0}}.001) blandt COVID-19-patienter. Derudover var IgG-positive resultater signifikant forbundet med positive IgM- og positive IgA-resultater (p < 0,001). Desuden korrelerede IgM-titer positivt med IgA-koncentration og var forbundet med positive resultater (p < 0,001) (tabel 4) (S1-tabel).

Diskussion

Størrelsen og kinetikken af ​​humoral immunitet som respons på SARS-CoV-2-infektion giver indsigt i mål for immunbeskyttelse mod naturlig infektion såvel som mål for vaccineeffektivitet. Det er gentagne gange blevet rapporteret, at de fleste identificerede B-celleepitoper er blevet fundet i det S1 C-terminale domæne og S2 [30-32]. Derudover induceres omtrent de fleste neutraliserende Abs af RBD (aminosyrer 306-527) og S2 [33, 34]. Da S2-proteinet er mere konserveret i andre corona-vira, forbliver S1 (specifikt RBD) det mest værdifulde værktøj til specifik Ab-identifikation [34-44]. Derfor målte vi i denne undersøgelse tilstedeværelsen af ​​S1-specifik IgM, IgG og IgA i sera fra naturligt inficerede COVID-19-patienter, COVID-19-naive Pfizer- og Sinopharm-vaccineret personale, og en gruppe tilfældige individer.

Positiviteten og niveauerne af anti-S IgG viste sig at korrelere negativt med alderen og positivt med symptomets sværhedsgrad, hvilket er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser [45, 46]. Øget symptomsværhedsgrad, sen Ab-respons og forhøjet viral belastning kunne stå bag den højere Ab-koncentration i sera fra ældre patienter sammenlignet med yngre patienter, især på længere tidspunkter (6 måneder) efter infektion. Tidligere undersøgelser rapporterede, at anti-S Ab-titre steg med symptomernes sværhedsgrad [45, 46]. Der blev fundet en signifikant positiv sammenhæng mellem anti-S IgG og patientens afdeling. Naturligvis viste inficerede uvaccinerede ambulante patienter højere Ab-respons sammenlignet med indlagte patienter. Dette kan skyldes variationer i blodopsamlingstiden. Indlagte prøver blev indsamlet under indlæggelse inden for de første 2 uger efter debut af COVID{10}}-symptomer, mens ambulante patienter donerede deres prøver op til 10 måneder efter.

I forbindelse med vaccination fandt vi, at anti-S IgG-niveauer påvist 2 uger efter vaccination var højest blandt COVID-19-naive Pfizer-BioNTech-vaccinerede individer i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, da Pfizer-BioNTech gentagne gange blev rapporteret at være mere effektiv i immunbeskyttelse mod COVID-19 sammenlignet med Sinopharm og naturlig infektion [22- 26, 39-41, 47].

IgM menes at spille en vigtig rolle i beskyttende immunitet mod COVID-19, da der blev observeret en stærk sammenhæng mellem faldende anti-S IgM-niveauer og faldende neutraliserende Ab-respons [48-50]. Her fandt vi, at IgM-responset hos naturligt inficerede COVID-19-patienter var højere sammenlignet med vaccinerede personer med hensyn til positivitet og titere, hvilket er i overensstemmelse med andre undersøgelser [42, 50]. Interessant nok er Ruggiero et al. [50] rapporterede, at COVID-19-naive individer vaccineret med Pfizers mRNA-vaccine udviste ukonventionelle mønstre af anti-S IgM-responser afbildet ved enten fravær af IgM, udvikling af IgM efter IgG eller den samtidige tilstedeværelse af IgM og IgG. Det er svært at spekulere i årsagen bag vaccine-inducerede ukonventionelle IgM-responser hos potentielt COVID-19 naivt vaccineret personale. En årsag til det totale fravær af IgM to uger efter fuld vaccination kunne være manglen på IgM-hukommelsesrespons fra en allerede eksisterende immunitet mod krydsreaktive humane coronavirus, et tidligere primært immunrespons mod en asymptomatisk infektion med virussen, eller første booster af vaccination med fremskyndet IgM-henfald. En anden sandsynlig årsag kunne være den adjuvante virkning af lipidkomponenterne i vaccinen til at drive tidligt og omfattende IgG-klasseskift på grund af de rapporterede Th1-polariserede responser [51]. Persistensen af ​​virus-specifikke IgM-responser hos vaccinerede kunne henvise til persistensen af ​​ikke-klasse-switched IgM plus hukommelse B-celler [52].

SARS-CoV-2 S IgA fremkaldt af naturlig infektion medierer viral neutralisering og er sandsynligvis en vigtig komponent i naturlig immunitet [27, 28]. IgA-reaktioner på COVID-19-vacciner er blevet undersøgt, især mod mRNA-baserede vacciner. Chan et. al. rapporterede, at COVID-19 mRNA-vaccination fremkalder S-specifikt IgA med lignende kinetik sammenlignet med S-specifikt IgG, men det falder hurtigere i sera fra vaccinerede efter både 1. og 2. dosis [28].

Det er blevet rapporteret, at både mRNA-baseret Comirnaty og inaktiveret virus CoronaVac inducerer plasma SARS-CoV-2 S1-specifik IgA. Imidlertid var Comirnaty, men ikke CoronaVac, også i stand til at inducere S1-specifik IgA i næseslimhinden [28]. mRNA-baserede vacciner fremkaldte også sekretionen af ​​anti-S IgA i kvindemælk [53] såvel som spyt fra vaccinerede [54]. Selvom den intramuskulære vaccinationsvej ikke inducerer slimhindeimmunitet [55], har der været beviser for, at lipidnanopartikler, såsom dem, der huser de mRNA-baserede vacciner, kan påvises i distale væv, herunder lungen [56]. Vores resultater viser, at IgA-niveauer er højere hos naturligt inficerede COVID-19-patienter sammenlignet med Pfizer- og Sinopharm-vaccinerede og tilfældige individer, hvilket indikerer, at IgA-respons er mere fremtrædende på grund af naturlige infektioner i overensstemmelse med tidligere undersøgelser [27, 28].

Vi har svært ved at konkludere vores tilfældige individuelle gruppe, da den kan repræsentere en række forskellige infektions-/vaccinationsindstillinger, herunder naturligt inficeret-uvaccineret personale, COVID-19 naive vaccinerede med forskellige typer vacciner (Pfizer, Sinopharm eller AstraZeneca) , og delvis eller fuld vaccination, og vaccinerede med tidligere eller samtidig infektion. Ab-responset fra denne gruppe med ~55 procent anti-S IgG er dog stadig langt fra at nå flokimmunitetsniveauer (65-95 procent) blandt den jordanske befolkning [57].

Indledende undersøgelser under den første bølge af COVID-19-spredning, før introduktionen af ​​vacciner og før sandsynlige geninfektioner, afspejlede et realistisk mønster af immunglobulinrespons på SARS-CoV-2-infektion. Generelt var IgM-peak-respons ved 2-4 uger og blev upåviselig 3 måneder efter symptomdebut, IgG- og IgA-antistoffer følger sædvanligvis og topper ved omkring 30-60 dage og falder derefter langsomt med niveauer, der stadig kan påvises 9 måneder eller senere [58-60 ]. På trods af heterogeniteten i prøvepopulationen var alvorlige COVID{11}}-tilfælde altid forbundet med højere Ab-produktion og neutraliseringstitre [60]. En stor kohorteundersøgelse af mRNA-baserede vaccinemodtagere rapporterede, at IgG-responset fremkaldt mod vaccination mod COVID-19 toppede 15 dage efter anden dosis og faldt over tid gennem seks måneder efter vaccination [61]. På trods af aftagende antistoftitre over tid efter vaccination blev der ikke påvist nogen tilfælde af alvorlig COVID-19 blandt deltagere i en anden undersøgelse [62]. Kinetikken af ​​COVID-19-immunoglobuliner rapporteret i denne undersøgelse er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser [36-44, 58-62].

På trods af vigtigheden af ​​at neutralisere abs i beskyttelsen mod SARS-CoV-2-infektion, har den anden arm af adaptiv immunitet, nemlig T-celler, vist sig at være vigtig for immunbeskyttelse mod COVID-19. Det virusspecifikke cytotoksiske CD8 plus T-cellerespons blev detekteret tidligt inden for 7 dage efter symptomdebut og toppede efter 14 dage. Dette viste sig at korrelere med effektiv viral clearance og mildere symptomer. På den anden side viste det sig, at T-celleresponser var alvorligt svækkede i alvorlige og kritiske tilfælde af COVID-19. Denne svækkelse viste sig at være forbundet med intens T-celleaktivering og lymfopeni [60-62].

Konklusioner

Specifikke SARS-CoV-2 anti-S-antistoffer kunne påvises i naturligt inficerede, vaccinemodtagere og tilfældige individer. Klassen, niveauerne, positivitetshastigheden, dynamikken og varigheden af ​​immunglobulinrespons varierede meget, hvilket afspejler immunogenicitet og boostende effekt i den ene ende og værtens immuntilstand i den anden ende. Denne undersøgelse fremhæver kompleksiteten og mangfoldigheden af ​​faktorer, der bidrager til COVID-19 immunoglobulinrespons i samfundet.

Understøttende information

S1 tabel. Rådata fra COVID-19 bekræftede patienter. Rådata fra undersøgelsespopulationen inklusive demografiske data, kliniske data og immunglobinrespons (IgG, IgM og IgA). Disse data blev brugt til at generere tabel 1-4. (XLS).

S2 tabel. Rådata for immunglobulinrespons af COVID-19 bekræftede patienter over tid. Immunoglobulin-titre middelværdi ± SD over tid i dage blev tilvejebragt og brugt til at generere Fig. 1. (XLSX).

Anerkendelser

Vi vil gerne takke Hashemite University, Sundhedsministeriet, Ministeriet for Højere Uddannelse og Forskning og Prince Hamzah Hospital i Jordan for deres støtte.

Forfatterbidrag

Konceptualisering:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Datakurering:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Formel analyse:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Finansieringsanskaffelse:

Mohammad Al-Tamimi.

Efterforskning:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Metode:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Projektadministration:

Mohammad Al-Tamimi.

Ressourcer:

Ashraf I. Khasawneh.

Overvågning:

Mohammad Al-Tamimi, Ashraf I. Khasawneh.

Skrivning – originalt udkast:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish. Skrivning – anmeldelse og redigering: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh.

Referencer

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al; Kinas nye coronavirus-undersøgelses- og forskningshold. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 20. februar 2020; 382(8):727-733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Spike-glycoproteinet af det nye coronavirus 2019-nCoV indeholder et furinlignende spaltningssted fraværende i CoV af samme klade. Antiviral Res. apr 2020; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P, et al. Genomsammensætning og divergens af den nye coronavirus (2019-nCoV) med oprindelse i Kina. Celleværtsmikrobe. 11. marts 2020; 27(3):325-328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 kappe- og membranproteiner: strukturelle forskelle knyttet til viruskarakteristika? Biomed Res Int. 30. maj 2020; 2020:4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Struktur, funktion og antigenicitet af SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Celle. 16. april 2020; 181(2):281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Erratum in: Cell. 10. december 2020;183(6):1735. PMID: 32155444

7. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z, et al. Strukturelt og funktionelt grundlag for SARS-CoV2-indgang ved brug af Human ACE2. Celle. 14. maj 2020; 181(4):894–904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell. 2020.03.045 PMID: 32275855

8. Dai L, Gao GF. Virale mål for vacciner mod COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021 feb; 21(2):73-82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Wu J, Liang B, Chen C, Wang H, Fang Y, Shen S, et al. SARS-CoV-2-infektion inducerer vedvarende humorale immunresponser hos rekonvalescente patienter efter symptomatisk COVID-19. Nat Commun. 2021 22. marts; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Wang F, Ouyang ZQ, et al. Antistofdynamik mod SARS-CoV-2 i asymptomatiske COVID-19-infektioner. Allergi. 2021 feb; 76(2):551-561.

For more information:1950477648nn@gmail.com